第４章塩化カドミウムの精巣障害に対するＮ一ベンジルーＤ－グルカミンジチオ
Table７.Effects◎fCheIatingAgentsonLipidPeroxidationinTestes,Liver，
andKidneyofRatsafterCdAdministrati◎、
Treatment
ＣｏｎｔｒｏＩ Ｃｄ Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
Doseof
c h e l a t i n g agent ( ｍｍＯｌ）g/k
1.0 1.0 1.0 1.0＋１．０ １．０＋１．０
L i p i d p e r O x i d a t i O n a
）
(nmoITBARS/mgprOtein）
Testes
1.39±0.21
3 . 6 3
±０．２９）b 3 . 7 2
±０．５８ｂ） 3 . 8 2
±０．４７）b １．０２±０．２７）c 0
. 9 1
±０．０９）c 0 . 9 2
±０．１６）c
Liver
0.52±０．０９ ０．７０±０．０７ ０．４１±0.06 0.50±0.01 0.45±0.03 0.45±０．０１ ０．４９±０．０７
Kidney
0.79±0.14 0.82±0.16 0.79士0.12 0.64士0.02 0.65士0.06 0.68±0.11 0.69±０．０２ R
a t s w e r e i n j e c t e d i n t r a p e n t o n e a l l y w i t h c h e 1 a t i n g a 9 e n t s ( 1 . 0 , m o l / k g e a c h ) 3 0 m i n a f i e r s u b c u t a n e o u s i n j e c t i o n o f
CdC12(3m9Cdﾉkg).The画tswerekil贈d7daysafterCdinjectionandIipidperoxidationintheorganswasdetermined．
｡)ThevaIues『ep幅sentthen砲ａｎ±Ｓ､Ｄ・forlOuranima伯．
b ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m c o n t r o l , ｐ＜０．０５．
c ) S i g n i l i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m C d , ｐ＜5.0.0
約30%減少した（Table８)。この精巣重量の減少はDDrrC，Ｄｍ℃＋BGD及びDDr1℃
＋PBGD投与により有意に抑制されたが、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ投与では抑制されなかった。
精巣の脂質過酸化と出血性炎症との関連を明らかにするため、精巣のへモグロビン及 び非蛋白質性ＳＨ濃度を測定した（Table９）。精巣中のへモグロビン濃度は、Ｃｄ投与 により著しく増加した。この増加は、PBGD,DDrl､Ｃの単独投与及びＤＤＩ､Ｃ＋BGD，
DDI､C＋PBGD併用投与により有意に抑制されたが、ＢＧＤ投与では抑制されなかった。
また、精巣中の非蛋白質性ＳＨ濃度はＣｄ投与後著しく減少したが、ＤＤＩ℃,ＤＤＩ℃
＋BGD及びDDTC+:PBGD投与により有意に抑制された。
第２項カドミウム投与後の組織中のカドミウム及び必須金属に対する各種 キ レ ー ト 剤 の 影 響
Ｃｄとキレート剤投与後の各組織中におけるＣｄ濃度をTablelOに示した。
精巣、肝臓及び心臓のＣｄ濃度は、DDrTC,DDrTC＋BGD及びDDrTC＋PBGD投与に
より有意に減少したが、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ投与では有意に減少しなかった。しかしなが ら、DDrTC投与では腎臓及び脳中のＣｄ濃度はＣｄ単独投与よりも有意に増加し、Ｃｄ の再分布が見られた。一方、DDrrCとＢＧＤ又はＰＢＧＤを併用投与するとＣｄの再分布 は抑制された。
－３２－
TabIe8･EffectsofCheIatingAgentsonTesticularWeightofRatsafter
CdAdministration
－３３－
Doseof
c h e I a t i n g agent ( ｍｍｏｌg）k/
T e s t i c u I a r w e i g h t a
）
(％ofbodyweight）
Treatment
Ｎ Ｐ － Ｓ Ｈ ａ ）
(叩oIcysteine/gw e t t i s s u e
） ＣｏｎｔｒｏＩ
Ｃｄ
Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
１．０５士０．１１
０．７２±０．０６ｂ） 0
. 6 5
±０．０５ｂ） 0
. 6 7
±０．１７ｂ） １．０３±０．２６）c
1
. 1 0
± ０ ． ０ ２ ） c 1 . 1 3
± ０ ． ２ ２ ） c
1.0 1.0 1.0 1.0＋１．０ １．０＋１．０
Treatment
R a t s w e r e i n j e c t e d i n W a p e r i t o n e a l l y w i t h c h e I a t i n g a g e n t s
