第５章第１節３－Amino-5-chlom-2-hydmxybenzamide類の合成
Ethyl5-Chloro-3-dimethylamino-2-methoxybenzoate(68）
m e d l y l i o d i d e ( 5
ｍ を o l ) 0 , m 1 , 8 ６ ７ I V 炉 ) , D o l 3 , m 9 , 2 . 6 ( 4 ｍ 7 0 ( Ｋ l ) , ２ Ｃ ｑ l ） , m o , 9 2 3 9 ( 1
の混合液に室温で撹枠しながら加え、さらに３h,70-75°Ｃに熱した。氷水(50ｍl）と AcOEt(50ｍl)の混合液に注ぎ有機層を分離し、水と飽和食塩水で洗いMgSO4で乾燥さ
せた。有機層を濃縮し油状物質を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ油
状 物 質 ６ ８ ( 4 . 2 9 , 7 1 ％ ) を 得 た 。 ’ Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ６ ( C D C l 3 ) : １ ． ３ ９ ( 3 Ｈ , t , ﾉ ｰ 6 Ｈ ｚ ) , ２ . 8 4 ( 6 H , s ) , 2 ． ８ ０
(3Ｈ,s),４．３５(2Ｈ,ｑ,J=6Ｈｚ),６．９２(1Ｈ,ｄ,J=2Ｈｚ),７．１７(1Ｈ,ｄ,ﾉｰ２Ｈｚ).ＭＳ雌:257(Ｍ,)．
５－Chloro-3-dimethylamino-2-methoXybenzoicAcid(69a）
６８(３．２９，１２，mol),ＮａＯＨ(１．０９，２５，mol),水(30ｍl)およびＭｅＯＨ(１０ｍl)の混合液を 室温で一晩撹拝した。反応混合液を濃塩酸でph5-6の酸性としCHCl3(100ｍl)で抽出し
た。有機抽出物をMgSO4で乾燥し溶媒を減圧留去し白色固体を得た。粗結晶をＥｔＯＨで
再結晶し無色結晶の６９ａ(2.09,70Ai)を得た。mp63-64oC,'H-NMR(CDCl3)６:2.84(6H，
s),３．９９(3Ｈ,ｓ),７．０３(1Ｈ,ｄ,Ｊ=3Ｈ動,7.63(1Ｈ,ｄ,Ｊ=３Ｈｚ).Ａ皿zj・CalcdibrC10Hl2ClNO9:Ｃ，
52.30;Ｈ,5.27;Ｎ,6.10.Fbund:Ｃ,52.01;Ｈ,5.25;Ｎ,5.99.ＭS柳/Z:229(Ｍ+)．
jV-(3-Ethoxycarbonyl-5-chloro-2-hydroxyPhenyl)acetamide(70）
アセチルクロライド（７．２９，９２，mol）を６７（１０９，４６，mol)，CHCl3(500ｍl),飽和
NaHCq溶液(500ｍl)の混合液に０－１０。Ｃで激しく撹枠しながら滴下し、さらに２h撹祥
した。分離した有機層を水で洗いMgSQ4で乾燥した。有機層を濃縮し粗結晶を得た。
これをEtOH-IPEで再結晶し無色結晶の７０（119,93％)を得た。mpl21-123oC,'H-NMR
(CDCl3）６：１．４０(3Ｈ,ｔＪ三7Ｈｚ),２．２３(3Ｈ,s),４．４３(2H,ｑ,Ｊ=7Ｈｚ),７．５１（1Ｈ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ)，7.73-7.88（1Ｈ,brs),８．７６(1Ｈ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ)，11.32（1Ｈ,ｓ).Ａ奴zJ,CalcdfbrC11H12ClNO↓:Ｃ，
51.27;Ｈ,4.69;Ｎ,5.44.Fbund:Ｃ,51.12;Ｈ,4.66;Ｎ,5.45.ＭＳ"/Z:257(Ｍ､)．
Ⅳ.(3-Ethoxycarbonyl-5-chloro-2-methoxyPhenyl)acetamide(71）
