原 著
NIDDM
患者における抗
GAD
抗体およびその他の自己抗体陽性頻度に
関する臨床的検討
三 谷 裕 昭
三谷内科 （平成10 年5 月82 日受付） タイプ2NIDDM において 自己免疫の関与及び合併 が報告されているが臨床的詳細な検討は少ない。今回， NIDDM において自己抗体陽性頻度を検索した 。NIDDM 2 0 9 例における自己抗体陽性率はANA33. ,5 .RF12 ,0 AT A.ll ,0 AMA15. 7， お よ び 抗GAD 抗 体. 8 (%) 3 であった。抗GAD 抗体陽性群（n= 8）と陰性群（n= 2 0 1 ）を比較すると，前者で擢病期間が短く（pく. 00,)50Hba 1 cも低値（p<O. 50 ）であり， AMA は増加傾向を
示した。年齢別頻度はANA, AMA において年齢依存 性に陽性率は増加し，権病期間別ではRF において， 02 年まで有意の増加を示した。治療別ではRF において D i e t 群と Su 群問で有意差を認めたが， C 型肝炎合併糖 尿病においては明らかな変化はなかった。 以上のことより， NIDDM 発症および経過において遺 伝因子の他，加齢，擢病期間，治療などが自己抗体陽性 率に影響を及ぼしたものと推察された。 近年，タイプl IDDM における自己免疫機序に関す る 研 究 が 多 く 報 告1-10 ）さ れ て い る 口 一 方 ， タ イ プ
2
NIDDM においても抗GAD 抗 体11日）, OlACI ), ANA9 71,,16 ),
お よ び 抗DNA 抗 体61）などの陽性例の存在があり， SPIDDM18 ＞との関連に興味がもたれるが詳細な臨床像と の検討はすくない。そこで，著者はNIDDM 患者にお いて，抗GAD 抗体およびその他の自己抗体陽性頻度と 臨床像および免疫学的背景を検索するため，数か月間に おけるサンプリングより得た自己抗体陽性率の横断的検 討を行い， 2-3 の知見を認めたので報告する 。 対象および方法 対象は当科通院中の外来NIDDM 患者920 例（平均年 齢.46 9±11. 9歳，男性69 例，女性311 例）で，食事療法 ( D i e t ) 38 例（36.6 士.11 9歳，男性63 例，女性74 例。な お， αesadiso－culg 阻 害 剤 服 用 者 は 当 群 と し た ） ， g l i b e n c l a m i d e 剤 治 療 （)uS 89 例（.46 7士.001 歳，男性 4 4 例 ， 女 性45 例 ） お よ び イ ン ス リ ン 治 療NIDDM ( I n s u l i n ) 28 例（64.4±12.4 歳，男性41 例，女性41 例） である 。なお，臨床的に自己免疫疾患を合併したのはSu 剤群の慢性関節リウマチの一例のみである。
抗GAD 抗体はGAD65 抗原を用いたRIA 法（コミッ
クス），抗核抗体（ANA ）はIFA 法（MBL ，なお，今 回，陽性は偽陽性を避けるため×08 孟とした），リウマ チ因子（RF ）はEIA 法（エーザイ），抗サイログロプ リン抗体（ATA ）および抗マイクロゾーム抗体（AMA) はPA 法（富士レビオ）により測定した。 な お 各 パ ラ メ ー タ ー の 有 意 差 検 定 は が 検 定 お よ び s t u d e n t ' s t ttse によった。 結 果 T a b l e lにNIDDM209 例における臨床像，抗GAD 抗 体およびその他の自己抗体の陽性頻度を示す。発症年齢 は54.4±13.2 歳，催病期間.01 7±8. 8年， BMI23. 9±3. ,5 Hba 1 c.7 ±6 1. 7% であった 。抗GAD 抗 体 の 陽 性 率 は T a b l e 1 . ecnelaverP afoDAG-itn itna 加y addnrehtoseidobitnaotua i nstneitap htiw NIDDM
Age xeS On Du BMI clabH ANA RF AT A AMA GAD
NIDDM 9.46 69 4.45 .01 7 29.3 6.7 07 52 32 33 8 (n920= ) ±91.1 311/ ±2.13 ±8.8 ±5.3 士7.1 .(33 5) (.21 0) (.11 0) (.51 7) (.3 8) M a l e 0.26 (n=96 ) ±32.1 F e m a l e 8.76 (nl3=l ）土2.01 5 2 . 2 1.0 4 2.3 5 7. 5 23 21 7 31 2 ±62.1 ±8.0 ±3.4 土7.1 .4(2 0) (.21 5) (7.)3.31( 5) (21. ) 5 6 . 8 0.11 5.42 6.7 74 31 61 02 6 ±42.1 ±5.9 ±6.2 ±1.6 6(4.1 )) (5.11 )2.41( 7.71( ) (5)5. S e x : M /F, On : ,tesnO Du : .noitaruD BMI : ydoB ssam xedni /gK( 凶F,) clabH : % , ANA raelcu: Anitn ,ydobitna RF : Rdiotamueh f a c t o r , AT nilubolgA : oryhtitnA ,ydobitna AMA : lamosorcimitnA a n t i b o d y , GAD DA: G-itnA ,ydobitna ( ) : %
