2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.2 有害事象
2.7.4.2.1 有害事象の解析
2.7.4.2.1.1 比較的よくみられる有害事象 2.7.4.2.1.1.1 全般的な発現状況
(1)
第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（JV19595）安全性解析対象例の
PEG-IFNα-2a (180)群63例，PEG-IFNα-2a (90)群61例及び観察群33例にお
ける有害事象の発現状況を表 2.7.4.2.1.1.1-1に示す。有害事象は，PEG-IFNα-2a (180)群及び
PEG-IFNα-2a (90)群ともに全例に発現した。一方，観
察群では有害事象は29例（87.9%）に認められた。因果関係が否定できない有害事象も，PEG-IFNα-2a (180)群及び PEG-IFNα-2a (90)群ともに全例に発現した。なお，観察群に発現した有害
事象については因果関係を判定しなかった。
死亡は観察群も含めいずれの群にも認められず，投与中止（観察群の場合は観察中止）に至 った有害事象は
PEG-IFNα-2a (180)群12例（19.0%），PEG-IFNα-2a (90)群16例（26.2%）及び観
察群1例（3.0%）に認められ，経過観察中止に至った有害事象はPEG-IFNα-2a (90)群に2例
（3.3%）のみであった。投与中止に至った因果関係が否定できない有害事象は
PEG-IFNα-2a (180)群10例（15.9%），PEG-IFNα-2a (90)群10例（16.4%）であった。
重篤な有害事象を発現した患者数は
PEG-IFNα-2a (180)群17例（27.0%），PEG-IFNα-2a (90)
群10例（16.4%）及び観察群6例（18.2%）であり，この内，因果関係が否定できない重篤な有 害事象はPEG-IFNα-2a (180)群4例（6.3%）及び PEG-IFNα-2a (90)群2例（3.3%）であった。
重症度別では，高度の有害事象は
PEG-IFNα-2a (180)群4例（6.3%），PEG-IFNα-2a (90)群8例
（13.1%）及び観察群3例（9.1%）に認められ，中等度の有害事象は
PEG-IFNα-2a (180)群52例
（82.5%），PEG-IFNα-2a (90)群44例（72.1%）及び観察群7例（21.2%）に認められた。
(2)
一般臨床試験（JV19889）安全性解析対象例の25例における有害事象の発現状況を表 2.7.4.2.1.1.1-2に示す。
有害事象及び因果関係が否定できない有害事象は全例に発現した。
死亡は認められず，投与中止に至った有害事象は4例（16.0%）に認められ，経過観察中止に 至った有害事象は認められなかった。投与中止に至った因果関係が否定できない有害事象は2 例（8.0%）であった。
重篤な有害事象を発現した患者数は4例（16.0%）であり，この内，因果関係が否定できない 重篤な有害事象は1例（4.0%）であった。
重症度別では，高度の有害事象は2例（8.0%）に認められ，中等度の有害事象は21例（84.0%）
に認められた。
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
44
表 2.7.4.2.1.1.1-1 有害事象の発現状況（JV19595，SAFETY）
Overview of Adverse Events Analysis: SAFETY
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________
PEG-IFN 180 mcg + RBV PEG-IFN 90 mcg + RBV Observation Group N=63 N=61 N=33 No. (%) No. (%) No. (%) ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Total Pts with at Least one AE 63(100.0) 61(100.0) 29( 87.9) Total Number of AEs 1476 1297 179 Deaths # in Treatment Period - - - Deaths # in Follow up Period - - - Treatment withdrawals due to an AE 12( 19.0) 16( 26.2) 1( 3.0) Follow up withdrawals due to an AE - 2( 3.3) - Patients with at least one AE leading to Death - - - Serious AE 17( 27.0) 10( 16.4) 6( 18.2) Serious AE leading to withdrawal from treatment 5( 7.9) 8( 13.1) - Serious AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN - - - Serious AE leading to dose modification/interruption of RBV - - - Related serious AE 4( 6.3) 2( 3.3) - AE leading to withdrawal from treatment 12( 19.0) 16( 26.2) - AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN 