チオニルクロライド（12,mol）を加え60℃で２h熱した。冷却後、沈殿物（酸クロラ
イド）をろ取し、精製することなしに、次の反応に用いた。ＴＨＦ（３０ｍl）に 3
-h y d m x y -l -a z a b i c y c l o [ 2 . 2 . 2 ] o c t a n e まhtem-た8-yxoはrdyh-3 y l -8 -a z a b i c y c l o [ 3 . 2 . 1 ] o c t a n e
（１０
，mol）を溶かしたものに０°Ｃ以下でn-Bul-j(10,mol)を加え、反応液を０°Ｃで３０分撹
拝した後に、ＴＨＦ（lOml）に酸クロライドを溶かしたものを１０°Ｃ以下で加え、室温で lh撹枠した。反応混合液を濃縮後CHCl3（lOOml）、Na2Cq水溶液（100ｍl）を加え、
CHCl3層を分液後有機層を水で洗いMgSO4で乾燥させた。溶媒の除去後、濃縮後残査
をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、EtOH-HClで塩酸塩(4)に変換またはフマ ル酸でフマル酸塩(5)に変換した。得られた塩をさらに再結晶し目的物を得た。上記で得られた化合物のうち２－１１はジアステレオマ－の混合物であり、その比（α／
β）は０．９から１．０の間であった（α:shorberh，β:longertR;ＨPLC条件[器具,島津 I-C-6AD;検出器,紫外吸光光度計(測定波長254,m);カラム，ODS-Ｍ(島津製）150ｘ６．０
(i､..）ｍm;移動相，０．１Ｍ過塩素酸塩緩衝液(ｐＨ2.5):アセトニトリル(7:3),流速(1.2
ｍl/ｍin)]､o
OpticalResolutionof5-Chlom-2-methyl-２，３－dihydmbenzofumn-7-cm〕oxylic
Acid（1a）
Cinchonidine(10.390.035mol)とIPA(４０ｍl)の混合液にラセミ体5-chlom-2-melhyl-2,3‐
dihydrobenzofUran-7-carboxylicaｃｉｄｌａ（7.490.035mol)とIPA(40ｍl)の混合液を加えた。
混合液を熱して、均一とした後に、室温で一晩放置した。沈殿物をろ取し、
EtOH-MeOH(２０ml-lOml)で再結晶し、さらにEtOH-MeOH（１５ｍｌ－８ｍｌ)で再結晶して
(-)-1ａのcinchonidine塩１．４９を得た。得られた結晶を、水(１５ｍl)に懸濁し撹枠しながら
6ＮＨＣｌを加え酸性にして沈殿物を集め水-EtOHで再結晶し(-)-1ａ0.579を得た。ｍｐｌ８津1 9
0
℃ ［ , α ＝ D 4 。 z ] 5 . 7 - （ Ｃ : d n u ｃ o Ｃ Ｈ ; F Ｍ ; . ， , b 9 , 4 7 C 2 0 l . . 6 . Ａ C 4 1 , 5 ) , , ｺ H o 1 C r “ " b f d c l a C
56.76;Ｈ,４．３５．
ＥｔＯＨ(50ｍl)にcinchonine(10.39,0.035mol)を溶かしラセミ体５a(7.49,0.035mol)と
EtOH(50ｍl)の混合液を加えた。混合液を熱して均一とした後に一晩室温で放置した。
５７．１５６．２１７．８４
(56.956.287.83）
56.406.667.30 (56.406.507.36）
５６．９９５．９１３．９１
(56.745.923.93）
58.326.363.40 ( 5 8 . 0 6 6 . 1 7 3 . 0 4
）
50.265.586.90 (50.215.456.86）
56.906.747.81
( 5 6 . 6 9 6 . 5 8 7 . 8 3
）
63.247.188.68 (62.997.268.66）
５０．８８６．４１９．８９ (50.616.239.79）
52.746.396.83
(52.906.276.83）
５８．９１６．２９６．２５ (58.806.316.29）
53.206.147.75 ( 5 3 . 0 f 7 6 . 0 1 7 . 8 1