（ommO.1 I / k g e a c h ) ３cbusr０eifanim u t a n e o u s
i n j e c t i o n o f C d C I 2 ( 3 m g C d / k g )
．tarehT s w e r e k i I l e d 7 d a y s a f i e r C d i n j e c t i o n a n d t e s t i c u I a r w e i g h t w a
s determined．
a)Thevaluesrepresentthemean±Ｓ､Ｄ・forfOuranimaIs.．
b ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m c o n t r o I , ｐ＜.50.0
c ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m C d , ｐ＜０．０５．
TabIe9･EffectsofCheIatingAgentsonHemogIobinConcentrationand
ＮＰ－ＳＨｉｎＴｅｓｔｅｓｏｆＲａｔｓａｆｔｅｒＣｄＡｄｍｉnistration
ControI Cd Cd＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
Doseof
c h e I a t i n g agent ( ｍｍｏＩ）gk/
3.50±0.50
9 . 8 4
± ２ ． ３ ９ ｂ ） 8
. 2 5
士 １ ． １ ０ ｂ ） 5 . 7 4
士 １ ． ６ ６ ｃ ） 5 . 2 4
± １ ． ３ ５ ｃ ） 5 . 1 7
士 ０ ． ２ ３ ｃ ） 4 . 1 8 士 5 . 0 3 c
） H e m o g l o b i n c o n c e n t r a t i o n a
）
（e）suisttwe/gmg
1.0 1.0 1.0 1.0＋１．０ １．０＋１．０
句切切句ｑｑ ９１０４１５５４０１１６２２ ０００００００ 士十一十一士士士土 帽創弱糾舵朋的 ４０００３３３
R a t s w e r e i n j e c t e d i n t r a p e r i t o n e a i l y w i t h c h e I a t i n g a g e n t s ( １．０，)３ach/kgemol０tionnjecusianeobcutersunaftmi
ofCdCl2(3ｍｇＣｄ/kg).Theratswerekilled7daysafterCdinjectionandhemogIobinconcentrationsandNP-SHin
thetestesweredetermined・
a)Thevaluesrepresentthemean±Ｓ､Ｄ・forfouranimals．
b ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f
『orntocom I , ｐ＜.500.
c ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m C d , ｐ＜０．０５．
Table１０.Effects◎fCheIatingAgentsonTissueConcentrationofCd
C o n c e n t r a t i o n o f C d ( l L g / g w e t t i s s u e ) a
）
Treatment
Testes Liver Kidney Heart Braiｎ
Ｃｄ Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
0.94±0.14 0.93±０．３１ ０．６９±0.23
0 . 4 8
±０．１２）b ０．４４±０．０５）b 0
. 3 3
±b40.0
）
２４．７±６．８ ２５．１±７．０ ２２．５±５．９
１１．９±）b2.4 ８．５±）b6.0 ８．３±）b5.0
１７．８±３．９ ２２２士５．２ １８．７±1.7
3 0 . 0 土５．０）b
2 0 . 5
±３．０c） １９．９±１．０）c
-2.35±０．３５ １．５０±０．４１ ２．０３±０．３５
１．２８±０．３１）b １．２６±０．１７ｂ） ０．７７±０．０６ｂ）c,
0.20±０．０９ ０．１６±0.02 0.25±0.12
0 . 3 3
±０．０２）b 0 . 2 3
±30.0 c
） 0 . 2 2 士20.0 c
）
R a t s w e
『errapinttedecinje i t o n e a I I y w i t h c h e l a t i n g a g e n t s ( １．,⑲noftio０jecinousl2aneCdCcutub，ersnanmi)30achkgel/mo
(3mgCdand74kBqof'｡｡Cd/kg).The『atswe『ekiIIed7daysanerCdinjectionandCdconcentralionwasdeterminedfmm
尼caoid t j v i t y
・
a)ThevaIuesrepresentthemean土Ｓ,Ｄ､fOrfOuranima膳．
助SignificantIydiWerentfrOmCd,ｐ＜0.05.
c)SignificantlydifferentiromCd＋ＤDTC,ｐ＜0.05.
