第二章 ：新規オキシコドン製剤（即放錠及び徐放錠）の日本人健康成人における体内動態
5. 結果（DS-5058b 徐放錠試験）
5.2 薬物動態
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図5.2.1-1 平均血漿中オキシコドン濃度推移（第1試験、Linear軸）
---: 定量下限（0.05 ng/mL）
OXYCONTIN：オキシコンチン錠（標準製剤）
図5.2.1-2 平均血漿中オキシコドン濃度推移（第1試験、Semi-log軸）
---: 定量下限（0.05 ng/mL）
OXYCONTIN：オキシコンチン錠（標準製剤）
Plasma Concentration (ng/mL)
0 5 10 15 20
Nominal Time (h)
Mean ± SD
DS-5058b N=24 OXYCONTIN N=24
0 2 4 6 9 12 24 36
Plasma Concentration (ng/mL)
0.01 0.10 1.00 10.00 100.00
Nominal Time (h)
Mean ± SD
DS-5058b N=24 OXYCONTIN N=24
0 2 4 6 9 12 24 36
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表5.2.1-1 オキシコドンの薬物動態パラメータ（第1試験、空腹時投与）
標準製剤 DS-5058b徐放錠
評価被験者数 24 24
Cmax 算術平均値（SD） 10.7 （2.43） 12.0 （2.96）
（ng/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 10.5 （22.8） 11.6 （26.2）
AUCt 算術平均値（SD） 128 （32.9） 126 （29.3）
（ng∙h/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 124 （25.1） 123 （22.7）
Tmax 算術平均値（SD） 2.44 （1.14） 3.44 （1.51）
（h） 中央値（最小値, 最大値） 2.25 （1.00, 5.00） 3.00 （1.00, 6.00）
AUCinf 算術平均値（SD） 129 （33.2） 127 （29.8）
（ng∙h/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 126 （24.9） 124 （22.9）
T1/2 算術平均値（SD） 5.89 （0.783） 4.32 （0.486）
（h） 幾何平均値（幾何CV%） 5.84 （13.1） 4.29 （11.4）
5.2.2 血漿中オキシコドン濃度推移（第 2 試験、食後投与）
平均血漿中オキシコドン濃度推移を図5.2.2-1及び図5.2.2-2に、薬物動態パラメータを 表5.5.2-1に示す。
DS-5058b徐放錠食後投与後の血漿中オキシコドンのTmaxの中央値は4.50時間、標準製
剤投与後は3.50時間であり、投与36時間後にはほぼ定量下限まで低下した。食後投与で
DS-5058b徐放錠と標準製剤の血漿中オキシコドン濃度推移に明らかな違いは認められなか
った。
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図5.2.2-1 平均血漿中オキシコドン濃度推移（第2試験、Linear軸）
---: 定量下限（0.05 ng/mL）
OXYCONTIN：オキシコンチン錠（標準製剤）
図5.2.2-2 平均血漿中オキシコドン濃度推移（第2試験、Semi-log軸）
---: 定量下限 (0.05 ng/mL)
OXYCONTIN：オキシコンチン錠（標準製剤）
Plasma Concentration (ng/mL)
0 5 10 15 20
Nominal Time (h)
Mean ± SD
DS-5058b N=23 OXYCONTIN N=24
0 2 4 6 8 10 12 24 36
Plasma Concentration (ng/mL)
0.01 0.10 1.00 10.00 100.00
Nominal Time (h)
Mean ± SD
DS-5058b N=23 OXYCONTIN N=24
0 2 4 6 8 10 12 24 36
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表5.2.2-1 オキシコドンの薬物動態パラメータ（第2試験、食後投与）
標準製剤 DS-5058b徐放錠
評価被験者数 24 24
Cmax 算術平均値（SD） 15.3 （2.47） 17.3 （3.21）
（ng/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 15.0 （17.2） 17.0 （18.8）
AUCt 算術平均値（SD） 159 （30.1） 158 （25.2）
（ng∙h/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 156 （19.8） 156 （16.5）
Tmax 算術平均値（SD） 3.48 （1.14） 4.17 （1.02）
（h） 中央値（最小値, 最大値） 3.50 （2.00, 5.00） 4.50 （2.00, 5.50）
AUCinf 算術平均値（SD） 161 （30.8） 159 （25.6）
（ng∙h/mL） 幾何平均値（幾何CV%） 158 （20.1） 157 （16.7）
T1/2 算術平均値（SD） 5.45 （0.676） 4.26 （0.574）
（h） 幾何平均値（幾何CV%） 5.41 （12.2） 4.22 （13.3）
5.2.3 生物学的同等性の検討
第1試験及び第2試験の分散分析の結果をそれぞれ表5.2.3-1及び表5.2.3-2に示す。
生物学的同等性評価パラメータについて、第1試験（空腹時投与）でDS-5058b徐放錠 のCmax及びAUCtの標準製剤に対する幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ
1.111（1.056～1.169）及び0.995（0.967～1.023）であった。第2試験（食後投与）のCmax
及びAUCtの標準製剤に対する幾何平均値の比（90%信頼区間）は、それぞれ1.142（1.096
～1.189）及び1.013（0.981～1.047）であった。
いずれの投与条件でもCmax及びAUCtの幾何平均値の比の両側90%信頼区間は、生物 学的同等性の判定基準である0.80～1.25の範囲内であった。
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表5.2.3-1 分散分析結果（第1試験、空腹時投与）
比a 90%CI P値
生物学的同等性評価パラメータ
Cmax 1.111 1.056, 1.169 0.002
AUCt 0.995 0.967, 1.023 0.747
a: 標準製剤に対するDS-5058bの幾何平均値（幾何最小二乗平均値）の比
（DS-5058b／標準製剤）
表5.2.3-2 分散分析結果（第2試験、食後投与）
比a 90%CI P値
生物学的同等性評価パラメータ
Cmax 1.142 1.096, 1.189 P < 0.001
AUCt 1.013 0.981, 1.047 0.487
a: 標準製剤に対するDS-5058bの幾何平均値（幾何最小二乗平均値）の比
（DS-5058b／標準製剤）