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C alcification in dermal fibroblasts from a patient with GGC X syndrome accompanied by upregulation of osteogenic molecules
A uthor(s ) 大久保, 佑美
C itation (2018-03-20)
Is s ue D ate 2018-03-20
UR L http://hdl.handle.net/10069/38031
R ig ht
NA O S IT E : Nag as aki Univers ity's A c ademic O utput S IT E
大久保
佑美
論文内容
要旨
主 論 文
Calcification in dermal fibroblasts from a patient with GGCX syndrome accompanied by upregulation of osteogenic molecules
GGCX症候群患者皮膚線維芽細胞 骨分 昇を伴う石灰
大久保 佑美 増山 律子 岩永 聰 池 雄太 鍬塚 大 荻 朋男 山本 洋介 遠藤 雄一郎 田村 寛 宇谷 厚志
PLoS One.2017; 12(5), Published online 2017 May 11. doi: 10.1371/journal.pone.0177375
長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医療科学専攻 主任指 教員： 岡 隆教授
緒 言
低低（X 。γ−glutamyl carboxylase)症候群 GGCX遺伝子 GGCXタン 質 機能異常 皮膚弛緩症様症状や真皮弾性線維 石灰 い 弾性線 維性仮性黄色腫 PXE 様 症状 加え 眼症状や凝固能異常 多彩 臨床像を呈 稀 疾患 あ GGCX タ ンKを補酵素 タ ン酸残 を ボ
作用を持 matrix gamma-carboxyglutamic acid protein (MGP) 抗石灰 分子や血液凝固因子 タ ンK依存性Glaタン 質 活性 深 関わ GGCX症候群 そ 付随 症状 出現 考え 々 日本人 GGCX 症候群患者を遺伝子診断 患者 血液 皮膚線維芽細胞(Fb)を用 い そ 病態を解析 石灰 機序を
対象 方法
血液 皮膚組織試料 臨床的 GGCX症候群を疑 55 日本人男性及び 対象 健常者 PXE 患者 取 患者 GGCX 遺伝子解析 15 個 ソン
対応 イ を作 血液 DNAを抽出 ン 法 直接
ン 行 患者皮膚 大腿部 取 病理解析を行 同組織 得
Fb を用い タン ッ (WB)法 免疫蛍光染色法 各種タン 質
発現 解析や ELISA法を用い 非 ボ MGP定量試験 石灰 誘 試験
bone morphogenetic protein (BMP)阻害 石灰 抑制試験 Real-Time PCR 法
matrix metalloproteinase(MMP)や骨 軟骨分 mRNA解析を行い 対 照群 比較 養 Fb −８継代を用い 年齢や継代数を合わ 正常 Fb を
結 果
患者 両親 い こ婚 あ 近親者 同症状 い 既往 高血 あ 加療 中 あ 身体所見 顔面を除 全身 皮膚 弛緩 垂 眼底 視神経 乳頭周囲 網膜脈絡膜萎縮 ン 反射陽性 継 足歩行不可 あ 画像所見 明 脳神経異常 血液検査 タ ンK依存性血 液凝固因子 著明 減少を認 病理組織 真皮中層 深層 弾性線維 異 常 そ 周囲 著明 石灰 血管内皮 中膜 石灰 を認
ッ 染色 熟 ン線維 そ 線維束 膨 見 以
GGCX 症 候 群 を 疑 い DNA 解 析 を 行 こ GGCX 遺 伝 子 異 常(homozygous
c.2221delT)を検出 当症例をGGCX症候群 確定診断
当症例 82ア ノ酸長いGGCX分子を産生 推測さ そこ 患者Fbを用いタン 質解析を行 WB法 正常 大 GGCX
分子を認 RT-PCR GGCX発現量 正常 同程度 そ 局 正常Fb 同
体 一 い う 免疫細胞染色 ELISA 非 ボ
MGP 貯留 明 GGCX機能不全 伴う ボ 状態 あ こ
示唆さ 石灰 誘 試験 患者 Fb い 骨分 条件 通
常 養条件 石灰 を認 さ こ 石灰 BMP阻害 抑制さ
ALP テ ッ ペ チン い い 骨 軟骨分
RT-PCR 正常Fb SD以 高値を示 GGCX患者Fb 骨芽細胞
へ分 や い性質を持 こ 明 さ GGCX 類似疾患 あ PXE 比較 こ MMP 変 ALP 有意 高値 あ
考 察
本解析 日本人 初 GGCX遺伝子を解析 GGCX症候群 確定診断を 当患者 GGCX 遺伝子変異 過去 報告 い あ こ
報告 こ 変異部 GGCXタン 質 立体構造を 際 胞体内腔 置
ボ 重要 部 あ 推測 当研究 得 非 ボ
MGP 増加 抗石灰 因子 あ ボ さ MGP 減少を反映 い 考え 以 当患者 GGCX遺伝子変異 GGCXタン 質 機
能 を生 い こ 明 患者 Fb 石灰 実験 い 骨分
