正 誤 表
金沢大 学 十全 医学 会 雑 誌 第9 6巻 第1 号
1
7 2 −2 09 く1
9 87う成 人 型糖尿 病 に おける網膜電 図 律動様バ
ー
波の 臨 床 的 意義に関する研 究金沢大 学 医 学 部眼科 学 講座 く主 任
二
米 村大蔵教授I奥 村 忠
く昭和
6 2
年1
月1 7
日 受付1p
.17
3 右4 1行 目一… ・−と定 義し た. 以 上同様
に
して
p
.1 7 4 F ig
.1 の
4行 目O
f Ol,02, 08,a n
d O.p
.1 8 2 右1
0行 目 Sc o t t
o期1 1
2名221
限p
.1 9 6 F ig
.2 3の
中段左1.2
m g
ノdlp
.1 9 7 F ig
.24 の
9行 目睾 中書,P く0 0 0 1.
p
.2 0 1 右3 行 目早期 発 見
の
た めの
見 下 最もp
.2 0 5 文献3Iの
2行 目1
5 6 6−1 5 8 4く1
9 72トp
.20 6 文献 2引の
4行 目 Ac t a
Op
ht
ha
lm a
l.,p
.20 91
4行 目k
a n a z a w a
92 0 −J.Ju z e n
Me
d.So c
.一… ‥と定 義し た. 以下 同様
に
して
O
f O.,02, 0,a n
d O.S
c o t t
o期1 1 2名211
眼く 1
.2m g
ノdlホ ホホ
,P
く
0.0 01.早期 発 見
の
た めの
目 下 最も1 5 6 6−1 5 8
4
く1 9 6 21A
c t a
Op
ht
ha
lm o
l.,K
a n a z a w a
9 2 0−J.Ju z e n
Me
d. So c
.成 人 型糖尿病にお ける網膜電 図律動様小波の 臨床的 意義に関する研究
金沢大 学 医学 部眼科学 講 座 く主任
二
米 村大蔵 教 掛奥 村 忠
く昭和
6 2
年1
月1 7
日受 付1成 人 製 糖 尿病 患 者 く3 0 3 名57 2 日別
に
おい
て網 膜 電 図の律 動 様小波を研 究し た. 律動 様 小 波の振幅に
加え て時 間 的因子 く頂 点 薄 暗 .頂 点 間 隔う を も定 量的に
調べ
た. 網 膜 症を有し ない
眼に
お け る律 動 様小 波 の 01 頂 点潜 時は振幅や頂 点 間 隔に
比し て よ り高 頻度に
異 常を呈し た. 01 頂 点 潜 時は糖尿 病 患 者に お
け る 早期の網膜 異常を探知す る のに
鋭 敏である. 網 膜 症の進 行と と もに
頂 点 潜 時の 延長は高 度に
な り, 振 幅は 次第に
減 弱し た. す な わ ち減 弱し た振 幅と延 長し た頂 点潜 時を共に
呈す る眼の
検 出頻 度は増加し た. 従っ
て振 幅 減 弱は糖 尿病 性 網 膜 症の重 篤 度を反 映す る. 2 6 カ月 以上 の経 過 観 察 期 間 中に
, 糖 尿 病 性 網 膜 症は O Ps
振 幅 和三0 高 度低 下 く8 5.8ル
V 未 掛 群で
は, 振 幅和三0 正常 く14 9 .5声
V 以上う 群や振 幅 和三0 軽 度 低 下 く8 5.8声
V 以上1 4 9−5声
V 未 掛 群に
比 し て よ り高 頻 度に
進 行し た. 尿蛋白 陽 性と振 幅 和三0 低 下 く1 4 9.5j L
V 未 漸 の合併 症 例に
お け る網膜 症 くSc o t t
ト 1II期l 検 出頻度は 9 7.4%で あった− ま た重症 網 膜 症 くSc . t
H 闘削 と振幅 和三0 低 下 く1 4 9.5月
V 未満うの
合併 症 例に
お け る尿 蛋白 陽 性 頻 度は 7 9■3%に
達 し た. 以 上よ り糖 尿病に
お け る網 膜 障 害の
早 期 症 状と し て頂 点 潜 時の
延 長が み ら れ, 振 幅の減 弱は網 膜 症 の重 篤 度や網膜 症の進行予知に
有用 で あ る と と もに
腎 症の存 在を 示唆す るこ
と が明ら かに
さ れ た.K
e
yw o r
ds e
le c
tr o r e
tin o
gr a m
,O S C
illa
to r
y po
te n
tia
ls
, dia
be
tic r e
tin o
pa
thy,di
a
be
