ノカルジア症に関する研究について
水産食品部 研究専門員 柳 宗悦
【目 的】
ノカルジア症はブリ属養殖魚で最大被害の感染症であるが有効なワクチンが未開発 で，サルファ剤の治療薬があるに過ぎない。本症は近年，増加傾向にあり，カンパチ で は 新 し い タ イ プ の ノ カ ル ジ ア 症 も 確 認 さ れ て い る こ と か ら ， 承 認 薬 の ｽﾙﾌｧﾓﾉﾒﾄｷｼﾝ
の薬剤感受性も含めた早急な特性把握が必要不可欠である。
(SMM-Na)
本 研究 で は， 酵 素 作用 を 応 用し た α -ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞの 活性 と 薬 剤 感 受 性 と の 関 連 性 に 着目し，県内養殖場で発生している本症の野外分離株について，両者の関係を調査す
SMM-Na (EM) (OTC)
るとともに， の最適治療方法の検討とｴﾘｽﾛﾏｲｼﾝ ，塩酸ｵｷｼﾃﾄﾗｻｲｸﾘﾝ の治療の可能性を探索した。また，血液中のノカルジア症原因菌
Nocardia seriolae
の 抗体価測定により，感染時期の予測による治療対策の検討を行った。【材料及び方法】
(1)野外分離株のα-ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞ活性と薬剤感受性(MIC値)の関連性に関する調査 県内養殖場で発生した本症の野外分離株について α-ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞ活性の有無 今， （
SMM-Na EM OTC
回は活性有りを「陽性株 ，無しを「陰性株」として整理）と」 ， ， の３製剤に対する薬剤感受性(MIC
値)の関連性を調査した。(2)SMM-Na投薬方法の整理とEM，OTCの治療効果の探索
カ ン パ チ 当 歳 魚 に
Nocardia seriolae
の 生 菌 を 10６CFU/fish
と な る よ う 接 種 し ，， ， に つ い て 治 療 試 験 を 行 い ， 生 残 率 等 の 比 較 か ら 有 効 な 治 療 投
SMM-Na EM OTC
薬方法の検討と
EM
，OTC
の治療の可能性について調査した。(3)ノカルジア症感染時期の予測の試み
県内養殖場において，ブリ・カンパチの当歳魚・２歳魚から血液を採取し，分離 した血清から
Nocardia seriolae
の 抗体価を測定し，発生時期の予測を試みた。【結果及び考察】
(1)野外分離株のα-ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞ活性と薬剤感受性(MIC値)の関連性に関する調査 α ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞ活性と
- SMM-Na OTC EM
， ， の薬剤感受性には密接な関連性があ， ， ， ，
り(陽性株は
SMM-Na OTC
に対し低感受性EM
に対し感受性 陰性株はSMM-Na
に対し感受性， に対し低感受性 ，当該活性のモニタリングは既承認薬耐OTC EM
）性菌の出現の有無を評価する上で有益な指標に成り得るものと推察された(図１)。
(2)SMM-Na投薬方法の整理とEM，OTCの治療効果の探索
の投薬方法では，投薬→休薬→投薬→休薬のパターンが，最も治療効果
SMM-Na
EM SMM-Na OTC
が高いことがわかった また。 ， は とほぼ同等の治療効果が 図２（ ），
は治療効果が低いことが示唆された（図３ 。）
(3)ノカルジア症感染時期の予測の試み
ブリでは当歳魚・２歳魚で６～７月に，カンパチでは当歳魚が５月に，２歳魚が ６ 月 に そ れ ぞ れ 抗 体 価 の 上 昇 が確 認 さ れ （ 図４ ， カン パ チ当 歳魚 は ５月 以 前 ，そ） の他は５～７月に感染していると推察され，それぞれ早期の治療対策が必要と考え られた。
（成果の活用面）
本 研 究 に よ り ノ カ ル ジ ア 症 の 既 承 認 以 外 の 薬 剤 の 治 療 効 果 が 示 唆 さ れ た こ と か ら，効能拡大に向けた今後の研究開発が期待される。
図１ 野外分離株
Nocardia seriolae
の α ｸﾞﾙｺｼﾀﾞｰｾﾞ活性と薬剤感受性(- MIC分布)の関係図２ SMM-Naと EMの治療効果試験の生残率推移 図３ SMM-Naと OTC の治療効果試験の生残率推移
図４ 養殖カンパチ（当歳魚，２歳魚）の血清中の
Nocardia seriolae
に 対する抗体価の推移0 5 10 15 20 25
<0.5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 >512 MIC（μg/ml）
分 離 数（
株）
α-グルコシダーゼ陽性株 α-グルコシダーゼ陰性株
0 5 10 15 20 25
<0.5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 >512 MIC（μg/ml）
分 離 数（ 株）
α-グルコシダーゼ陽性株 α-グルコシダーゼ陰性株
0 5 10 15 20 25
<0.5 1 2 4 8 16 32 64 128 256 >512 MIC（μg/ml）
分 離 数（ 株）
α-グルコシダーゼ陽性株 α-グルコシダーゼ陰性株
SMM-Na
OTC EM
Ｎ＝62 Ｎ＝62 Ｎ＝62
感受性（高） 感受性（低） 感受性（高） 感受性（低） 感受性（高） 感受性（低）
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
【カンパチ当歳】
Control 5月 6月 7月 8月 9月 10月 12月 1月 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
【カンパチ２歳】
Control 5月 6月 7月 8月 9月 10月 12月 1月 0%
20%
40%
60%
80%
100%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 生
残 率（
％）
攻撃後日数
試験区1 試験区2 試験区3 試験区4 試験区5
0 20 40 60 80 100
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 生
残 率（
％）
攻撃後日数 SMM-Na OTC 対照区
【試験区の概要】
試験区 内 容 投 薬 パ タ ー ン 試験区１ 投薬→休薬→投薬→休薬 試験区２ 投薬→休薬→休薬→投薬 試験区３ 投薬→休薬→休薬→休薬 試験区４ ＥＭ区 投薬→休薬→投薬→休薬 試験区５ 対照区 無 投 薬
SMM-Na区
吸光度 吸光度
