市販直後調査
市販直後調査
成 2 4 年 8 月 ～ 成 2 5 年 2 月
ロピニロール塩酸塩徐放錠
2 0 1 2年 8 月
1
はじめに
こ 度 ンソン病 対す 治療薬 し 塩酸塩 徐放錠 あ
ッ
®CR錠 以 本剤 が わ こ した
塩酸塩 英国SmithKline Beecham Pharmaceuticals 現GlaxoSmithKline社 が開発した非麦角系 ン 容体作動薬 あ ンソン病 主 関連し い
ン 容体 D2 容体系 選択的 作用し す
本邦 塩酸塩 速放錠 ッ
®
錠 が2006 10 ンソン病 を効能 効果 し 承認さ い す
ン 容体作動薬 問 し 投与開始期 部消化管 副作用 食欲 悪 心 嘔 び起立性 血 が発現す こ が挙 す こ 副作用発現を 避 た ン 容体作動薬 少量 つ漸増す 必要があ こ 治療用量域へ
到遉 時間を要し す さ 1 服薬回数 2～3回 あ 良好 ン が得 くい場合があ す
本剤 1 投与回数を減 し 治療用量域へ 到遉時間を短くす こ を目的 し 開 発さ した 海外 初 1 1回投与 非麦角系 ン 容体作動薬 し 2006 初 承認さ 2011 7 現 欧米主要国を含 45ヵ国以 承認さ い す
期 ンソン病患者 L-dopa 製剤非併用 び逭行期 ンソン病患者 L-dopa 製剤併用 を対象 した臨床試験 結果 本剤 効性 び安全性が確認さ した
た 本剤 服薬回数 び服薬錠数を減 すこ 患者 利便性 び ン 資す こ が期待 す
本冊子 本剤 使用 し 注意事項 を製品添 文書 使用 注意 項 目 応 解説 し した 本解説書が本剤 適 使用 一 幸甚 す
「
目 次
効能 効果 ... 3
用法 用量 ... 3
警告 ... 4
禁忌 次 患者 投与し いこ ... 10
用法 用量 関連 使用上の注意 ... 12
1. 慎重投 次 患者 慎重 投与す こ ... 14
2. 重要 基本的注意 ... 18
3. 相互作用 ... 28
4. 副作用 ... 30
(1) 重大 副作用 ... 30
(2) その他の副作用 ... 32
5. 高齢者への投 ... 36
6. 妊婦 産婦 授乳婦等への投 ... 36
7. 小児等への投 ... 38
8. 過量投 ... 38
9. 適用上の注意 ... 38
10. その他の注意 ... 38
参考文献 ... 40
」 効能 効果
ンソン病
用法 用量
通常 成人 し 1 1回2mg 始 2逬目 4mg/ す 以 経 過観察し が 必要 応 2mg/ つ1逬間以 間隔 増量す い 投与量 場合 1 1回経口投与す
齢 症状 適宜増減す が し 1 量16mgを超え いこ す
4 警告
前兆 い突発的睡眠及び傾眠等が こ があ た突発的睡眠 自動車事 故を起こした例が報告さ い 患者 本剤 突発的睡眠及び傾眠等 つい く 説明し 本剤服用中 自動車 運転 機械 操作 高所作業等危険を伴う作業 従事 させ い う注意す こ 重要 基本的注意 及び 副作用 項参照
監
解
➠ 警告
ン 容体作動薬 様 本剤 た 速放錠 ッ
®
錠 を服 用中 自動車 運転等 常生活 活動中 発現す 突発的睡眠や傾眠が報告さ
こ 事象 事故 た例 あ す た 突発的睡眠を発現した症例 中 眠 気等 前兆が認 い例や本剤 投与開始 1 以 経過した 初 事象が発現 した例 報告さ い す
こ う 本剤服用中 突発的睡眠 前兆 く発現す 可能性があ こ た突発的 睡眠や傾眠 発現 自動車事故等を引 起こす可能性があ こ 警告 項を設 定し 強く注意喚起を行 い す こ 副作用が発現す 可能性 つい 患者 く 説明し 本剤服用中 自動車 運転 機械 操作 た 高所作業等危険を伴う作業 従 事させ い う 指 し く さい
参考 し 速放錠 報告さ た海外症例 概要を6～8 示し す 本剤 国内臨床試験 い 突発的睡眠や傾眠が原因 さ 事故等 報告 あ せ したが 突発的睡眠が6例 1.8% 傾眠が51例 15.2% 報告さ い す た 欧州 全 ン 容体作動薬 添 文書 い 突発的睡眠 関す 共 通 注意喚起が さ い す 以 英国規制当 2003 公表さ た見解を示し
す
1)
睡眠 害 ンソン病 特性 思わ
全 ン 容体作動薬 程度 様々 あ 傾眠 関連があ 考え い た ン 容体作動薬を服用す 患者 特 ンソン病患者 い 注意す 必要があ
ンソン病患者 睡眠 害 発現 ン 容体作動薬 作用 び原 疾患 両方が関与し い 可能性があ
傾眠 び突発的睡眠 自動車運転能力を損 う
薬剤 組 合わせ 突発的睡眠 関連す 副作用が増悪す 可能性があ
盤 No. 1 文献報告2)
患者
副作用
経過 び処置
性 齢
使用理由
男性 ンソン病 睡眠発作
63 59 時 右足 静 時振戦が認 た 用量
150mg/ 投与が開始さ たが 一時的 軽度
鎮静状態 び消化管症状が認 投与 中
さ た
61 時 ンソン病 症状が両側 広が た
投与開始 投与開始 6mg/ 増量したが 軽
度 眠気が 中 認 た以外 容性良好 あ
た
9mg/ 増量さ ンソン病 改
善が認 た UPDRS
注1
11 1 へ
1ヵ 徐々 過度 眠気が 中 認 う
書中 観覧中 び会話中等 1 少 く
5回意 し い睡眠が見 た
酸塩 1.5mg/
え こ 中 認 た眠気
