CQ 4-3
酸分泌抑制薬は GERD の治療に有効か？ステートメント 推奨の強さ
（合意率） エビデンス レベル
● びらん性 GERD の治癒速度および症状消失の速さは，薬剤の酸分 泌抑制力に依存するため，その治療には強力な酸分泌抑制薬を使用 することを推奨する．また非びらん性 GERD の治療にも酸分泌抑 制が有効であり，酸分泌抑制薬を使用することを推奨する．
1
（100％） A
4．内科的治療
善は認められていない19, 20）．粘膜傷害のない非びらん性
GERD
には，様々な病態が包括されてい ると考えられる26）．この病態の相違が治療効果の差になっていると考えられる．特に酸以外のGER
による胸やけ出現例やGER
が症状発現に関与しない機能性胸やけ患者が非びらん性GERD
と診断される例のなかに包括されているために非びらん性GERD
におけるPPI
治療による症状 消失率がびらん性GERD
より低い原因になっていると考えられる．文献
1） Hunt RH. Importance of pH control in the management of GERD. Arch intern Med1999; 159: 649-657（メ タ）
2） Pujol A, Grande L, Ros E, et al. Utility of inpatient24-hour intraesophageal pH monitoring in diagnosis of gastroesophageal reflux. Dig Dis Sci1988; 33: 1134-1140（ケースコントロール）
3） Masclee AAM, de Best ACAM, de Graaf R, et al. Ambulatory24-hour pH-metry in the diagnosis of gas-troesophageal reflux disease: determination of criteria and relation to endoscopy. Scand J Gastroenterol 1990; 25: 225-230（ケースコントロール）
4） Kasapidis P, Xynos E, Mantides A, et al. Differences in manometry and 24-H ambulatory ph-merty between patients with and without endoscopic or histological esophagitis in gastroesophageal reflux dis-ease. Am J Gastroenterol1993; 88: 1893-1899（ケースコントロール）
5） Johansson KE, Ask P, Boeryd B, et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol1986; 21: 837-847（横断）
6） Saraswat VA, Dhiman RK, Mishra A, et al. Correlation of24-hr esophageal pH patterns with clinical fea-tures and endoscopy in gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci1994; 39: 199-205（ケースコントロー ル）
7） Khan M, Santana J, Donnellan C, et al. Medical treatments in the short term management of reflux oesophgitis (review). Cochrane Databese Syst Rev2007; (2): CD003244（メタ）
8） Hunt RH. The relationship between the control of pH and healing and symptom relief in gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther1995; 9(Suppl1): 3-7（メタ）
9） Soga T, Matsuura M, Kodama Y, et al. Is a proton pump inhibitor necessary for the treatment of lower-grade reflux esophagitis? J Gastroenterol1999; 34: 435-440（非ランダム）
10） van Pinxteren B, Numans ME, Lau J, et al. Short-term treatment of gastroesophageal reflux disease: a sys-tematic review and meta-analysis of the effect of acid-suppressant drugs in empirical treatment and in endoscopy-negative patients. J Gen Intern Med2003; 18: 755-763（メタ）
11） Chiba N, de Gara CJ, Wilkinson JM, et al. Speed of healing and symptom relief in gradeⅡtoⅣ gastroe-sophageal reflux disease: a meta-analysis. Gastroenterology1997; 112: 1798-1810（メタ）
12） Kahrilas PJ, Fennerty MB, Joelsson B. High- versus standard-dose ranitidine for control of heartburn in poorly responsive acid reflux disease: a prospective, controlled trial. Am J Gastroenterol1999; 94: 92-97
（ランダム）
13） Festen HP, Schenk E, Tan G, et al. Omeprazole versus high-dose ranitidine in mild gastroesophageal reflux disease: short and long-term treatment. Am J Gastroenterol1999; 94: 931-936（ランダム）
14） Jansen JBMJ, van Oene JC. Standard- dose lansoprazole is more effective than high-dose ranitidine in achieving endoscopic healing and symptom relief in patients with moderately severe reflux oesophagitis.
