• 検索結果がありません。

1.骨

4 日本の診断基準は遊離型テストステロン値

米国内分泌学会のConsensus Committeeのガイドライン(2001年)26)では総テストステ ロン値2ng/mL未満をARTの適応基準値としている。そして2〜4ng/mLの間の症例は,

遊離型テストステロン値やBAT値を参考にすることを推奨している。Lunenfeldらの ISA,ISSAM,EAUによるLOH症候群基準値は総テストステロン値8nmol/L(2.31ng/

mL)未満とし,正常値を12nmol/L(3.46ng/mL)以上としている。その間にあるものは ボーダーラインとして8〜12nmol/L(2.31〜3.46ng/mL)にあるものと規定し,このボー ダライン症例は算定遊離型テストステロンの測定を推奨してLOH症候群の診断と治療の アルゴリズムを作成している27)。さらにNieschlagら28)による詳細な指針によれば,生化 学的検査は午前7時から11時までに採血をして総テストステロン値とSHBG値を測定す ることになっている。このように海外ではLOH症候群の診断のためのアルゴリズムは総 テストステロン値を基準として作成されている。しかしながら,前述したようにわが国の 総テストステロン値は加齢による減少が極めて軽度であること,一方遊離型テストステロ ン値は有意に加齢とともに減少すること,健康保険の関係で総テストステロンと遊離型テ ストステロンを同時に測定できないことなどから「LOH症候群診療ガイドライン」検討 ワーキング委員会としては遊離型テストステロンをLOH症候群の診断検査とすることを 推奨する。

前述したように,遊離型テストステロン値については,一律に平均値で示すことは無理 がある。そこでLOH症候群の診断基準値として「日本人成人男子の総テストステロン,

遊離型テストステロンの基準値の設定」論文を採用し,20歳代のmean−2SDである 8.5pg/mL未満を正常下限値とした。さらに8.5pg/mL以上であっても,20歳代の平均値

(young adult mean:YAM)の70%値11.8pg/mL未満までの症例は,男性ホルモン低下傾

向群(LOH症候群のボーダーライン症例)としてARTの対象として考慮することを提案 する。

遊離型テストステロンのYAM値比率の考え方を採用した理由は,年齢階層別の平均値 の推移が総テストステロンはLOH症候群を頻発する初老期から老年期にかけてもYAM 値の80%までしか減少しないのに対し,遊離型テストステロンは加齢とともに直線的に 減少し,YAM値の50%までに低下することが観察されたこと,さらには加齢に伴う基準 値低下の影響は総テストステロンよりも遊離型テストステロンの方が顕著であり,総テス トステロン,遊離型テストステロンの基準範囲内(Mean−2SD)にあってもYAM値比 率で評価すれば異常値として検出できる可能性があると考えたからである。YAM値の臨 床応用はすでにEBMに基づいて骨粗鬆症での骨密度の評価に日常診療で使われている29)

       (岩本 晃明,馬場 克幸)

参考文献

1)Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D:Transport of steroid hormones:Binding of 21 endogenous steroids to both testosterone-binding globulin and corticosteroid-binding globulin in human plasma. J Clin Endocrinol Metab 53:58−68, 1981.

2)Manni A, Pardridge WM, Cefalu W, et al:Bioavailability of albumin-bound testosterone. J Clin Endocrinol Metab 61:705−710, 1985.

3)Cumming DC, Wall SR:Non-sex hormone-binding globulin-bound testosterone as a marker for hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 61:873−876, 1985.

4)岩本晃明,馬場克幸,中澤龍斗:男性更年期障害の診断基準─わかっていること,わからな いこと─.綜合臨床 53:475−481, 2004.

5)Purifoy FE, Koopmans LH, Mayes DM:Age differences in serum androgen levels in normal adult males. Hum Biol 53:499−511, 1981.

6)Sparrow D, Bosse R, Rowe JW:The influence of age, alcohol consumption, and body build on gonadal function in men. J Clin Endocrinol Metab 51:508−512, 1980.

