第 ３ 項 カ ド ミ ウ ム の 血 液 中 分 布 に 対 す る 各 種 キ レ ー ト 剤 の 影 響
Ｃｄ投与による精巣障害に対するキレート剤の防護効果を検討するために、Ｃｄとこれ らのキレート剤投与後の血液中のＣｄ濃度と赤血球及び血紫中のＣｄ分布割合を測定し た（Tablel2)。Ｃｄ投与後のＣｄの血中濃度はＢＧＤ又はＰＢＧＤ投与ではほとんど変わ
らなかったが、ＤDTC,DDr1℃＋BGD及びDDr1℃＋PBGD投与では著しく増加した。血
液中Ｃｄの赤血球と血紫中における分布率を比較すると、Ｃｄ単独投与では赤血球に約 600o,血紫中に約40％分布したが、ＤＤｒＣ，DDrC+BGD及びDDrrC＋PBGD投与では
血液中Ｃｄの大部分は赤血球に分布し、一方、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ単独投与では、血液中 Ｃｄの大部分は血築中に分布した。
Table１２.EffectsofCheIatingAgentsonDistributionofCdinBloodofRats
afterCdAdministration
Treatment
Ｃｄ
Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
BIoodconcn．
(
Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｃｄ
Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ に抑制された。
かつた。
ＴａｂＩｅｌ３．
Effects◎fChelatingAgents◎nFerMIityofRatsafterCd
Administmti◎、
″″″″″″″ ７０００６７７
Doseof
c h e I a t i n g agent ( ｍｍｏＩ）gk/
F e r t i l i t y r a t e
Treatment
方、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ投与は生殖障害に対して全く抑制効果を示さな
本研究では、Ｃｄ投与後のラット精巣において脂質過酸化,ヘモグロビン濃度,Ｃａ及び Ｆｅ濃度の著しい増加、非蛋白質性ＳＨ濃度の減少、精巣重量の減少、生殖能の消失など が見られたことから、Ｃｄによる重篤な精巣障害が認められた。Ｃｄ投与による精巣の 脂質過酸化の増加は《Ｃｄによる比較的初期に生じる障害発症過程での現象であり、精
巣内で生じる活性酸素が関与していると考えられている81,82)。Ｃｄ投与後の脂質過酸化
が肝臓や腎臓では増加せず精巣で増加したのは、活性酸素のスカベンジャーと考えられ るスーパーオキシドジスムターゼ,カタラーゼ,グルタチオンペルオキシターゼ,グルタ チオンレダクターゼ等の酵素活性が精巣では肝臓や腎臓よりも低いこと83)、また、Ｃｄ 投与後精巣中のスーパーオキシドジスムターゼ及びグルタチオンペルオキシターゼ活性 は減少するが、肝臓及び腎臓では変化しないこと”などによるものと考えられる。
WongとKlaassenは、Ｃｄにより精巣の末梢血管が特異的に障害を受けて出血性の炎症
と壊死を起こすことを報告している85)。また、Setchell86)や佐二木ら87)は、Ｃｄ投与後か
なり早期に精巣の血管透過性が冗進していることを報告しており、本研究においてもデー
1.0 1.0 1.0 1.0＋１．０ １．０＋１．０
第 ３ 節 考 察 M
a l e r a t s w e r e i n j e c t e d i n t r a p e r i t o n e a l I y w i t h c h e l a t i n g a g e n t s (
１．０，ｍｏｌ)３/kg０terminaf subcutaneousinjectionofCdCI2(3ｍｇＣ〔"kg).TheratwasmatedwithavirginfemaIerat fOr8days,starting52daysafterCdThefertiIityratewasexpressedasthenumberof femalesimpregnatedve『susthenumberofmalestested．
－３６－