次に、Ｃｄによる組織障害の指標として、精巣,肝臓及び腎臓中の必須金属（Ca,Ｆｅ）
濃度を測定した（Tablell)。Ｃｄ投与により精巣中のＣａ濃度が著しく増加し、Ｆｅ濃 度も有意な増加を示した。これらの増加は、ＤＤＩ､C,DDrrC＋ＢＧＤ及びＤＤＩ℃＋PBGD
投与により有意に抑制されたが、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ投与では抑制効果は見られなかった。
一方、肝臓や腎臓ではＣａ及びＦｅ濃度の有意な変化は見られなかった。
Tablell、EffectsofCheIatingAgentsonTissueConcentration◎fＣａａｎｄＦｅ
Treatment
Testes
C o n t r o l ２ １ ． ４ ± １ ． ８ ｃｄ１４２１．７±209.9b）
Ｃｄ＋ＢＧＤ２７１５．３±１７９．３b）
Ｃｄ＋ＰＢＧＤ１８５９．１±２０．１ｂ）
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ２７．３±4.2c）
Ｃd＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ２１．１±5.3c）
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ１９､６±2.0c）
C o n c e n t r a t i o n o f m e t a l 仰ttewg/ i s s u e ) a
）
Ｃ ａ Ｆ ｅ
Liver
５．５８±０．７２ ６．１５±1.24 7.98±１．５１ ４．８６±1.26 9.56±1.14 9.23±2.73 7.85±１．７６
Kidney
１２．４±０．８ １４．７士７．２ １５．８±４．２ ９．７±０．３ １７．４±４．６ １４．４±１．７ １２．７±１．０
Testes
１１．６±2.5
3 3 . 1 士３．８b） 25.6±３．１ｂ）
2 9 . 1
±４．１ｂ） １３．１±２．１ｃ） １２．６士０．６）c １３．４±２．３）c
Liver
39.4±１０．４ ４４．１±１６．９ ４０．６±8.7 44.5±１０．６ ３４．６±9.3 45.1±１２．０ ４６．０±１０．２
Kidney
１９．７±2.4 26.0±4.7 24.6±6.0 23.4±2.6 23.6±１４．４ ３４．８ナ２２３ ２１．０±１．２
R a t s w e r e i n j e c t e d i n t r a p e
『laeonti l y w i t h c h e l a t i n g a g e n t s ( １eonatcu．bursetf０naim0)3h，cagek/lmo u s i n j e c t i o n o f C d C I 2 ( 3 ｍｇＣｄ．)g/k
The『atswerekjIled7daysafterCdinjectionandCaandFeconcentrationsweredetermined・
a)ThevaIuesrepresentthemean±Ｓ､Ｄ・forfOuranimaIs．
b ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m c o n t r o l , ｐ＜０．０５．
c ) S i g n i f i c a n t I y d i f f e r e n t f r o m C d , ｐ＜０．０５．
－３４－
第 ３ 項 カ ド ミ ウ ム の 血 液 中 分 布 に 対 す る 各 種 キ レ ー ト 剤 の 影 響
Ｃｄ投与による精巣障害に対するキレート剤の防護効果を検討するために、Ｃｄとこれ らのキレート剤投与後の血液中のＣｄ濃度と赤血球及び血紫中のＣｄ分布割合を測定し た（Tablel2)。Ｃｄ投与後のＣｄの血中濃度はＢＧＤ又はＰＢＧＤ投与ではほとんど変わ
らなかったが、ＤDTC,DDr1℃＋BGD及びDDr1℃＋PBGD投与では著しく増加した。血
液中Ｃｄの赤血球と血紫中における分布率を比較すると、Ｃｄ単独投与では赤血球に約 600o,血紫中に約40％分布したが、ＤＤｒＣ，DDrC+BGD及びDDrrC＋PBGD投与では
血液中Ｃｄの大部分は赤血球に分布し、一方、ＢＧＤ及びＰＢＧＤ単独投与では、血液中 Ｃｄの大部分は血築中に分布した。
Table１２.EffectsofCheIatingAgentsonDistributionofCdinBloodofRats
afterCdAdministration
Treatment
Ｃｄ
Ｃｄ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＰＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ
Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＢＧＤ Ｃｄ＋ＤＤＴＣ＋ＰＢＧＤ
BIoodconcn．