58( 92.1) 46( 75.4) - AE leading to dose modification/interruption of RBV 53( 84.1) 45( 73.8) - Related AE 63(100.0) 61(100.0) - Related AE leading to withdrawal from treatment 10( 15.9) 10( 16.4) - Related AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN 58( 92.1) 46( 75.4) - Related AE leading to dose modification/interruption of RBV 53( 84.1) 45( 73.8) - Severe AE 4( 6.3) 8( 13.1) 3( 9.1) Moderate AE 52( 82.5) 44( 72.1) 7( 21.2) Mild AE 63(100.0) 61(100.0) 29( 87.9)
____________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Percentages are based on N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Program : $PROD/cdp10303/jv19595/saetsum.sas / Output : $PROD/cdp10303/jv19595/reports/saetsum_sppa.out 14JUL2010 16:45 Page 1 of 1
［5.3.5.1-1 表 12.2.1-1を再掲］
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
45
表 2.7.4.2.1.1.1-2 有害事象の発現状況（JV19889，SAFETY）
Overview of Adverse Events Analysis: SAFETY
________________________________________________________________________________________________
PEG-IFN 180 mcg + RBV N=25 No. (%) ________________________________________________________________________________________________
Total Pts with at Least one AE 25(100.0) Total Number of AEs 579 Deaths # in Treatment Period - Deaths # in Follow up Period - Treatment withdrawals due to an AE 4( 16.0) Follow up withdrawals due to an AE - Patients with at least one AE leading to Death - Serious AE 4( 16.0) Serious AE leading to withdrawal from treatment 2( 8.0) Serious AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN 1( 4.0) Serious AE leading to dose modification/interruption of RBV 1( 4.0) Related serious AE 1( 4.0) AE leading to withdrawal from treatment 4( 16.0) AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN 24( 96.0) AE leading to dose modification/interruption of RBV 20( 80.0) Related AE 25(100.0) Related AE leading to withdrawal from treatment 2( 8.0) Related AE leading to dose modification/interruption of PEG-IFN 24( 96.0) Related AE leading to dose modification/interruption of RBV 20( 80.0) Severe AE 2( 8.0) Moderate AE 21( 84.0) Mild AE 25(100.0)
________________________________________________________________________________________________
Percentages are based on N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Program : $PROD/cdp10303/jv19889/saetsum.sas / Output : $PROD/cdp10303/jv19889/reports/saetsum_sppa.out 14JUN2010 17:27 Page 1 of 1
［5.3.5.2-1 表 12.2.1-1を再掲］
2.7.4.2.1.1.2 有害事象の要約
(1)