裕 昭 谷
一
一
一
2 7 6Prevalence of autoantibodies on the age groups ni pa -t i e n t s with NIDDM Table 4
Prevalence of autoantibodies ni NIDDM patients with anti-GAD antibody positive and negative
Table .2 8 0 孟 N o . )902( 2 61 25 25 76 02 Age 5±2.3.94 6±.64.42 3.55 土. 8 2 .46 2±.2 8 7.4 0±2 . 8 8.2 ±93. 2 Sex (M /F ) 2/0 5/11 /722 5 /272 5 3 /42 4 5/15 O n s e t .03 5±.9 2 3.8 4土3.7 7.5±46 .0 5±.628.5 7±60.01.1 ±.5710.51 D u r a t i o n .0±3.24 .4±76.7 .0±803. ±5.1148. ±.213.201 ±31.130.1 BMI 4.32 土. 7 21 8.3 土0.4 3.8±20.3 ±3.224.9 ±3.42.33 お.7±4.4 H b a l c 1.7 土1.3 .7±71. 7 8.1±61. 3±7.61. 4±7.6.1 .67±1.5 ANA 1 .(50 0) 1 .(63) 2 (211.3 ) 16 (3 0. 8) 27 (40 . 3) 12 (60 . 0) RF 0(0) 2(1 25. ) 4(7.7 ) 3.71(9 ) 4.01(7 ) 51(3 .0) ATA 0(0) 0(0) 4(7. 7) 31(7 3 ) . 31(9 .4) 51(3 .0) AMA 1(05 0 ) . )1(3.6 5.31(7 ) 5.11(6 ) 1 06 .4) 1 7(23 .3 ) GAD 1(50.0 ) 5.21(2 ) 0(0) 0(0) 3(45. ) )0.01(2 70-79 60-69 日－95 4 0 49 三 玉93 AMA GAD (+ ) 65.3 (n= 8） 士.81 5 ATA ） 「 吋 u a q d 勾L q‘ υ （ ） A U
。，
u R 山 つ ＆ （ ） p 、 υ l z － （ ） ハ υ4m
（ － － q ペ u n J 白 po － － ± RF ANA H B a l c BMI 2 5 . 1 ±3.2 Du.
.
7.1 ±45. On 5 6 .4 士188. S e x 2 /6 A g e 7 . 6 66 42 12 03 ±61. )8.23( )9.11( )4.01( )9.41( 2 3 . 9 ±53. 1 0 . 9 土8.8 5 3 . 8 ±13 .8 GAD （ー）1.56 49 ( n = 2 0 1 ）土6.11 701/ Sex : M /F ( ) , : % *P<0.05, * *P<0.005, #p<O.l C l i n i c al rscicsitetcarah of NIDDM patients with -tina GAD antibody sitivepo
Table 3
（）：% ATA AMA GAD
Incidence of autoantibodies in noitaler ot the age ni NIDDM patients F園田ーーーーー・ ＊＊ ーーーーーーーー ←ー一ー ＊ー一一 12 /2 0 I 27 /67 . 6 /51 2 1 2 / 5 2 1 / 1 6 1/2
しかし， ANA, ATA, AMA および抗GAD 抗体に有
意の変化は認められず，各擢病年数においでほぼ一定の 陽性率を示した 。 Table 6 , F.gi 3 に食事療法83 例， Su 剤98 例およびイ ンスリン治療28 例の臨床像および自己抗体の陽性率を示 す。臨床的にインスリン治療群が発症年齢は若年で，催 病期間は長く， BMI は食事療法群， Su 剤群，インスリ 7/20 山 口 跡
日
3/20 9/67ロ
P O J ／ ， 司 t ム ＊ 1口
日
6/52 0/52 60 69 7 /52 7/52 0/52 50 -59 *p<0.05, * *p < 0.005 4/52ロ
口
0/16 1/16山 口
ω