tic m e
llitu s
, pr O
te
in u r
ia
,n e
phr o
pa
th y糖 尿病 性 網 膜 症 く網 膜 症コ は成 人
に
お け る失 明の主 因を占め, そ の早 期 診 断, 病 態 把 握お よ び予後の
予 知 は極め て 重要な課 題で あ る. 網 膜 電 図 くe
le c t r o
−r e t
in o g r a m
,E R Gl は網膜 機 能の
数 少ない
他覚 的検 査 法と し ての
優れ た特性を有し,E R G を糖 尿 病 患 者の
網 膜 障 害の検 索に
活用 し よ う と す る努力が多くの
先人に
よ
っ
て な さ れ た.1 9 6 1年 以 前の E R G
に
関し て は光 刺 激 強 度が低く し か も記録 系の性能の
限 界ゆ えに
, 観 察 波 形はa
波と b 波に
限ら れ てい
た. 網 膜症に お
け るa
波や b 波の
異 常 は進 行し た病 期に
至っ て は じ め て検 出さ れ たり
. し か しこ
の病 期で は す でに
検 眼 鏡 的に
網 膜 症が検 出さ れ る の で,E R G は網 膜 症の重 篤 度を知る一指標と は な り え て も,網 膜 症の
早 期診 断に
は価値が低い
と思わ れ てい
た. Co
b b ら2I
は強い
閃 光 刺 激に
よっ
て b 波に
重 畳す る一連
の
小 波 群w a v e
le t s
を報 告し た. し か しこ の
JJl波 群 は その
後 数 年以 上に
わ たって も な お注 目さ れず, 完 全に
等 閑 視さ れ, ま し て そ の意 義は全く不 明の
ま ま で あっ
た. 米村ら はこ の
小波群を系 統 的に
研 究し, その
臨 床 的 重 要 性を見 出し, 律 動 様 小 波 く
o s c
illa t o r y p o t e n t
ia
ls
, O Ps
l と命 名し た3ト
5 ,. と くに
糖 尿 病 患 者に
おい
て網 膜 症が検 出さ れ ない
時 期 く前 網 膜 症 期p r e
−r e t
in o p a t
h ic s t a g e
,Sc o t t
O 期l で も O Ps の
振 幅 が低下し う るこ
と が米 村ら3ト
5 Iに
よっ て
初め て指 摘さ れ, 糖 尿 病に お
け る網 膜 障 害を 眼底所 見に
先 立ち O Ps
所 見
に
よって検 出す る新法が拓か
れ た.こ の
知 見は内 外で広く追 試 確 認さ れ6ト 糊
,こ こ に
O Ps
は糖 尿 病に お
け る網膜 障害の早 期発 見
に
重要な意 義を有す るこ
と が 認 識さ れ るに
至ったHり
−2り
.O Ps の
臨 床応用に
関す る従 来の
報 告の
ほ と ん ど が O Ps の
振 幅の
みの
定 性 的な 分A b b
r e v
ia
tio n s こ
B U N , b lo o
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itr o
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ニE O G ,e
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tr o o c u r o
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叫 F F A ,flu o r e s c e
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phy i G F R,glo m e r u
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ニH b AI C
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A.c
i LノD ,1igh t pe a
k −da r
k tr o u
ghr a
tio
i O Ps
,O S C
illa
to r
y po
te n
tia
ls
.糖 尿 病
に
お け る律動 様 小波の
