放射線と白血病に関する実験的研究第3編
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(2) 88. 池. レ タ ン とX線 の 併 用 に よ るBerenblumの. 尻. 孝. 治 9) 350r照. 実験 及び. 10). そ の 解 釈 は新 に再 検 討 され な けれ ば な らな い.. 射 直 後 よ り ク ロ トン油 塗 布. ウ レ タン単 独 投 与. 11) 250r照. 入 野 ら27)は発癌 性 化 学 物 質20‑methylcholanthrene. 射 直 後 よ り ウ レ タ ン投 与. ク ロ トン 油 は5%ベ. 経 口 投 与 に よ る 白血 病 発 生 につ いて 実 験 中,こ れ に. ン ゼ ン溶 液 と し,マ ウ ス背 部. ク ロ トン油 を 併 用 す る と,白 血 病 発 生 まで の 潜 伏 期. の 毛 を ハ サ ミに て 苅 り取 つ た後 毛 筆 に て 塗 布 した.. 間 が 約4週. 塗 布 の 間 隔 は 週2回. 間 短縮 され る事 を 確め た.そ れ 自身 で は. 全 く白血 病 誘 発 力 を もた ぬ ク ロ トン油 が 発 癌 性 化 学 物 質 で あ る20‑methylcholanthreneに. よ る 白 血病 の. 発 生 を 促 進 させ る とい う実 験 成 績 に 基 い て,今 回 の. 照 射 後20週. に よ る 白 血 病 発 生 に お け る2段 階 説 の 適 用. で はX線 で は5回. ク. ロ トン油 塗 布 後1週 間 の 間 隔 を お い てX線 照 射 を行 な つ た. ウ レ タン は10%水. 実 験 で は ク ロ トン油 をX線 照 射 に併 用 す る事 に よつ て,X線. と し3)6)7)9)群. 間 に わ たつ て塗 布 し, 5)群. 溶 液 と し, 0.2ccず. で5回,計100mgを. の 問 題 を 検 討 し,こ れ ら諸 因 子 の 相 互 関 係 を 白血 病. つ5日 間 隔. 腹 腔 内 に注 射 した.. Ⅲ. 実. 験. 成. 績. ウ イ ル ス病 原 説 の 立 場 か ら説 明 しよ う と試 み た. 1. X線 単 独 照 射 と 白 血病 発 生 率. Ⅱ 実験材料 及び実験方法. X線 照 射 後1年. 実 験 動 物: Roscoe B. Jackson Memorial tory (U.S.A.)由. 来 で,爾. Labora. 来 当教 室 に お い て兄 妹. 間 の 白血 病 発 生 率 は表1の. 150r照. 射 群 で は8匹. 250r照. 射 群 で は12匹. 中1匹. 交 配 に よ り繁殖 飼 育 せ る マ ウ ス を使 用 し た. RF系 マ ウ ス は所 謂 白 血 病 嫌 発 系 マ ウ スで,ほ. は リ ンパ 性 白 血病,. とん ど 白血. 病 の 発生 を認 め な い 純 系 マ ウ スで あ る.マ べ て20〜24℃. ウス は す. の 恒 温 純 系 マ ウ ス室 に て,水. 及び オ. X線 照射 時 期 は いず れ も生 後30〜40日 目 を 選 び,. を 使 用 し,照 射 距 離84cm,. 3mmAl濾. X線 照 射 量33.5r/分. 過板. 射群. の う ち40匹. 1匹 は骨 髄 性 白血 病 で あつ た.. さ ら に線 量 を増 加 し450r照. 射 で は 白血 病 発 生 率 は. む し ろ低 下 し, 17匹 中9匹(53%)で. あ つ た.雌 雄. 然 発 生 白血 病 は 極 め て 低 率 で300匹 匹(0.7%)の. 雌 雄 の数 は ほ ぼ 同 数 と した. 15mA,. 350r照. あ つ た.そ. 別 の 発 生 率 で は 有 意 の差 な く,一 方RF系. リエ ン タル 固 型 飼 料 を 自 由 に与 えて 飼 育 した.. X線 照 射 条 件: 200kvp,. も 白血 病 発 生 を 認 め ず,. 中3匹(25%),. で は53匹 中41匹(77.3%)で. 如 く,. マウス 自. の 長 期 観 察 で2. リンパ 性 白 血 病 を 認 め た の み で あ. る. 2. X線 照 射 と ク ロ トン 油 の 併 用 に よ る 白血 病 発. と. 生率. した.