LOH症候群における精神症状

男性は加齢に伴って血中テストステロンが低下し，抑うつ気分を生じることがある。こ れ はBATの 低 下 と 相 関 が あ る。 精 神 症 状 の 評 価 はHeinemannら^36，37）のAging males’

symptoms（AMS）スコアが有用で，アンドロゲン補充療法（ART）の治療評価にも用い られる。ARTによりLOH症候群の症状スコアは改善する。また血中テストステロン低値 を示す晩年発症の大うつ病および気分変調性障害にも，ARTの効果が期待される。

1．加齢とテストステロン

健康な成人男性は加齢とともに性ホルモンの変化を生じ，血中テストステロンは減少す る^38）。また，男性では加齢に伴い抑うつ気分を生じることが多い^19）。テストステロンレベ ルと抑うつ症状とは相関するという報告があり^39），加齢に伴うテストステロンの低下は，

抑うつ，不安感，いらつきなどを生じる^40）。加齢に伴うBATの低下は抑うつスコアの増 加と相関があるとされる^41）。

血中テストステロン値は抑うつ患者では低値であるが^42−44），BAT値は認知能力，精神 症状，性機能，QOLとは関連がないという報告^45）もある。アンドロゲン受容体遺伝子の CAG repeat数はうつ病の発症に相関関係がある^46）という報告があり，そのような場合は 血中テストステロン値のみでは診断できないことになる。

以上，精神症状は血中テストステロン以外の様々な要因が関与するため，臨床的判断に は十分な考慮が必要となる。

2．診断における症状スコア

加齢男性ではテストステロン低下により様々な症状を生じるが，スクリーニングとして 質問紙が広く用いられている。現在，多く用いられているものでは，熊本の「健康調査質 問紙」（12ページの表1－4参照），AMSスコア（11ページの表1－3参照）がある。AMS スコアは，40歳以上の116名の男性でその有効性が確かめられ，40歳以上の992名のド イツ人男性で追試された。心理的因子が5項目，身体的因子が7項目，性機能因子が5項 目の合計17項目から構成されている。各項目とも「ない」，「軽い」，「中等度」，「重い」，「非 常に重い」の5段階で評価し，それぞれ1〜5点の点数をつける。心理的因子には，落胆感

（discouragement：「絶頂期は過ぎた」と感じる），憂うつな気分（depression：落ち込み，

悲しみ，涙もろい，意欲がわかない，気分のむら，無用感），いらいらする（irritable：当 たり散らす，些細なことにすぐ腹を立てる，不機嫌になる），不安感（anxiety：パニック 状態になる），神経質になった（nervousness：緊張しやすい，精神的に落ち着かない，じ っとしていられない）の5項目が採り入れられており，5項目の合計点が5点以下を正常，

6〜8点を軽度，9〜11点を中等度，12〜25点を重度としている。現在14カ国語に翻訳さ れ，用いられている^47）。本質問紙を泌尿器科外来受診者（男性更年期障害を主訴としない）

に施行したところ，加齢とともに全般重症度が強くなる傾向が認められた^48）。しかし，

AMSスコアと血中テストステロンとの間には明らかな相関関係は認められていない^49）。 以上，用いる質問紙やその中の項目により，血中テストステロン以外の様々の要因が影 響するため，その解釈には慎重な判断が必要である。

（堀江　重郎）

Ⅳ．症状および徴候

参考文献

1）Smith MR：Diagnosis and management of treatment-related osteoporosis in men with prostate carcinoma. Cancer 97（3 Suppl）：789−795, 2003.

2）Khosla S, Melton LJ 3rd, Riggs BL：Clinical review 144：Estrogen and the male skeleton.

J Clin Endocrinol Metab 87：1443−1450, 2002.

3）Kawano H, Sato T, Yamada T, et al：Suppressive function of androgen receptor in bone resorption. Proc Natl Acad Sci USA 100：9416−9421, 2003.

4）Khosla S, Melton LJ 3rd, Atkinson EJ, et al：Relationship of serum sex steroid levels to longitudinal changes in bone density in young versus elderly men. J Clin Endocrinol Metab 86：3555−3561, 2001.

