本研究では、CdCl2の長期投与による腎・肝障害及びＣｄ－ＭＴによる急性腎障害に対 するＢＧＤの防護及び治療効果を検討した。また、Ｃｄによる精巣障害に対するDDrrC，
BGD及びＰＢＧＤの防護効果を比較検討し、さらに、Ｃｄの精巣障害に対するＤＤｒＣと DSFの防護効果を比較検討するとともにＤＳＦを経口投与したときの防護効果について
も検討した。以下に本研究において得られた主な知見を総括する。
１．CdCl2の長期投与による腎・肝障害に対するＢＧＤの治療効果
１）Ｃｄを長期間皮下投与すると尿中の蛋白質量及びＡＳＴ活性は著しく増加したが、
BGＤ投与によりこれらの増加は減少し、ＢＧＤの有効性が認められた。
２）腎皮質によるパラアミノ馬尿酸取り込みは、Ｃｄの長期投与によりコントロール の約50％まで減少したが、ＢＧＤ投与により60％まで回復した。
３）Ｃｄ投与により近位尿細管上皮細胞の浮腫性膨化並びに変性と崩壊が見られたが、
BGＤ投与では組織障害はほとんど観察されなかった。
４）Ｃｄの長期投与により血中ＡＳＴ活性はコントロール値の約４倍に増加したが、
BGＤ投与により著しく減少し、肝障害に対して治療効果が認められた。
５）Ｃｄ投与後Ｃｄは主として肝臓と腎臓に蓄積したが、ＢＧＤ投与により減少した。
また、腎細胞の細胞質画分のＣｄは主にＭＴに結合しており、ＢＧＤはＭＴに結合した Ｃｄ量を減少させることが明らかとなった。
６）Ｃｄの長期投与により肝臓のＺｎ,Ｆｅ濃度、腎臓のＺｎ濃度が増加した。ＢＧＤは
肝臓，腎臓，脳のＦｅ,Ｚｎ,Ｃｕ,Ｍｎ濃度に影響しなかった。２．Ｃｄ－ＭＴ投与による腎障害に対するＢＧＤの防護効果
１）Ｃｄ－ＭＴ投与(腹腔内）により尿中の蛋白質量，ＡＳＴ活性及び尿量は早期に著しく
増加し、糖量及びアミノ酸量は遅れて増加した。これらの増加はＣｄ－ＭＴ投与６時間後
にＢＧＤ投与を開始すると抑制されたが、ＢＧＤの投与開始が12時間,２４時間と遅くな る程ＢＧＤの防護効果は小さかった。
２）Cd-MT投与後尿量及び腎重量は増加し、体重増加は抑制された。これらの変化 はＣｄ－ＭＴ投与６時間後のＢＧＤ投与により有意に抑制されたが、ＢＧＤ投与開始時間が
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12時間又は24時間の場合は抑制効果は小さかった。
３）組織病理学的検討により、Ｃｄ－ＭＴ投与後近位尿細管上皮細胞の変性脱落による 崩壊像が多く見られたが、Ｃｄ－ＭＴ投与６時間後にＢＧＤを投与すると変化はほとんど 見られなかった。しかし、ＢＧＤの投与開始が12時間又は24時間と遅くなる程変性細胞 が多く見られた。
４）Ｃｄ－ＭＴ投与後の腎臓中Ｃｄ濃度は肝臓より約5.5倍高かったが、ＢＧＤ投与によ り腎臓中Ｃｄ濃度は約50％に減少し、肝臓中Ｃｄ濃度も著明に減少した。
３．Ｃｄによる精巣障害に対するＤDTC,ＢＧＤ及びＰＢＧＤの防護効果
ｌ）Ｃｄ（３ｍｇ/kg)皮下投与により精巣の脂質過酸化,ヘモグロビン濃度,Ｃａ及びＦｅ 濃度の増加並びに非蛋白質‘性ＳＨ濃度と精巣重量の減少が見られた。
２）精巣の脂質過酸化とＣａ及びＦｅ濃度の増加並びに精巣重量及び非蛋白質性ＳＨ濃 度の減少に対しＢＧＤ及びＰＢＧＤは抑制効果を示さなかったが、DDrTC,ＤＤＴＣ＋BGD
及びＤＤＩ､Ｃ＋ＰＢＧＤは抑制効果を示した。精巣中ヘモグロビン濃度の増加はＰＢＧＤ及 びＤＤＴＣにより抑制されたが、ＢＧＤでは抑制されなかった。
３）精巣,肝臓及び心臓のＣｄ濃度は、ＤＤＩ℃,DDrrC＋ＢＧＤ又はDDr1℃＋ＰＢＧＤに
より有意に減少したが、ＢＧＤ又はＰＢＧＤでは有意に減少しなかった。DDI℃は腎臓及 び脳中へのＣｄの再分布を起こしたが、ＢＧＤ又はＰＢＧＤの併用により抑制された。
４）Ｃｄ投与後の血中Ｃｄ濃度はＤＤＩ℃,Ｄ､1℃＋BGD又はＤＤＩ℃＋PBGDにより著
しく増加し、血液中Ｃｄの大部分は赤血球に分布した。ＢＧＤ及びＰＢＧＤでは血中Ｃｄ 濃度はほとんど変化なく、Ｃｄの大部分は血蕊中に分布した。
５）ラットの生殖能力はＣｄ投与により完全に消失し、この生殖障害はDDTC，
DDrrC＋BGD又はDDrl,C＋PBGDによりほぼ完全に抑制されたが、ＢＧＤ又はPBGDで は抑制されなかった。