第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（JV19595）第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験におけるいずれかの投与群で10%以上発現した有害事象発現例数を表
2.7.4.2.1.1.2-1に，発現率の投与群間差が10%以上の有害事象発現例数を表 2.7.4.2.1.1.2-2に示す。
また，すべての有害事象発現例数を表 2.7.4.9-1に示した。
いずれかの投与群で発現率が20%以上の有害事象は器官大分類（SOC）別に，「臨床検査」
では，好中球数減少（PEG-IFNα-2a (180)群，PEG-IFNα-2a (90)群，観察群：96.8%，95.1%，
9.1%，以下同様），白血球数減少（ 90.5%，88.5%，3.0%），ヘモグロビン減少（85.7%，
77.0%，0.0%），赤血球数減少（84.1%，78.7%，0.0%），血小板数減少（79.4%，78.7%，
0.0%），ヘマトクリット減少（68.3%，60.7%，0.0%），リンパ球数減少（60.3%，45.9%，
3.0%），アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（41.3%，21.3%，9.1%），アスパラギン
酸アミノトランスフェラーゼ増加（41.3%，19.7%，3.0%），γ－グルタミルトランスフェラー ゼ増加（34.9%，24.6%，3.0%），血中リン減少（19.0%，21.3%，9.1%），体重減少（20.6%，3.3%，0.0%）であり，「全身障害および投与局所様態」では，発熱（96.8%，78.7%，21.2%），
倦怠感（74.6%，73.8%，21.2%），熱感（27.0%，14.8%，0.0%），注射部位そう痒感（22.2%，
18.0%，0.0%），注射部位紅斑（22.2%，11.5%，0.0%），「皮膚および皮下組織障害」では，
そう痒症（47.6%，45.9%，3.0%），発疹（30.2%，34.4%，9.1%），脱毛症（22.2%，24.6%，
0.0%），全身性そう痒症（19.0%，24.6%，3.0%），「胃腸障害」では，悪心（25.4%，23.0%，
9.1%），便秘（14.3%，26.2%，6.1%），口内炎（20.6%，14.8%，0.0%），「筋骨格系および
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
46
結合組織障害」では，関節痛（36.5%，37.7%，6.1%），背部痛（25.4%，18.0%，9.1%），
「呼吸器，胸郭および縦隔障害」では，咳嗽（38.1%，34.4%，15.2%），咽喉頭疼痛（19.0%，
26.2%，12.1%），鼻出血（17.5%，23.0%，3.0%），「感染症および寄生虫症」では，鼻咽頭
炎（39.7%，36.1%，30.3%），「神経系障害」では，頭痛（49.2%，45.9%，6.1%），「精神障 害」では，不眠症（28.6%，41.0%，3.0%），「代謝および栄養障害」では，食欲不振（22.2%，19.7%，3.0%）であった。これらの内，鼻咽頭炎以外は観察群に比し PEG-IFNα-2a (180)群及び
PEG-IFNα-2a (90)群で発現率が高かった。また，発現率が PEG-IFNα-2a (180)群又は PEG-IFNα-2a (90)群で20%未満の有害事象で，いずれかの投与群で観察群より10%以上高い事象は，「臨
床検査」では，血中非抱合ビリルビン増加（14.3%，11.5%，0.0%），抱合ビリルビン増加（11.1%，11.5%，0.0%），「皮膚および皮下組織障害」では，紅斑（17.5%，19.7%，3.0%），
湿疹（7.9%，18.0%，3.0%），「胃腸障害」では，胃不快感（17.5%，13.1%，6.1%），口唇炎
（11.1%，0.0%，0.0%），「筋骨格系および結合組織障害」では，筋痛（15.9%，16.4%，
3.0%），四肢痛（11.1%，16.4%，6.1%），筋骨格痛（3.2%，11.5%，0.0%），「神経系障害」
では，浮動性めまい（9.5%，19.7%，0.0%），味覚異常（11.1%，6.6%，0.0%），「眼障害」
で は ， 網 膜 出 血 （
19.0%， 11.5%
，0.0%） ， 網 膜 滲 出 物 （11.1%
，9.8%，0.0%） ， 網 膜 症（11.1%，8.2%，0.0%），「代謝および栄養障害」では，食欲減退（12.7%，9.8%，0.0%）で あった。
発 現 率 が
PEG-IFNα-2a (180)
群 でPEG-IFNα-2a (90)
群 よ り10%
以 上 高 い 有 害 事 象 （表2.7.4.2.1.1.2-2）は，「臨床検査」では，リンパ球数減少（PEG-IFNα-2a (180)群，PEG-IFNα-2a
(90)群： 60.3%，45.9%，以下同様），アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（41.3%，
21.3%），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（41.3%，19.7%），γ－グルタミル
トランスフェラーゼ増加（34.9%，24.6%），血中トリグリセリド増加（15.9%，4.9%），体重 減少（20.6%，3.3%）であり，「全身障害および投与局所様態」では，発熱（96.8%，78.7%），熱感（27.0%，14.8%），注射部位紅斑（22.2%，11.5%），悪寒（17.5%，4.9%），「胃腸障害」
では，口唇炎（11.1%，0.0%）であった。一方，PEG-IFNα-2a (90)群で