以 上 の 条 件 にて いず れ も1回 全 身 照 射 し,照. X線 単 独 照 射 群 と, X線,ク. 射 総量 は 照 射 時 間 に よ り加 減 した.. ロ トン油 併 用 群 の 白. 実 験 群 は 次 の11群 に 分 け て 行 な つ た.. 血 病 発 生 率 は表2の. 如 くで あ る.即. 1). 射 群 で は8匹 中1匹. も 白血 病 発 生 を み な か つ た の に. ク ロ トン油 単 独 投 与. 2) 150r単. 独照射. 対 し, 150r照. 3) 150r照. 射 直 後 よ り ク ロ トン 油 塗 布. で は11匹 中4匹(36.7%)に. 4) 250r単. 独照射. 5). 250r単. クロ トン 油塗 布 後250r照. 射. 独 照 射 群 で は12匹. 白血 病 発 生 を認 め た. 中3匹(25%)に. 白血. 病 発 生 を み, X線 照 射 後 よ り ク ロ トン油 を塗 布 し た. 射 直 後 よ り ク ロ トン油 塗 布. 群 で は11匹 中6匹(54.5%)に. 7) 250r照. 射 後1週. 線 照 射 後1週. 8) 350r単. 独照射. 目よ り クロ トン 油 塗 布. マ ウ スに お け るX線1回. 白血 病 発 生 を み, X. 目 よ り ク ロ トン 油 を 塗 布 した 群 で は10. 匹 中4匹(40%)に RF系. 独照. 射 直 後 よ り ク ロ トン 油 を 塗 布 した 群. 6) 250r照. 表1. ち150r単. 白血 病 が 発 生 した.又. 全 身照射に よる白血病発生 率. クロ トン.
(3) 放 射 線 と 白血 病 に 関 す る実 験 的 研 究 表2. 油 塗 布 後250rを. RF系. マ ウス に お け るX線 単 独 照 射 並 び に ク ロ トン油 併 用 に よ る 白 血病 発 生 率. 照 射 した 群 で は12匹 中3匹(25%). 入 野 ら28)29)はX線 照 射 に よ り惹 起 され るRF系. に 白血 病 発 生 を 認 め た. 350r単. 独 照 射 群 で は53匹 中41匹(77.3%)に. 群 で は13匹 中9匹(69.2%)に. 白. 伴 う所謂胸腺腫 型 と,胸 腺腫張 を殆 ん ど伴 はない所. ロ トン油 併 用. 謂非胸腺腫型が あ り,両 型間 には白血病性変化 の初. 白血 病 発 生 を 認 め た.. な お い ず れ の 線 量 に おい て もX線,ク. ロ トン油 併 用. 群 に お い て 発 生 した 白血病 は リンパ 性 白血 病 で あつ. 発部位,末 梢血液像.肝 内 白血病 細胞 の浸潤様式 等 に相違 があ るが,両 型 の発現 率 は1:1で あると述 べてい る.今 回の実験 において, X線 照射 とクロ ト. た. 以 上 の 結 果 を 図 示 す れ ば 図1〜3の. 如 く350r照. 射 の 場 合 は単 独 照射 群 と ク ロ トン油 併 用 群 にお いて 白血 病 発 生率 に 有 意 の 差 は な く, 250r照. 射 前 にク. ロ トン油 に よ り処 置 した群 と250r単. 独 照 射 群 との. 間 で も全 く差 が 認 め られ な か つ た.し. か る に250r. 照 射 直 後 よ り ク ロ トン油 を 塗 布 した群 と , X線 照 射 目か ら ク ロ トン油 を塗 布 した 群 と は,明 か に. X線 単 独 照 射 よ り 白血 病 発 生 率 が 高 か つ た. . 150r照. 射 の 場 合 は,単 独 照 射 で は1例 に対 し, 36.7%に. も発 生 しな か つ た の. 白血 病 の発 生 が 認 め られ た. 図2. .. RF系. マ ウ ス に お け る250r . X線 単 独. 照 射 な ら び に ク ロ トン 油 併 用 に よ る 白血 病 発 生 率. 図1. RF系. マ ウス に お け る350r. X線 単 独. 照 射 な らび に ク ロ トン油 併 用 に よ る 白血 病 発 生 率. マ. ウ ス リンパ 性 白血 病 に お い て,胸 腺 の 著 明 な肥 大 を. 血 病 発 生 を 認 め た の に対 し, 350r,ク. 後1週. 89. 図3. RF系. マ ウス に お け る150r . X線 単 独. 照 射 な らび に ク ロト ン油 併 用 に よ る 白血 病 発 生 率.