5）Greendale GA, Edelstein S, Barrett-Connor E：Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men：the Rancho Bernardo Study. J Bone Miner Res 12：1833−

1843, 1997.

6）Khosla S, Melton LJ 3rd, Atkinson EJ, et al：Relationship of serum sex steroid levels and bone turnover markers with bone mineral density in men and women：a key role for bioavailable estrogen. J Clin Endocrinol Metab 83：2266−2274, 1998.

7）Center JR, Nguyen TV, Sambrook PN, et al：Hormonal and biochemical parameters in the determination of osteoporosis in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 84：3626−3635, 1999.

8）Barrett-Connor E, Mueller JE, von Muhlen DG, et al：Low levels of estradiol are associated with vertebral fractures in older men, but not women：the Rancho Bernardo Study. J Clin Endocrinol Metab 85：219−223, 2000.

9）Stanley HL, Schmitt BP, Poses RM, et al：Does hypogonadism contribute to the occurrence of a minimal trauma hip fracture in elderly men? J Am Geriatr Soc 39：766−771, 1991.

10）Jackson JA, Riggs MW, Spiekerman AM：Testosterone deficiency as a risk factor for hip fractures in men：a case-control study. Am J Med Sci 304：4−8, 1992.

11）Field AE, Colditz GA, Willett WC, et al：The relation of smoking, age, relative weight, and dietary intake to serum adrenal steroids, sex hormones, and sex hormone-binding globulin in middle-aged men. J Clin Endocrinol Metab 79：1310−1316, 1994.

12）Frontera WR, Hughes VA, Fielding RA, et al：Aging of skeletal muscle：a 12-yr longitudinal study. J Appl Physiol 88：1321−1326, 2000.

13）van den Beld AW, de Jong FH, Grobbee DE, et al：Measures of bioavailable serum testosterone and estradiol and their relationships with muscle strength, bone density, and body composition in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 85：3276−3282, 2000.

14）Perry HM 3rd, Miller DK, Patrick P, et al：Testosterone and leptin in older African-American men：relationship to age, strength, function, and season. Metabolism 49：1085−

1091, 2000.

15）Forbes GB, Reina JC：Adult lean body mass declines with age： some longitudinal

observa-tions. Metabolism 19：653−663, 1970.

16）Tsai EC, Boyko EJ, Leonetti DL, et al：Low serum testosterone level as a predictor of increased visceral fat in Japanese-American men. Int J Obes Relat Metab Disord 24：485−

491, 2000.

17）Hak AE, Witteman JC, de Jong FH, et al：Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men：the Rotterdam study. J Clin Endocrinol Metab 87：

3632−3639, 2002.

18）Phillips GB, Pinkernell BH, Jing TY：The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb 14：701−706, 1994.

19）Barrett-Connor E, Goodman-Gruen D, Patay B：Endogenous sex hormones and cognitive function in older men. J Clin Endocrinol Metab 84：3681−3685, 1999.

20）Christiansen K, Knussmann R：Sex hormones and cognitive functioning in men. Neuropsy-chobiology 18： 27−36, 1987.

21）Morales A, Heaton JP, Carson CC 3rd：Andropause：a misnomer for a true clinical entity.

J Urol 163：705−712, 2000.

22）Morales A, Lunenfeld B：Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Official recommendations of ISSAM. International Society for the Study of the Aging Male. Aging Male 5：74−86, 2002.

23）American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical practice for the evaluation and treatment of hypogonadism in adult male patients ─ 2002 update.

Endocr Pract 8：440−456, 2002.

24）Practical approach to andropause （ADAM） and androgen therapy. in AUA 2004.

25）Morley JE, Perry HM 3rd：Androgen treatment of male hypogonadism in older males. J Steroid Biochem Mol Biol 85（2−5）：367−373, 2003.

26）Money J：The therapeutic use of androgen-depleting hormone. Int Psychiatry Clin 8：165−

174, 1971.