速や 消失し ESS
注2
17 4 改善し
た
数ヵ 運動症状 良好 ン さ 睡眠 鎮
静 関連す 症状 見 い い
併用薬 発現時 し
注1 Unified Parkinson’s Disease Rating Scale ンソン病 重症度評価 注2 Epworth Sleepiness Scale 中 傾眠を評価す 指標： 常 10 以
】 No. 2 文献報告3)
患者
副作用
経過 び処置
性 齢
使用理由
女性 ンソン病 睡眠発作
66 飲 酒 歴 び 中 傾 眠 既 往 歴 し 睡 眠 麻 痺
58 時 既往あ
ン ソ ン 病 発 症 酸 塩
0.75mg/ 9 間治療
ソ 塩 酸
塩投与開始
酸塩 奏 く ソ
塩酸塩 変更
ソ 塩酸塩 4mg/ ゆ く
増 量 セ ン 塩 酸 塩 10mg/ benztropine
8mg/ ン 1.25mg/
25mg/ 併用し いた
2逬間 中 居眠 しやすく が こ 夜間 十分
睡眠が いこ さ た
3ヵ 自動車 運転中 数回 睡眠発作を発現し 縁石
乗 た
睡眠 害 専門医を 診し 200mg/
を処方さ た
4ヵ 料理中 睡眠発作を発現
5ヵ 歩行中 睡眠発作を発現
投与開始 1.5mg/ 変更 3mg/
増量
1ヵ 睡眠発作発現
投与量 2.25mg/ 減
量を試 たが 睡眠発作 したた
を投与中 75 750mg/
変更 睡眠発作 発現 し
併用薬 発現時
セ ン塩酸塩 10mg/ benztropine 8mg/ ン
1.25mg/ 25mg/
8 No. 3 文献報告3)
患者
副作用
経過 び処置
性 齢
使用理由
男性 ンソン病 睡眠発作
55 特発性 ンソン病罹患歴9
飲酒歴 び睡眠 害 既往歴 し
ン ソ ン 病 対 し ソ 塩 酸 塩
3mg/ ン 酸塩 15mg/
セ ン塩酸塩 5mg/
37.5 375mg/ 治療
ソ 塩酸塩を 6mg/ 増量
ン 酸塩を漸減 中 した4ヵ
患者が運動緩慢を訴え tolcapone 300mg/ を追
投与開始 Tolcaponeを追 した3ヵ ソ
塩酸塩 い ン 良
6mg/ 変更 2 逬間以
12mg/ 増量
1ヵ 自動車 運転中 睡眠発作を発現し ソ ン
ン 衝突
安 対し buspirone 15mg/ が処方さ
2ヵ 自動車 運転中 縁石 つ た 睡眠 覚
接近し た 自動車 衝突を回避した
6逬間 わた 患者 処方 対し 効果が
いこ を訴え いた
3ヵ 半 18mg/ 3逬間 漸増 こ
tolcapone 肝 害が認 たた tolcapone 投与中
を150 600mg/ を24mg/ 増量
6ヵ 半 自動車 運転中 3回 睡眠発作を認 た 乗し
い た 患 者 妻 が 患 者 が 頭 を ン 伏 せ い 気 いた
漸減し 投与中 さ
酸塩 6mg/ 変更 定期的
ンを調整し 以 薬剤が処方さ た［
150 600mg/
酸 塩 6mg/ エ ン ン 600mg/ buspirone 15mg/ ］
中 睡眠発作 発現 し
併用薬 発現時
セ ン塩酸塩 5mg/ 37.5 375mg/
buspirone 15mg/ tolcapone 300mg/
9
Memo
10 禁忌 次 患者 投与し いこ
(1) 本剤 成分 対し過敏症 既往歴 あ 患者
禁忌 次 患者 投与し いこ
(2) 妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与 項参照
11
解
➠ 禁忌 (1)
医薬品全般 対す 一般的 注意事項 す
本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 あ 患者 本剤 投与 更 重篤 過敏症 状が発現す があ す 本剤 投与 し 問診等を行い 本剤 成分 対し 過敏症 既往歴があ 場合 本剤 投与を行わ い く さい
ッ
®CR
錠2mg ッ
®CR
錠8mg 以 示し す 添 物が一
部異 す 確認く さい
■ キップ
®CR
錠2mg
成分 含量 1錠中 塩酸塩2.28mg し 2mg
添 物
乳糖水和物 セ ン脂肪酸エ D- ン
ウ 硬化油 ン ン
ン酸 ウ 軽質無水 酸 黄色 酸化鉄 酸化 ン 400 酸化鉄
■ キップ
®CR
錠8mg
成分 含量 1錠中 塩酸塩9.12mg し 8mg
添 物
乳糖水和物 セ ン脂肪酸エ D- ン
ウ 硬化油 ン ン
ン酸 ウ 軽質無水 酸 黄色 酸化鉄 酸化 ン 400 酸化鉄 黒酸化鉄
➠ 禁忌 (2)
妊娠した動物 ッ た ウ を用いた器官形成期投与試験 い 胎児毒性が 確認さ い す したが 妊婦 た 妊娠し い 可能性 あ 婦人 本剤を投与 し い く さい 36 妊婦 産婦 授乳婦等へ 投与 項参照
＜胚 胎児発生 関す 試験＞
ッ 胚 胎児発生 関す 試験 い 妊娠6～7 塩酸塩20mg/kg/ 妊娠8～15 塩酸塩20～150mg/kg/ を1 1回 復経口投与した結果 60mg/kg/ 以 母動物 体重増 抑制が た 120mg/kg/ 以 着床 死 率 高値 び胎児体重 値が した た 150mg/kg/ 投与さ た群 い 短指
び 指が認 した
さ L-dopa を併用した胚 胎児発生 関す 試験 ウ 器官形成期 妊娠 6