臨 床 的意 義析
に
終 始し てい
た. O Ps の
振 幅に
く らべ
て頂 点 潜 時や 頂 点 間 隔は体 積伝 導体な ど の影 響を受けに
くい
か ら,正常人
に お い
て ば らつ
きの
程度 く変異係 数う は振 幅で は比 較 的大 き く, 頂点 潜 時や頂 点 間 隔で は は るか に
ノJlさ
い
とい
う特 徴を有す る2 2I
. 米 村ら3 I 2 2 I 2 3りま O P
s
の振 幅の み な らず頂 点 潜 時お
よ び頂 点 間 隔を糖 尿 病に
おい
て分 析し, O P
s の
時 間的 因子の
有用性を指摘し た.上記の如く糖 尿 病
に
お け る網 膜 障 害の
早 期 発 見に
O Ps
が有用で
あ る が, 成人 型糖 尿 病に
焦点を合わ せ て 網 膜 障 害を病 期 別に
, 電 気 生理学 的 立 場か ら詳 細に
検 討し た報 告は み あ た ら ず, ま た腎症お よ び曜 病 期 間と O Ps
との
対応に つ い
て は検 討さ れ てい
ない
.ま た,O Ps
を指 標と し て網 膜 症
の
進 行を 予知で
き る か否かに つ い
て は Br e s n
ic
k ら2けや 若 年 型 糖 尿 病に お
け る S im o n s e n
2 5 1の
業 績が あ るの
み で あ る. 本 研 究で は成人 塾糖 尿 病に お い て
網膜 症の
病 期 別の O Ps
所見,糖 尿病の
曜 病 期 間と O Ps
所 見,O Ps
と網 膜 症の
進行との
関 係 な ど を O Ps の
振 幅のみ
な らず 時間 的因子 く頂 点 潜 時,頂 点 間 隔1
に つ い
て も調べ
, 糖 尿 病に お
け る網 膜 障 害の
早 期発 見お よ び網 膜 症の
予後の
予知への
O Ps の
応 用の
途を求め, 併せ て糖 尿 病の
三大 合 併 症の
一つ で
ある腎症 と O P
s
との
関 係を も調べ
た. 対 象お よ び方法 I . 対 象 患者昭 和5 0年1 1 月1 日
か
ら 5 5 年1
0 月31 日 ま での
5 年 間に
当 科を 受診し た成人 型糖 尿 病 患 者3 0 3名 く3 0へ牒9 才, 男1
84
名, 女1
1 9名う5 7 2 眼 を対 象と し た.糖 尿 病
の
病型 は 主 と し て H 型に
属し,一 時 的
に
イン ス
リ
ン
治 療を要し た もの
は 4 5名で あった.本 報
で
は 眼底 所 見を Sc o t t
分輝 く1
9 5 312 6I に
基づい
て分 類し た. O Ps
は Sc o t t
I V期の
増 殖 型 網膜症で
は記 録不能な まで に
減 弱し, その
定量的分析が困難で
あ るの で
, 成人 型糖 尿 病の
前網 膜 症 期と単 純型網 膜症の
Sc o t t
Ia
,I工お
よ びIIIa
期に
限定し て検 討し た. 前 網 膜 症 期を 以 下便 宜上 Sc o t t
O 期と呼 称し, Sc o t t
Ia
期を S
c o t t
I 期, Sc o t t
II期を Sc o t t
II期, Sc o t t
ma
期を S
c o t t
III期と本 報で
は記載す るこ
とに
し た.Sc o t t
分 類 く
1
9 5 3う2 別に
よ る 工a
, 工工,11Ia
期は福田の
分 類2 7 1の
A 工, A 工1お
よ び AH
期に
相 当す る と み な して
よい
. 眼底所 見の
病 期別に み
た 人数 用員数1は Sc o t t O
期 1 74 名 く32
6 眼1,Sc o t t
I 期5 8 名く92 眼主Sc o t t
II期 5 5名 く9 4 眼ン, Sc o t t
工II期3 7名 く6 0 眼lで
あっ
た. その
う ち左 右眼で
異なっ
た病 期の
眼所 見を 呈 し た もの
は 21 名 くSc o t t
O 期と I 期が1
0名, Sc o t t
I期とII期が 7 名, Sc o t t
II期と Sc o t t
III期が4
名1で あった. し た がっ て網 膜 症発 症 頻 度は 4 5.9% く30 3 名 中1 39 名うで1 73
あった.