27）Carani C, Bancroft J, Granata A, et al：Testosterone and erectile function, nocturnal penile tumescence and rigidity, and erectile response to visual erotic stimuli in hypogonadal and eugonadal men. Psychoneuroendocrinology 17：647−654, 1992.

28）Schiavi RC, Schreiner-Engel P, White D, et al：The relationship between pituitary-gonadal function and sexual behavior in healthy aging men. Psychosom Med 53：363−374, 1991.

29）Ahn HS, Park CM, Lee SW：The clinical relevance of sex hormone levels and sexual activity in the ageing male. BJU Int 89：526−530, 2002.

30）Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, et al：Bioavailable testosterone with age and erectile dysfunction. J Urol 170（6 Pt 1）： 2345−2347, 2003.

31）Basaria S, Dobs AS：Risks versus benefits of testosterone therapy in elderly men. Drugs Aging 15：131−142, 1999.

Ⅳ．症状および徴候

32）Vermeulen A：Andropause. Maturitas 34：5−15, 2000.

33）佐藤嘉一, 加藤修爾, 大西茂樹ほか：男性更年期外来受診患者の自覚症状および内分泌所見 の分析. 日泌会誌 95：8−16, 2004.

34） Comhaire FH：Andropause：hormone replacement therapy in the aging male. Eur Urol 38（6）：655−662, 2000.

35）Arver S, Dobs AS, Meikle AW, et al：Improvement of sexual function in testosterone deficient men treated for 1 year with a permeation enhanced testosterone transdermal system.

J Urol 155：1604−1608, 1996.

36）Heinemann LA, Zimmermann T, Vermeulen A, et al：A new ʻAging Males’ Symptoms’（AMS）

rating scale. Aging Male 2：105−114, 1999.

37）Heinemann LA, Saad F, Zimmermann T, et al：The Aging Males’ Symptoms （AMS） scale：

Update and compilation of international versions. Health Qual Life Outcomes 1：15, 2003.

38）Tenover JL：Male hormone replacement therapy including “andropause”. Endocrinol Metab Clin North Am 27：969−987, 1998.

39）Carnahan RM, Perry PJ：Depression in aging men：the role of testosterone. Drugs Aging 21：361−376, 2004.

40）Tenover JL：Testosterone and the aging male. J Androl 18：103−106, 1997.

41）Barrett-Connor E, Von Muhlen DG, Kritz-Silverstein D：Bioavailable testosterone and depressed mood in older men：the Rancho Bernardo Study. J Clin Endocrinol Metab 84：

573−577, 1999.

42）Burris AS, Banks SM, Carter CS, et al：A long-term, prospective study of the physiologic and behavioral effects of hormone replacement in untreated hypogonadal men. J Androl 13：

297−304, 1992.

43）Unden F, Ljunggren JG, Beck-Friis J, et al：Hypothalamic-pituitary-gonadal axis in major depressive disorders. Acta Psychiatr Scand 78：138−146, 1988.

44）Schweiger U, Deuschle M, Weber B, et al：Testosterone, gonadotropin, and cortisol secretion in male patients with major depression. Psychosom Med 61：292−296, 1999.

45）Perry PJ, Lund BC, Arndt S, et al：Bioavailable testosterone as a correlate of cognition, psychological status, quality of life, and sexual function in aging males：implications for testosterone replacement therapy. Ann Clin Psychiatry 13：75−80, 2001.

46）Seidman SN, Araujo AB, Roose SP, et al：Testosterone level, androgen receptor polymorphism, and depressive symptoms in middle-aged men. Biol Psychiatry 50：371−376, 2001.

47）Daig I, Heinemann LA, Kim S, et al：The Aging Males’ Symptoms （AMS） scale： review of its methodological characteristics. Health Qual Life Outcomes 1：77, 2003.

48）伊藤直樹, 久末伸一：男性更年期障害で用いる質問紙：その有用性と限界. Urology View 2：

56−62, 2004.

49）T’Sjoen G, Feyen E, De Kuyper P, et al：Self-referred patients in an aging male clinic：

much more than androgen deficiency alone. Aging Male 6：157−65, 2003.