0/2 1 / 2 1 / 2 0/2 (%);~ （）% 50 40 30 20 1 0 0 (%) I 1 0 ト 5 ト O』 F i g . l 1 . 4 1 . 9 3 6 0 4 . 3 2 . 7 1 . 9 1 0 2 . 4 8 . 5 80 6 7 3 （一）（ 一） 5 . 9 ( ) （一）（ 一）（） 4 . 9 （一）（ 一）（ ー）0064 5 . 7 106 （一） 001 ( ) 5 . 3 ( ) （一）（一 ）（） 6 . 2 320 （一）0016 400 7 . 9 ( ) （一）（ 一）（） 6 . 1 203 （一）（ 一） 010 RF BMI lcabH ANA T 2 0 . 8 2 1 . 8 2 4 . 6 2 8 . 2 2 4 . 7 2 8 . 5 2 1 . 1 2 8 . 8 c u h u n u n u h u n u y i nu 巧 i 1 A O u － － R υ A － ι u つ ’ u 唱 E A ’EA ’ E ム S e x etsnO Du p h u Q U 巧 d n u Q U F O つ 釘 4 つ d F D q d 勺 t ι u n i q u 司 i M F M F F F F F N o . Age ヮ “ n u ゥ ， 1 i A せ nuooιU 4 ・ 巧 d q t u 弓 i ヴ t G O Aせ 。 。
－A q L q d d 怜 PDFO 弓 t O B ANA （）% 1 5 1 0 5 0 RF ATA AMA GAD Du: Duration, T: Treatment , RF: IU /ml, GAD: U / ml3.8% で， ANA は33.5% と高値を示し， RF は12.0%, および抗甲状腺抗体は.119 % (0 例： ATAll.0%,4 AMA 1 5 . 7% ）で徳島県の陽性率91）より有意の高値 （p<O. )500 を示した。 Table 2 に抗 GAD 抗体陽性の有無による比較検討し， Table 3 に抗体陽性 8 例の臨床像を示す。両群聞におい て，来院時年齢，発症年齢， BMI に明らかな変化は認 められなかったが，抗GAD 抗体陽性群において，擢病 期間は短く（p< 0.0,)50 Hba 1 c は低値 （pく. 05 ）の0 有意差を示した。他の自己抗体についてみると AMA において抗GAD 抗体陽性群がやや高値傾向を示したが， ANA, RF および ATA には有意の差異は認められな かった。 次に，来院時年齢別の自己抗体陽性頻度と臨床像を Table 4 , F.gi 1 に示す。催病期間は当然のごとく，加 齢と共に延長したがBMI Hba 1 c には有意の変化は認 められなかった。 ANA と抗甲状腺抗体は年齢依存性に その陽性率は有意の増加 （p< 0.0.-05 005 ）を示したが， RF と抗 GAD 抗体には一定の傾向はみられなかった。 Table 5 , F.gi 2 に，罷病期間別の自己抗体の陽性頻度 をしめす。 RF において 20 年以内の期間では糖尿病擢 病年数と共に有意の陽性率の増加（pく. 05 ）を示した。0
b o d i e s hwit tnereffid notiaurd ofotens NIDDM fo stneit ithw NIDDM D u r a t i n 0 - 5 6 - 10 11 - 15 61 0-2 02く Diet Su In N o . 94 94 74 28 .oN (209) 83 98 82 Age 66.3 士.11 9 .46 7±.10 0 .46 4士.21 4 A N A 41 71 61 6 31 S e x ( I I / F ) 36/47 44/54 14/14 ( 2 8 . 5 ) .43( )7 ).043( .13( )6 )46.(4 Onset 60.5 士.21 2 52.5 士.11 0 R F 3 5 8 6 2 .54 9士.21 4 ( 6 . )1 .01( )2 .70 )0 .13( )6 )1.7( Duration .6 5士. 5 5 .11 9士. 3 8 .91 7士10.9 A T A 5 7 4 2 Bil .42 9士. 8 3 .32 4士. 2 3 .22 8士. 8 2 ( 1 0 . )2 4.1( )3 .8( )5 .5( )3 )1.7( Hbalc .6 4土. 4 1 .8 1土. 3 1 .8 7士. 5 1 A l l A 8 9 4 4 2 ANA 28(34.6) .43(33 )7 .329( )1 ( 1 6 . )4 .81( )4 .8( )5 .12( )1 ).17( RF 6.6( )3 本17(16.8) 7.(2 )1 G A D 3 2 2
。
ATA 901. )1 1202. )6 7.(2 )1 ( 6 . )1 .4( )1 3).4( .5( )3 )0( AMA 1608. )5 1505. )8 7.(2 )1 GAD 6(7.2) .1(1 )0 1 (.3 )6 D u r a t i o n .sraey ( ) % Su .edimalncebilG nI nilusnI F i g . 2 eencalrevP anti-GAD fo dybotian and rehto seidobitnaotua *p<0.05,( ):% w i t h tnereffid noitarud ofotsen NIDDM fo (% )I
3 /21 8 .giF 3 Occurence foseidobitnaotua ni NIDDM ginordcca ot 3 0「
4 /41 9 7 /41 9 6 /41 7 6/19「
寸
tmneatert tfoeh stneitap ANA 02 I O (% )I
8 /82 3 3 /93 8 9/28 3 0 ANA 02 （）%「工＝ヶ