7)Pirke KM, Doerr P:Age related changes in free plasma testosterone, dihydrotestosterone and oestradiol. Acta Endocrinol 80:171−178, 1970.

8)Stearns EL, MacDonnell JA, Kaufman BJ, et al:Declining testicular function with age. Am J Med 57:761−766, 1974.

9)Greenblatt RB, Oettinger M, Bohler CS:Estrogen-androgen levels in aging men and women:therapeutic considerations. J Am Geriatr Soc 24:173−178, 1976.

10)Lewis JG, Ghanadian R, Chisholm GD:Serum 5α−dihydrotestosterone and testosterone changes with age in man. Acta Endocrinol 82:444−448, 1976.

Ⅴ.診断

11)Persky H, Smith KD, Basu GK:Relation of psychologic measures of aggression and hostility to testosterone production in man. Psychosom Med 33:265−277, 1971.

12)Pirke KM, Doerr P:Age related changes and interrelationships between plasma testosterone, oestradiol and testosterone-binding globulin in normal adult males. Acta Endocrinol 74:792−800, 1973.

13)Morley JE, Kaiser FE, Perry HM 3rd, et al:Longitudinal changes in testosterone, luteinizing hormone, and follicle-stimulating hormone in healthy older men. Metabolism 46:

410−413, 1997.

14)Zmuda JM, Cauley JA, Kriska A, et al:Longitudinal relataion between endogenous testosterone and cardiovascular disease risk factors in middle-aged men. A 13-year follow-up of former Multiple Risk Factor Intervention Trial participants. AM J Epidemiol 146:609−

617, 1997.

15)Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, et al:Baltimore Longitudinal Study of Aging:

Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. J Clin Endocrinol Metab 86:724−731, 2001.

16)Feldman HA, Longcope C, Derby CA, et al:Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men:Longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Clin Endocrinol Metab 87:589−598, 2002.

17)Jensen TK, Andersson AM, Hjollund NH, et al:Inhibin B as a serum marker of spermatogenesis:correlation to differences in sperm concentration and follicle-stimulating hormone levels. A study of 349 Dannish men. J Clin Endocrinol Metab 82:4059−4063, 1997.

18)Harman SM, Tsitouras PD:Reproductive hormones in aging men. I. Measurement of sex steroids, basal luteinzing hormone and Leydig cell response to human chorionic gonadotropin.

J Clin Endocrinol Metab 51:35−41, 1980.

19)辻村晃,奥山明彦:男性更年期障害の概念と将来展望.泌外 16:829−823, 2003.

20)岩本晃明,馬場克幸,中澤龍斗:日本人成人男子の総テストステロン,フリーテストステロ ンの基準値設定とhypogonadismの診断基準値について.Pharma Medica 23:31−36, 2005.

21)MBC :総合検査案内2003.

22)SRL :総合検査案内2003.

23)BML :総合検査案内2003.

24)岩本晃明,柳瀬敏彦,高栄哲ほか:日本人成人男子の総テストステロン,遊離テストステロ ンの基準値の設定.日泌会誌 95:751−760, 2004.

25) Ooi DS, Innanen VT, Wang D, et al: Establishing Reference Intervals for DPC’s Free Testosterone Radioimmunoassay. Clin Biochem 31:115−121, 1998.

26)Endocrine Society:Summary from the second Annual Andropause Consensus Committee, 2002.

27)Lunenfeld B, Saad F, Hosel CE:ISA, ISSAM and EAU recommendations for the in-vestigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males:Scientific background and rationale. Aging Male 8:59−74, 2005.

28)Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al:Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Aging male 8:56−58, 2005.

29)折茂肇,林泰史,福永仁夫ほか:原発性骨粗鬆症の診断基準(2000年度改訂版).日骨代謝 会誌 18:76−82, 2001.

内科的診察,検査項目はLOH症候群の診断において除外しておくべき疾患や,治療の 副作用を評価していく上で必要となる検査が挙げられるが,ここではLOH症候群におけ る性機能,排尿状態の評価や前立腺疾患の診断で必要となる泌尿器科的診察所見に関して 解説する。