昇 汞 の 消 毒 作 用 並 び に 毒 性 に 関 す る 研 究
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(2) 132. 酒. 第2節. 井. 朝. 生. 使用薬品. 第1表. 昇 汞 腹腔 内注 射 に よる 「マ ウ ス」. 1.昇 汞(日 本 水銀 薬 品 会 社製 試 薬)溶 液調 製 に. の死 亡表. つ い て は 後 述 す る. 2. 6, 8‑Dithiooctanoic acid,ナ 溶 液 に て,. ト リウ ム塩の水. 1cc中 に チ オ ク ト酸5mgを. 含 有 す る市. 販 注 射 液(藤 沢薬 品 株 式会 社 製)を 使 用 した. 第3章 第1節. 実 験 方 法. LD50の. 測定 につ い て. 昇 汞 は 生 理 的 食 塩 水 を以 て, 0.1%, 0.05%,. 0.0365%,. 0.025%の. 0.075%,. 各 稀 釈 液 を 作 製 し之. れ を 「マ ウ ス」 の 腹 腔 内 に 各 々体 重10gに 0.115ccに. 対し. 相 当す る量 を注 射 した.注 射 後7日 間 に. 亘 り症 状 を 観 察 した.使 用 「マ ウ ス」 は10匹 宛1群 と して,対 照 群 を含 む6ケ の 実験 群 に 分 け,各 群 の 「マ ウ ス」 の体 重 の差 を 極 力 な くす るよ うに選 ん だ. 第2節. 薬 剤 に よ る解 毒 効 果 に つ いて. 「マ ウ ス」 に対 す る 薬 剤 の 解 毒 効 果 を実 験 す るた め, Thioctic acidを 選 び そ の 腹 腔 内 に チオ ク ト酸 目 に5匹20%,第5日. 水 溶 液 を,体 重10gに. つ いて0.007mgを. 注 射 し,. 2時 間 後 に,腹 腔 内 に 昇 汞 の 生理 的食 塩 水 稀釈 液 0.075%,. 0.05%,. し, 0.115ccに. 0.0365%の. ものを体 重10gに. 対. 相 当 す る量 を 注 射 して 実験 を行 つ た.. 目 に3匹. 3匹 で12%で. あ る.死. 達 し, 88%が. 死 亡 し,第6日. で12%,第6日. 亡 例 は 第5日. 目に. 目 ま で に22匹 に. 日 に3匹. 死 亡 し,そ. の. 後 死 亡 例 は 認 め な か つ た. 上 記 の 実 験 結 果 よ り, Van. der. Waerden氏. の面. 更 に 「マ ウス」 を10匹 づ つ2群 に分 ち,第1を 昇 汞を 体 重10gに. つ き0.0055mg注. 第2群 を チ オ ク ト酸 を 体 重10gに. 射 の み の群, つ き0.007mg+. 上 記 と同 量 の 昇 汞溶 液注 射 の群 と して,各. 々1週 間. 積 法 に よ り4)5),第3〜 LD50を. 求 め た.即. 第8表. に 示 す 如 く,各. 日の. ち. h… 観 察 さ れ た 死 亡 率 x… 使 用 せ る薬 物 量 の 対 数 ×10‑2. 後 及 び30日 後 に血 液 を採 取 し,血 液検 査 に 当つ て は, 尾 静 脈 をXylol一Alchoholで. 拭 つて 拡張 せ しめ,小. メ スで傷 つ けて 湧 出 す る血 液 に つ いて,赤 血球 数 及. n… 各1群 L…log. m…. の動 物 数 LD50. 標準 誤 差. び 白 血球 数 を測 定 した. とすると. 第4葉 第1節. 実 験 成 績. LD50. 昇 汞 注 射 は 「マ ウ ス」 体 重1g当 0.0042mg,. 0.0055mg,. り0.0027mg,. 0.0085mg,. (1). 0.0115mg. の各 量 を 使 用 した. 注 射 後7日 間 に 亘 る 「マ ウ ス」 の死 亡状 況 は 第1 表 に 示 す 如 くで あ る. (2). 又 昇 汞注 射 に よ る 「マ ウ ス」 の 中毒 症 状 の経 過及 び 転帰 の 概 要 は 第2表 の如 くで あ る. 即 ち死 亡 は 第1日 目 は2匹 で,全 死 亡 数 の8%, 第2日 日 に6匹24%,第3日. 目に6匹24%,第4日. で あ る か ら 第3表 LD50を. 求めると. よ り 死 亡 例 の 出 た第1日. 目の.