(4) 90. 池. 尻. 孝. ン油 を 併 用 した 場 合,胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 の割 合 は 表3の 如 く, 150r,ク 250r照 射 後1週. Ⅳ. 250r照. 目 よ り塗 布 を 開 始 し た 群 で は1:1,ク. トン油 塗 布 後250r照. あ つ た.. ロ トン油 併 用 群 で は3:1,. 射 直 後 よ り塗 布 した 群 で は2:1,. あ つ た. 350r,ク. 治. 総括並 びに考按. 1941年Berenblum21‑23)は. ロ. 発 癌 性 炭 化 水 素 の それ. の み で は 発癌 に 至 らな い 程 度 の 量 を マ ウ ス の皮 膚 に. 射 を 行 な つ た 群 で は1:2で. 塗 布 し,そ の 後 あ る 期 間 を お い て か ら クロ トン油 を. ロ トン 油 併 用 群 で は5:4で,両. 型 の 発 現 は ほ ぼ 同 数 で 有 意 の 差 は認 め られ な か つ た.. 反 復 して 局 所 に塗 布 す る と,同 所 に 癌 が 発 生 す る と. な お ク ロ トン油 単 独 投 与 群 で は 白血 病 発 生 は1例. い う実 験 か ら,前 者 の 作 用 を 創 始 作 用 ま た は 誘 起 作. も. 用(initiation),後. 認 め られ な か つ た. 3. X線 照 射 と ウ レ タン併 用 に よ る 白血 病 発 生 率 表4の 如 く250r単 %),. 250rに. (71.4%)に. 後 この 考 え方 はRous30),. 独 照 射 群 で は12匹 中3匹(25. 階 説 を 提 唱 した.そ の. Mottran31), Rusch. ウ レ タ ンを 併 用 した 群 で は7匹 中5匹. ine32‑34)ら の 実 験 に よ り支 持 さ れ て い る.又,. リンパ 性 白 血 病 の 発 生 を 認 め,又,ウ. wamoto. レ タ ン単 独 投 与 群 に お い て は8匹 中1匹 生 を み た.な. 者 の 作 用 を 促 進 作 用(promotion). と名 づ け,発 癌 に お け る2段. に 白 血病 発. 線 照射 と ウ レ タ ンの 併 用 に よ つ て 白血 病 発 生 率 が 増. レ タ ン単 独 投 与 に. 用 され る可 能 性 の あ る こ と を 提 唱 し た.又,入. X線 照 射 とク ロ トン油 或 は ウ レタ ン併 用 マ ウス に お け る 白 血 病 発 生 時 期 と病 型. ※. 表4. TT:. Thymic. NTT:. Non‑thymic. RF系. Type胸. 作用 を. もつ こ と,発 癌 の2段 階 説 は 白 血 病 発 生 過 程 に も適. よ り惹 起 され た リンパ 性 白 血病 マ ウ ス は胸 腺 腫 型 で 表3. Kl Ka. & Trainin25)26)ら はX. 加 す る事 か ら ウ レ タ ン はCo‑leukemogenicな. お胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 の 比 はX線,. ウ レ タ ン併 用 群 で は3:2で,ウ. et al24), Berenblum. &. 腺 腫 型 リン パ 性 白血 病. Type非. 胸 腺 腫 型 リ ンパ 性 白血 病. マ ウス に お け るX線 及 び ウ レタ ン併 用 に よ る 白血 病 発 生 率. 野.