事 6/19 01 2 5 8/47 O RF 02「
＊ーー 7 /91 8 1 5 2/2 8 51 1~ RF 01 6/83I
I 82/2；
〔
〔
(% ) 5/49 7/49 (%) I 9/83 89/21 0 9 川 ATA， ； ； 口 円 円
(%) 8/49 9/49 4/19t
:
(
51~
l同 3 5 /91 8 AMA:
~f
n
円
日
n
百
AMA :[n
円円
1
山 山 山 川
1
叩 1/ ω； 円 円 円 円 山
ω； 〔
胤〔
0 -5 01-5 51-01 02-51 02 < D i e t Su nilusnI D u r a t i o n ,sraey * p< 0 05 . * p< 0 0. 5 ン治療群の順に低下した。各自己抗体の陽性頻度をみる られなかった 。 と， RF において食事療法群と Su 剤群聞に有意の変化 近年， HCV による糖尿病性網膜症が報告02）されてい ( p く50.0 ）が認められ，その71例の臨床像と RF 陰性 るが，著者はC 型慢性肝炎44 例に慢性甲状腺炎9例の群との比較をTable 7, 8 に示す。なお， ANA, ATA, 合併を報告し22.12 ），その44 例中8例（18.2% ）に糖尿病
己 抗 体 をTable 9 に 示 す （ な お ， 現 在 で は48 例 中11 例， 22.9% に糖尿病合併） 。全体的には陰性が多か った が，その陰性率の検討では有意の変化は認められなかっ た。 裕 昭 谷
一
一
一
I n c i d e n c e foseiobdntiotaua ni NIDDM stentipa with RF eivtisop and teviagen by gedlamiibencl tedeatr and u n t r e a t e d 278 Table 7ATA AMA GAD RF BMI clabH ANA D u On Age S u ( + ) (n= 7.36 8.25 3.11 9.32 4.8 9 71 1 3 1 R F ()+ )71 ±6.01 土16.1 ±.94 ±2.3 ±3.1)9.25( )0(10 )9.5( )6.71( .5()9 健常者における抗GAD 抗体陽性率は
0
・1 %8, )32,41 ' タイプ1 （以下IDDM ））においては高率で32,8,4 ），タイ プ2 （以下NIDDM ）では3 -5 %14,23 ）とされており， 著 者 の 成 績 で も 同 様 に3.8% で あ っ た。 こ れ ら に はSPIDDM 様病態81）を含めたIDDM がNIDDM に存在す ることの他，成因の多様性を意味し，何らかの免疫異常 の介在または合併が推察される。当科における 2-3 カ 月間の横断的検討から，抗GAD 抗体陽性者の臨床像を 見ると， Abiru らの報告31）と若干異なる。 NIDDM にお ける抗GAD 抗体陽性率は著者と同様3.8% であるが， 彼らの成績では抗体陽性群で初診年齢および発症年齢と も若年で， BMI も低値で擢病期間に差異を示していな い。今回の結果からは抗体陽性群で催病期間は短く，Hba le も低値で， A M A 陽性率は増加傾向であったが，一 方，彼らは抗甲状腺抗体の有意の増加を報告している。 また，川崎ら11）は114 例のインスリン治療NIDDM につ いて報告し，抗GAD 抗体陽性率は.16 7 % ，発症年齢36.8 歳している。すなわち，抗GAD 抗体陽性イ ．ンスリン治 療NIDDM 患者は比較的若年発症で，また，抗甲状腺 抗体陽性者が多い傾向を示している 。 しかし，著者の成 績ではインスリン治療NIDDM28 例中，抗GAD 抗体陽 性者は1例（.3 6 % ） で あ る が 神 田 ら の 報 告42）に よる と7.6% である。 Abiru ら13）と 母 集 団 に お け る 抗GAD 抗体陽性率は共に3.8% と同じであるが，その糖尿病発 症および治療経過での免疫学的病態およびサンプリング の条件は異なる可能性があり，また，必ずしも抗GAD 抗体陽性者がインスリン依存性糖尿病になるとも考え難 い。Atkinson25 ,l Harrison ら62）によると Type 1 IDDM
においては血中抗GAD 抗体（または， ICA ）レベルと GAD 感作T 細胞の反応性とは相関を示さないと報告し ており（当然，年齢依存性とは考えがたく）， HLA 関与 のTh 1 とTh2 細胞および自己反応性T, B 細胞のバ ランスが臓器特異性自己免疫反応に重要であると思われ る。なお，本成績において，抗GAD 抗体陽性NIDDM, 37 歳，男性（No. 3）以外は抗体レベルは低値であった。 ただ，臨床的に催病期間は短い傾向にあり，糖尿病発症 初期またその成因に食習慣， Molecular mimicry の関与 察 考 ） 円 U A U （ 1 1 21 ( 1 3 . )6.41( 8) (0) S u ( +) ( n = .46 9 51. 6 11.2 .32 3 8. 6 24 R F （一）18） 士9.9 ±9.11 士8.8 ±2.3 ±4.6)6.92( S u （一） .56 8 51.6 .99 2.4 3 6. 