(3) 昇汞の消毒作用並 びに毒性に関す る研究 第2表. 第3表. L=1.0478 log(1. der Waerden氏. m=0.008775 day. L=0.9987. m=0.0189 day. LD50)=0.9987±0.0189. 症 状. 法 に 依 るLD1. ∴. LD50)=1.0478±0.0878. 第4表. log(2. Van. 中 毒. 133. 1 day. 50(第1日. 目). LD50=11.16±1.02/1000=0.01116±. 0.00102mg. Van. der. Waerden氏. 法 に 依 るLD2. ∴. 2 day. 0.001036mg. 50(第2日. 目). LD50=9.97±1.036/1000=0.00997±.
(4) 134. 酒. 第5表. L=0.9227 log(3. Van. der. 井. Waerden氏. m=0.0333 day. 朝. 生. 法 に 依 るLD3. ∴. 3 day. 50(第3日. 目). 8.37±1.08. LD50=. =0.00837±. /1000. LD50)=0.9227±0.0333. 0.00108mg 第6表. L=0.8725 log(4. log(5day. log(6day. Waerden氏. Van. der. Waerden氏. m=0.03821. LD50)=0.7592±0.0976. 4 day. 50(第4日. LD50=. 目). 7.12±1.09. =0.00712±. /1000. 0.00109mg 法 に 依 るLD5. ∴. LD50)=0.806±0.0382. m=0.0976. 法 に 依 るLD4. ∴. LD50)=0.8526±0.0313. 第8表. L=0.7592. der. m=0.0373 day. 第7表. L=0.806. Van. 5 day. 50(第5日. LD50=. 目). 6.40±1.092. =0.0064±. /1000. 0.001092mg Van. der Waerden氏. 法 に 依 るLD6. ∴ 6 d. ay. 50(第6日. LD50=. 目). 5.74±1.25 /1000. 0.00125mg. =0.00574±.
(5) 昇汞の消毒作用並びに毒性に関す る研究. 135. して 大 な る変 化 は 認 あ なか つ た.. 以 上 の 成績 に よ り 1day. LD50=0.01116±0.00102mg. 2day. LD50=0.00997±0.001036mg. 3day. LD50=0.00837±0.00108mg. 4day. LD50=0.00712±0.00109mg. 5day. LD50=0.0064±0.001092mg. 6day. LD50=0.00574±0.00125mg. 又,白 血球 に於 て,第10表. の 如 く大 な る変 化 は 認. め なか つ た. 第10表. 赤 血 球 数(被 験 群)単. 位:万. な る こ と を 認 め た. 第2節 1.対 a)赤. Thioctic. 照 群(昇. acidに. 汞 液+生. よ る解 毒効 果. 理 的 食 塩 水 注 射 群). 血 球 数(第9表). 注 射 前 平 均 値 は812万. で あ り, 7日. 於 て も著 明 な 貧 血 症 状 を 呈 し,そ を 示 し,注. 射 前 の 赤 血 球 数 の2/3の. 注 射 後30日. 目 の 測 定 で は692万. く恢 復 し て 来 た が,未 に 止 り.所. 目に は生 存 例 に. 第12表. 白 血 球 数(被 験 群). の 平 均 値 は552万 数 値 に 減 少 し た. を 示 し,比. だ 注 射 前 の85%強. 較 的早. の赤 血 球 数. 謂慢 性 中 毒症 の傾 向 を示 した,. 第9表. 赤 血 球 数(対. 照 群). 単 位:万. 3.死. 亡 数 並 び にLD50の. 変化. チ オ ク ト酸 ナ ト リ ウ ム 塩 水 溶 液 注 射 量 は,体 10gに. つ き0.007mg,昇. 0.0085mg,. 汞 注 射 量 は 体 重1g当. 0.0055mg,. 0.0042mgの. 重 り. 各 量を 使 用. し た.. b)白. 注 射 後7日. 血 球 数(第11表). 注 射 後7日 目に は 非 常 に 著 明 な増 多 症 の状 態 と な り, 12, 384の 平 均 値 を 示 し,注 射 後30日 目 には 11,742の 平 均 値 とな り,生 存 例 で は あ る程度 の恢復. 間 に 亘 る 「マ ウ ス 」 の 死 亡 状 況 は 第13. 表 に 示 す 如 くで あ る. 第13表. Thioctic. acid併. 用 注 射(腹. 腔 内)に. 依 るマ ウス死亡 表. を 示 して い るが,之 れ も依 然 増 多症 の状 態が 見 られ, 慢 性 中毒 症 の傾 向を 示 して い る もの と認 め られ る. 第11表. 2.被 験群(昇. 白 血 球 数(対 照群). 汞 液+チ. オ ク ト酸 ナ トリウム塩 水. 溶 液 注 射群) a)赤. 血 球 数 及 び 白血 球 数(第10表,第12表). 赤 血 球 数 に 於 て は,注 射 前平 均 値 は801万 で あ り,. 即 ち,第6日. 目に1匹 死亡 した の みで, 7日 以 後. は死 亡 例 は見 られ なか つ た. 又,こ の結 果 を昇 汞 の みの 腹 腔 内注 射 の 場合 に認 め られ た死 亡表(第1表)と. 比 較 す ると, 6日 目の. 注 射 後7日 目に は786万 の平 均 値 とな り, 30日 目に. 死 亡 数が チオ ク ト酸+昇 汞 液 注 射 例 で は 減 少 して. 於 て 生 存 例 で は801万 の平 均 値 を示 し,注 射前 に比. お り,「 マ ウス」 の体 重1g当. り0.0055mg並. びに.
