2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7 海外肝硬変患者における安全性
海外第Ⅲ相臨床試験（NV15801）及び海外第Ⅲ相臨床試験（NV15942）の安全性成績は2.7.6 に記載した。
2.7.4.7.1 海外第Ⅲ相臨床試験（NV15801）
(1)
有害事象要約PEG-IFNα-2a
及びリバビリン併用群のC
型代償性肝硬変患者（移行期の患者を含む）及びC
型慢性肝炎患者に層別集計した有害事象の発現状況を表 2.7.4.7.1-1に示す。C 型代償性肝硬変 患者における有害事象発現率は100.0%に，因果関係が否定できない有害事象は98.2%に認めら れた。また，因果関係が否定できない重篤な有害事象は8.9%，中止に至った有害事象は8.9%
であった。
表 2.7.4.7.1-1 有害事象の発現状況（NV15801，SAFETY）
代償性肝硬変
N=56
有害事象発現症例数 56（100.0%）因果関係が否定できない有害事象発現症例数 55（98.2%）
因果関係が否定できない重篤な有害事象発現症例数
5（8.9%）
有害事象/臨床検査値異常による投与中止症例
5（8.9%）
［5.3.5.3-2 表 3-4を改変］
(2)
有害事象C
型代償性肝硬変で発現率が10%以上の有害事象を表 2.7.4.7.1-2に示す。これらのうち，発 現率が20%以上の有害事象は，筋痛51.8%，疲労48.2%，頭痛NOS48.2%，不眠症 NEC42.9%，
発熱37.5%，易刺激性33.9%，脱毛症33.9%，皮膚炎
NOS33.9%，関節痛32.1%，嘔気28.6%，悪
寒28.6%，食欲減退NOS25.0%，そう痒症 NOS23.2%
，浮動性めまい（回転性眩暈を除く）23.2%であり，国内の C
型代償性肝硬変患者でも認められた事象であった。ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
115
表 2.7.4.7.1-2 発現率10%以上の有害事象（臨床検査値異常除く）（NV15801，SAFETY）
__________________________________________________________________
器官分類 肝硬変 有害事象 N=56 __________________________________________________________________
筋痛 29( 51.8%) 疲労 27( 48.2%) 頭痛ＮＯＳ 27( 48.2%) 不眠症ＮＥＣ 24( 42.9%) 発熱 21( 37.5%) 易刺激性 19( 33.9%) 脱毛症 19( 33.9%) 皮膚炎ＮＯＳ 19( 33.9%) 関節痛 18( 32.1%) 嘔気 16( 28.6%) 悪寒 16( 28.6%) 食欲減退ＮＯＳ 14( 25.0%) そう痒症ＮＯＳ 13( 23.2%) 浮動性めまい（回転性眩暈を除く） 13( 23.2%) 注射部位炎症 11( 19.6%) 下痢ＮＯＳ 10( 17.9%) 嘔吐ＮＯＳ 9( 16.1%) 無力症 8( 14.3%) 口内乾燥 8( 14.3%) うつ病ＮＥＣ 8( 14.3%) 不安ＮＥＣ 8( 14.3%) 体重減少 8( 14.3%) 腹痛ＮＯＳ 7( 12.5%) 呼吸困難ＮＯＳ 6( 10.7%) 疼痛ＮＯＳ 6( 10.7%) 皮膚乾燥 6( 10.7%) 背部痛 6( 10.7%) ___________________________________________________________________
［5.3.5.3-2 表 3-5を改変］
(3)
臨床検査値異常変動臨床検査値異常変動は
COG
により判定された。C 型代償性肝硬変患者で10%以上発現した 臨床検査値異常変動を表 2.7.4.7.1-3に示す。これらのうち，20%以上の患者に認められた臨床 検査値異常は，ヘモグロビン減少，ヘマトクリット減少，白血球数減少，好中球数減少，リン パ球数減少，血小板数減少，AST 値上昇，ALT 値上昇，血中リン減少，トリグセリド上昇で あった。これらは国内C
型代償性肝硬変においても認められた事象であった。表 2.7.4.7.1-3 10%以上発現した臨床検査値異常変動（NV15801，SAFETY）
肝硬変
N=56
ヘモグロビン 低値 26（46.4%）
ヘマトクリット 低値 36（64.3%）
白血球数 低値 48（85.7%）
好中球数 低値 48（85.7%）
リンパ球数 低値 46（82.1%）
血小板数 低値 34（60.7%）
AST 高値 19（33.9%）
ALT 高値 15（26.8%）
P 低値 19（33.9%）
トリグリセリド 高値 21（37.5%）
FT4 高値 6（10.7%）
［5.3.5.3-2 表 3-6を改変］
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
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(4)
因果関係が否定できない重篤な有害事象5例に6件の因果関係が否定できない重篤な有害事象が認められた。内訳は，貧血 NOS 2件，
外耳炎（外耳道のせつを除く）NOS，発熱，甲状腺機能低下症，乾癬各1件であった。
(5)
投与中止に至った有害事象/臨床検査値異常変動投与中止に至った有害事象は5例に5件発現した。内訳は，血小板減少症2件，うつ病，貧血
NOS，肝の悪性新生物が各1件であった。
2.7.4.7.2 海外第Ⅲ相臨床試験（NV15942）
(1)
有害事象要約PEG-IFNα-2a
及びリバビリン（1,000～1,200 mg）併用48週投与群のC
型代償性肝硬変患者における有害事象の発現状況を表 2.7.4.7.2-1に示す。C 型代償性肝硬変患者における有害事象及 び因果関係が否定できない有害事象発現率はいずれも94.3%であった。また，因果関係が否定 できない重篤な有害事象は5.7%，中止に至った有害事象は22.9%であった。国内の
C
