節 実験の部

素、アルコールを用いた4成分連結反応に



製する とでジエステルE-3aおよびZ-3aをそれぞれ48%、11%の収率で得た。

(E)-Diethyl 2-phenylpent-2-enedioate (E-3a) アルキルヨウ化物、アルキン、一酸化炭 よる, -不飽和エステル誘導体の合成

Pyrex 内 挿 管 へ 撹 拌 子 、ethyl iodoacetate （1a, 106.3 mg, 0.50 mmol）, phenylacetylene （2a, 114.0 mg, 1.2 mmol）, EtOH （949.9 mg, 21 mmol）, K2CO3

（85.9 mg, 0.62 mmol）, PdCl2(PPh3)2（0.017 g, 0.024 mmol）, DMAP （0.0078g, 0.070 mmol）, toluene （5.0 mL）とH2O （10 L）を加え、光反応用オートク レーブに挿入した。一酸化炭素（10 atm）で3回置換した後、45 atmまで加圧し、

Xe ランプ（500 W）にて光照射を行いながら 10 時間撹拌した。反応終了後、室

温まで冷却して一酸化炭素を抜き、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで 3回抽出した。合わせた有機層をbrine洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、

減圧濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精 こ

1H NMR (CDCl3, 500 MHz) 7.40-7.32 (m, 3 H), 7.19 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.20-7.17 (m, 2 H), 4.23 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.15 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.13 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl3, 125 MHz) 170.3, 166.5, 136.7, 135.0, 134.4, 129.5, 125.1, 127.8, 61.0, 61.0, 35.0, 14.2, 14.1; MS (relative intensity) m/z 262 (M⁺, 1), 216 (94), 188 (76), 171 (13),

61 (17), 115 (100), 55 (18).

(Z)-Diethyl 2-phenylpent-2-enedioate (Z-3a) 1

1

ensity) m/z 262 (M⁺, 1), 216

1 15 (100), 55 (14).

OE spectra

(Z)-Ethyl 4-iodo-4-phenylbut-3-enoate (4a)

H NMR (CDCl3, 500 MHz) 7.40-7.27 (m, 5 H), 6.45 (t, J = 6.9 Hz, 1 H), 4.29 (q, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.19 (q, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.58 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 1.31 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.29 (t, J = 7.4 Hz, 3 H); MS (relative int

(77), 188 (64), 71 (11), 161 (14), 1 N

EtO O

CO₂Et H

H H 2.59%

2.24%

1H NMR (CDCl3, 500 MHz) 7.49-7.46 (m, 2 H), 7.33-7.25 (m, 3 H), 6.23 (t, J = 6.4 Hz, 1 H) ,4.20 (q, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.37 (d, J = 6.5 Hz, 2 H), 1.30 (t, J = 7.4 Hz, 3 H); MS (relative intensity) m/z 316 (M⁺, 1), 243 (12), 189 (70), 161 (75), 115

OE spectra

Diethyl 2-butylpent-2-enedioate (3b) (100), 55 (64).

N

EtO O

I H H

H 1.55%

1.3%

1H NMR (CDCl3, 500 MHz) 6.89 (t, J= 7.4 Hz, 1H), 6.13 (t, J= 7.0 Hz, 0.16H), 3.53 (d, J= 7.0 Hz, 0.34H), 3.22 (d, J= 7.5 Hz, 2H), 2.31-2.28 (m, 2.34H), 1.43-1.25 (m, 11.6H), 0.90 (t, J= 7.35 Hz, 3H), 0.90 (t, J= 7.5 Hz, 0.48H).; MS

(relative intensity) m/z 242 (M⁺, 3), 197 (78), 196 (83), 169 (36), 168 (100), 153 (40), 150 (22), 141 (38), 140 (39), 125 (78), 122 (41), 98 (30), 95 (100), 81 (42), 67

3), 55 (70).