Methyliodide(1.5ｍ1,23,mol)を７０(5.09,19,mol),アセトン(70ｍl),K2CO3(3.29,23
,mol)の混合液に加え３ｈ室温で撹枠した。混合液を氷水(50ｍl)とAcOEt(50ｍl)の混合
液に注いだ。分離した有機層を水と飽和食塩水で洗いＭｇＳｑで乾燥させた。有機層を
濃縮しEtOH-IPEで再結晶し無色結晶の７１(4.49,86%)を得た。mp57~59°Ｃ,IH-NMR
(CDCl3）６：１．４１(3Ｈ,t,Ｊ三7Ｈｚ),２．２３(3Ｈ,ｓ),3.87(3Ｈ,Ｓ),４．３８(2Ｈ,ｑ,Ｊ三7Ｈｚ),7.51(1Ｈ，
d,Ｊ=２Ｈｚ),7.78-7.93（ｌＨ,brs),８．６４（ｌＨ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ).Ａ〃､CalcdibrC12H14ClNa:Ｃ，
53.05;Ｈ,5.19;Ｎ,5.16.Fbund:Ｃ,52.94;Ｈ,5.05;Ｎ,5.32.ＭＳｍ/Z:271(Ｍ+)．
３－Amino-5-chloro-2-methoxybenzoicAcidHydrochIoride(69b）
７１(４．４９，１６，mol),ＮａＯＨ(2.19,48,mol)および水(30ｍl),ＭｅＯＨ(１０ｍl)の混合液を
5h還流した。さらに水を加え反応液をAcOEtで抽出した。反応混合液を濃塩酸でph5-6 の酸性としCHCl3(2xlOOml)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し溶媒を減圧留去し白
色固体を得た。粗結晶をＥｔＯＨで再結晶し無色結晶の６９ｂ(2.49,75％)を得た。mpl82-1 8
4 P C , '
Ｈ－ＮＭＲ０(DMS曲)６3Ｈ3.74(:8(ｌ),7.0,sＨｄ,,ノー2Ｈｚ1Ｈ7.18(),,ｄ,J=2Ｈｚ.84-8),7.
66(2Ｈ,bIs).Ａ"z１１.CalcdfbrC8H8ClNO3HCl・’/2Ｈ２０Ｃ,38.85;Ｈ,3.94;Ｎ,5.61.FOund:Ｃ，
38.89;Ｈ,4.08;Ｎ,5.67.ＭＳ"/z:201(Ｍ+)．
jV-(3-EthoXycarbonyl-5-chIoro-2-methoxyphenyl)-jV-methyIacetamide(72）
Methyliodide(５ｍ1,80,mol)を７１(５．０９，１８，mol),DlV炉(７０ｍl),potassiumtelfbutoxide
(２．２９，１２，mol)の混合液に室温で撹枠しながら加えた後70-75°Ｃで３ｈ熱した。混合液 を氷水(50ｍl)とAcOEt(50ｍl)の混合液に注ぎMgSO4で乾燥させた。有機層を濃縮し油
状物質を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ油状物質７２(3.19,61％)を 得 た 。 ’ Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ） 3 l C D C ( ６ ： １ ． ４ ２ Ｈ 3 ( ６ ｰ ﾉ , t , Ｈ ｚ ， ) １ ． ９ １ Ｈ 3 ( ｓ , ３ , ) ． ２ ４ Ｈ 3 ( ｓ , ３ , ) ． ８ ２ Ｈ 3 ( ｓ , ， )
4.41(2Ｈ,ｑ,J=６Ｈｚ),７３５(1Ｈ,ｄ,J=２Ｈｚ),７．７５(ｌＨ,ｄ,ﾉｰ２Ｈｚ).ＭＳ航:285(Ｍ,)．
s-Chloro-2-methoxy-3-(ﾉV-methylacetylamino)benzoicAcid(69c）
７２(３．１９，１１，mol),ＮａＣＨ(０．７９，１７，mol),水(20ｍl),ＭｅＯＨ(７ｍl)の混合液を室温で