(6) 136. 酒. 0.0042mgの. 井. 朝. 注 射 に よ る場合 に死亡 数 が減 少 して い. Waerden氏. る こ とが認 め られ た. よ つ て,先. Thioctic. L=0.7850. 同 様 に, Van acid併. 用 例 のVan. 求 め. der. Waerden氏. 法 に 依 るLD6. 50(第6日. 目). 性 が割 合 に 急 性 に 来 た事 を 示 す もの と思 わ わ る.. LD50)=0.7850±0.03674. ∴6dap. 目 のLD50を. によ り. der. m=0.03674. log(6day. 面 積 法 に よ り第6日. る と,第14表. に 求 め たLD50と. 第14表. 生. 又,菊 地 氏18)は,昇. 汞 内 服 の 場 合 に は,痂 皮 を. 作 らず 深 く広 汎 に亘 つ て腐 触 作 用 が あ り,こ の た め. LD50=6.09±1.088/1000=0.00609±. に 胃粘 膜 及 び 実質 に急 性壊 死 を起 す と報 告 して い る.. 0.001088mg. 更 に高 濃 度 昇汞 液 の 場 合 は,粘 膜,皮 膚 に塗 布 に 即 ち,チ オ ク ト酸 併 用 の 場 合 に は6日 目のLD50 の 昇 汞 の 薬 量 は0.00609±0.001088mgを. 昇汞. 単 独 の 場 合 は0.00574±0.001036mgで 0.00035mg増. あ り約. 加 す る こ とを認 め た. 第4章. よ り刺 戟 し,炎 症 を 招 くと云 わ れ るが,こ の 実 験 の 如 く,極 め て 稀釈 され た溶 液 で は,注 射 部 位 に は変 化 は認 め られ なか つ た. 2). 6, 8‑Dithiooctanoic acidの 解 毒効 果 に つ いて. 昇 汞 を 「マ ウ ス」 の 体 重1gに. 総 括 並 び に 考 按. 及 び0.0042mgの 1)昇. 汞 の 毒 性 につ い て. つ き0.0055mg. 腹 腔 内 注 射 を した 場 合 は,チ オ. ク ト酸 使 用 例 に於 て は,対 照 例 に 比 し各1匹 づ つ死. 昇 汞 を マ ウ ス の腹 腔 内 に注 射 した 場 合第1表 に示 した如 く非注 射 群 には1匹 の死 亡 例 も認 め られ な か. 亡 数 が 減少 して い る. 亦LD50を. 比 較検 討 す るな らば,チ オ ク ト酸使 用. つ た こ と よ り,死 亡 は全 く昇 汞注 射 に よ る もの と推. 例 は 明 らか にLD50が. 増加 して い る.即 ち, 5日 目. 察 され る.. まで は同 様 なLD50を. 示 し て い る が, 6日 目に至. 昇 汞 の 腹腔 内注 射 に よ る全 死 亡 例 は6日 目ま で に 認 め られ7日. 目以後 に 於 て は1例 も認 め られ な か つ. り急速 に増 加 して い る.而 して,高 濃度 の昇 汞溶 液 に 於 て は,死 亡 数 に変 化 な く,こ の 事実 は チオ ク ト. た点 よ り, 1週 間の 観 察 に よ つて,そ の死 亡 数 は 全. 酸 は,低 濃度 昇汞 に対 して は昇 汞 の 毒性 に対 しその. 部 表 わ れ る もの と考 え られ る.. 解毒 作 用 は 若干 効 果 が あ ると推 定 され る.. 50%致 死 量 に 関 して はLG50とLD50の. 二 つ の表. 亦 赤 血 球 数 並 び に白 血球 数 の対 照 群 と の比 較 に於. リクロ ール. て も,チ オ ク 卜酸 の併 用な き場合 は, 1ケ 月 後 に於. エ チ レ ン等 の 如 く吸 入 に よ り中毒 を 起 す場 合 に 用 い. て も未 だ貧血 症 の 状 態 を呈 し,岸 田,渡 辺 氏 の報 告. られ, LD50は. 注 射 に よ り中 毒 を 起 す 場合 にの み 用. の 如 く著者 の 実験 の結 果 に お いて も,白 血 球 増 多症. い られ る,昇 汞 で は吸 入 に よ る中毒 は 考 え られ な い. が 表 わ れ,慢 性 中毒 症 の状 態 に移 行 して い る よ うに. のでLD50で. 考 え られ る.. わ し方 が あ り, LC50は. ベ ン ゾ ール,ト. 表 わす こ とに し,そ の 計 算法 と して は. 最 近 最 も よ く使 われ るVan いた 昇 汞 のLD50は. den Waerden氏. 全経 過 に 亘 り観 察 した 場合 に は,. 