(5) 放 射 線 と 白血 病 に 関 す る実 験 的研 究 ら27)は20‑methylcholanthrene経. 口投 与 に よ る マ. (36.7%)に. 91. 白 血 病 の 発 生 を み,明 か に ク ロ トン 油. ウ ス白 血 病 発 生 に つ い て 実 験 中,こ れ に クロ トン油. の 促 進 作 用 を 認 め た. Furth44)はRF系. を併 用 す る と 白血 病 発 生 が 約4週. お い て, 150r照. 間 早 め られ る こ と. マ ウスに. 射 で も低 率 なが ら 白 血 病 の 発 生 す. を確 め た.化 学 物 質 に よ る 白血 病 発 生 とX線 照 射 に. る事 を 認 め て い るが,私. の成 績 で は150r単. 独照射. よ る 白血 病 発 生 の 間 に,そ の誘 発 機 序 に お い て 何 ら. で は1匹. か の共 通 点 が あ る事 は そ の疾 病 像 が 同一 な こ とか ら. 照 射 に よ つ て,. 容 易 に想 定 され る と こ ろで あ る.発 癌性 化 学 物 質 で. ル ス の活 性 化 が 起 つ て い るに もか か わ らず,一. あ る20‑methylcholantheneに. Co‑leukemogenが. お い て,そ の 白 血 病. も 白血 病 の 発 生 を み な か つ た.こ れ は150r RF系. マ ウス に 潜 在 す る不 活 性 ウ イ. 作 用 しな け れ ば 白血 病 は発 生 しな. 誘 発 を促 進 させ る物 質 が, X線 照 射 に お け る 白血 病. い こ と を示 して お り興 味 あ る知 見 と い え よ う.. 発 生 に も何 らか の 影 響 を及 ぼ すで あ ろ う こ と も当 然. 入 野 ら28)29)はX線 照 射 に よ り惹 起 され るRF系. 考 え られ る.. 定の. マ. ウ ス 白血 病 に は所 謂 胸 腺 腫 型 と非 胸 腺 腫 型 が あ り,. 各 種 線 量 のX線 単 独 照 射 と ク ロ トン油 の 併 用 につ い て 白血 病 発 生 率 を 比 較 して み る と, 350r照. 射群. 前 者 は 胸 腺 が 著 明 に腫 大 し,末 梢 血 液 像 に貧 血 は 軽 度 か ら中 等 度,白 血 球 数 は30,000〜40,000或. はそれ. で はX線 単 独 照 射 群 と ク ロ トン油 併 用 群 の 間 に は 有. 以 下 な る特 徴 を 認 め,白 血 病 細 胞 は 肝 臓 の 主 と して. 意 の差 は認 め られな か つ た.こ れ は350rと. 洞 内 に 散 在 性,瀰. い う照. 漫性 に 浸 潤 す る と述 べ,こ れ に 反. 射 線 量 が それ の み で 白血 病 発 生 に 充 分 で,促 進 作 用. し非 胸 腺 腫 型 は胸 腺 は ほ と ん ど 腫 張 せ ず,貧. の 働 く余 地 が 全 くな い た め と考 え られ る.こ れ に 反. 度 で 白 血 球 数 は100,000或. して250r照. け る 白血 病 細 胞 の 浸 潤 は主 と して グ リ ソン氏 鞘 内血. 射 群 で は クロ トン 油 の併 用 に よ つ て 明. は そ れ 以 上,肝 臓 内 に お. か に 発生 率 の増 加 を 認 め た. X線 照 射 後直 ちに ク ロ. 管 周 囲 に 結 節 状 に お こ る と述 べ て い る.そ. トン油 を 塗 布 した群 で は11匹 中6匹,照. 血 病 初 発 部 位 は 前 者 で は 胸 腺,後. 射 後1週. 目. か ら クロ トン油 を塗 布 した群 で は10匹 中4匹 に 白 血 病 発 生 を み,い ず れ も250r単. 独 照 射 よ り発 生 率 の. 血 は高. う して 白. 者 で は リンパ 腺 或. は脾 に原 発 す るが 発生 率 は 両 者 共1:1で. あ るとい. う. X線 照 射 に ク ロ トン油 を併 用 した 場 合 で も,所. 