一晩撹枠した。反応混合液を濃塩酸で酸性とし沈殿物を水で洗った。粗結晶をＥｔＯＨで
再結晶し無色結晶６９ｃ(2.69,91％)を得た。mpl30-132oC，lH-Nlv限(CDCl3）６：１．９９
(3Ｈ,ｓ),３．３１(3Ｈ,ｓ),3.92(3Ｈ,ｓ),７．４３(ｌＨ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ),７．９９(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ).Ａ"αムCalcd ibrCllH12ClNO4:Ｃ,51.27;Ｈ,4.69;Ｎ,5.44.Found:Ｃ,50.99;Ｈ，4.72;Ｎ,５．２１.ＭＳｍＡＺ:２５７
( Ｍ)+
．
GenemlPmcedu正ｆｏｒｔｈｅＰＩでpamtionof3-SubstitutedjV-(1-Azabicyclo‐
［2.2.2]oct･3．yl)･5-chIoro･2-methoxybenzamides(73a-c）
Isobutylchlofbrmate(1.3ｍ1,10,mol)をカルボン酸６９a,６９ｂまたは６９ｃ(10,mol),ＮＥｔ３
(1.4ｍ１，１０，mol),AcOEt(30ｍl)の混合液に-10°Ｃで加えた。混合液を-5.Ｃ以下で撹祥し
AcOEt(5ｍl)にアミン(１３９，１０，mol)を溶かしたものを-10°Ｃで撹祥しながら加えた。
-10.Ｃで３０分さらに室温で１ｈ撹枠し水を加えAcOEtで抽出した。抽出物を水で洗い MgSO4で乾燥し溶媒を減圧留去した。化合物７３a,７３ｂはAcOEtで再結晶し７３ｃは通常
の方法でシユウ酸塩に変換した。７３ａ－ｃの収率、融点、元素分析はTそｌｂｌｅｌ２に、
'Ｈ－ＮＭＲスペクトルデーターはTable26に記載した。
第５章第２節3,4-Dihydro-2Hと1,4-benzoxazine-8-carboxamide類の合成展開１
Ethyl4-Acetyl-6-chloro･3,4-dihydro-2H-1,4ゴbenzoxazine-8-carb-oxylate(74）
Dibromoethane(１７ｍ1,0.14mol）を７０(319,0.12mol),ＤＭＦ(700ｍl),Ｋ２Ｃｑ(419,
0.30mol)の混合液に室温で撹枠しながら加えた後70-75.C3h熱した。混合液を氷水(500 ml)とAcOEt(500ｍl)の混合液に注いだ。有機層を分離し水と飽和食塩水で洗いMgSO4
で乾燥した。有機層を濃縮し粗結晶を得た。これをEtOH-IPEで再結晶し無色結晶７４
(
３ ０ ９ ， ８ ８ ％ ) を 得 た 。 m p 8 9 - 9 0 o C ， ' Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ( C D C l 3 ) ６ ： １ ． ３ ８ ( 3 Ｈ , t , Ｊ = 7 Ｈ ｚ ) ; ２ ． ３ ０ ( 3 Ｈ , ｓ ) ，
3.91(2Ｈ,t,Ｊ=4Ｈｚ),４．３４(2H,ｑ,Ｊ=7Ｈｚ),４．４０(3Ｈ,t,Ｊ=4Ｈｚ),7.54(2H,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ).APzaj8 CalcdfbrC13H14ClNOl:Ｃ，55.04;Ｈ,４．９７;Ｎ,4.94.Found:Ｃ，54.92;Ｈ,4.96;Ｎ，5.00.ＭＳ
"
/ z : ２８３Ｍ(．)+
６－Chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylicAcid(75）
７４(309,0.11mol),ＮａＯＨ(219,0.55mol),水(1000ｍl)およびＭｅＯＨ(300ｍl)の混合液を