～18 塩酸塩 10mg/kg/ びL-dopa250mg/kg/ が1 1 回 復投与さ 胎児 対す 毒性 つい 単独投与時 比較検討し い す 結果 本剤 び L-dopaを併用した場合 L-dopa単独投与時 比較し 顔面奇形 眼瞼開存
指 奇形 無指 指 奇形 短 曲 び 椎骨格奇形 発現
度 昇が認 した
1「 用法 用量 関連 使用上の注意
(1) 本剤 投与 用法 用量 従い少量 始 消化器症状 悪心 嘔 等 血 等 観察を十分 行い 容性を が 慎重 増量し患者 適 維持量を定 こ た 本剤投与中 再投与す 場合 少量 開始す こ を考慮す こ
用法 用量 関連 使用上の注意
(2) 一般 空 時投与 い 悪心 嘔 等 消化器症状が多く発現す 可能性があ た 食 投与が望 しい
用法 用量 関連 使用上の注意
(3) 本剤 時間 服用す う指 す こ
1」
解
➠ 用法 用量 関連 使用上の注意 (1)
国内臨床試験 い 消化器症状 悪心 嘔 が 投与初期 比較的多く し た 本剤 投与初期 消化器症状 悪心 嘔 等 血 等 観察を十分 行い 容性を
が 慎重 増量し 患者 適 維持量を定 く さい
表1 L-dopa製剤併用例 進行期パ キンソン病患者 を対象 し 国内第Ⅲ相臨床試験
け 消化器症状等の発現状況 発現時期別
副作用
投与開始～発現 期間
1～7 8～14 15～42 43～70 71～98 99～126 127～154 155～
悪心 8 1 5 0 2 0 0 0
嘔 2 0 0 0 1 0 1 0
起立性 血
3 0 1 0 0 2 1 0
高血 0 0 1 0 0 0 1 0
本剤投与群：n=156
➠ 用法 用量 関連 使用上の注意 (2)
一般 空 時投与 い 悪心 嘔 等 消化器症状が多く発現す 可能性があ た 食 本剤を投与し く さい
食事 本剤 薬物動態 影響を及 さ いこ が確認さ い す
＜本剤 薬物動態 食事 影響＞
本人 L-dopa製剤非併用 ンソン病患者を対象 し 法 本剤 8～16mg を朝食 普通食 び絶食 復経口投与した 血漿中 変化体 び代謝物 薬物動態 及 す食事 影響 つい 検討し い す
結果 投与量 補 した血漿中 薬物動態 表 2
あ 本人 ンソン病患者 本剤を 復経口投与した 薬物動態 食事 影響 せ した
表2 日本人のパ キンソン病患者 本剤を反復経口投 し きの薬物動態パ タ
投与条件 被験者数
Cmax (ng/mL/mg)
AUC0-24 (ng･hr/mL/mg)
Cmin (ng/mL/mg) 普通食摂食
10 1.63±0.46 28.28±7.88 0.77±0.28
絶食 1.64±0.61 28.91±10.37 0.78±0.31
均値±標準偏差 投与量 補
➠ 用法 用量 関連 使用上の注意 (3)
本剤 1 1 回投与 効性 び安全性が確認さ い す 安定した薬物動態を得
た 時間 服用す こ が望 しいこ 本剤を服用す 患者 を
指 し く さい
14 使用上の注意
1. 慎重投 次 患者 慎重 投与す こ
(1) 覚 妄想等 精神症状又 既往 あ 患者［症状が増悪又 発現しやすく こ があ ］
(2) 重篤 心疾患又 既往歴 あ 患者［本剤 薬理作用 心拍数 を起こす可能 性があ ］
(3) 血 症 患者［症状が悪化す こ があ ］
(4) 重度 腎 害 ン ン 30mL/分 満 あ 患者［本剤 主 し 腎臓 排泄さ た こ 患者 使用経験 く安全性 確立さ い い 血液透析を い 患者 対し 透析 用量調節 必要性 い ］
1監
解
➠ 慎重投 (1)
覚 妄想等 精神症状 過 ン 容体刺激作用 関連し い 考え
4)
本剤を含 ン 容体作動薬 投与 こ 精神症状が悪化す 可能性が 考え す したが 覚 妄想等 精神症状 た 既往歴 あ 患者 慎 重 投与し く さい 30 重大 副作用 項参照
➠ 慎重投 (2)
本剤を含 ンD2 容体作動薬 梢神経終 ン逿 阻害作
用を介し 心拍数 を引 起こす可能性があ た
5)
重篤 心疾患 た 既往歴 あ 患者 慎重 投与し く さい
➠ 慎重投 (3)
本剤を含 ンD2 容体作動薬 梢神経終 ン逿 阻害作
用を介し 血 を引 起こす可能性があ た
5)
血 症 患者 慎重 投与し く さい 12 用法 用量 関連す 使用 注意 項参照
➠ 慎重投 (4)
本 剤 主 し 腎 臓 排 泄 さ す が 重 度 腎 害 ン ン 30mL/分 満 あ 患者 使用経験 く 安全性 確立さ い せ
海外 実施さ た血液透析施行中 期腎疾患患者を対象 した薬物動態試験
※
い び 代謝物 曝露量 血液透析 変化し いこ
が示さ した
※ 本試験 ッ 症候群 本邦 い 承認 用 開発した
14時間放出型製剤を使用し した
た 外国人 ンソン病患者 速放錠を投与した 母集団薬物動態
解析 い ン ン CLCR 50mL/min 満 50mL/min以 2群
分 薬物動態を比較し い す 表3 CLCR 遊い 差
せ した
6)
表3 パ キンソン病患者 け CLCR別薬物動態パ タ
CLCR (mL/min) 被験者数 CL/F (L/h)注 VSS/F (L) 注 t1/2 (h)
< 50
(29.8-49.8) 18
37.3 (18.4-77.9)
407 (279-891)
7.6 (3.4-12.2)
≥ 50
(51.3-175) 44
45.9 (17.1-104)
502 (255-822)