大 巾な 増 加 が あ つ た. X線 照 射 直 俊 よ り塗 布 を 開 始. 謂 胸 腺 腫 型 と 非 胸 腺 腫 型 の2型 の リンパ 性 白 血 病 が. した 群 と, 1週 後 か ら塗 布 を 開 始 した 群 で は 特 に有. あ り両 者 の 比 は ほ ぼ1:1で. 意 の差 はみ られ ず,い ず れ も ク ロ トン 油 のCo‑leu. に は 有 意 の差 を 認め ず,骨 髄 性 白血 病 の 発 生 も認 め. kemogenic作. な か つ た.又,. 用 が み られ た .し か る にX線 照 射 前 に. あ つ た.又,雌. 雄の間. X線 単 独 照 射 に よ つ て 惹 起 さ れ た 白. クロ トン油 塗 布 を 行 な つ た群 に お い て はX線 単 独 照. 血 病 と ク ロ トン油 併 用 に よ つ て 誘 発 され た 白 血病 と. 射 群 と全 く差 が 認 め られ な か つ た.又,ク. の 間 に 明 か な 差 異 は み られ な か つ た.. 単 独 投 与 群 で は 白血 病 発生 は1例. ロ トン油. も認 め られ な か つ. た.こ れ らの結 果 を考 え 合せ る と,ク ロ トン油 はX 線 に よ る 白血 病 発 生 に対 して 促 進 作 用 を もつ 所 謂 促 進 物質(promoting. agent)と 考 え て よ い様 に思 わ れ. る. 350r照. 次 にX線 照 射 と ウ レ タ ンの 併 用 に つ い て で あ るが, Kawamoto. factorと. して のX線. 量 が充 分 な た め に, X線 照 射 の み に よ つ て も高 度 の 白血 病 発 生 率 を 示 し.白 血 病発 生 に対 して促 進 作 用 の 働 く余 地 が な く, X線 量 を減 少 して250rと. する. と ク ロ トン油 の 促 進 作 用 が 発 現 され た とこ ろ か ら, initiating factorのX線. 量 を さ らに減 少 し単 独照 射. で は殆 ん ど 白血病 が 発 生 しな い 線量 を 選 び,こ れ に ク ロ トン油 を 併 用 す る と ク ロ ト ン 油 のpromoting actionが さ らに よ く証 明 され る ので は な い か との 考 え か ら150r照. 射 群 に つ い て 実 験 を 行 な つ た . 150r. 単 独 照射 群 で は 白血 病 発 生 は8匹 中1匹. もな か つ た. の に対 し,ク ロ トン油 を 併 用 す る と11匹. 中4匹. 照. 射 を 行 な う よ り高率 に 白血 病 発 生 を み る事 を 報 告 し, Berenblum. 射群 で はintiating. et al24)は ウ レ タ ン麻 酔 を 行 な つ た マ ウ. ス にX線 照 射 を 行 な う と,無 麻 酔 マ ウ ス にX線. & Trainin26)はC57bleckマ. 分 割 照 射 を 行 な い,ウ. ウ ス に450r. レ タ ン100mgを5回,. 5日. 間 隔 で 分 割 注 射 して, X線 照 射 と 同時 併 用 及 び 照 射 後2週. よ りウ レ タ ン投 与 を 行 な つ た 群 に著 明 な 白血. 病 発 生 率 増 加 を 認 め,ウ. レ タ ン投 与 後2週. 目 にX線. 照 射 を 行 な つ た 群 で はX線 単 独 照 射 群 と著 変 を 認 め ず, X線 照 射 はinitiating はpromoting 又Berenblum. factor,ウ. レ タ ン注 射. factorと 考 え られ る と結 論 して い る. & Trainin35)はX線. 照 射 後1日. 目及. び30日 目 の マ ウ ス各 組 織 を 同 系 マ ウ スに 移 植 を 行 な い,こ れ に ウ レ タ ン注 射 を 行 な つ て か な りの 程 度 に 白 血 病 発 生 を認 め て い る.し か し正 常 マ ウ ス組 織 を 移 植 し ウ レ タ ン注射 を行 な つ た 群 に も少 数 の 白血 病.