） 58.166.467.58 (58.266.457.50）
Ｈ,４．３１．
T a b l e ２１es＞amidarboxn-7-c．IUrabenzohydro,3-Di1３aof2alDathysicP
３ ｃ Ｈ ３ Ｈ ｃ ｌ
Ｒ
○
口叩﹇同 ２１ａ－Ｘ轡Ｒ角
Ｃ Ｑ
A n a l
． C 副cd・(Fbund） ｍｐ。(）C
Solvent
C o m p d
・ Ｒ
Ｎｏ．１ Ｒ ２
Ｒ ３ Ｘ Ｒ４ FbImula６ ｃ Ｈ ３ Ｈ Ｂ ｒ Ｎ Ｈ Ｑ
Ｃ Ｈ Ｎ
７ ｃ Ｈ ３ Ｈ Ｆ Ｎ Ｈ Ｑ
267-269
E t O H -I P E p
）
243-245 ＥｔＯＨ－ＩＰＥ
246-248 ＥｔＯＨ－ＩＰＥ
160-162 EtOH 285-290/dec
EtOH-IPE 222-225/ｄｅｃ
ＥｔＯＨ－正Ｅ 232-233
ＥｔＯＨ 258-260 ＥｔＯＨ－ｍＥ
256-258 ＥｔＯＨ－ＩＰＥ
186-1ｇ７ ＥｔＯＨ 269-272 EtOHIPE 2g7-290/dｅｃ
ＥｔＯＨ－ｒＥ
Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＮ２０２
ＨＣｌ
Ｃ１８Ｈ２３ＣｌＮ２０２ ＨＨCl2/3２０
Ｃ１７Ｈ２ｏＣｌＮＯ３
ＨＣｌ
Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮＯ３ １/２FumaIateH20
C17H21BIN202 HCll/4H20 C17H21FN202 HClH20 c17H22N202
２ Ｃ Ｈ ３ Ｈ Ｃ ｌ Ｎ Ｈ Ｑ ａ ）
沈殿物ろ取し、ＨＯＨ(60ｍl)で再結晶した後IPA(５０ｍl)で再結晶すると、（+)-1ａの cinchonidine塩１．３９を得た。得られた結晶を水(１５ｍl)に懸濁し撹枠しながら6ＮＨＣｌを 加えて酸性とした。沈殿物を集め水-EtOHで再結晶し(+)-1ａ0.439を得た。mpl88-190qC，
[
α ＝ , 7 2 ] ＋ 。 1 . 7 （ １ c ． ０ ， ， １ 旺 Ｃ ； V : d 8 5 n . u b 6 Ｃ Ｈ 5 司 ; F ; 9 . , 3 7 O 4 . 2 l . C 6 Ａ , 5 4 . , , H ) o 1 C r 狐 b i d c l a C .
Cl8H25N304S HCll/2H20 C18H24N204S HCll/2H20 C18H24N202S
Fumamte
C16H19ClN202 HClH20 C18H23ClN202
HCl
ＮＨＴｂ）
４ ｃ Ｈ ３ Ｈ ｃ ｌ
１ ０ ｃ Ｈ ３ H s o 2 c H 3 Ｎ Ｈ Ｑ ｇ ｃ Ｈ ３ Ｈ Ｃ Ｉ Ｏ Ｔ
1 １ ｃ Ｈ ３ Ｈ ｓ ｃ Ｈ ３ Ｎ Ｈ Ｑ
N Ｈ Ｑ ８ ｃ Ｈ ３ Ｈ Ｈ Ｎ Ｈ Ｑ
1 ２ Ｈ Ｈ Ｃ ｌ
，ｃＨ３Ｈｓｏ２ＮＨｃＨ３ＮＨＱ
a ) (
±1-) -A z a b i c y c l o [ 2 . 2 . 2 ] o c t -3 -y l . ｂne) d o -8 -M e t h
y I 8 -a z a b i c y c l o [ 3 . 2 . 1 ] o c t 3 -y l . c ) I P E , i s o p m p y l e t h e r
．
1 ３ ｃ Ｈ ３ ｃ Ｈ ３ ｃ ｌ Ｎ Ｈ Ｑ
T a b l e 2 2
．des2-13zofUmn-7-carboxamiataof23-DihydmbenSpecmlD C o m p d
、
Ｎｏ．
２
３
４
６
７
８
９
1 ０
１１
1 ２
1 ３
ｌＲ(C=O）
ｙＫＢｒ
－ １ ｃ ｍ
1670
1660
1705
1720
1665
1660
1665
1660
1660
1655
1660
1660
Solvent ＣＤＣｌ３
ＣＤＣｌ３
ＣＤＣｌ３
cF3cooH
ＣＤＣｌ３
CF3COOH
CF3COOH
cF3cooH
ＣＦ３ＣＯＯＨ
ＤＭＳＯ－ｄ６