5.6 (2.9-19.6) 均値 範
CL/F：見 経口 ン VSS/F：定常状態 見 分布容積 t1/2：消失半減期
注 ンソン病患者 体重：65-75kg
1盤 使用上の注意
1. 慎重投 次 患者 慎重 投与す こ
(5) 肝 害 あ 患者［本剤 主 し 肝臓 代謝さ た こ 患者 使用経 験 く安全性 確立さ い い 重度 肝 害 あ 患者 維持用量が決定す
用量 用量調節が可能 速放錠 あ ッ 錠0.25mg 1mg 2mg を用い こ 考慮す こ ］
(6) 高齢者 高齢者へ 投与 項参照
1】
解
➠ 慎重投 (5)
本剤 主 し 肝臓 代謝さ すが 肝 害 あ 患者 使用経験 く 安全性 確立さ い せ
重度 肝 害 あ 患者 い 本剤 血漿中濃度が高く 可能性があ こ ッ 錠を用い 維持用量 漸増す こ 考慮し く さい
➠ 慎重投 (6)
外国人 ンソン病患者 速放錠を投与した 母集団薬物動態解析
い 65 満 65～75 75 超 3 群 分 薬物動態を比較し い す 表4 分布容積 VSS/F 大 差 認 せ したが 齢が 高く つ 経口 ン CL/F が減少し 消失半減期 T1/2 延長し した
6)
こ 薬物動態 変化 齢 伴う生理機能 起因す 考え
す
本剤 容性を が 慎重 増量し 患者 適 維持量を定 必要があ 齢 応 た用量 目安 あ せ し し が 国内臨床試験 い 高齢者 覚 等 精神症状が多く した 注意深い観察が必要 す 36 高齢者へ 投 与 項参照
表4 パ キンソン病患者 け 年齢別薬物動態パ タ
齢 被験者数 CL/F (L/h)
注 VSS/F (L) 注 t1/2 (h)
< 65 97 62.1
(18.2-166)
497 (216-811)
5.6 (2.7-17)
65～75 63 45.5
(17.1-137)
456 (255-707)
7.0 (1.8-20)
> 75 11 41.7
(23.3-70.2)
535 (317-891)
8.9 (3.3-26.5) 均値 範
CL/F：見 経口 ン VSS/F：定常状態 見 分布容積 t1/2：消失半減期
注 ンソン病患者 体重：65-75kg
18 使用上の注意 2. 重要 基本的注意
(1) 突発的睡眠 自動車事故を起こした例が報告さ い こ 患者 突発的 睡眠及び傾眠等 つい く説明し 自動車 運転 機械 操作 高所作業等危険を伴 う作業 従事させ い う注意す こ 海外 い 突発的睡眠を起こした症 例 中 傾眠や過度 眠気 う 前兆を認 た例あ い 投与開始 1 以 経過した 初 発現した例 報告さ い 副作用 項参照
(2) 起立性 血 が こ があ 本剤 投与 少量 始 い 立 く つ 等 起立性 血 徴候や症状が認 た場合 減量 休薬又 投与中 等 適 処置を行うこ
(3) 本剤を 抗 ンソン剤 併用した場合 覚 錯乱等 副作用が 発現しやすく 可能性があ た こ 副作用があ わ た場合 減量 休薬 又 投与中 等 適 処置を行うこ 副作用 項参照
19
解
➠ 重要 基本的注意 (1)
警告 4 重大 副作用 30 項を 参照く さい
➠ 重要 基本的注意 (2)
本剤投与 立 く び立 能等 起立性 血 症状が こ があ
す
したが 本剤 投与 少量 容性を が 増量し く さい た
い 立 く つ 等 起立性 血 徴候や症状が認 た場合 減量 休薬 た 投与中 等 適 処置を行 く さい 12 用法 用量 関連す 使
用 注意 32 副作用 項参照
➠ 重要 基本的注意 (3)
覚 錯乱等 副作用 ン 容体刺激作用 発現す 副作用 し 知 い す
4),7)
こ た 本剤 ン作動性 抗 ンソン剤を併用し
た場合 こ 事象が発現しやすく 可能性が考え す こ 副作用があ わ た場合 減量 休薬 た 投与中 等 適 処置を行 く さい 30 重 大 副作用 項参照
「0 使用上の注意 2. 重要 基本的注意
(4) 本剤 減量 中 が必要 場合 漸減す こ ［急激 減量又 中 高熱 意識 害 高度 筋硬直 随意運動 ョッ 症状等 悪性症候群があ わ こ があ 副作用 項参照 ］
「1
解
➠ 重要 基本的注意 (4)
本剤を含 ン 容体作動薬やL-dopa製剤 急激 減量 た 中 悪性症候 群が発現す こ が知 い す したが 本剤 減量 た 中 が必要 場合 副 作用発現時 含 漸減し く さい た 服薬を患者 断 中断し い う 指 し
く さい
悪性症候群 適 治療を行わ 生 危険を及 すた 期 発見し治 療す こ が必要 す 悪性症候群 臨床症状 診断基準 一例 し Caroff 診断基準 を以 記載し す
＜参考 ：悪性症候群の臨床症状 び診断基準＞
8)
精神神経用薬服用 あ い 悪性症候群を惹起しう 薬物 服用 急性 発熱や意識 害 錐体外路症状 筋強剛 振戦 構音 害 嚥 害 流涎 自 神
経症状 発汗 脈 動悸 血 変動 閉 吸 全 を
認 重症例 骨格筋組織 融解を併発 逭行し血中 び 中 ンが高値 腎 害を来たし急性腎 全 こ あ た代謝性 やDIC い た こ あ 体温 通常38度を越え が 微熱 推移す 場合 あ 発熱 程度
を診断 治療 目安 す い 筋強剛 程度 軽重 含 症例
認 意識 害 認 い あ せ 妄や 睡を呈す あ 意
識 害 全身状態 関連す 症例 原疾患 精神疾患が増悪し