化炭素、有機金属試薬を用いた4成分連結反応 よる非対称ケトン誘導体の合成

(3

アルキルヨウ化物、アルケン、一酸 に

9-BBN 9-BBN dimer

C₆F₁₃I CO

5.0 equiv 1 atm

h (300 W, Xe, Pyrex) Pt(PPh₃)₄(5 mol %) K₃PO₄(3.0 equiv) C₆H₆(4 mL) 16 h

C₆F₁₃

C₆H₁₃ O C₈H₁₇ C₆F₁₃

C₆H₁₃ I

major product trace

2.0 equiv 1.0 equiv dioxane (1.0 mL) 50^oC, 1 h

0.5 mmol

1b 6a 7

6a

8 9

グネシウムで乾燥し、ろ過、減圧 縮により目的物をtrace量含む粗製を得た。

9-BBN dimer（125.5 mg, 0.519 mmol）のジオキサン（1.0 mL）溶液をAr置換後、

1-オクテン（6a, 114.0 mg, 1.02 mmol）を加えて50 ℃で1時間撹拌した。このジ オキサン溶液を一酸化炭素で置換したパーフルオロアルキルヨージド（1b, 227.4 mg, 0.510 mmol）、1-オクテン（6a, 289.1 mg, 2.58 mmol）、リン酸カリウム（343.3 mg, 1.62 mmol）及びPd(PPh3)4（31.4 mg, 0.0252 mmol）のC6H6（4.0 mL）懸 濁液へ加え、Xeランプ（300 W）にて光照射を行いながら16時間撹拌した。反応 終了後、一酸化炭素を抜き、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで3回抽 出した。合わせた有機層をbrine洗浄後、硫酸マ

濃

Pyrex 内挿管へ撹拌子、パーフルオロヘキシルヨージド （1b, 233.6 mg, 0.524 mmol）, 1-オクテン （6a, 112.1 mg, 1.00 mmol）, フェニルトリブチルチン（10, 219.1 mg, 0.597 mmol）, PdCl2(PPh3)2（0.0186 g, 0.0265 mmol）、C6H6（2.0 mL） とH2O （10 L）を加え、光反応用オートクレーブに挿入した。一酸化炭素（10 atm） で3回置換した後、45 atmまで加圧し、Xe ランプ（500 W）にて光照射を行いな

ら 14時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して一酸化炭素を抜き、反応混 物を水で希釈し、ジエチルエーテルで3回抽出した。合わせた有機層をbrine洗 シリ カゲルクロマトグラフィーにより精製した後、HPLCにて精製を行うことで非対称 ケトン（71.3 mg, 25%）を得た。

4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-tridecafluoro-2-hexyl-1-phenylnonan-1-one（11） が

合

浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。これを

1H NMR (CDCl3, 500 MHz) 7.98-7.96 (m, 2H), 7.60 (t, J = 7.3 Hz, 1H), .52-7.47 (m, 2H), 3.88-3.85 (m, 1H), 3.06-2.93 (m, 1H), 2.22-2.14 (m, 1H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.30-1.16 (m, 7H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H).

7

光照射条件におけるPd 1価ダイマー触媒を用いた多成分連結反応

NMRチューブへヨード酢酸エチル（1a, 14.0 mg, 0.065 mmol）、1-ヘキセン（6b,

17.1 mg, 0.20 mmol）、[Pd2(CNMe)6][PF6]28,9)（5.6 mg, 0.00748 mmol）を加え、

Ar置換した後、CD3CN（0.60 mL）を加えた。Xeランプ（300 W）にて光照射を 14時間行った後、NMRを測定した。

Pyrex内挿管へ撹拌子、ヨード酢酸エチル（1a, 107.8 mg, 0.50 mmol）, 1-octene

（6a, 285.4 mg, 2.5 mmol）, EtOH（961.9 mg, 21 mmol）, K2CO3（89.2 mg, 0.65 mmol）, [Pd2(CNMe)6][PF6]2（7.6 mg, 0.010 mmol)、DMAP (6.0 mg, 0.049 mmol)