(6) 92. 池. 尻. 発 生 を 認 め て い る. Nettleship & Henshaw36)は 癌 発 生 に お い て ウ レ タン はcomplate して 働 くと述 べ, Salaman に お い て はpure. 肺. carcinogenと. & Roe37)は 皮 膚 の 発 癌. initiationと して 働 く と 述 べ て い. る.今 回 の 実 験 に お い て も250r照. 射 後 ウ レ タ ンを. 注 射 した 群 に お い て は7匹 中5匹(71.4%)と に 白 血 病 の 発 生 を み,明 か に250r単 生 率 の高 ま る こ と を確 め た が,ウ. 高率. 独 照 射 よ り発. レタ ン単 独投 与 群. 孝. 治. の 誘 発 を み な い マ ウ ス は 結局RF系 マ ス クさ れ た 型 或 はprovirusの 子 を 持 たぬ か,或 考 え た. RF系. マ ウ スの 如 く. 如 き 白血 病 誘 発 因. は極 めて 活 性 化 され に くい も の と. マ ウ ス にお い て はX線. 存 のprovirusを. は1)こ. の既. 活 性 化 し,病 原 性 を 発 揮 さ せ るか,. 2)宿 主 細 胞 の感 受 性 を高 め る か,或 な,又 はmaterial. は3)遺. resistance factorの. 伝的. 様 な 抵抗 因. 子 を破 壊 して 発 病 に 到 ら し め るの で はな い か と考 え. に お い て も8匹 中1匹 に 白 血 病 が 発 生 しウ レ タ ン 自. られ るが,こ れ ま で の 実 験 で は1)の. 身 に 白血 病 誘 発 作 用 の あ る こ と が 認 め ら れ た.. 証 明 は な され て い な い.. Klein38), Toth. して の この 様 な作 用 が あ る と考 え れ ば, promoting. et al39), Tannenbaum. &. Maltoni40). ら も近 年 ウ レ タ ン の 白血 病 誘 発 作 用 を 報 告 して い る の で, Berenblumの. ウ レ タ ン とX線 の併 用 に 関 す る. み しか 積 極 的. X線 にinitiating. factorと. factorと して の ク ロ トン油 は 白血 病 発 生 機 序 の い か な る段 階 に作 用 す るか と い う問 題 が 当然 起 るが,こ. 実 験 及 び そ の 解 釈 は新 に再 検 討 され ね ば な らぬ と考. れ は に わ か に決 定 しが た い問 題 で あ る.と. え られ る.ウ. 回 の 実 験 成 績 に つ き考 え 合 せ て み る に, RF系. レ タ ンが 白血 病 誘 発 に おい てinitiator. もあ れ 今 マウ. 作用. ス にX線 照 射 を 行 な つ た 場 合 の 白血 病 発 生 機 序 は 図. を もつ か とい う問 題 は しば ら くお くと し て, X線 の. 4の 如 く, X線 照 射 に よ り も と も と潜 在 して い た不. 白血 病 誘 発 作 用 に お い て ク ロ トン 油 がpromoting. 活 性 ウイ ル スの 活 性 化 が お こ り,正 常 宿 主 細 胞 が 白. factorと. 血 病 化 し,そ の 分 裂 増 殖 に よ つ て 白 血 病 が 惹 起 され. と して の 作 用 を もつ か 或 はco‑leukemogenicな. して 働 くこ と は上 記 の 実 験 成 績 か ら充 分 な. つ と くで き る と ころ で あ り,又X線 す る 白血 病 発生 にpromotorと. をinitiationと. して 作 用 す る 物 質 は,. るが,こ. れ に ク ロ トン 油 が 所 謂promotorと. 用 して 白 血 病 発 生 を高 め るの で は な い か と考 え られ. ク ロ トン油 以 外 に も存 在 す るで あ ろ う事 は 当然 予 想. る.そ. され る.. promotorと. 1908年Ellermannお. よびBang41)が. 家 鶏 白血 病. して 作. してX線. 及 び 化学物質 に よ る 白血病発生 に. して 作 用 す る 物 質 は ク ロ トン油 以 外 に. も存 在 す る だ ろ う事 は 当 然 予 想 され る.. に お い て 無 細 胞 濾 液 接 種 に よ り白血 病 を 発症 せ しめ る こ とに 端 を発 した 白 血 病 ウ イル ス起 因 説 は, 1951 年AKRマ. ウ ス 自然 発生 リンパ 性 白血 病 の 無 細 胞. 濾 液 移 植 に 成 功 し たGross5)の C57,. SLマ. 実 験 以 来AKR,. ウ ス等 の 自然 発生 白血 病 に 関 し て は 広. く認 め られ て い る6)7).一 方 自然 白血 病 の 稀 な 所 謂 白血 病 嫌 発 系 マ ウ スに お いて も,発 癌 性 化 学 物 質, X線 照 射 に よつ て か な り高 率 に 白 血 病 が 発 生 す る も の が あ る事 が し られ て お り42)43),又, X線 照 射 に よ. 