迷状態 緊張病状態 こ あ
－Caroff の悪性症候群診断基準－ 以 う 3項目を満たせ 確定診断
1. 発症 7 以内 抗精神病薬 投与を い 事 剤 場合2～4逬間以内 2. 38.0℃以 発熱
3. 筋強剛
4. 次 中 5徴候 1) 精神状態 変化 2) 脈
3) 高血 あ い 血 4) 吸あ い 酸素症 5) 発汗あ い 流涎 6) 振戦
7) 失禁
8) CK 昇あ い ン 9) 白血球増多
10) 代謝性
5. 薬剤 影響 全身性疾患や神経精神疾患を除外
「「
＜参考 ：悪性症候群の治療ア ＞
9)
悪性症候群
⇓
輸液 脱水 電解質異常 是 氷枕 氷嚢 全身冷却
⇓
抗 ンソン病薬投与
ン 15～22.5mg/ 分3 経管 L- 静注 た L- DCI合剤 経口 た 経管
⇓
ン ン ウ 滴
1～2mg/kgを6時間 静注し 経口可能 100～200mg/ ン ウ 10,000～15,000単 を24時間 持 静注
酸塩20～39mg/kgを24時間 持 静注 血 板輸血 必要 応
⇓
急性腎 全 血液透析
L- 量 原則 し 悪性症候群発症前 量を参考 し 経口
経管摂 が困 場合 L- 合剤 100mg つ ン 50mg
開始し 効果が足 75～100mg 割合 換算す 1回量
1時間 静注す 1 3～4回 投与す
「」
Memo
「4 使用上の注意 2. 重要 基本的注意
(5) 又 ン 容体作動薬を投与さ た ンソン病患者 い 病的賭 博 個人的生活 崩壊等 社会的 利 結果を招く わ 持 的 ン を繰 返す状態 病的性欲 逭等 衝動制御 害が報告さ い こ う 症状が発現した場合 減量又 投与を中 す 適 処置を行うこ
「監
解
➠ 重要 基本的注意 (5)
L-dopa び本剤を含 ン 容体作動薬を使用した ンソン病患者 い 病的賭博や病的性欲 逭等 衝動制御 害が報告さ ンD2 容体系 あ
ンD3 容体刺激 関連が考え い す
10)
DSM-IV 病的賭博 診断的特徴 診断基準を以 記載し す DSM-IV-TR 精神 疾患 診断 統計 ュ 新訂版 抜粋
＜参考 ：病的賭博の診断的特徴＞
病的賭博 基本的特徴 本人 家族 た 職業 遂行を破滅させ 持 的 復的 適応的賭博行 あ し 賭博行 が躁病エ ソ う く説明さ こ 診断 さ い
＜参考 ：診断基準＞
A. 以 う 5つ た 以 示さ 持 的 復的 適応的賭博行 ： (1) 賭博 わ い 例：過去 賭博を生 生 再体験す こ ン を
つ こ た 次 賭 計画を立 こ た 賭博をす た 金銭を得
方法を考え こ わ い
(2) 興奮を得たいがた 掛 金 を増やし 賭博をしたい欲
(3) 賭博をす を抑え 減 す や 力を繰 返し成 し たこ があ
(4) 賭博をす を減 した た や た す 落 着 く た い つ
(5) 問 逃避す 手段 し た 快 気分 例：無気力 罪悪感 安 抑 うつ を解消す 手段 し 賭博をす
(6) 賭博 金をす た を 戻し く こ が多い 失 た金 を 深追いす
(7) 賭博へ 込 を隠すた 家族 治療者 た 以外 人 嘘をつく (8) 賭博 資金を得 た 偽造 詐欺 窃盗 横領 非合法的行 手を染
たこ があ
(9) 賭博 た 重要 人間関係 事 教育 た 職業 機会を危険 さ し た 失 たこ があ
(10) 賭博 引 起こさ た絶望的 経済状態を免 た 人 金を出し
く う
B. 賭博行 躁病エ ソ う く説明さ い
「盤 使用上の注意 2. 重要 基本的注意
(6) 本剤 24時間 効成分を放出し 溶解す う設計さ い 除 既 往 人工肛門造設術 痢等 影響 本剤 消化管内滞留時間が短く た 考え
場合 又 糞便中 本剤 残留物が確認さ た場合 本剤 効果が十分 得 い があ
(7) 本剤 効成分 速放錠 あ ッ 錠0.25mg 1mg 2mg 一 あ が 用法 用量が異 こ 注意す こ た ッ 錠 速放錠 本剤へ
え 場合 翌 え可能 あ が 十分 患者 状態を観察す こ え し 臨床成績 項を参考 用量を選択す こ
「】
解
➠ 重要 基本的注意 (6)
本剤 24 時間 効成分を放出し 溶解す う設計さ い 徐放錠 あ た 除 既往 人工肛門造設術 痢等 影響 本剤が消化管内 滞留す 時間が短い場合
薬剤が十分 溶出さ 糞便中 排泄さ 本剤 効果が十分 得 い があ す
消化管内滞留時間が短い 考え 患者 対し 本剤を投与開始す 場合 十分 経 過観察を行 く さい
た 患者 対し 糞便中 本剤 残留物が確認さ た場合 本剤 溶出が 十分 あ 可能性があ た 医療機関を 診す う指 し く さい
➠ 重要 基本的注意 (7)
効成分を含 す 速放錠 ッ 錠 本剤 用法 用量が異
す 注意し く さい
ッ 錠 本剤へ え 場合 ッ 錠を 投与した 翌 本
剤を投与す こ が可能 すが 患者 状態 注意し く さい 国内臨床試験 い 表 5 示す ッ 錠 本剤 1 1 回 えた こ 効性 維持さ
した
表5 キップ錠 キップCR錠への 替え
ッ 錠
1 投与量 mg 3 4.5 6 7.5 9 10.5 12 13.5 15
ッ CR錠
1 投与量 mg 4 4 6 8 8 10 12 14 16
「8 使用上の注意
3. 相互作用
本剤 主 CYP1A2 代謝さ 併用注意 併用 注意す こ
薬剤名等 臨床症状 措置方法 機序 危険因子