と toluene （5.0 mL）を加え、光反応用オートクレーブに挿入した。一酸化炭素

（10 atm）で3回置換した後、45 atmまで加圧し、Xe ランプ（500 W）にて光 射を行いながら 14時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却して一酸化炭素を き、反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテルで3回抽出した。合わせた有機

層をbrine洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。

これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することでジエステル（117.7 mg, 86%）を得た。

照 抜

Pyrex内挿管へ撹拌子、ヨード酢酸エチル（1e, 121.2 mg, 0.51 mmol）, EtOH（938.3 mg, 20.4 mmol）, K2CO3 （90.7 mg, 0.66 mmol), [Pd2(CNMe)6][PF6]2（8.3 mg, 0.011 mmol)、DMAP (7.1 mg, 0.058 mmol) とtoluene （5.0 mL）を加え、光反 応用オートクレーブに挿入した。一酸化炭素（10 atm）で3回置換した後、45 atm で加圧し、Xe ランプ（500 W）にて光照射を行いながら 14 時間撹拌した。反 して一酸化炭素を抜き、反応混合物を水で希釈し、ジエチ ま

応終了後、室温まで冷却

ルエーテルで3回抽出した。合わせた有機層をbrine洗浄後、硫酸マグネシウムで 乾燥し、ろ過、減圧濃縮により粗製を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィー により精製することでエステル（18, 81.3 mg, 87%）を得た。

Ethyl nonanoate (18)

This product is commercially available and the ¹H-and ¹³C-NMR spectra are onsistent with those of the authentic sample. ¹H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 4.12

7.56 Hz, 2H), 1.63-1.59 (m, 2H), 1.32-1.24 (m, 13H), 0.88 (t, J = 6.64 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 14.04, 14.20, 22.60, 24.95, 29.11, 29.19, 31.78, 34.36, 60.09, 173.87

c

(q, J = 7.03 Hz, 2H), 2.28 (t, J =

Butyl 2-methyl octanoate (18ｂ)

Procedure for 18ｂ carried out by the method described for 18a. Et3N (1.2 equivalent) and BuOH (0.18 mL) were used as the base and alcohol instead of K2CO3, and EtOH. ¹H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 4.09-4.06 (m, 2H), 2.42 (sext, J = 7.1 Hz, 1H), 1.67-1.58 (m, 3H), 1.56-1.34 (m, 3H), 1.27-1.24 (m, 8H), 1.14 (d, = 6.9 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.6, 3H), 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl3, 25 MHz) δ 13.62, 13.98, 17.05, 19.09, 22.51, 27.17, 29.12, 30.69, 31.65, 33.79, 1736 cm^-1; MS (relative intensity) m/z 214 (M⁺, 1), 159 (83), 141 (34), 130 (37), 87 (29), 74 (100), 71 (46), 57 (73), 56 (42), 55 (24);

HRMS (EI) m/z calcd for C13H26O2 214.1933, found 214.192.

J 1

39.56, 63.86, 176.88; IR (neat)

Butyl 1-adamantanoate (18c)

Procedure for 18c carried out by the method described for 18a. Et3N (1.2 equivalent) and BuOH (0.18 mL) were used as the base and alcohol instead of K2CO3, and EtOH. ¹H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 4.05 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.01 , 3H), 1.89-1.88 (m, 6H), 1.79-1.68 (m, 6H), 1.60 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.38 ext, J = 7.4 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 7.3 Hz, 3H); ¹³C NMR (CDCl3, 125 MHz) δ 3.59, 19.02, 27.85, 30.59, 36.39, 38.71, 40.51, 63.65, 177.46; IR (neat) 1728 m^-1; MS (relative intensity) m/z 235 (M⁺, 1), 181 (10), 136 (11), 135 (100), 93

5), 79 (18); HRMS (EI) m/z calcd for C15H24O2 236.1776, found 236.1768.

(m (s 1 c (1

第6節