9 37 8 11 81 7 (n=lll ) ±0.21 ±9.41 ±2.9 土3. 7 ± .18 (.33 )3.7(2) (9.)9 .(16 2) (.6)3 C l i n i c a l scistiretcarach ni NIDDM tseniatp with RF p o s i t i v e by gedimnclaebil tedeatr *P<0.05,( ):% Table 8 G A D （ー）（ー） .14 1 0 0 05602 （ー） （ー）（一）（ー） （ー〕（ー）（ー） （ー）（）〈ー） （一） 00562 （ー） （一）（ー）（一） （ー）（一）（ー） 〈ー）〈一）〈ー） （ー） 0064 （ー） （ー）（）（一） （ー）（ー）（一） （ー）（ー）（ー） （ー〉（一〉（ー） （ー）〈一）〈ー） （ー〉（一）（一） 〈ー）（ー）（ー） A I A A T A RF 8 1 ) 673 1 6 0 341 1 6 0 161 （ー） 23 （ー） 42 6 4 0 93 8 0 52 （一） 061 ( ) 54 8 0 86 8 0 12 （一） 17 （一） 12 8 0 81 （ー） 46 8 0 71 〈ー） 53 A N A B i l alcHb
。 。
P口 n B F O n E n L q d n o g 且 ・ 1 0 8 n u n O 仰 0 4 1 咽 i q d － － － － － － － － － － － － － － － － － n u r a r a n B n b n B n o q d n 習 FaqdRvnhw 司 f・
i q d p o aLndnL1AnrunL 自 L n L I A n L n L n y h a L 省 ZAnyunLn4 r B 司 tqυ1Anruququqυa4nxunLnFunruRVaa － － Rυnu － － － － － － － － － － － － － － － － － naqfqtnxunxuqυaunxugu7 ・ 7 ・ 自 u 7 ・ ・ Eqdnxunu － － A・
E A D u 勾 t n H U R υ F n υ n H U 噌 fnrunxunLauds － － nhU7 ・ 9uaudRu － － 4・ 且 4・ ・ A ・B・ A ・ － － a t i e － － 且 4・ 1 ・ ・ 1 ・ ・ 4 4 ・ ・ ・ 6・ i On F h u 句 ， ・ n H v n H v n 対 日 vaa ・ n x u a m 宅 「 「 u n ， “ 「 「 υ ” ’ ’ a 凋 － z a a － － － － A A H v n h u v q U F D 7・
AYaqRU 司 O R U R U S 岨 E n o s 噌 R U E D 7・
a4a4 N o . Age exS M E u － n F M E M E n r n r n F U E n F F F M E M E n r M E M E M E n L 7 ・ R υ R u q u t a n u n L 7 ・ 1AQuqu ・ － A R U A H u n x u 司t a q R U 7 ・ R U R U 7 ・ Rυ7e 自 unnu7 ・ RunnunnuguRυa 唱 －1 n r u q u a 4 r D P 0 7 ・ n x u n w w A H U － － n L q u a 哩 R u p h u 句 t S E A t － ＆ 4 ・ ・ A a － － a ・E t － － i’
A － － A 9 71 1 3 1 ( 5 2 . 9〕.5(0)01( )9.17( .5()6 )9 （）：% C l i n i c a l csistiertacrhac ni NIDDM sntetiap with conichr h e p a t i t i s C 5 1 . 8 3.11 93.2 3.8 ±11.1 ± 94. 士. 33 土. 3 1 Table 9 6 3 . 7 土.01 6 A T A AAI GAD 〈ー〉 （ー） （ー） （ー） （ー） 〈ー） （ー） （一） （一） （ー） （ー） （一） （ー） （一） （ー〉 （ー） （一） （ー） （ー） （ー） （ー） RF （一） （一） （一） （一） 〈一） （一） （一） H b a l c NAA 1 0 . 0 （ー〉 8 . 0 （一） 6 . 1 （ー） 6 . 5 (J 1 0 . 0 106 7 . 5 （一） 8 . 5 （一） B i l 4 9 01 S 2.0 5 4 0 02 I .12 5 4 9 41 D 2.8 2 4 3 4 D 159. 7 8 3 I 2.46 4 2 31 I .02 7 5 2 01 S 2.53 T D u On S e x 首 量 首 且 MEUE 円 r M E n r N o . eAg nBAHuquntt 且 R u n y h rapOFOaqnnu 民 d” 。
咽 Inruqua 凋 岨 Brannu7・