更 に,対 照 群 に於 て は 著 明 な浮 腫 が観 察 され るが, チオ ク ト酸 使 用 例 に は死 亡 例 と雖 も浮 腫 は認 め られ. 対 し昇 汞. ず,之 れ は山 田 氏17)が 報告 の 如 くチオ ク ト酸 に よ. 腹 腔 内 に 注 射 した時 に表 われ る事 実 を. る解 毒 作用 並 び に強 心 利 尿 の作 用 も亦 加 わつ て い る. 第1表 に 見 る如 く 「マ ウス」 の体 重1gに 0.0055mgを. 法を用. 確 認 して お り,. LD50は. 他 の 毒物 と 同様 に 経 過 日. 数 が長 くな る につ れ て低 下 して い る,即 ち之 れ は毒. もの と考 え られ る. 以上 の如 く,チ オ ク ト酸 は体 内 に入 り,活 性SH.
(7) 昇汞の消毒作用並びに毒性に関する研究 基 と し て,解. 毒 作 用 を 発 揮 し,昇. 体 内 のSH基 わ れ る が,之. 汞 に よ る中毒 症 は. 3. day. LD50=0.00837mg±0.00108mg. と親 和 性 が あ るた め に 惹 起 す る と い. 4. day. LD50=0.00712mg±0.00109mg. 5. dap. LD50=0.0064mg±0.00109mg. 6. day. LD50=0.00574mg±0.00125mg. れ を 活 性SH基. と し て,解. 亢 進 す る よ う に 補 給 し,予. 毒作用を. 防 的 に 作 用 す る も の と思. わ れ る.. 2,. 亦,先. に 森,荒. MethioninとB. 館 森20)氏. 木19)氏 A. Lを. 等 は,昇. Cystein. 137. は 昇 汞 中 毒 に 対 し,. 併 用 して 効 果 を 与 え て お り,. 汞 中 毒 を 血 液 像 よ り追 究 し て,. Thioglykol酸Soda. Vitamin. が あ つ た と 述 べ て い る が,著. C等. が 効 果. 6, 8‑Dithiooctanoic. acidを. 予 め. 「マ ウ ス 」 に. 与 投 す る 事 に よ り 死 亡 率 の 低 下(6day 0.00609mg±0.00108mg)並 血 球 数 の 減 少,白. び に,中. 血 球 数 の 増 加)に. LD50= 毒 症 状(赤. 対 し,若. 干 の効. 果 を 示 す こ と が 認 め られ た.. 者の 実験 に よ りチ オ ク. ト酸 に も若 干 の 効 果 の あ る 事 が 判 明 し た. 稿 を 終 る に 当 り,終 第5章. 結. 昇 汞 の毒 性 に つ いて よ りLD50を. 論. 「マ ウ ス 」 の 腹 腔 内 注 射 法 に. 求 め,併. せ て チ オ ク ト酸 に よ る 解 毒 効. 果 に つ い て 実 験 を 行 い,以 1.. Van. den. げ る と共 に御 助 言 を賜 わ つ た 緒方 助 教授 に謝 意を 呈 す. (本 論 文 の 要 旨 は 昭 和34年6月. 下 に 示 す 如 き 成 績 を 得 た.. Waerden氏. 始 御 懇 篤な る御 指導 並 び に御. 校閲 を 賜わ つ た 恩 師大 田原一 祥 教 授 に深 謝 の 意 を捧. 法 に よ るLD50の. 値は. 第5回. 中 国 地区 公. 衆 衛 生 学 会 に 於 て 発 表 し た). 以 下 の 通 りで あ つ た. 1. day. LD50=0.01116mg±0.00102mg. 2. day. LD50=0.00997mg±0.001036mg. 文 1). Frank,. A.. Toxicology 2). G.. 3). 藤 田 広,安. Menesini:. 12号, 4). Industrial. II,. Hygiene. and. 538,. 1939.. 本 内 科 学 会 雑 誌,. 43巻,. 保 順 一;日. 3,. No.. 2,. 場 小 太 郎:日. 本 内 科 学 会 雑 誌,. 891(昭30).. 門 前 徹 夫,大. 谷 博:広. 島 医 学,. 9巻,. 4号,. 藤 田 進:治. 7). 小 関 忠 尚,前. 野 直 一:京. 53巻,. 835(昭28)。. 8). G. 317,. 9) 10). 療,. 6号, Ricker 267. and. W.. 8号,. 946(昭30).. 都 府 立 医 科 大 学 雑 誌,. : Arzn.. eimittelforschng.,. 5,. 