1 Ｈ－ＮＭＲ
６）zHﾉｰ( 1.56(3Ｈ,ｄ,上7),1.72-2.26(4Ｈ,、)‘2.26-2.56(1Ｈ,、),２．８６(1Ｈ，
｡｡,J=7,7),3.04-3.92(6Ｈ,、),３．４８（ｌＨ,ｄｄ,J=7.7),4.32-4.72(1Ｈ，
、),５．２０(1Ｈ,。q,J=7,7),７．２４(1Ｈ,．.』=2),７．７８(ｌＨ,。,J=2),7.80‐
8.08(lHbrs）
1.56(3Ｈ,ｄ,J=7),1.78-2.56(8Ｈ,、),２．８２(3Ｈ,ｓ),２．８８(ｌＨ,ｄｄ，
J=7,7),３．４０(ｌＨ,．｡,ﾉｰ7,7),3.68-4.04(2Ｈ,、),4.22-4.56(1Ｈ,、)，
4.92-5.36(ｌＨ,、),７．２４(ｌＨ,ｄ,J=2),７．８０(1Ｈ,。,J=2),7.84-8.14 (
ｌＨs）rb,
1.52(3Ｈ,ｄ,ﾉｰ7),1.72-2.22(4Ｈ,、),2.38-2.68(ｌＨ,、),２．８４(1Ｈ，
｡d,J=7,7),3.12-3.64(6Ｈ,、),３．７８(ｌＨ,ｄｄ,J=7,7),５．１０(1Ｈ,ｄｑ，
ﾉｰ7,7),5.22-5.48(1Ｈ,、),７．３２(1Ｈ,ｄ,J=2),７．６２(1Ｈ,。,J=2）
1.56(3Ｈ,ｄ,ﾉｰ7),2.12-2.80(8Ｈ,、),２．８８(1Ｈ,ｄｄ,上7,7),３．０２ (3Ｈ,s),３．４２(ｌＨ,．｡,J=7,7),4.04-4.32(2Ｈ,、),5.00-5.38(1Ｈ，
、),5.42-5.78(1Ｈ,、),７．３８(1Ｈ,ｄ,J=2),７．６６(1Ｈ,ｄ,J=2）
１．５６(3Ｈ,ｄ,J=7),1.82-2.24(4Ｈ,、),2.24-2.56(1Ｈ,、),２．８８(1Ｈ，
dd,J=7,7),3.08-3.52(5Ｈ,、),３．３４(ｌＨ,ｄｄ,J=7,7),3.52-3.84(1Ｈ，
、),4.28-4.68(1Ｈ,、),５．１４(ｌＨ,ｄｑ,J=7,7),７．４０(1Ｈ,ｄ,ﾉｰ2)，
7.88(1Ｈ,ｄ,J=2),7.86-8.08(1Ｈ,brs）
１．６４(3Ｈ,。,J=7),2.12-2.48(4Ｈ,、),2.48-2.68(1Ｈ,、),２．９８(1Ｈ，
.｡,J=7,7),３．４８(ｌＨ,ｄｄ,ﾉｰ7,7),3.50-3.84(ＳＨ,、),3.92-4.36 (1Ｈ,、),4.60-4.92(1Ｈ,、),5.16-5.52(1Ｈ,、),７．２０(ｌＨ,ｄｄ,J＝
2,10),７．４８(1Ｈ,ｄｄ,J=２，１０)‘8.90-9.14(1Ｈ,brs）
１．６４(3Ｈ,。,上7),2.16-2.52(4Ｈ,、),2.52-2.76(ｌＨ,、),３．００(1Ｈ，
dd,ﾉｰ7,7),３．５２(ｌＨ,。｡’た7,7),3.44-3‘８８(5Ｈ,、),3.96-4.32 (1Ｈ,、),4.68-4.98(1Ｈ,、),5.16-5.50(ｌＨ,、),７．０８(ｌＨ,．｡,J=6,6)，
7.52(1Ｈ,ｄ,J=6),７．８０(1Ｈ,ｄ,J=6),9.04-9.32(1Ｈ,brs）
1.68(3Ｈ,。,J=7),2.12-2.48(4Ｈ,、),2.48-2.68(ｌＨ,、),２．７８(3Ｈ，
s),３．０８(1Ｈ,ｄｄ,J=7,7),3.38-3.84(6Ｈ,、),3.92-4.32(ｌＨ,、)，
4.62-4.96(1Ｈ,、),4.62-4.96(1Ｈ,、),7.64-8.08(1Ｈ,brs),７．９８ (1Ｈ,。,J=2),８．２２(ｌＨ,ｄ,ﾉｰ2),8.60-8.84(1Ｈ,brs）
1.66(3Ｈ,ｄ‘J=7),2.12-2.48(4Ｈ‘、),2.48-2.72(1Ｈ,、),３．１２(1Ｈ，
.｡,上7,7),３．３６(3Ｈ,ｓ),3.44-3.94(6Ｈ,、),3.92-4.34(ｌＨ,、)，
4.60-4.96(1Ｈ,、),5.28-5.72(ｌＨ,、),８．０２(1Ｈ,ｄ,J=2),８．５０(1Ｈ，
d,J=2),8.58-8.78(ｌＨ,brs）
1.46(3Ｈ,ｄ,J=7),1.58-1.98(4Ｈ,、),1.98-2.20(1Ｈ,、),２．４４(3Ｈ，