3h還流した。水を加え反応混合液を濃塩酸でph5-6の酸性とし、CHCし(2xlOOml)で抽
出した。有機抽出物をMgSO4で乾燥し溶媒を減圧留去し白色固体を得た。粗結晶を
EtOHで再結晶し無色結晶の７５(219,93％)を得た。ｍｐ６２毛3°Ｃ,ｌＨ－ＮＭＲ(DMSOd6)６：
3.51(2Ｈ,tlJ=３Ｈｚ),４．１６(3Ｈ,t,ﾉｰ３Ｈｚ),6.1卜6.49（ｌＨ,、),６．６９(ｌＨ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ),６．７５
（1Ｈ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ).Ａ"αＩ.CalcdfbrC9H8ClNO3:Ｃ,50.60;Ｈ,3.77;Ｎ,6.56.Found:Ｃ,50.42;Ｈ，
3.81;Ｎ,6.60.ＭＳ"/z:２１３(Ｍ,)．
MethyI6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboXylate(76）
濃硫酸(50ｍ1,0.20mol)を７５(329,0.15mol),ＭｅＯＨ(500ｍl)の混合液に１０°Ｃで撹祥し
ながら滴下し、１０h還流した。溶媒を減圧留去した後残査を氷水(500ｍl),AcOEt(500
ml)の混合液に注いだ。有機層を分離し水と飽和食塩水で洗いMgSO4で乾燥した。有機 層を濃縮し粗結晶を得た。これをhexane-IPEで再結晶し無色結晶７６(329,95％)を得た。
m p 6 2 -6 3 o C , '
Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ６ ) d 6 O M S D ( : ３ ． ３ １ 4 Ｈ ｰ , ﾉ t H , ( 2 ｚ Ｈ ( 3 5 . 7 3 ) , ｓ , , ４ ) ． １ ４ Ｈ 2 ( Ｊ , , t 4 Ｈ = ｚ ) ，
6.12-6.48（ｌＨ，brs)，７．７０（1Ｈ，ｄ，Ｊ=２Ｈｚ)，７．７６（ｌＨ，ｄ，Ｊ=２Ｈｚ)．Ａ剛．Calcdfbr C10H10ClNO3:Ｃ,52.76;Ｈ,4.43;Ｎ，6.15.Found:Ｃ，52.76;Ｈ,4.46;Ｎ，6.10.ＭＳ"/2:２２７
( Ｍ),
．
６－Chloro-3,4-dihydro･4-methyl-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxyIicAcid(78b）
me1hyliodide(５ｍ１，８０，mol)を７６(９．１９，４０，mol),DlV炉(lOOml),Ｋ２Ｃｑ（１３９，９２
，mol)の混合液に室温で撹枠しながら加えた後３ｈ70-75°Ｃで熱した。混合液を氷水 (100ｍl),AcOEt(100ｍl)の混合液に注いだ。有機層を分離し水と飽和食塩水で洗い
MgSO4で乾燥した。有機層を濃縮し油状物質７７ｂ(7.79,80%)を得た。７７b,ＮａＯＨ(２．６ ９，６０，mol),水(100ｍl),ＭｅＯＨ(45ｍl)の混合液を３h,50-55°Ｃで熱した。反応混合液を
濃塩酸でph5-6の酸性とし、CHCl3(2xlOOml)で抽出した。有機抽出物をMgSO4で乾燥
し溶媒を減圧留去し白色固体を得た。粗結晶をＥ１０Ｈで再結晶し無色結晶の７８ｂ(6.99,
76％)を得た。ｍｐ２０２丑03.C，’Ｈ－ＮＭＲ(DMSO此)６：2.87(3Ｈ,ｓ),３．２９(2H,ｔＪ=４Ｈｚ)，
4.25（2Ｈ，ｔ，ﾉｰ４Ｈｚ)，６．７５（1Ｈ，ｄ，ﾉｰ２Ｈｚ)，６．８２（1Ｈ，ｄ，Ｊ=２Ｈｚ)．Ａ剛．Calcdfbr CloH10ClNO3：Ｃ，52.76;Ｈ，4.43;Ｎ，6.15．Found:Ｃ，52.72;Ｈ,4.47;Ｎ，６．１２．ＭＳ腕/Z:２２７