Aliment Pharmacol Ther1999; 13: 1611-1620（ランダム）
15） 関口利和，遠藤光夫，本郷道夫，ほか．H2受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎に対するOmeprazoleの臨 床評価（第 1 報）―治癒効果と安全性の検討．臨床医薬 1999; 15: 91-106（非ランダム）
16） 遠藤光夫，関口利和，中村孝司，ほか．H2受容体拮抗剤抵抗性の逆流性食道炎に対するAG-1749 の臨床 的有用性の検討―第一報 治癒効果の検討．臨床成人病 1999; 29: 805-817（非ランダム）
17） Tytgat GNJ. Are there unmet needs in acid suppression? Best Prac Res Clin Gastroenterol2004; 18(Suppl):
67-72
18） van Pinxteren B, Numans ME, Bonis PA, et al. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonists and prokinetics for gastro-oesophageal reflux disease-like symptoms and endoscopy negative reflux disease (review). Cochrane Databese Syst Rev2006; (3): CD002095（メタ）
19） Miner P, Orr W, Filippone J, et al. Rabeprazole in nonerosive gastroesophageal reflux disease: a random-ized placebo-controlled trial. Am J Gastroenterol2002; 97: 1332-1339（ランダム）
②治療手段
20） Armstrong D, Talley NJ, Lauritsen K, et al. The role of acid suppression in patients with endoscopy-nega-tive reflux disease: the effect of treatment with esomeprazole or omeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 413-421（ランダム）
21） Damiano A, Siddique R, Xu X, et al. Reductions in symptom distress reported by patients with moderately severe, nonerosive gastroesophageal reflux disease treated with rabeprazole. Dig Dis Sci2003; 48: 657-662
（ランダム）
22） 本郷道夫，星原芳雄．ランソプラゾール（AG-1749）15mgおよび 30mgの非びらん性胃食道逆流症（NERD）
に対する第 Ⅲ相臨床試験―多施設共同二重盲検プラセボ対照群間比較試験．薬理と治療 2008; 36: 655-671
（ランダム）
23） Uemura N, Inokuchi H, Serizawa H, et al. Efficacy and safety of omeprazole in Japanese patients with nonerosive reflux disease. J Gastroenterol2008; 43: 670-678（ランダム）
24） Kinoshita Y, Ashida K, Hongo M; The Japan Rabeprazole Study Group for NERD. Randomised clinical trial: a multicentre, double-blind, placebo-controlled study on the efficacy and safety of rabeprazole5mg or10mg once daily in patients with non-erosive reflux disease. Aliment Pharmacol Ther2011; 33: 213-224
（ランダム）
25） Tack J, Fass R. Review article: approaches to endoscopic-negative reflux disease: part of the GERD spec-trum of a unique acid-related disorder? Aliment Pharmacol Ther2004; 19(Suppl1): 28-34（メタ）
26） Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am J Gas-troenterol2003; 98(Suppl): S2-S7
解説
アルギン酸塩は，酸の
GER
を有意に抑制することが証明されており1〜3）,（Lancet1974; 1: 109-111a）［検索期間外文献］），また症状改善効果も認められている4〜7）．ただし，1 日 4 回あるいはそ れ以上の投与が必要であり，重症例には適していない6）．制酸薬の連続投与試験での内視鏡的治癒率は，プラセボと有意な差はない8, 9）と指摘されてい るが，自覚症状においてはプラセボより改善が認められ4, 10），その有用性が証明されている．た だし，制酸薬は酸中和薬であり作用発現は速やかであるが，大量投与されても約 30 分で胃排出 されるためのちに分泌される胃液への制酸効果は期待できない5）．したがって，連続投与試験で は 1 日 7 回投与が行われている8, 9）．症状発現が頻回で，QOLに支障をきたしている中等症や重 症の
GERD
患者では制酸薬のみによる治療は現実的ではない．文献
1） Castell DO, Dalton CB, Becker D, et al. Alginic acid decreases postprandial upright gastroesophageal reflux: comparison with equal-strength antacid. Dig Dis Sci1992; 37: 589-593（ランダム）
2） Buts JP, Barudi C, Otte JB. Double-blind controlled study on the efficacy of sodium alginate (Gaviscon) in reducing gastroesophageal reflux assessed by24h continuous pH monitoring in infants and children. Eur J Pediatr1987; 146: 156-158（ランダム）
3） Kwiatek MA, Roman S, Fareeduddin A, et al. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial‘acid pocket’in symptomatic GERD patients. Aliment Pharmacol Ther2011; 34: 29-66（横断）
4） TranT, Lowry AM, El-Serag HB. Meta-analysis: the efficacy of over-the-counter gastro-oesophageal reflux disease therapies. Aliment Pharmacol Ther2006; 25: 143-153（メタ）
5） Mandel KG, Daggy BP, Brodie DA, et al. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux. Aliment Pharmacol Ther2000; 14: 669-690（メタ）
6） Poynard T, Vernisse B, Agostini H. Randomized, multicentre comparison of sodium alginate and cisapride in the symptomatic treatment of uncomplicated gastroesophageal reflux. Aliment Pharmacol Ther1998;
12: 159-165（ランダム）