網 膜 症以外
の
眼底 疾 患を もつ
も の, 白 内障な ど の た め詳 細な 眼底 所 見が困 難で あった も の,士3 D を越え る 屈折 異 常を有す る もの
, Sc o t t
O期く前網 膜 症 期1 でS
c
he
ie
分 類2 8 1の
S2 ま た は H2以上の
網 膜 血 管 硬 化 症を有す る も
の
は除 外さ れ た.血 糖
の コ ン
トロ
ール に
関し て は, 内科 的な総 合 判 定に
従い
, ま た E R G 記 録 時の
空腹 時血 糖値を測 定し, 以 下の
如く区 分し た. す な わ ち中尾ら2 9I
,坂本ら3 0I の
分類 法 を参 考に
し, 空 腹 時 血 糖 値1 2 0m g
ノd l 以下 くG lu c o s e
Ox
ida s e
法l の も の を凰1
20m g
ldl を越え 1 70m g
ld l未満の
もの
を良, 1 70m g
ldl 以 上の
も の を 不 可と し た. 血糖の コ ン
トロ
ール の
優群が 9 3 名, 長群 が 71 名, 不可群が 44
名で あ り,残り の 9 5名は血 糖のコ ン
トロ
ール
状 態が不明 で あった.H . 律 動 様小波
の
記録 方 法お
よ び計測 方法 O Ps
の記 録お よ び計 測 方法は米 村ら3 1ト 弼 の
方法に
準じ た.す な わ ち被 検 眼を ミ ド リン
P魯
く0.5%トロ
ピ カミ
ド, 0.5%塩 酸フ
ェニ レ フ
リン
コで径 約7m m に
散 瞳し た. 被 検眼角膜か ら 2 5c 工n の
距 離に
刺激 装 置 ほ 本 光電M S P−2 0うの発 光部を置い
た. 関電 極を金 大 式コ
ン
タ ク トレ ン
ズ細
を介し て角膜 上に
, 不関 電 極を前 額 部正中に
置い
た. 5 分 間の
暗 順 応後に
2 0 ジュ ール の
E R G 刺 激に
よっ て
誘 起さ れ る E R G 電 位を陰 極 線 オッ シ ロ ス コ
ー プ く日本 光 電V じ7う 管面上に
描 出し,こ
れ を写 真 撮 影し記録し た3 1 卜細
.O Ps の
計 測を容 易に
す る た めに
増 幅 器く月 本 光 電A V B−2つの
時 定 数を 3m s e c
と し た. 1 k Hz で
3 d b 減 衰す る よ うに
高域周波数 特性を設 定し た. 掃 引 速度を水晶 発振器 く
1
k 王1z
,洪
和 精機, 誤 差1 0−3 %以 下 の矩 形 波1
に
よっ
て E R G 記 録 時に
毎回校正 し た.O P
s
振 幅の
計 測 法は S im o n s e n
6l, A lg v e r e
ら3 6 Jの
方 法に
準じ, 米 村と蓮 井の
方 法3 1ト
づり
と同一 で あ る く図1
う.す な わ ち基 線と 0.の
上行脚との
交 点と,01 と 02と
の
聞 くN.ンと を直線で結び,次に こ の
直 線が 01の
頂 点か
ら 基線に
下し た垂線と交わ る点を求め,こ の
交 点 と Olの
コ要点 間の
距 離を もって 01の
振 幅と定 義し た.0.と 02
の
間の
谷 くNlう と 02 と 03 との
間の
谷くN2う と を直 線で
結び,こ の
直線と 02の
頂点か
ら下し た 垂 線と交わ る点を求め,こ
の交 点と 02の
頂 点 間の
距 離 を もって 02の
振 幅と定 義し た. 以 上同様に
し て 03,04
の
振 幅を測 定し, 0.へ 04の
振 幅の
総 和を 芝0 く振 幅和と称す るっと記し た. Nl を 通 る 垂線が 01 と 02の