( Ｍ),
． ６－arboxylicAcid(78c）-dihydro-4-ethyl-2H-1,4-benzoxazine-8-cChloro-3,4
アセトアルデヒド（1.7ｍ１，３１，mol)を７６（７．０９，３１，mol)，ＭｅＯＨ（100ｍl)，１５％
EtOH-HCl(5ｍl),sodiumcyanoborohydride(1.99,31,mol)の混合液に５℃以下で撹枠しな
がら加得た後室温で８h撹祥した。溶媒を減圧留去した後残査をKzcO3水溶液(100ｍl)，
AcOEt(100ｍl)の混合液に注いだ。有機層を分離し水と飽和食塩水で洗いＭｇＳｑで乾燥
した。有機層を濃縮し油状物質77ｃを得た。これはさらに精製せずに次の反応に用いた。
77c,ＮａＯＨ(2.69,60,mol),水(100ｍl),ＭｅＯＨ(45ｍl)の混合液を50-55°Ｃで３h熱した。
反応混合液を濃塩酸でph5-6の酸性とし、CHCl3(2xlOOml)で抽出した。有機抽出物を
MgSQ4で乾燥し溶媒を減圧留去し白色固体を得た。粗結晶をEtOH-IPEで再結晶し無色
結晶の７８ｃ(3.89,51％)を得た。ｍp76-77°Ｃ,'H-NⅦ(DMSO庇)６：130(3Ｈ,t,J三7Ｈｚ)，
3.82(2Ｈ,ｔＪ=4Ｈｚ),４．２８(2Ｈ,ｑ,Ｊ三7Ｈｚ),４．２９(2Ｈ,ｔＪ=４Ｈｚ),７．４０(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ),７．８７ (1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ).Ａ狐.CalcdfbrCllHl2ClNO3:Ｃ,54.67;Ｈ,5.00;Ｎ,5.80.Found:Ｃ,54.43；
Ｈ,5.05;Ｎ,5.92.ＭＳ腕/z:241(Ｍ+)．
化合物７８d-hは７８ｃに記載したのと同様の方法で合成した。
６－Chlom-3,4-dihydm-4-pmpyl-2H-1,4．benzoxazine-8-caI1boxylicAcid（78.）
Y i e l d 4 S
％ ｍ , ｐ ｌ ３ ＆ Ｃ 7 . 3 1 副 0 H 1 ( E , ｌ ) P E Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ６ ) d 6 O M S D ( Ｈ ( 3 9 . 9 0 : Ｊ , , t 三 Ｈ 7 ｚ . - 1 2 . 4 1 ) ,
84 ( 2
Ｈ,、３),．２３2Ｈ(Ｊ,t,三7Ｈｚ３),．４７(2Ｈ,ノ,tー3ＨｚＨJ=3t,2H,43(,4.)ｚ(1Ｈ.71),6,ｄ２,J=
Ｈ ｚ ６ ) , ． ３ ３ （ ｌ Ｈ 。 , , Ｊ = ２ Ｈ ｚ . Ａ ) " α : Ｃ 3 N O ・ l 4 C H 1 ; Ｈ 2 7 C 1 . 3 r 6 f b , 5 d Ｎ l c ; a 5 2 C . d ： , 5 n o u F 8 . 4 5 . ,
Ｃ;Ｈ346.,5Ｎ0;.5,5.Ｍ475.,Ｓｍ5(Ｍ25z:/)．+
４ d - 4 , 3 - m o l － h c - 6 - l y t u B i h y d m -2 H -1 , 4 -b e n z o x a z i n e
･ 8 -c a r b o x y l i c A c i d
（ ） e 8 7 Y i e l d 3 2
％ ｍ , ｐ ｌ ｌ Ｈ ＆ ' , ) Ｃ E . P I 8 1 - 1 H － O t E ( Ｎ Ｍ Ｒ ６ ) Ｈ 6 3 ( d O 2 S 9 三 . J M , D 0 ( : t , Ｈ 7 ｚ 作 0 . 1 , ) . 1 7
1 ( 4 H ,