パ ン拮抗剤
抗精神病薬 等
本剤 作用が減弱す こ があ 本 剤 ン 作 動 薬
あ 併 用 両
薬 剤 作 用 が 拮 抗 す があ
CYP1A2阻害作用を 薬剤
ン
エ ン
ン等
速放錠
ン 併用
Cmax及びAUCが 約60% 及び84%増 したこ が報告さ い
本 剤 投 与 中 こ 薬 剤 を 投 与
開始又 中 す 場合 必要 応
本剤 用量を調整す こ
こ 薬 剤 CYP
1A2阻害作用 本
剤 血 中 濃 度 が 昇 す 可能性があ
エ ン含 製剤 高 用 量 エ ン を 投 与 し た
患 者 血 中 濃 度
昇が た 報告があ
本 剤 投 与 中 高 用 量 エ
ンを投与開始又 中 す 場合
必 要 応 本 剤 用 量 を 調 整 す こ
機序 明
「9
解
➠ 相互作用
以 薬剤 併用す 注意し く さい
■ パ ン拮抗剤：抗精神病薬 プ 等
本剤 ン 容体作動薬 あ た 本剤 ン拮抗剤 併用 両薬剤 作 用が拮抗し 本剤 作用が減弱す があ す
こ 薬剤 併用す 場合 患者 臨床症状 応 本剤あ い 併用薬 投与量 を調節す 十分配慮し く さい
■ CYP1A2阻害作用を 薬剤：シプ キ シン エノキ シン ボキ ン等
本剤 主 CYP1A2 代謝さ す ン エ ン
ン等 CYP1A2阻害作用を す 薬剤 併用投与時 本剤 血中濃度が 昇す があ た 併用す 投与量 十分配慮し く さい
＜薬物動態試験： 速放錠 ン 相互作用 つい ＞
海外 い ンソン病患者 対し 速放錠を漸増法 1 用量6mg 1回2mgを1 3回 計35 間投与し CYP1A2 阻害剤 し 知 い
ンを 速放錠 投与28～31 目 1回500mg 1 2回経口投与
し 速放錠 投与 27 び31 目 体内動態を検討し し
た
ン併用時 31 目 AUC6h びCmax 速放錠単独投与時 27 目 比較し 84% び60% 昇し した
■ エ ン含 製剤
外国人 ンソン病患者 速放錠を投与した 母集団薬物動態解析
エ ン非併用群 比較し エ ン併用群 い 経口
ン CL/F が 意 減少 33% p<0.005 し い こ が示さ した
6)
したが 本剤投与中 高用量 エ ンを投与開始 た 中 す 場合 必要 応 本剤 用量を調節し く さい
表6 パ キンソン病患者 け ニ の性別薬物動態パ タ
性 被験者数 CL/F (L/h)
注 VSS/F (L)注 t1/2 (h) 女性
エ ン投与無
56 51.8
(18.2-132)
485 (221-1159)
6.5 (6.8-8.4) 女性
エ ン投与
16 33.2
(17.6-78.2)
429 (244-716)
9.0 (6.3-13.9)
男性 99
58.7 (23.3-146)
524 (216-891)
6.2 (3.2-26.5) 均値 範
CL/F：見 経口 ン VSS/F：定常状態 見 分布容積 t1/2：消失半減期
注 ンソン病患者 体重：65-75kg
」0 使用上の注意
4. 副作用
(1) 重大 副作用
1) 突発的睡眠 極度の傾眠：前兆 い突発的睡眠 1.8% 極度 傾眠 度 明注 が あ わ こ があ こ う 症状があ わ た場合 減量 休薬又 投 与中 等 適 処置を行うこ 重要 基本的注意 項参照
2) 幻覚 妄想 興奮 錯乱 譫妄： 覚 13.7% 妄想 興奮 錯乱 度 明注 譫妄 0.6% 等 精神症状があ わ こ があ こ う 症状があ わ た場合
減量 休薬又 投与中 等 適 処置を行うこ
3) 悪性症候群 0.3% ：本剤 投与 減量 又 中 高熱 意識 害 高度 筋硬 直 随意運動 ョッ 症状等があ わ こ があ こ う 症状があ わ た場合 投与開始初期 場合 中 し た 投与中 用量変更 中 時 場 合 一 投与量 戻した 慎重 漸減し 体冷却 水分補給等 適 処置を行
うこ 投与 中 様 症状があ わ こ があ
注 自発報告又 海外 認 い 副作用 つい 度 明 した
」1
解
➠ 重大 副作用 1)
ン 容体作動薬 様 本剤 た 速放錠を服用中 自動車 運転等 常生活 活動中 発現す 突発的睡眠や傾眠が報告さ こ 事象
事故 た例 あ す こ 症状が発現した場合 本剤 減量 休薬や投与 中 等 適 処置を行 く さい 4 警告 項参照
➠ 重大 副作用 2)
本剤を含 ン 容体作動薬 覚 妄想等 精神症状 中脳－辺縁系 機 能異常 関連し い 考え い す 中脳－辺縁系 精神神経系を ン す
さ 中脳－辺縁系 ン 容体 過 刺激 中脳－辺縁系 機能異常 を来たし 結果 し 精神症状が発現しやすく 考え す
4)
た 国内臨床試験 い 覚等 精神症状が高齢者 多く した 36 高齢者へ 投与 項参照
➠ 重大 副作用3)
本剤を含 ン 容体作動薬やL-dopa製剤 急激 減量 た 中 悪性症候 群が発現す こ が知 い す したが 本剤 減量 た 中 が必要 場合 漸減し く さい た 服薬を患者 断 中断し い う 指 し く さい
悪性症候群 本剤 投与 び投与 中 認 こ があ す 患者 状態を十分 観察し く さい 20 重要 基本的注意 項参照
」「 使用上の注意
4. 副作用
国内臨床試験 い 本剤が投与さ た336例中194例 57.7% 臨床検査値異常を 含 副作用が報告さ た 主 傾眠51例 15.2% 覚46例 13.7% 悪心40例 11.9% あ た 承認時