頂点を結
ぶ
線と交わ る点を求め,こ の
交 点と 01 と 02の
間の
谷 との
距 離を もって Nlの
振 幅と し, 02 と 03と
の
間の
谷 くN 21,03 と 04 との
間の
谷 くN3うに つ い
て も, 同 様に
し て N2,N3の
振幅を求め, その
振 幅の
総 和を 三N く振 幅和と称す る1 と記し た. 01 と 02, 02 と 03,03 と 04, N.と N 2お よ び N 2 と N 3 と
の
頂 点 潜 時 の差を そ れ ぞ れ頂 点 間隔Tl,T2,T3,t
.お よ びt
2 と記し たく囲 い.
シ ロ
ネ ズミ 叩
, ウ サ ギ細
, サル 細
,ヒ
ト頼 に お い
て強 力な閃光で はa
波はa
l 波とa
2 波に
分峰し, 両者 間に
小さい
陽 性 方 向の hu m p
く頂 点 港 晴7.0へ8.5m s e c
,3 6へ3 70Cl が み ら れ る
こ
と が あ る.こ の
hu m p
は次の
理 由か
ら O Ps
と は異な る もの
と推 論さ れ る.く1う低 温 く2 0へ2 5PCユと高 温 く3 9ん4 50cコで は ウ サ ギの
01 へ04は消 失す る の
に
対し,こ
の hu m p
は残存す るこ
と くウ サギinv
it r o
l3引
,t2頂 点 潜 時に
関し て,こ
の hu m p
の 温 度 係 数 Ql 。く2.2 5, ウ サ ギ in v
it r o
l3 81
は 01, 02く3−7 5, 3.51コ
に
比べ
て小さい こ
と, 矧アス パ
ラギン
酸 ナ ト リ ウム
く1 0 へ2 0m
Ml 処理 で 01 句 04 くウ サギin V
it r o
13 81
は消 失す る が, 上 記hu m p
は残 存す るこ
とけサギi
n v
it r o
3 81
,
ヒ
トin
vit r o
l4 0l
.く4I細 胞 外 誘 導で 記 録さ れ た視 細 胞 電位 くIa t e r e c e p t e r p o t e n t
ia
ll に 上 記hu m p に
相 当す る と思わ れ る く一振れ,, が存 在す る けル
in v
iY O
I3 9J
.こ
れに
対し O Ps
は視 細 胞 起 源で
は な く,p O S t S y n a p t
ic
な神 経細 胞 くn e u r o n e s
l と密接に
関 係す る とい
わ れて い
る4 1ト 欄
. 以 上か
ら, 上記bu m p
Stim ulus l
三0
ニ
Ol+
0 2+
0 3+
0 4三N
ニ
Nt+
N2寸
N3F i
g
.1. Sc
he m a t
ic
illu s t r a t
io n o
ft
he a m p
lit u
de s
,p e a
k la t e n c
ie s a n
dp e a
k in t e r v a
ls o
ft
he o s c
illa t o
−r y p o t e n t
ia
ls
. T he a m p
lifie r t
im e c o n s t a n t w a s
3m s e c
. T he s u m m e
da m p
lit u
de o
f Ol,02,03,a n
d O4in e a c
h in
d iv
idu a
l is e x p r e s s e
d by s y m
bo
l 三0ニ t
he s u m m e
da m p
lit u
de o
f Nl,N2a n
d N,by
三N.は 0.旬 04 と は発生機 序を異