、 3 - 1 0 . 3 , ) . 6 4 ( 4 H ,
、 ４ , ) ． １ ９ Ｈ 2 ( ｔ , Ｊ Ｈ 4 = ｚ Ｈ 1 ( 2 7 . 6 , ｄ ) , Ｊ , Ｈ 2 = Ｚ Ｈ 1 ( 8 7 . 6 , ｄ ) , Ｊ , ２ =
Ｈz).Ａ"α・CalcdfbrCl3H16ClNO3:Ｃ,57.89;Ｈ,5.98;Ｎ,5.19.Found:Ｃ,57.69;Ｈ,6.02;Ｎ，
4 . 9 8 . ＭS腕/z:269(Ｍ+)．
６－Chlom-3,4-dihydm-4-isobutyl-2H-1,4-benzoxazine-8-ca市oxylicAcid（78f）
Y i e l d 4 9
％ 2 l - 4 2 l p m , 5 o C ( E t O H -I P E ) , '
Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ ６ ) 6 d O S M D ( ０ : ． ９ １ Ｈ 6 ( Ｊ , t , Ｈ 6 = ｚ . 2 - 0 7 . 1 , )
23(1Ｈ,、),3.08(2Ｈ,。,Ｊ三7Ｈｚ),３．３８(2H,t,J=４Ｈｚ),４．１７(2H,ｔＪ=4Ｈｚ),6.67詞.83(2H，
、).Ａ"“CalcdfbrC13H16ClNO9:Ｃ,57.89;Ｈ,5.98;Ｎ,５．１９.Found:Ｃ,58.11;Ｈ,6.09;Ｎ，
5 . 1 3 . ＭＳｍＭ/z:269(+)．
４－id（icAcxylaIbo-8-cl-6・zineenzyzoxaB-ben1,4）-2H-789hydm4-dio-3,loI｡ch
Y i e l d 6 1
％ ｍ , ｐ ｌ ｌ 星 Ｈ ) , ' P E - I O H E I C ( l 6 o l － Ｎ Ｉ Ｖ Ｒ Ｍ ( D Ｓ Ｏ 血 ） ６ : ３ ． ４ ６ Ｈ ( 2 Ｊ t , , = ４ Ｈ ｚ ４ ) , ． ２ ５
(2Ｈ,t,Ｊ=4Ｈｚ),4.55(2Ｈ,s),6.69(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ),6.76(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ),7.08三7.45(5H,、)．
ＡＪｚａﾉ.CalcdibrCl6H14ClNO3:Ｃ，63.27;Ｈ，4.65;Ｎ,４．６１.Found:Ｃ,62.95;Ｈ,4.76;Ｎ,4.59.
ＭS"/z:３０３(Ｍ､)．
６°Ｃh101.0.3,4-dihydIqo-4-(2-phenylethyl)-2Ｈ･1,4-benzoxazine-8･caIboxylicAcid
（78h）Yield40％,ｍｐｌ２窪129.Ｃ(EtOH-IPE)，ｌＨ－ＮＭＲ(DMSOd6）６：２．８２(2Ｈ,ｔＪ=４
Ｈｚ),３．２８(2Ｈ,ｔＪ=４Ｈｚ),３．５４(2H,t,ﾉｰ４Ｈｚ),4.11(2H,t,Ｊ=４Ｈｚ),６．７６(1Ｈ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ)，
6.81（1Ｈ,ｄ,ノー2Ｈｚ),7.19-7.38(5H,、).Ａ〃､CalcdfbrC17H16ClNO3:Ｃ,64.26;Ｈ,5.08;Ｎ，
4.41.Found:Ｃ,64.06;Ｈ,5.04;Ｎ,4.37.ＭＳｍ/Z:３１７(Ｍ+)．
４－Acetyl-6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylicAcid(78i）
アセチルクロライド（2.4ｍ１，３４，mol)を７６(７．０９，３１，mol),ジクロロメタン（100ｍl)，
