T１R『-２）-2 複合体 内因性 ン あ ロ シ
そ 受容体機能 調節
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 生物化学講座 近藤 裕史
こ う ゆう （OE 特任助教 古川 鋼一 ふ わ こうい 教授 研究
プ ロ 系 フ ン 糖脂質 あ Gb『 １PS 受容体 あ T１R『-２）-2
結合 １PS 作用 減弱させ こ 明 さ １PS 注入後
Gb『 注射 こ エン シンシ ッ 治療 応用 可能性 示
こ 研究成果 米国科学 紀要 Pちoceedじng of っしe ３aっじonal Academと
of Scじences USA：P３AS 3 『 日 8 日 週 電子版 掲載さ
T１R『-２）-2 複合体 内因性 ン あ ロ シ
そ 受容体機能 調節
要旨
名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 生物化学講座 近藤裕史 特任助教
古川鋼一教授 研究 プ ロ 系 フ ン 糖脂質 あ 受容体 あ
結合 作用 減弱させ こ 明 さ 注入後
注射 こ エン シンシ ッ 治療 応用 可能性 示
こ 研究成果 米国科学 紀要 ：
日‐ 日 週 電子版 掲載さ
背景
ロ 系 フ ン 糖脂質 シ 結合 付加 合
成さ 出発点 糖脂質 研究 プ 以前 研究 合
成 働く 遺伝子 ノッ ウ ウ 病原性大腸菌 産生 ベロ毒素 完全
抵抗性 示 こ ベロ毒素 唯一 受容体 あ こ 報告 そ 他
ロ 系糖脂質 機能 ほ 分 い せ 今回 欠損 ウ
対 い感受性 示 こ 血管内皮細胞 け 刺激 反応性 比較検討
研究成果
ノッ ウ ウ ロ 系糖脂質 欠損 見 障害 抵抗
ン
○ 陰性桿菌 菌体 構成 多糖 lじたoたolとsaccしaちじde: １PS 血管内皮 細胞 作用 致死的 傷害作用 示
○ ロ 系 フ ン 糖 脂 質 糖 鎖 合 成 出 発 点 働 く alたしa1,『- 転 移 酵 素 A『galっ ノッ ウ ウ １PS 傷害作用 受け易いこ 見い そ
解析
○ A『galっ ノッ ウ ウ 由来 血管内皮細胞 １PS 刺激時 強いシ 導 入さ ロ 系 フ ン 糖脂質Gb『 反応 強さ 調節 い こ 判明
○ Gb『 １PS 受容体 あ T１R『-２）-2 特異的 結合 こ ンビ ン ２）-2 糖脂 質 共沈降実験 びnaっじve-PAGE 法 示 Gb『 １PS 受容体 結合 非競 合的 阻害 こ 明
○ １PS 注入後 ウ Gb『 注射 明 延命効果 認 こ Gb『 エン シンシ ッ 治療 応用 う 可能性 示さ
性 賦与 糖鎖構造 ロ シ あ こ 判明 そこ
受容体 あ 結合 作用 減弱させ こ 想定
結合 検討 ンビ ン 各種糖脂質 共沈降実験
結合 こ 示さ さ
結合実験 結合 非競合的 阻害 こ 分
通常 脂質 フ 存在 せ 刺激時 脂質 フ 移行
相互作用 起こ こ 細胞免疫染色 び生化学的 フ 分離実験 示さ
注入後 ウ 注射 ウ い ウ 比 明 延命
効果 認 こ 陰性桿菌 感染時 見 エン シンシ ッ
治療 応用 う 可能性 示さ
研究 今後 展開
今回 実験 ロ 系糖脂質 受容体 あ 内因性 ン 一
あ こ 明 側 フ ン 糖脂質 糖鎖
特異的 反応 内因性 ン 最初 例 考え 年代 東京大学 山川民夫
教授 発見 自然免疫 け 役割 今日明 こ 極 興味深い点
血管内皮細胞 い 結合 フ ン 糖脂質 質量分析
解析 結果 部分 直鎖 飽和型 脂肪酸 結合 こ 判明
こ こ 結合 脂質部位 反応特異性 存在
こ 示唆 あ 生物学的 治療応用 上 注目 点
論文名
T１R『-２）-2 comたleで じs negaっじvelと ちegつlaっed bと an endogenoつs lじgand,
globoっeっちaosとlceちamじde
※ 米国科学 ー紀要 ：
日‐ 日 週 電子版 掲載
用語説明
ロ シ セ
： ロ 系糖脂質 代表的構造 略す ベロ毒受容体 あ 結合 付加し 合成さ
：
多糖 陰性桿菌 バ 菌壁を構成す 糖脂質 く 構成成分 あ 強い毒性を し 細胞障害作用 主要 原因 あス ン 糖脂質
： も 細胞膜表面 発現す 糖脂質 あ 脂質部位 脂肪酸 長鎖塩基 代 表的 ス ン シン セ 糖鎖 結合す 両親媒性化合物 あセ
： 脂肪酸 長鎖塩基 結合 生成さ 脂質 あ ス ン 糖脂質びス ン エ ン 構成成分 成 こ 多い 単独 も皮膚 存在し 保水等 重要 役割 を果たす 考え
： シ セ を前駆体 し ースを 結合 付加し を合成す 糖 転移酵素遺伝子 遺伝的欠損 型 血液型 原因 ロ 系糖脂質 合成経路 出 発点 位置す
： 自然免疫 関与す 代表的分子 あ 受容体 あ
結合 を介し 活性化を惹起す も I 活性を誘導す
エン シンシ ッ
： 陰性桿菌 敗血症 い 菌体成分 血中 大量 放出 さ こ っ 血管内皮細胞や組織 障害さ 梢循環障害 惹起さ シ ッ 状態 陥 致命率 高い 効治療法 いベロ毒素
： シ 様毒素 も ば 型 型 存在す 受容体 あ 結合す ニッ ５個 毒素 体 あ ニッ １個 成 型毒素 一種 あ 病原性大腸菌 放出さ 外毒素 あ 溶血性尿毒症症候群 原因物質 あ