(2) その他の副作用
次 う 症状があ わ こ があ 異常が認 た場合 減量又 投 与を中 す 適 処置を行うこ
5%以上 5%未満 頻度 明注
過 敏 症 発疹 瘙痒 蕁麻疹 血管浮腫等
精 神 系 逭
神 経 系 傾眠 い 失神
血 管 障 害 起立性 血 血
胃 腸 障 害 悪心 便秘 痛 嘔 消化 良
そ の 他 梢性浮腫
注 自発報告又 海外 認 い 副作用 つい 度 明 した
」」
解
➠ 副作用
国内臨床試験 認 た副作用 び ッ 錠 国内添 文書を参考 本剤投与 時 注意が必要 副作用を設定し した
本邦承認時 臨床試験 い 本剤が投与さ た 336 例 認 た本剤 関連 性が否定 い 害事象 以 副作用 を表7 示し す
表7 本邦承認時 の国内臨床試験 認め 副作用
安全性解析対象症例数 336 副作用発現症例数 (%) 194 (57.7%)
副作用名 例数 %
神経系障害
傾眠 51 15.2
キ 21 6.3
浮動性 まい 8 2.4
パ キン ン病 6 1.8
突発的睡眠 6 1.8
体 性 まい 4 1.2
頭痛 3 0.9
2 0.6
無動 1 0.3
健忘 1 0.3
運動緩慢 1 0.3
脳梗塞 1 0.3
異常感覚 1 0.3
意識消失 1 0.3
1 0.3
悪性症候群 1 0.3
パ キン ン歩行 1 0.3
振戦 1 0.3
胃 障害
悪心 40 11.9
便秘 24 7.1
嘔吐 8 2.4
部 快感 5 1.5
胃炎 3 0.9
部痛 2 0.6
胃 障害 2 0.6
部痛 1 0.3
痢 1 0.3
消化 良 1 0.3
心窩部 快感 1 0.3
胃ポ プ 1 0.3
口 感覚鈍麻 1 0.3
閉塞 1 0.3
過敏性 症候群 1 0.3
安全性解析対象症例数 336 副作用発現症例数 (%) 194 (57.7%)
副作用名 例数 %
逆流性食道炎 1 0.3
口内炎 1 0.3
精神障害
幻覚 35 10.4
幻視 11 3.3
眠症 3 0.9
安 2 0.6
安障害 2 0.6
譫妄 2 0.6
幻聴 2 0.6
錯覚 2 0.6
強迫性購買 1 0.3
ビ 亢進 1 0.3
睡眠異常 1 0.3
睡眠障害 1 0.3
ごと 1 0.3
社会恐怖症 1 0.3
思考異常 1 0.3
一般 全身障害および投 部 状態
末梢性浮腫 8 2.4
浮腫 6 1.8
倦怠感 3 0.9
異常感 1 0.3
口渇 1 0.3
血管障害
起立性 血圧 13 3.9
高血圧 3 0.9
臨床検査
血中 ホ フ タ 増加 4 1.2 血中 チンホ ホキ 増加 3 0.9
血中プ チン増加 2 0.6
γ－ タ ン フェ 増加 2 0.6 血中乳酸脱水素酵素増加 1 0.3
心電図QT延長 1 0.3
眼圧 昇 1 0.3
」4 安全性解析対象症例数 336
副作用発現症例数 (%) 194 (57.7%)
副作用名 例数 %
代謝および栄養障害
食欲減退 11 3.3
筋骨格系および結合組織障害
背部痛 3 0.9
筋痙縮 2 0.6
体幹前屈症 1 0.3
四肢痛 1 0.3
姿勢異常 1 0.3
変形性脊椎症 1 0.3
皮膚および皮 組織障害
脱毛症 1 0.3
皮膚炎 1 0.3
湿疹 1 0.3
多汗症 1 0.3
そう痒症 1 0.3
血液および ンパ系障害
貧血 2 0.6
心臓障害
整脈 1 0.3
洞性 整脈 1 0.3
耳および迷路障害
耳鳴 1 0.3
回転性 まい 1 0.3
安全性解析対象症例数 336 副作用発現症例数 (%) 194 (57.7%)
副作用名 例数 %
眼障害
眼精疲労 1 0.3
流涙増加 1 0.3
黄斑浮腫 1 0.3
網膜静脈閉塞 1 0.3
内分泌障害
高プ チン血症 1 0.3
肝胆道系障害
肝障害 1 0.3
感染症および寄生虫症
毛包炎 1 0.3
傷害、中毒および処置合併症
交通事故 1 0.3
良性、悪性および詳細 明 新生物 嚢胞およびポ プ を含
小 癌 1 0.3
腎および尿路障害
慢性腎 全 1 0.3
呼吸器、胸郭および縦隔障害
あくび 1 0.3
MedDRA ver. 13.1 集計
」監
Memo
」盤 使用上の注意 5. 高齢者への投
臨床試験 い 高齢者 覚等 精神症状が多く た 患者 状態を観察し が 慎重 投与す こ
6. 妊婦 産婦 授乳婦等への投
(1) 妊婦又 妊娠し い 可能性 あ 婦人 投与し いこ ［動物実験 ッ 胎 児毒性 体重減少 死 数増 及び指 奇形 が報告さ い ］
(2) 授乳中 婦人 投与し いこ が望 しいが や を得 投与す 場合 授乳を避 させ こ ［臨床試験 本剤投与 血漿中 ン濃度 が認 たた 乳 分泌が抑制さ があ た 動物実験 ッ 乳 中 移行す こ
が報告さ い ］
」】
解
➠ 高齢者への投
国内第Ⅲ相臨床試験 い 本剤が投与さ た症例 認 た副作用を非高齢者 65 満 高齢者 65 以 比較した こ 覚等 精神症状が高齢者 多く した 高齢者 投与す 場合 患者 状態を観察し が 慎重 投与し く さい 16
慎重投与 項参照
表8 L-dopa製剤併用例 進行期パ キンソン病患者 を対象 し 国内第Ⅲ相臨床試験
け 精神症状 関連し 副作用の発現状況 年齢 別
副作用
非高齢者 65 満
n=38