EBN(4.8ｍ1,34,mol)の混合液に5°Ｃ以下で撹祥しながら加えた後室温で３h撹祥した。
混合液を水(100ｍl)とAcOEt(100ｍl)の混合液に注いだ。有機層を分離し水と飽和食塩
水で洗いMgSO4で乾燥した。有機層を濃縮し油状物質７７iを得た。これはさらに精製せ
ずに次の反応に用いた。７７i,ＮａＯＨ(2.69,60,mol),水(lOOml),ＭｅＯＨ(４５ｍl)の混合液
を室温で一晩撹拝した。反応混合液を濃塩酸でph5-6の酸性とし、CHCl3(2xlOOml)で
抽出した。有機抽出物をMgSQ4で乾燥し溶媒を減圧留去し白色固体を得た。粗結晶を
EtOH-IPEで再結晶し無色結晶の７８ｉを得た。ｍp76-77°Ｃ,'Ｈ－ＮＭＲ(DＭＳＯ此)６:２．２７
( 3
Ｈ , ３ ) , s ． ８ ７ 2 Ｈ ( , ｔ Ｊ ４ = Ｈ ｚ , ４ ) ． ３ ５ 2 Ｈ ( , ｔ Ｊ ４ = Ｈ ｚ ７ , ) ． ３ ７ Ｈ 1 ( ｄ , Ｊ , ２ = Ｈ ｚ Ｈ ( 1 9 . 1 - 8 2 . 8 , 7 ) 、 , ． )
Ａα"Ｉ:ＣlNO41H10CbrC1lcdf.Ca，Ｈ.68;51，4;Ｎ3.9，:Ｃound48.F5.0;Ｈ51.7,6;Ｎ,4.03.,5.5ＭS"/z:２５５(Ｍ)．
化合物７８jは７８iに記載したのと同様の方法で合成した。
４ , 3 - m o l h c ． - 6 - l y o z n e B 4
． Ｈ c 2 - ･ 8 m - d y ． e h 4 n i i d , z 1 a ･ x o z n e b a I b o x y l i c A c i d
（ ） j 8 7 Y i e l d 6 3
％ ｍ , ｐ ｌ ７ 品 6 ℃ 7 1 , ｌ ) P E I H - O E t ( Ｈ － Ｎ Ｍ Ｒ 此 O M S D ( ） ６ : ３ ． ８ ６ 2 Ｈ ( Ｊ , , t ４ = Ｈ ｚ ４ ) , ． ３ ７
( 2
Ｈ,t,ﾉｰ4Ｈり,７．３７(1Ｈ,ｄ,Ｊ=２Ｈｚ),７．５６(1Ｈ,ｄ,Ｊ=2Ｈｚ),7.41ざ7.68(5Ｈ,、).Ａ肱肌Calcd fbrC16H12ClNOl:Ｃ,60.48;Ｈ,３．８１;Ｎ,４．４１.Found:Ｃ,60.18;Ｈ,3.76;Ｎ,4.41.ＭＳ”た:３１７
( Ｍ．)
E t h y l 3 , 4 -D i h y d r o -2 H -1 , 4 -b e n z o x a z i n e -8 -c a r b o X y I a t e ( 8 0 a
）
鍵中間体８０ａはMeIkel法でアミド体z8g-iより合成した。Borontrinuoridediethyl
edlerabe(10.3ｍ1,84,mol)を１４a(8.89,40,mol),ＴＨＦ(100ｍl)の混合液に５°Ｃ以下で撹
祥しながら滴下した。混合液をさらに２０分ｓ｡Ｃで撹祥しsodiummboIohydIaOe(3.29,84
,mol)を５°Ｃ以下で滴下した。全体を５°Ｃで１ｈ保ち、AcOEt(50ｍl)を滴下し1ＮＨＣｌ (50ｍl)を加えた。水層にK2CQ3溶液を加えてアルカリ性にしCHCl3(2xlOOml)で抽出
した。有機抽出物をMgSO4で乾燥し減圧で溶媒を留去し油状物質を得た。これをシリカ ゲルクロマトグラフィーにかけ油状物質８０ａを得た。’H-NMR(CDCl3）６:１．３６(3H,Ｌ
Ｊ三7Ｈｚ),３．４４(2H,t,Ｊ=４Ｈｚ),3.7品3.98(1Ｈ,brs),４．３２(2H,ｑ,Ｊ三7Ｈｚ),4.41(2H,ｔＪ=４ H
z ) ,
６．７１（Ｈ1,ｄｰ２,ﾉＨｚ),６．７６1Ｈ(ｄ,J=８,Ｈｚ),７．１４1Ｈ(,ｄｄ8Ｈ=2,,JｚＭ).ＳＭ07(:2"/Z．+)
化合物８０b丑は８０ａに記載したのと同様の方法で合成した。