型代償性 肝硬変患者でも認められた事象であった。表 2.7.4.7.2-1 有害事象の発現状況（NV15942，SAFETY）
C
型代償性肝硬変N=35
有害事象発現症例数 33（94.3%）因果関係が否定できない有害事象発現症例数 33（94.3%）
因果関係が否定できない重篤な有害事象発現症例数
2（5.7%）
有害事象/臨床検査値異常による投与中止症例
8（22.9%）
［5.3.5.3-2 表 3-7を改変］
(2)
有害事象C
型代償性肝硬変で発現率が10%以上の有害事象を表 2.7.4.7.2-2に示す。これらのうち，発 現率が20%以上の有害事象は，疲労68.6%，嘔気51.4%，発熱42.9%，筋痛40.0%，頭痛NOS
37.1%，下痢 NOS 37.1%，不眠症34.3%，悪寒34.3%，咳嗽28.6%，呼吸困難 NOS 28.6%，そう
痒症
NOS 25.7%，食欲減退 NOS 25.7%，鼻出血22.9%，易刺激性22.9%，うつ病20.0%，関節痛
20.0%であった。いずれも国内の C
型代償性肝硬変患者でも認められた事象であった。ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
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表 2.7.4.7.2-2 発現率10%以上の有害事象（臨床検査値異常除く）（NV15942，SAFETY）
NV15942 肝硬変有害事象集計（発現率5％以上の有害事象）
解析対象集団：SAFETY
PEG-IFN+RBV(48w)1000-1200mg _________________________________________________________________
器官分類 肝硬変 有害事象 N=35 _________________________________________________________________
疲労 24( 68.6%) 嘔気 18( 51.4%) 発熱 15( 42.9%) 筋痛 14( 40.0%) 頭痛ＮＯＳ 13( 37.1%) 下痢ＮＯＳ 13( 37.1%) 不眠症 12( 34.3%) 悪寒 12( 34.3%) 咳嗽 10( 28.6%) 呼吸困難ＮＯＳ 10( 28.6%) そう痒症ＮＯＳ 9( 25.7%) 食欲減退ＮＯＳ 9( 25.7%) 鼻出血 8( 22.9%) 易刺激性 8( 22.9%) うつ病 7( 20.0%) 関節痛 7( 20.0%) 皮膚乾燥 6( 17.1%) 上腹部痛 6( 17.1%) 嘔吐ＮＯＳ 6( 17.1%) 食欲不振 5( 14.3%) 注射部位炎症 5( 14.3%) 不安 5( 14.3%) 注意力障害 4( 11.4%) 皮膚炎ＮＯＳ 4( 11.4%) 背部痛 4( 11.4%) 後天性甲状腺機能低下症 4( 11.4%) 体重減少 4( 11.4%) 末梢性浮腫 4( 11.4%) __________________________________________________________________
［5.3.5.3-2 表 3-8を改変］
(3)
臨床検査値異常臨床検査値異常変動は
COG
により判定された。C 型代償性肝硬変患者で10%以上発現した 臨床検査値異常変動を表 2.7.4.7.2-3に示す。慢性肝炎に比し，肝硬変で10%以上発現頻度の高 かった臨床検査値異常は，血小板数減少，ヘモグロビン減少，AST 上昇，ALT 上昇，ヘマト クリット減少，白血球数減少及びリンパ球数減少であった。表 2.7.4.7.2-3 10%以上発現した臨床検査値異常変動（NV15942，SAFETY）
________________________________________________________________________
肝硬変 非肝硬変 N=35 N=401 ________________________________________________________________________
ヘモグロビン(g/dL) 低値 20( 57.1%) 142( 35.5%) ヘマトクリット(Fraction) 低値 21( 60.0%) 189( 47.3%) 白血球数(10**9/L) 低値 33( 94.3%) 331( 82.8%) 好中球数(10**9/L) 低値 34( 97.1%) 354( 88.5%) リンパ球数(10**9/L) 低値 28( 80.0%) 276( 69.0%) 血小板数(10**9/L) 低値 24( 68.6%) 126( 31.5%) AST(IU/L/37C) 高値 11( 31.4%) 44( 11.0%) ALT(IU/L/37C) 高値 10( 28.6%) 59( 14.8%) 総ビリルビン(mmol/L) 高値 5( 14.3%) 18( 4.5%) P(mmol/L) 低値 7( 20.0%) 116( 29.0%) トリグリセライド(mmol/L) 高値 8( 22.9%) 128( 32.0%) ________________________________________________________________________
［5.3.5.3-2 表 3-9を改変］
(4)
因果関係が否定できない重篤な有害事象因果関係が否定できない重篤な有害事象は2例に2件認められ，再生不良性貧血及び腹膜炎が
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各1件であった。
(5)
投与中止に至った有害事象/臨床検査値異常変動投与中止に至った有害事象/臨床検査値異常変動は8例に9件認められた。内訳は，再生不良 性貧血，貧血
NOS，下痢 NOS，嘔気，筋骨格痛，アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加，
疲労，肝機能異常
NOS，易刺激性各1件であった。
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