に
す る と考え ら れ るの
で, 本 報で
は O Ps
計 測 対 象か
ら 上記bu m p
を除 外し た. なお
, 仮に こ の
hu m p
を O Ps に
加 味し て計 測し た と し て も, 通 常こ の
hu m p
の振 幅は 0.nO.の
そ れ らに
比べ
て 小 で あ るか
ら, 計 測 結 果に
大差 が生 ずる と は 考え ら れ ない
.正常 対 照 群
に お
け る O Ps の
各 振 幅 和 く三0,三 Nう,各 頂 点 潜 暗 く0.句 04, Nl 旬 N,l, 各頂 点 間 隔 くTl へT3,t
l,t
2ンの
母 集団 は ほ ぼ 正規 分布に
従う よ うに
み え る か ら, そ れ らの
正常 範 囲を 正常対 照 群に
お け る M士 2 J
くM は平 均 値,
J
は標 準 偏 差1 と み な すこ
と が で き る3 1ト
3 4つ
. し た がって O Ps
計 測 値の う ち,上記の
定 義に
よ る 正常範 囲を逸 脱す る もの
を異 常と判 定し た.ズ
2検 定ま た は F is
he r
の直 接 確 率 計 算法を 用い
,2 群 間の
平 均 値の
差の検 定に
はt
検 定を用い
, 3群以 上 で は分散 分 析後 多重 比 較 くSc
he
ffe
法l を行い
,危 険 率5 % 以下を も
っ
て有 意と し た.腎機 能と O P
s
との
関 連 性を調べ
る た めに
O Ps
記 録 と同一 日に
採 血し,血清ク レ
ア チニン
をJa
ff色
反応で,血 中尿 素 窒 素 くB U Nl 濃 度を D i
a c e t y
lm o n o x
im e
法で
測定し た.成 績
王. 網膜症
の
発 症頻 度口
滞, 多 飲, 多 食, 多尿, 体重減 少お よ び全 身倦 怠 感の発 現 時 期を問 診し, 糖 尿 病の
篠 病 期 間が推 定可 能で
あっ
た症 例は Sc o t t
O期1 5 0名, Sc o t t
I 期4 5名,S
c o t t
Il期4 8名お よ び Sc o t t
III期3 4名の
計2 7 7名で あった. 但し, 左右眠 が異な る病 期を 呈 し た場 合は 重 症 度が高い
方の
病 期に
含め た.表1 は各 確 病 期 間 群
に
お け る前 網 膜 症 期 くSc o t t
O 期1の
頻 度お よ び網 膜 症 くSc o t t
I 句工II期1の
発 症頻 度 を 示 す. 羅 病 期 間5 年 以上 1 0 年 未 満の群の
網 膜 症 くSc o t t
I 旬H I期l 発 症 頻 度 く4 5.0%, 8 0名 中3 6名1は 確 病 期 間5 年 未 満の
群の そ れ く3 0.1%, 1 03 名 中3 1 名ンよ り高く くp く
0.0 5フ, 確 病 期 間1 0 年以 上 の群の
網 膜 症 くSc o t t
I へIII期l 発 症 頻 度 く6 3.8%, 9 4名 中6 0 名フは躍 病 期 間5 年以 上 1 0年 未 満の
群の
そ れ く4 5.0%, 8 0名 中3 6名うよ り高か
った くp く
0.0引. 躍 病 期 間1
0年以 上の
群の
重 症 網 膜 症 くSc o t t
III期j 発 症 頻 度 く2 5.5%う は羅 病 期 間1 0 年 未 満の
群の そ れ く5.5%I よ り高かっ
た くp く
0.0 0 1H 表1う.工
f
. 網膜症の
病 期と律 動 様小波 1 . 異 常 検 出 頻 度振 幅 和三0 と 三N の異 常 検 出頻度くM −2