４°Ｃｄによる精巣障害に対するDDrTC及びＤＳＦの防護効果 １）ＤDTC及びＤＳＦ腹腔内投与時の効果
（１）Ｃｄ皮下投与30分後にＤＤＴＣ又はＤＳＦを投与したとき、７日後における精巣の 脂質過酸化の増加及び精巣重量の減少は、ＤDTC（０．２－１，mol/kg)，ＤＳＦ
(0.1-0.5,mol/kg)の投与により完全に抑制された。Ｃｄ投与59日後には、生殖能力の
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あるラットではDDrTC及びＤＳＦともすべての投与量で脂質過酸化の増加及び精巣重量 の減少を抑制したが、生殖能力のないラットでは精巣重量は著しく減少した。
（２）Ｃｄ投与７日後における精巣中Ｃｄ及びＣａ濃度の増加は、DDrrC(０．２－１
，mol/kg)又はＤＳＦ(0.1-0.5,mol/kg)投与により減少した。Ｃｄ投与５９日後のＣｄ濃
度は、生殖能力の有無にかかわらずＤＤＴＣ又はＤＳＦにより減少したが、Ｃａ濃度の増 加は生殖能力のあるラットでのみ抑制された。Ｃｄ投与７日後において心臓中のＣｄ濃 度はDDrl,Ｃ及びＤＳＦのすべての投与量で減少し、肝臓中のＣｄ濃度はＤＤｒＣ(0.5,1
,mol/kg)又はＤＳＦ(0.1-0.5,mol/kg)投与により減少したが、腎臓及び脳中のＣｄ濃
度はＤＤＩ℃及びＤＳＦ投与により増加した。また、精巣中Ｆｅ濃度の増加は、DDI℃
(０．５，１，mol/kg)又はＤＳＦ(0.5,mol/kg)においてのみ抑制された。
（３）Ｃｄによる生殖障害はDDrrC（１，mol/kg)及びDSF(0.5,mol/kg)投与により 完全に抑制された。
２）ＤＳＦ経口投与時の効果
（１）Ｃｄ投与後の初期における精巣障害を組織病理学的に検討した結果、Ｃｄ投与３ 時間後では精細管には変化は認められなかったが、Ｃｄ投与６時間後では間質の毛細血 管拡張と浮腫が見られ、精細管内において細胞間隙の拡がりが見られた。Ｃｄ投与24時 間後では、間質における広範な細胞間基質と線維細胞が見られ、精細管では生殖細胞の 脱落、核濃縮や核崩壊が見られ、不可逆的な細胞の壊死が認められた。
（２）Ｃｄ投与後種々の時間間隔でＤＳＦを経口投与したとき、Ｃｄ投与７日後における 精巣の脂質過酸化の増加は、ＤＳＦ(0.5,mol/kg)30分及び１時間後,ＤＳＦ(１，mol/kg）
３時間後及びＤＳＦ（２，mol/kg)３時間後の経口投与により抑制された。また、精巣重 量の著しい減少は、ＤＳＦ(0.5,mol/kg)３０分後,ＤＳＦ（１，mol/kg)３時間後及びDSF
(２，mol/kg)３時間後の経口投与により抑制されたが、Ｃｄ投与59日後では、生殖能力 のあるラットのみに抑制効果が見られた。
（３）Ｃｄ投与７日後の精巣中Ｃｄ及びＣａ濃度の増加は、ＤＳＦ(0.5,mol/kg)３０分及
び１時間後,ＤＳＦ（１，mol/kg）３時間後及びDSF（２，mol/kg）３時間後の経口投与に
より減少した。Ｃｄ投与59日後では、生殖能力のあるラットにおいてＣｄ濃度は減少し
た。また、Ｃｄ投与７日後の精巣中Ｆｅ濃度の増加は、ＤＳＦ(0.5,mol/kg)３０分後の経
口投与においてのみ抑制効果が見られた。
（４）Ｃｄによる生殖能力の消失は、ＤＳＦ（ｌｍｍｏｌ/kg)３０分及び３時間後とＤＳＦ（２
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ｍｍｏｌ/kg)30分及び３時間後の経口投与により完全に抑制された。
以上の結果より、ＢＧＤはCdCl2長期投与又はCd-MT投与後体内に蓄積したＣｄを
速やかに排池し、Ｃｄによる腎障害及び肝障害に対して優れた治療又は防護効果を有す ることが認められた。また、DDrrCとＢＧＤ又はDDrrCとPBGDの併用は、Ｃｄの組織
再分布を起こすことなくＣｄによる精巣障害に対して優れた防護効果を示すことが分かっ た。さらに、ＤＳＦはDDrrCの1/2量の腹腔内投与でＣｄの精巣障害に対してほぼ同等
の防護効果を有すること、またＣｄによる生殖障害はＣｄ投与後３時間以内にＤＳＦ １，mol/kg以上を経口投与することにより防護されることが明らかになった。
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