32,. Steigmann,. F.. Canaknati,. proc,. 15,. 岸 田. 医 学 生 物 学,. 2巻,. 14). 渡 辺. 北 海 道 医 誌,. 20巻,. 15). 小 沢 凱 夫:堀 学 編,. 487,. and. Fed.. 1956. 48号(昭17). 1413(昭17).. 浩 綜 合 研 究 報 告 集 録,医. 学 及 び 薬. 713(昭29).. 16). 黒 田 直:日. 17). 山 田 弘 三:治. 療,. 菊 地 桂 助;日. 本 法 医 学 雑 誌,. 18). S. M.:. 本 法 医 学 雑 誌, 40巻,. 5巻, 11号,. 5号,. 241.. 59(昭33), 5巻,. 4号,別. 輯,. 93(昭26),. Hesse:. Arch.. path.. Anat,. 19). 森 正 義,荒 号,. 近 の 職 業 病,. 働 科 学 季 報,. F.. 13). (1915).. 久 保 田 重 孝:最 原 一 郎:労. 37巻,. 12). 116. (昭31). 6). Rauch, 1955,. 1021(昭30).. 8号,. 11). 1949.. Zaechia. 横 田 万 之 助,的 44巻,. 5). patty, Vol.. 献. 1巻,. 54,初(昭28). 2号,. 46. 20). (1952).. 木:日. 館 脇 正 治,外 号,. 本 消 化 器 学 会 雑 誌,. 50巻,. 12. 12巻,. 12. 40(昭28).. 1147(昭28).. 山 英 典.日. 大 医 学 雑 誌,.
(8) 138. 酒. Studies. on. the. 2.. The. Toxicity. 生. Action. Mercuric. Chloride. of of. 朝. Antiseptic of. Part. 井. Mercuric. and. Chloride. 6.8-dithiooctanoic. Toxicity. and. Antidotal. Effect. Acid. By. sao. Department. of. public. (Director:. For. the. purpose. experiments of. to. mercuric. acid:. obtained The. (adecrease. determining LD50. solution the. LD50. day. LD50=0.00997•}0.001036mg. 3. day. LD50=0.00837•}0.00108mg. 4. day. LD50=0.00712•}0.00109mg. 5. day. LD50=0.0064•}0.00109mg. 6. day. LD50=0.00574•}0.00125mg 6.8-dithiooctanoic chloride. in. the. solution, erythrocyte. of with. experiments. Medical. on. M.. D.. School. ). mercuric. chloride. the. mice. given. the. antidotal. the. author. performed. intraperitoneal effect. of. injection. 6.8-dithiooetanoic. results.. determined. 2. University Ohtawara. toxicity. compound. also. following. values. LD50=0.01116•}0.00102mg. When. this. Okayama Kazuyoshi. the. of and. day. mercuric. suppressed.. of out. 1. 2. the. chloride. and 1.. find. Health Prof.. Sakai. acid it count. by. Van. is. injected. has and. been an. den. Waerdens. to found increase. mice. method. prior. that in. to. are. follows:. intraperitoneal. fatality the. as. leucocyte. rate. and count). injection toxic are. symptoms somewhat. of.
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