や何らかの免疫学的機序の修飾が示唆される。さらに， IDDM においてIIsslacLAH 抗原の発現や各種自己抗体 の存在, 1,3671）が認められているが， NIDDM においても， ANA9 l, R71F ＞，抗胃壁抗体9），抗DNA 抗体61）および抗 甲状腺抗体の陽性率9,10）が高いことが報告されている。 すなわち，遺伝的素因を有する NIDDM においても， 一次性か二次性か不明であるがその発症経過において自 己免疫反応の関与又は合併が推察され，インスリン依存 性有無による病態分類に疑問がもたれる。 ANA の健常者陽性率は6.0 （小児）.1- 1 %9 ）とされて いるが， Nagaoka ら9）のIDDM に お け る 陽 性 率 は 4.3%, 0 -02 歳グループで有意の増加を報告している。 著者のNIDDM では33.5% であり 測定手法が異なる ため，その頻度に差異はあるものの増加を示し，患者年 齢と共に有意の陽性率の上昇が見られ，彼らの成績と同 様な傾向を示している。これらはNOD マウスのgngia に伴う抗核抗体の成績2）と同様であるかも知れない口他 方，抗DNA 抗体はNIDDM86 例中22 例（.52 6% ）にそ の陽性が報告61）され 臨床的にも加齢に伴う免疫の変化 が考えられる。なお，権病期間，治療別および抗GAD 抗体の有無による有意の変化は認められなかった。 健常者における RF 陽性頻度は成人3.8% ，小児0.6% とされ，中年以後，年齢依存性に増加する2,72 8。）NIDDM における陽性頻度は著者は12.0% であるが，岡ら82）は 14.2% と有意の高値を示し 家族性糖尿病合併慢性関節 リウマチも報告92）され また Thomas ら03）はRA 家系 にICA, AMA ，抗胃壁抗体などの陽性例増加を示して いる。さらに，抗インスリン受容体抗体を有するnregoSj 症候群を合併した糖尿病患者の経過中， RF が免疫抑制 剤投与で陰性化することも示されている13。 また，糖尿） 病催病期間において，岡ら82）は01 年，著者は02 年までの 間，その陽性率に有意の漸増を認めた 。彼らの報告によ
ると，IDDM より NIDDM がRF 陽性率が高く， NIDDM
においてはインスリン治療群が非治療群より高値として いるが，著者の成績からはSu 剤群が有意の陽性率増加 を示した 。すなわち インスリン投与の影響は少なく， 催病期間とedimalcnebilg 治療がNIDDM のRF 陽性頻 度に関与したことが推察される。なお，インスリン治療 群において，擢病期間，治療別でRF ，およびATA, AMA 陽性率が低下傾向を示したことは体液性免疫抑制 が作用しているかも知れない口さらに， RF とSu 剤と の関連の報告は国内外に認められないため，詳細検討 中23）である。 糖尿病患者および健常者の抗甲状腺抗体陽性頻度に関 する報告,1,9, 0132）は多く認められているお，43）。健常者の ATA お よ びAMA の 陽 性 頻 度 は 長 岡 ら に よ る と 各 2.3% および. 5%, 2 Notsu らはATA8.9% ，また，徳島 県における抗甲状腺抗体陽性率は. 36 %19 ）である。長岡 ら01）の報告によるとNIDDM の各陽性率はATA2.3% およびAMA4.4% IDDM では各々5.9% および29.9% と高値を示している 。著者の成績ではATAll.0% およ びAMA15. 7% であり，来院時年齢と共に漸増し，擢病 期間および治療別では有意の変化は示さなかったが，抗 GAD 抗体陽性群でAMA の陽性の増加傾向を示した。 しかし， IDDM では擢病期間と共にAMA 陽性率は漸 減9）しており，抗GAD 抗 体,8,741）と 同 様 で あ る が ， B o t t a z z o ら53）はICA 陽性で病期と共に甲状腺胃壁抗体 の陽性率の増加を報告している。これらはRF と異なる 多様的反応様式を示していることが考えられる。 以上のことより， NIDDM 発症および経過には遺伝的 背景の他，何らかの免疫学的機序の関与または合併が考 えられ，さらに，食生活様式（牛乳63）またはリガンドと しての長鎖脂肪酸を介したPPAR の発現73）），加齢， mo ・ l e c u l a r micrymi ，糖代謝異常による糖化反応期間などが 自己抗体陽性頻度に影響し，また，edimalcnebilg など の薬物治療も修飾因子になったものと推察される。 謝 百字 本論文を記するにあたり，自己抗体測定に御協力いた だ い た シ オ ノ ギ ラ ボ ま た ， ヘ キ ス ト マリオン ル セル社および山之内製薬の各位に深謝する。
文 献
1 ）長岡研五，鍋谷登，桜美武彦，久野昭太郎：糖尿 病患者の免疫学的研究．日内分泌会誌，2 : 25 -21 2 1 7 6791 2）町田伸生，新井敏郎，野口和江，大木与志雄：NOD マウス血清中の加齢に伴う抗核抗体の消長. .xpE A n i m . , : 383 -54 7 143 989 3 ）太田善介，平川秀三：糖尿病における自己免疫疾患． 日本臨床，94 （増刊） : ,242-832 1991 4）川崎英二，長瀧重信：自己抗体（ICA, GAD 抗体）． 内科，6 : 27 559.1252 -5）三輪敏夫，竹田亮祐：糖尿病に合併する内分泌疾患． 日本臨床，94 （増刊） : ,742-342 1991 6 ) ,keurB.