s ) ,
２．７６(1Ｈ-3.22(6Ｈ,dd,J=7,7),2.90,、),３．６８(1Ｈｄ,ｄ)，,J=7,7
4.04-4.38(ｌＨ,、),５．０８(1Ｈ,ｄｑ,J=7,7),７．３４(1Ｈ,。,上2),７．４４ (ｌＨ,ｄ,J=2),7.96-8.16(ｌＨ,brs）
CF3COOH2,06-2.44(4H,、),244-2.66(1Ｈ,、),3.56(2H,t,J=8),3.40-3.88
（5Ｈ,、),3.88-4.38(ｌＨ,、),4.60.4.84(1Ｈ,、),４．９０(2Ｈ,t,ﾉｰ8)，
７．４２(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2),７．７２(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2),8.68-8.92(1Ｈ,brs）
ＤＭＳＯ－ｄ６１､４８(3Ｈ,。,ﾉｰ7),１．５０(3Ｈ,ｄ,J=7),1.68-2.04(4H,、),2.04-2.24
（1Ｈ,、),３．０８(2Ｈ,ｓ),3.10-3.36(5Ｈ,、),3.36-3.76(1Ｈ,、),４．１２‐
４．２４(1Ｈ,、),７．３８(1Ｈ,ｄ,J=2),７．４６(ｌＨ,。’た2),7.96-8.12(1Ｈ，
b r s
）
ＧｅｎｅｍＩＰｍｃｅｄｕ歴ｆｏｒｔｈｅＰＩでpamtionofOpticallyActive2,３－Ｄｉｈｙｄｍ‐
benzofuran-7-carboxamide(14-21）
ステレオアイソマー14-21の収率はTable4に、融点、元素分析はＴａｂｌｅ２３に示した。
カルボン酸は(-)-1a,(+)-1a,１h’かまたは１ｉを用いた。カルボン酸（１０，mol)をＮａ３
(2.8ｍ１，２０，mol),AcOEt(３０ｍl)の混合液に加え、privaloylchloride(１．２９，１０，mol)を－１０°Ｃで滴下した。混合液を５°Ｃ以下で３０分間撹枠し、AcOEt(5ｍl)に溶解した3-アミ
ノキヌクリジンの光学活性体(１．６９，１０，mol)を‐１０°Ｃで滴下した。反応液を‐１０°Ｃで １０分間撹枠し、さらに室温でｌｈ撹枠した。反応液を水に入れ、AcOEt層を分液した。
有機層を水洗後MgSO4で乾燥し濃縮した。残査をEIOH-HClで塩酸塩とした後、再結晶
した。
DeterminationofPa戒itionCoefficientsofCompoundsl4，１６，１８，ａｎｄ２０
化合物14,16,18,または２０をそれぞれ１０ｍｇをｐh7.4に調節した緩衝液(１０ｍl)お
よびオクタノール(１０ｍl)に２５°Ｃで溶かし試験管にいれた。混合液を２５.C4h撹拝した 後、３０分３０００rpmで遠心分離し有機層と水層を分離した。それぞれの層の濃度は、
HPI-Cにより測定した;ＨPLC条件[器具,島津I-C-6AD;検出器,紫外吸光光度計(測定波 長254,m);カラム,ODS-Ｍ(島津製)150ｘ6.0(i,..)ｍｍ;移動相,０．１Ｍ過塩素酸塩緩衝液
(ｐＨ2.5):アセトニトリル(7:3),流速(1.2ｍl/min)]･分配計数(logp)の対数は、水層の濃
度に対する有機層の濃度比率の対数として計算した。ＨPLCのリテンシヨンタイムは同 様の条件下ODS-Ｍカラムにより測定した。
化合物１５のＸ線結晶データ
C 1 7 H 2 1 C l N 2 0 2
・ l C H , Ｍ 2 . 》 7 5 3 = 8 , o r t h o r h o m b i c , Ｐ 2 , 2 , 2 , , α 0 1 = . 8 0 5 ( 2 ) 八 4 ( 7 ， 7 f 4 ６ . 3 2 = ) Ａ ，
c
= 7 . 2 3 1 ( 1 ) Ａ 2 . 4 Ｖ 3 , 8 1 = ( 5 ) Ａ = Z , 3 4 , D c a l c d
=
1
.
2
9
3
9
c
m
,
3
,
Ｒ . 3 ＝ 4 0 . 0
Tab1e23・PhysicalDataoftheSteIEoisomemsl牛2１
Ｃｌ