夕には示していないが、Ｃｄ投与12時間後に精巣に出血性炎症が認められ、Ｃｄ投与後 比較的早期にＦｅ濃度の増加が見られた。本研究において、Ｃｄ投与により精巣中のヘ モグロビン濃度やＦｅ濃度が増加するのは、精巣の出血性炎症によるものと考えられる。
これらの結果は、出血と脂質過酸化との関連を示唆している。本研究における精巣の Ｃａ濃度の著しい増加は、細胞膜の脂質過酸化の増加によって細胞損傷が起こり、細胞 外液中のＣａが流入することによると考えられるが、その詳細な機構は明らかでない。
本実験では、Ｃｄ投与後精巣に出血性炎症が見られ、精巣の壊死と萎縮などの障害が起 こり、生殖能が減少することが明らかとなった。
Ｃｄ投与による精巣障害に対してＢＧＤ及びＰＢＧＤは抑制効果を示さなかった。
ＤＤｒＣは、Ｃｄによる精巣障害時に見られる脂質過酸化,ヘモグロビン濃度,Ｃａ及びＦｅ 濃度の増加や生殖能の消失などに対して抑制効果を示したが、腎臓及び脳へのＣｄの再 分布を起こした。しかし、ＤＵｒＣとＢＧＤ又はＰＢＧＤの併用投与は、Ｃｄの再分布を起 こすことなく精巣障害を抑制した。また、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ単独投与では血液中Ｃｄの 大部分は血蕊中に分布したが、DDrTC＋BGD又はＤＤＩ,Ｃ＋PBGD併用投与では血液中
Ｃｄの大部分は赤血球に分布し、Ｃｄの血中濃度も著しく増加した。これは、ＤＤｒＣが
脂溶性の大きいＣｄ－ＤＤＴＣキレート化合物89)を形成して赤血球内に取り込まれ、精巣細
胞へのＣｄ分布が阻害されるためと思われる。また、極性のグルカミン基を有する BGD及びＰＢＧＤは血液脳関門を介して脳へＣｄを透過しないものと考えられる。
これらの結果から、ＢＧＤ又はＰＢＧＤはDDrTCと併用することにより、Ｃｄの脳など への再分布を起こすことなくＣｄによる精巣障害に対し防護効果を有することが明らか
となり、Ｃｄの精巣障害に対するＤDTCの防護効果を改善することが分かった。
第 ４ 節 要 約
本章では、Ｃｄによる精巣障害を脂質過酸化,必須金属濃度,精巣重量,生殖能などを 指標として調べ、その精巣障害に対するBGD,ＰＢＧＤ及びＤＤｒＣの防護効果を比較検
討した。それらの結果を以下に要約する。
１）Ｃｄ（３ｍｇ/kg）の皮下投与により、精巣の脂質過酸化の増加と精巣重量の減少 が見られた。また、Ｃｄ投与により精巣中のヘモグロビン濃度,Ｃａ及びＦｅ濃度の増加 及び非蛋白質性ＳＨ濃度の著しい減少が見られた。
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２）精巣の脂質過酸化とＣａ及びＦｅ濃度の増加,精巣重量及び非蛋白質性SH濃度の 減少に対し、ＢＧＤ及びＰＢＧＤは抑制効果を示さなかったが、ＤＤＩ℃,DDr1℃＋BGD及
びＤＤＩ､Ｃ＋ＰＢＧＤは抑制効果を示した。精巣中のヘモグロビン濃度の増加は、ＰＢＧＤ 及びDDTCにより抑制されたが、ＢＧＤでは抑制されなかった。
３）精巣,肝臓及び心臓のＣｄ濃度は、DDI,C,ＤＤＴＣ＋BGD又はDDrTC＋ＰＢＧＤに
より有意に減少したが、BGD又はPBGDでは有意に減少しなかった。DDTＣ投与では腎 臓及び脳中へのＣｄの再分布が見られたが、ＤＤＩ､Ｃ＋BGD又はDDTＣ＋PBGD投与で
はＣｄの再分布は抑制された。
４）Ｃｄ投与後のＣｄの血中濃度は、ＢＧＤ又はＰＢＧＤ投与ではほとんど変化しなかっ たが、ＤＤＩ℃,DDr1℃＋BGD,ＤＤＩ℃＋ＰＢＧＤ投与では著しく増加した。Ｃｄ投与後Ｃｄ
は赤血球に約60％,血薬中に約40o6分布したが、ＤDTC，ＤＤＩ℃+BGD及びＤＤＩ℃
＋PBGD投与では血液中Ｃｄの大部分は赤血球に分布し、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ投与では血 液中Ｃｄの大部分は血紫中に分布した。
５）ラットの生殖能力はＣｄ投与により完全に消失した。Ｃｄによる生殖障害は、
DDrrC,ＤＤｒＣ＋BGD又はDDrrC+PBGDによりほぼ完全に抑制されたが、ＢＧＤ又は ＰＢＧＤでは抑制されなかった。
以上の結果より、Ｃｄの精巣障害に対してＢＧＤ及びＰＢＧＤは抑制効果を示さなかっ たが、DDr1℃,DDr1℃＋BGD及びＤｍ､C＋PBGDは防護効果を有することが認められた。
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