L
.
C
and ,esoR R.N :. oidhyrT seidobitnaotua2 8 0 i n kclab and ni itewh nerdlihc and stnecesloda with t y p e 1 destebai .sutillem Autoimmunity, 7 : 1-75 1 6 7 , 1 9 9 0 7) ,ugaKas ,.A,irolaF ,.A Maruyama, ,.T Ozawa, ,.Y te a l . : HLA cssal IIsiedtaicossa hwit eht uencyfreq fo g l u t a m i c dica elasxyborcaed M 6α5 旧seidobitanotua i n eesanapj stneitap thiw tnendepde-nliusni -aid b e t e s .sutillem Acta ,.lotebaiD : 133 ,31-180 6919 8 ) V,erge .C,.F,inanaiG ,.R ,aiksaawK ,.E,.L,uY te.la : Number afoseidobitnaotu tsnigaA( ,nilusni GAD ro ICA512/IA 2 ) rrheta ntha ralucitrap dybontiaotua s p e c i f i c i t i e s esrmindete ksir fo eypt .1 dsetebai
.
J
Autoimmunity, 9 : 3,338-79 6991 9 ) N,okaaga ,.K i,amrkuSa .T .ya,abeN ,.N .aurmI H .. te a l . : lamosrocimitnA ,seidobitna cirtsag lateirap llec a n t i b o d i e s and raelcunitna srotcaf ninilusni n-eepd d e n t setebaid .sutillem .lonircodnE ,.paJ : 562 -99 6 0 3 , 1 9 7 9 1 0 ） 長 岡 研 五 ， 倉 八 博 之 ， 鍋 谷 登 ， 桜 美 武 彦 他 ： 糖 尿病患者の免疫学的研究．日内分泌会誌，15 : 8-87 8 8 6 , 1 9 7 5 1 1 ）川崎英二，阿比留教生，矢野まゆみ，石橋美和 他： NIDDM の発症様式を示した糖尿病患者における抗 GAD 抗体の臨床的意義．糖尿病，8 : 33 ,534-41 5919 1 2 ）七里元亮，岸川秀樹，一ノ瀬賢司：疑わしいIDDM の 鑑 別 診 断 と 治 療 ー 抗GAD 抗体測定の意義． D i a b e t e s ,reitnorF 5 : 7,91-731 4919 1 3 ) .uribA ,.N ,aniakT ,.H ,onaY ,.M ,.E,ikasawaK te:.la C l i n i c a l noitaulaev fotnedneped-niulsni-non -ebaid t e s sutillem stneitap thiw seidobitnaotua ot -ulg t a m i c dica .esalyxobraced.
J
Autoimmunity, 9 : 6 8 3 -6 8 8 , 1 9 9 6 1 4 ）丸山太郎，春日 明，小沢ゆか子，鈴木裕也他： コミックス社GAD65 抗体測定キットの基礎的およ び臨床的検討．医と薬，36 : 1,81017-70 6919 1 5 ）吉森邦彰，福井道明，藤井光広，繁田浩史他：染 色体異常を有したグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD) 抗体強陽性若年発症NIDDM の一例．糖尿病，40: 2 9 3 -2 9 7 , 1 9 9 7 1 6 ) aYam,yoko ,.N a.wzaiA T ..,arahihsI ,.M ,imuzioK ,.Y te a l . : censeerP fo DANn-ita ydobitna nisetebaid -illem t u s : stinoitaler oteht noitarud dfosetebai and citebaid c o m p l i c a t i o n s . m,siolbatMe : 883 .489-19 9819 三 谷 裕 昭 1 7 ) g,N W. Y.. ,iahT C.A 叫,iuL K.,.F .heahC .T :.S Hu-m o r a l immune seitliamonba ni setebaid .sutillem Ann. .Acad Med .. : 491 34 ・446 0991 1 8 ）小林哲郎：yowlSl evissergorp IDDM. 臨床科学，13 : 6 5 9 -6 6 3 , 1 9 9 5 1 9 ） 川 井 尚 臣 ， 峯 秀 樹 ， 横 井 健 治 ， 三 ツ 井 貴 夫 他 ： HTLV- 1感染に関連した自己免疫甲状腺疾患の存 在．日医新報，1637 : 2,72-3 5991 2 0 ）手越久敬，瀬戸口純子，北川良裕，和田勝也他： 糖尿病網膜症と C 型肝炎ウイルス感染との関連． 糖尿病，0 : 74 ,397-35 7991 2 1 ）三谷裕昭：抗甲状腺抗体陽性・ C 型慢性肝炎に関す る臨床的検討．日医新報，4843 : 2,42-2 7991 2 2 ）三谷裕昭：慢性甲状腺炎合併C 型慢性肝炎に関す る臨床的検討．四国医誌，3 : 25 ,7422-4 7991 2 3 ) saki,Kawa ,.E ,uribA ,.N o,nYa M叫 ,U oinat ,.S te.la : A u t o a n t i b o d i e s otdiaccmiautlg esayloxrbcade ni p a t i e n t s thiw autoimmune dioryht :esaesid noitaler t o cevittiepmo nilusni .seidobitnaotua.