高齢者 65 以 n=118
副作用発現症例数 % 副作用発現症例数 %
覚 2 5.3 12 10.2
視 1 2.6 4 3.4
安 1 2.6 - -
譫妄 - - 1 0.8
錯覚 - - 1 0.8
睡眠異常 1 2.6 - -
睡眠 害 - - 1 0.8
本剤投与群：n=156
➠ 妊婦 産婦 授乳婦等への投 (1)
妊娠した ッ を用いた実験 い 本剤 胎 通過性があ こ が確認さ い す た 妊娠した ッ た ウ を用いた器官形成期投与試験 い 胎児毒性が確認 さ い す したが 妊婦 た 妊娠し い 可能性 あ 婦人 本剤を投与し い く さい 10 禁 項参照
➠ 妊婦 産婦 授乳婦等への投 (2)
ン 容体作動薬 血中 ン濃度を させ こ が知 い た
11)
乳 分泌が抑制さ があ す た 動物実験 ッ い
乳 移行す こ が認 した
したが 授乳中 婦人 投与し いこ が望 しく や を得 投与す 場合 授 乳を避 させ く さい
＜本剤 乳 移行 つい ＞ 出産12 授乳中 ッ
14C標識した 塩酸塩0.5mg/kgを単回経口投与 し 投与開始1 4 8 び24時間 乳 中 び血漿中放射能を測定した
乳 中放射能濃度 投与開始8時間 高濃度 投与4 時間 認 た 高血 漿中濃度 約10% たが 投与開始24時間 乳 中 放射能 検出さ せ
した
」8 使用上の注意 7. 小児等への投
児等 対す 安全性 確立し い い 使用経験が い
8. 過量投
徴候 症状：本剤 過量投与 ン作用 関連す 症状 発現が予想さ
処置：適宜 胃洗浄等行い 必要 応 適 対症療法を行うこ ン拮抗
薬 抗精神病薬 等 投与 症状が軽減す こ があ
血液透析 除去 効果 つい 明 あ
9. 適用上の注意
(1) 薬剤交付時：PTP 包装 薬剤 PTP 出し 服用す う指 す こ
［PTP 誤飲 硬い鋭角部が食遈粘膜へ刺入し 更 穿孔を起こし 縦 隔洞炎等 重篤 合併症を併発す こ が報告さ い ］
(2) 服用時：本剤 徐放性製剤 あ た 噛 割 た 砕いた せ 服用す う指 す こ
10. その他の注意
動物実験 ッ 1.5～50mg/kg/ 2 間投与 精巣Leydig細胞 過形成 腫 発生 度が用量依存的 増 した 報告があ ウ が 原性
認 い い
」9
解
➠ 小児等への投
児等を対象 した臨床試験 実施さ 安全性 確立し い せ
➠ 過量投
本剤 過量投与 ン作用 関連す 症状 発現が予想さ す
本剤 米国添 文書 過量投与 OVERDOSAGE 項 速放錠 過量 投与 つい 記載さ い す
速 放 錠 臨 床 試 験 い 報 告 さ た 高 用 量 過 量 投 与 7 間 435mg 62.1mg/ が投与さ た症例 した た 過量投与 発現した 害事象 し 悪心 浮動性 い 視 多汗症 閉所恐怖症 舞踏病 動悸 無力症 悪夢 嘔 咳嗽増 疲労 失神 血管迷走神経性失神 激越 胸痛 起立性 血 傾眠 び錯乱状態が報告さ い す
12)
本剤を過量 投与した ン拮抗薬 精神病薬 等 を投与
す 適 対処をし く さい
➠ 適用上の注意 (1)
PTP 包装 誤飲対策 し 薬剤交 時 注意を記載し した
本剤 乳 児誤飲防 対策 Child Resistant & Senior Friendly: CRSF を施した包装※を採 用し い す 本剤をPTP 出す 通常 強い力を え押し出す う 患者を指 し く さい
※ 乳 児が誤 容器を開 医薬品を飲 こ を防 た 乳 児 容易 開 い一方
高齢者 出すこ が う 設計した包装 す
参考 ：http://glaxosmithkline.co.jp/crsf/medical/
➠ 適用上の注意 (2)
本剤 24 時間 わた 一定速度 薬剤放出を遉成す う 製剤設計さ い すが
噛 割 た 砕いた す こ 錠剤を 服用した場合 薬剤放出が
速く 急激 吸 や一過性 血中濃度 昇 あ い 効果 持 性が消失す こ 期待さ 効果が得 い 可能性が考え す したが 本剤 噛 割 た 砕いた せ 服用す う患者を指 し く さい
➠ その他の注意
ウ 塩酸塩5～50mg/kg/ を約2 間経口投与した試験 い 子宮
良性内膜間質 が認 したが 以外 所見 見 せ した
ッ 塩酸塩1.5～50mg/kg/ を約2 間経口投与した試験 い 精巣 間細胞 Leydig細胞 過形成 び 腫 度が用量依存的 増大し した
し し こ 所見 本剤 う ン 容体作動薬 ン PRL 分泌抑制
作用 起因した ッ 特異的 考え い す
本剤 う ン 容体作動薬 PRL分泌抑制作用 Leydig細胞 黄体 形成 ン LH 容体数が減少し 血中LH量 昇が く Leydig細胞 過形成を 引 起こす 推察さ い す
13)
し し が Leydig細胞 PRL 容体が発現 し い いこ
14)
ッ 見 た所見 へ 外挿性 く 本剤 Leydig細胞腫瘍が発現す 可能性 い 考え す
40
参考文献
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42
XT - 6 -
作成年月 2012 年8 月
〒151-8566 東京都渋谷区千駄ケ谷 4-6-15 GSK ビル カスタマー ケア センター：
http://www.glaxosmithkline.co.jp
