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(厚生労働省:日本人の平均余命,2006より改変)

3 アンドロゲン低下による症状と徴候

前述したアンドロゲンの生理作用から,アンドロゲン低下により,表2-3のように様々 な症状,徴候が出現する。しかも,加齢に伴うアンドロゲン低下と加齢に伴う血管系や神 経系などの機能低下が混在している場合が多いため,アンドロゲン低下と各臓器機能の低 下を直接臨床的に関連付けることが容易ではない。しかし,以下のような臨床的現象も知 られている。

例えば,加齢に伴い筋肉量は低下し,筋力は低下するが,加齢男性の筋力が血中テスト ステロン値と相関することが知られている(図2-6)。また加齢に伴い体脂肪率が増加し,

特に内臓脂肪量が増加するが,内臓脂肪量と血中テストステロン値が逆相関する事実があ る(図2-7)。これと関係して,血中テストステロン値と動脈硬化や冠動脈疾患との相関を 論じた報告もある。さらに,現在メタボリックシンドロームにおけるアンドロゲンの関わ りがトピックとして注目されている。

従来,骨塩量はエストロゲンと相関すると考えられてきたが,男性の場合はエストロゲ ンのみならず血中テストステロン値が関係することが知られてきた(図2-8)。臨床的にも 大腿骨折を経験した男性は骨折経験のない男性より血中テストステロン値が明らかに低下 していたという報告もあり,高齢者の介護などを考える上で重要なことだと思われる。同 様に,高齢者の認識力の低下は介護面で大きな問題であるが,これも血中テストステロン 値が認識力と正の相関を示している事実は重要である(図2-9)。 また,前立腺癌に対し アンドロゲン除去療法をしばしば用いている泌尿器科医には常識であるが,血中テストス テロン値は赤血球数と正の相関を示し(図2-10),アンドロゲン除去療法を行っている前 立腺癌患者では赤血球数が20〜30%低下する。

このように,表2−3に示した諸症状はアンドロゲン低下に起因することが,多くの事実 によって示されてきたため,前述した2005年のrecommendationではLOH症候群に含ま

Ⅲ.病態生理

れる症状,徴候として挙げられている16)

図2-6 Aging Maleにおける血中テストステロン値と筋力の相関 Free Testosterone index 300

200 100

0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5

Testosterone (nM/L) 300

200 100

0 5 10 15 20 25

大腿四頭筋筋力 (N・M) P<0.01

P<0.01

(Roy, et al:Am J Physiol Endocrinol Metab 283:E284−E294, 2002より改変)

1) リビドー(性欲)と勃起能の低下。とりわけ夜間睡眠時勃起の 減退などの性機能低下

2) 知的活動,認知力,見当識の低下および疲労感,抑うつ,短 気などに伴う気分変調などの精神不安定状態

3)睡眠障害

4)筋肉量と筋力低下 5)内臓脂肪の増加 6)体毛と皮膚の変化

7)骨減少症と骨粗鬆症に伴う骨塩量の低下と骨折リスクの増加 表2-3 アンドロゲン低下による症状および徴候

(Nieschlag, et al:Aging Male 8:56-58, 2005より改変)

図2-7 血中テストステロン値と晩年の内臓脂肪量の相関 Log baseline total testosterone(nmol/L)

1.20 1.00

0.80 0.60

0.40

0.20 0.00

7年後の腹腔内脂肪量の変化(cm2

-150.00 -100.00 -50.00 0.00 50.00 100.00 150.00 200.00 p=0.006

(Tsai, et al:Int J Obesity 24:485−491, 2000より改変)

図2-8 Bioavailable testosteroneと骨密度の相関 Bioavailable testosterone(nmol/L)

5 4 3 2 1

0

大腿骨頸部 骨密度(g/cm2

0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3

p<0.001 for trend

(Kenny, et al:J Gerontol 55A:M492−M497, 2000より改変)

Ⅲ.病態生理

参考文献

1)Gruenewald DA, Matsumoto AM:Testosterone supplementation therapy for older men:

Potential benefits and risks. J Am Geriatr Soc 51:101−115, 2003.

2)Bagatell CJ, Bremner WJ:Drug therapy:Androgens in Men-Uses and Abuses. N Engl J Med 334:707−714, 1996.

図2-10 遊離型テストステロンと赤血球数の相関

(10,000/μL)

(pg/mL)

(r=0.25,p<0.05)

550 500 450 400 350

3000 5 10 15 20 25

遊離型テストステロン

(並木幹夫ほか:泌外 16:825, 2003より改変)

図2-9 血中テストステロン値と認識力の相関 p =0 .001

bioavailable testosterone 26.6

27

27.6

26 26.5 27 27.5 28

Low Mid High

MMSE(the mini mental state examination) Score

(Yaffe, et al:J Am Geriatr Soc 50:707−712, 2002より改変)

(高 栄哲,柳瀬 敏彦,並木 幹夫)

3) Kawano H, Sato T, Yamada T, et al:Suppressive function of androgen receptor in bone resorption. Proc Natl Acad Sci USA 100:9416−9421, 2003.

4)Basaria S, Dobs AS:Risks versus benefits of testosterone therapy in elderly men. Drugs Aging 15:131−142, 1999.

5)Alexandersen P, Haarbo J, Christiansen C:The relationship of natural androgens to coronary heart disease in males:A review. Atherosclerosis 125:1−13, 1996.

6)Feldman HA, Johannes CB, McKinlay JB, et al:Low dehydroepiandrosterone sulfate and heart disease in middle aged men:cross-sectional results from the Massachusetts Male Aging Study. Ann Epidemiol 8:217−228, 1998.

7)Muller M, van den Beld AW, Bots ML, et al:Endogenous sex hormones and progression of carotid atherosclerosis in elderly men. Circulation 109:2074−2079, 2004.

8)Fan W, Yanase T, Nomura M, et al:Androgen receptor null male mice develop late-onset obesity due to decreased energy expenditure and lypolytic activity but show normal insulin sensitivity with high adiponectin secretion. Diabetes 54:1000−1008, 2005.

9)Mauras N, Hayes V, Welch S, et al:Testosterone deficiency in young men:marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab 83:1886−1992, 1998.

10)Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, et al:Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein. Diabetes 51:2734−2741, 2002.

11)Page ST, Herbst KL, Amory JK, et al:Testosterone administration suppresses adiponectin levels in men. J Androl 26:85−92, 2005.

12)Ding EL, Song Y, Malik VS, et al:Sex differences of endogenous sex hormones and risk of type 2 diabetes. JAMA 295:1288−1299, 2006.

13)Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, et al:Testosterone and sex hormone-binding globulin predict the metabolic syndrome and diabetes in middle-aged men. Diabetes Care 27:1036−1041, 2004.

14)Tsai EC, Matsumoto AM, Fujimoto WY, et al:Association of bioavailable, free, and total testosterone with insulin resistance:influence of sex hormone-binding globulin and body fat.

Diabetes Care 27:861−868, 2004.

15)Svartberg J, Jenssen T, Sundsfjord J, et al:The associations of endogenous testosterone and sex hormone-binding globulin with glycosylated hemoglobin levels, in community dwelling men. Diabetes Metab 30:29−34, 2004.

16)Lunenfeld B, Saad F, Hoesl CE:ISA, ISSAM and EAU recommendations for the investi-gation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males:scientific background and rationale. Aging Male 8:59−74, 2005.