J
,uAoimmunityt 8 : 6433-63 5991 2 4 ） 神 田 勉 ， 今 野 英 一 ， 元 村 正 明 ， 荒 井 克 己 他 ： イ ンスリン非依存型糖尿病における GAD 抗体とクラ スIIHLA 遺伝子型．糖尿病，14 : 2,652-74 8919 2 5 ) ,nosniktA ,.A.M Kaufman, ,.L.D ,lelbpmaC ,.L,sbbiG .K A . , te:.la eonspseR fdooolb-larehpirep rcleanonumo c e l l s gotteaamutl esalxyobraced ntneidneped-nilusni d i a b e t e s . ,tecnaL 933 : 49-4558 2991 2 6 ) ,nosirraH .L,.C Honeyman, M. C.. ,aurupziaDe .H.
.
J
S c h m i d l i . .R,.S te :la esrevnI noitaler between -uh m o r a l and ralullec immmunity gotcimatul dica -raced b o x y l a s e nistcejbus ta ksir fotnedneped-nilusni d i a b e t e s . etancL 143 : 1961365-3 3919 2 7 ) ,ustNo ,.K o,ekOs ,.F ,etoN ,.S,otiaS ,.M ate:.l eu-Rh m a t o i d rotcaf cnidoodhlih .setebaid Shimane.
J
Med. S c i . , 7 : 8 -31 3891 2 8 ） 岡 暢 之 ， 野 津 和 己 ， 香 月 進 ， 野 手 信 哉 他 ： イ ンスリス依存性（I型）およびインスリン非依存性 ( I I 型）糖尿病におけるリウマチ因子．糖尿病，30: 9 -,31 8791 2 9 ）木村康志，大漬用八郎，山口 潜 他 ： 家 族 的 に 糖 尿病と慢性関節リウマチを合併する一例．印刷局医 報，38 : 1,931-73 2919 3 0 ) Thomas, .,
D.
B
.
J
g,nuoY ,.A ,hucsorG AN., ,ozzattoBG. F., et al. : Evidence for an association between rheumatoid arthritis and autoendocrine disease. Ann. Rheum. Dis.,
42:
297-300, 198335) Bottazzo, G. F., Mann, J. I., Thorogood, M., Baum, J.
31)
illJ!§ri!r- : tJt1 /
A 1):,;~?g>fttJt1*i:
J:
~tJURm.
B
l*J~!t, 69:
1557-1562, 198032)
~!t"'-33)
if;*{§lli,
fJII*=·
LLPf({§~,
LlJE?:rUfr
{tB:
tJt
-tf-1
o ~to
7''1):,;tJt1*.
B*~1*,48:
550-553, 199034)
f JII*= · LlJ@:rUti-,
if;*1i-tl2,
:kH:l=gfJi':
tJtEf'l~:k
;i71
7o
'/-AtJt1*.
B
*~1*.
48:
543-545, 1990B., et al.: Autoimmunity in juvenil diabetes and their families. Brit. Med.
J.,
2 : 165-168, 1978 36) Karjalaimen, J.. Martin, J.M., Knip, M.K., Ilomen, ]., etal. : A bovine albumin peptide as a possible triger of insulin-dependent diabetes mellitus. N. Eng.
J.
Med., 327 : 302-307, 199237)
illJ
H:I
~R
ffi :
PPAR-CBPt
~rt
1W
*IB
ml.
<1)5t 1t
i:~ 7@.Diabetes J.. 26 : 1-9, 1998
A clinical investigation on the prevalence of anti-GAD antibody and other
autoantibodies in patients with NIDDM
Hiroaki Mitani
Mitani Clinic, 313-2, Higashinakamachi, Tomioka-cho, Anan, Tokushima