図4. X線 照 射 に 関 す る推 定 模 型 図. り 惹 起 さ れ た 白 血 病 の 無 細 胞 濾 液 はGross8)9), Lieberman. & Kaplan10),. Parsonsら11),平. (2段. 階 説). 木 ら12),. Ⅴ. 入 野 ら13‑15)に よ り成 功 し,一 方 化学 物 質 に よ る 白 血 病 で も平 木 ら16)17),入野 ら13)18‑20)によ つ て 成 功. 1.. RF系. 結. 論. マ ウ ス に150r,. 250r及. び350r. 1回. し,か つ 電 顕 的 に もウ イ ル ス粒 子 を 証 明 して お り,. 全 身 照 射 を 行 な い,ク. これ ら外 的 発 癌 因子 は 白血 病 嫌 発 系 マ ウ ス細 胞 中 に. 布 を 併 用 した が, 350r照. 既 に存 在 して い た 潜 在 性 ウイ ル ス 即 ちprovirusに. 用 群 の 間 に 白血 病 発 生 率 にお い て 有 意 の差 は 認 め ら. 働 い て こ れ を 活 性 化 させ,病. れ な か つ た.. 原 性 を 発 揮 させ る も の. と考 え られ る. 私 は先 にCb, D103,. 2.. 250r照. 射 群 で は 単 独 照 射 群,併. 射 群 で はX線 照 射 直 後 及 び 照 射 後1. 週 目か ら ク ロ トン油 を併 用 し た群 に お い て 明 か に 白. の末 梢血液像 及び造. 血 病 発 生 率 の 増 加 を認 め た の に対 し, X線 照 射 前 に. 血 臓 器 の 変 化 を追 求 し,こ れ らX線 に よつ て 白 血 病. ク ロ トン油塗 布 を 行 な つ た 群 で はX線 単 独 照 射 群 と. 1回 全 身 照 射 に よ り,そ. Zb系. ン ゼ ン溶 液 塗. マウスを用いて. 350r. StA,. ロ トン 油5%ベ.
(7) 放 射 線 と 白血 病 に 関 す る実 験 的 研 究 ウ レ タ ン単 独 投 与 群 に お い て も8匹 中1匹. 差 が な か つ た. 3.. 93. 150r単. 独 照 射 群 に は 白血 病 は 発 生 せ ず,ク. ロ トン油 を 併 用 して は じめ て 白血 病 の 発 生 を み た. これ は150r照. 射 に よ つ て, RF系. の 白血 病. 発 生 を 認 め た. 以 上 の 実 験 成 績 か らBerenblum21‑23)に. よつて 提. マウスに 潜在 し. 唱 され た 発癌 の2段 階 説 は 白血 病 の発 生 機 序 に お い. て い た 不 活 性 ウ イ ル ス の 活性 化 が起 こつ て い るに も. て も適 用 され る可 能 性 が あ り, X線 照 射 はinitiator. 拘 らず,一 定 のCo‑leukemogenが. 作用 しな け れば. と して,ク. ロ トン油 はpromotorと. 白 血 病 は 発 生 しな い 事 を 示 して お り興 味 あ る知 見 と. の と考 え た.又. い え よ う.. 誘 発 能 力 を持 つ と考 え た.. 4.. 5.. 250r. 1回 全 身 照 射 と ウ レ タ ン100mg分. 割. 5回 注 射 を 併 用 して 高 率 に 白血 病 発 生 を 認 め たが,. 文 Lignac, der. G. O.. weisen. E.:. Blastomartige. Maus. giftung. und. durch. ihre. Bezielhung. Boyland,. E.:. and. possibe. their. Cancer. Res.,. Miller,. E.. binations. 4). Different. Cancer. Res.,. Furth,. J.. leukemias. 1,. 1941.. Gross, in. C3H. L.:. of. AK‑leukemia. Proc.. Soc.. rvations on primary. bet. induced. and. Cancer. Res.,. leukemia. 7). L.:. gamon. Press,. inoculation,. Biol.. &. in. on. infancy,. AK‑embryo.. Med.,. 76,. Oncogenic. viruses.. New. York,. Per. 市 川 康 夫:実. 験 白 血 病C.ウ. 学 全 書5.白. 血 病,丸. 19, 9). Gross,. L.:. Attempt. イ ル ス,日. 善 株 式 会 社,. to. X‑ray‑induced. L.:. rocover. leukemia.. 353‑361,. 560‑595,. cell‑free. 25,. 田 耕一,三. 定 岑 生,池. 好 勇 夫,瀬. 尻 孝 治,佐. 藤. よ り惹 起 せ しめ たRF系. 14) 入 野 昭 三,宗. 田範:. マ ウス 山医. 1963.. X線 誘 発RFマ. ウ ス 白血 病. の 無 細 胞 濾 液 に よ る継 代 移 植 に つ い て.癌 の 臨. filtrable Acta. 血 会 誌,. 白血 病 の 無 細 胞 濾 液 移 植 に 関 す る研 究.岡. 本 血 液. agent. Haemat. 1958. Serial. マ ウス 白血 病 の 無. 田範,須 崎 正 則: X線 及 び20‑Methyl. 床, 9, 578‑584,. Gorss, from. 田善 介,岡. 学 会 雑 誌, 75, 213‑231,. 1962.. X線 照. 1962.. 13) 入 野 昭 三,太. 昌 信,宗. RF. 1962.. 田 範,池 尻 孝 治:. 射 に よ り惹 起 せ し め たRF系. 崎 達 雄,川 村 範夫,国. 27‑32,. 1962. 8). serially passaged. mouse. Canser Res. 22, 728‑736,. cholanthreneに. Gross,. and. 12) 平 木 潔,入 野 昭三,宗. 816‑821,. developing. 1651. 6). and Johnson, R. R.: Electron microscopic obse radiation‑inducedmyeloid leukemias of. Differences. extracts. Exp.. 11) Parsons, D. F., Upton, A. C., Bender, E. S.,. com consti. carcinogens.. from mice.. radiation induced. lymphoid tumors of mice. Science, 130, 387 ‑388 , 1959.. 細 胞 濾 液 移 植 に 関 す る 研 究.日. following. with. vivo. tissue. in. A.:. cells. "Spontaneous". mice. activity of filtratesfrom. Review.. In. 100. 102‑105,. 10) Lieberman, M. & Kaplan, H. S.: Leukemogenic. 1952.. W.. blood. spontaneous 17‑22,. role. 547‑556,. Barnes,. malignant. A. and. possible. 12,. &. J. A.:. carcinogens. their. Leukamie.. 1959.. 1952.. Miller,. leukemia agent. Proc.. Soc. Exp. Biol. & Med.,. carcinogens. action.. 77‑84,. and. between and. of. tion‑activatedmouse. 1928. of. 日本 放. 射 線 影 響 学 会 で 発 表 し た.. Benzolver. zur. 97‑130, types. modes. 12. C.. tuents. ween. 5). 6,. な お 本 論 文 の要 旨 は 昭 和38年7月,第5回. 献. Erkrankung. chronische. Krankheitsforschung,. 3). 筆 す る に あ た り,ご擱指 導 と ご校 閲 を 賜 わ つ た 恩 師 平 木 教 授 及 び 入 野 講 師 に 深 謝 い た しま す.. め られ た.. 2). し て 白血 病. X線 と ク ロ トン油 を 併 用 した 場 合,所 謂 胸 腺. 腫 型 及 び 非 胸 腺 腫 型 リンパ 性 白血 病 が ほ ぼ 同 数 に認. 1). して 作 用 す る も. ウ レ タ ン はinitiatorと. 15) 入 野 昭 三,太 .,. 1963.. 田 善 介,宗. 田 範: X線 誘 発RF系. ハ ツ カ ネ ズ ミ白 血 病 に お け る ウ イル ス の 電 子 顕 微 鏡 に よ る証 明 とそ の無 細 胞 濾 液 移 植 実 験,医. passage. of. a. radia. 学 と生 物 学, 67, 162‑168,. 1963..
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(10) 96. 池. 尻. 孝. 治. 5. In the group given one whoie body irradiation of 250r and 100mg of urethane in five separate doses, leukemia developed at a high rate, but in the group given urethane injection alone one of 8 mice developed leukemia. From these results it seems that the "two‑stage mechanism" of cancer development as ad vocated by Berenblum is applicable to the radiation leukemogenesis , and it is thought that X‑irradiation acts as an initiator and croton oil as its promotor . In addition, it is presumed. thaturethane as an initiator has ability to induceleukemia ..
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