PEG-IFNα-2a (180)群よ
り10%以上高い有害事象は，「皮膚および皮下組織障害」では，湿疹（7.9%，18.0%），「胃 腸障害」では，便秘（14.3%，26.2%），「神経系疾患」では，浮動性めまい（9.5%，19.7%），「精神障害」では，不眠症（28.6%，41.0%）であった。
(2)
一般臨床試験（JV19889）一般臨床試験で10%以上発現した有害事象発現例数を表 2.7.4.2.1.1.2-3に示す。また，すべて の有害事象発現例数を表 2.7.4.9-2に示した。
発現率が20%以上の有害事象は
SOC
別に，「臨床検査」では，好中球数減少（100.0%），白血球数減少（88.0%），血小板数減少（84.0%），赤血球数減少（84.0%），ヘモグロビン減 少（68.0%），リンパ球数減少（60.0%），γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加（52.0%），
ヘマトクリット減少（48.0%），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（40.0%），
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（32.0%），「全身障害および投与局所様態」では，
発熱（100.0%），倦怠感（72.0%），悪寒（32.0%），注射部位そう痒感（20.0%），「皮膚お よび皮下組織障害」では，そう痒症（56.0%），脱毛症（36.0%），発疹（28.0%），全身性そ う 痒 症 （
20.0%） ， 「 筋 骨 格 系 お よ び 結 合 組 織 障 害 」 で は ， 関 節 痛 （ 52.0%） ， 筋 痙 宿
（20.0%），背部痛（20.0%），「呼吸器，胸郭および縦隔障害」では，咳嗽（56.0%），呼吸 困難（32.0%），湿性咳嗽（28.0%），咽喉頭疼痛（28.0%），鼻出血（24.0%），「神経系障 害」では，頭痛（44.0%），「胃腸障害」では下痢（20.0%），「眼障害」では網膜滲出物
（20.0%），「感染症および寄生虫症」では，鼻咽頭炎（44.0%），「代謝および栄養障害」
では，食欲減退（44.0%），「精神障害」では，不眠症（44.0%）であった。
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
47
表 2.7.4.2.1.1.2-1 発現率が10%以上の有害事象（JV19595，SAFETY）
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment Analysis: SAFETY
____________________________________________________________________________________________________________
Adverse Event PEG-IFN 180 mcg + RBV PEG-IFN 90 mcg + RBV Observation Group N=63 N=61 N=33 No. (%) No. (%) No. (%) ____________________________________________________________________________________________________________
好中球数減少 61( 96.8) 58( 95.1) 3( 9.1) 発熱 61( 96.8) 48( 78.7) 7( 21.2) 白血球数減少 57( 90.5) 54( 88.5) 1( 3.0) ヘモグロビン減少 54( 85.7) 47( 77.0) - 赤血球数減少 53( 84.1) 48( 78.7) - 倦怠感 47( 74.6) 45( 73.8) 7( 21.2) 血小板数減少 50( 79.4) 48( 78.7) - ヘマトクリット減少 43( 68.3) 37( 60.7) - リンパ球数減少 38( 60.3) 28( 45.9) 1( 3.0) 頭痛 31( 49.2) 28( 45.9) 2( 6.1) そう痒症 30( 47.6) 28( 45.9) 1( 3.0) 鼻咽頭炎 25( 39.7) 22( 36.1) 10( 30.3) 咳嗽 24( 38.1) 21( 34.4) 5( 15.2) 関節痛 23( 36.5) 23( 37.7) 2( 6.1) 不眠症 18( 28.6) 25( 41.0) 1( 3.0) 発疹 19( 30.2) 21( 34.4) 3( 9.1) アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 26( 41.3) 13( 21.3) 3( 9.1) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 26( 41.3) 12( 19.7) 1( 3.0) γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 22( 34.9) 15( 24.6) 1( 3.0) 悪心 16( 25.4) 14( 23.0) 3( 9.1) 咽喉頭疼痛 12( 19.0) 16( 26.2) 4( 12.1) 背部痛 16( 25.4) 11( 18.0) 3( 9.1) 脱毛症 14( 22.2) 15( 24.6) - 下痢 11( 17.5) 12( 19.7) 5( 15.2) 血中リン減少 12( 19.0) 13( 21.3) 3( 9.1) 全身性そう痒症 12( 19.0) 15( 24.6) 1( 3.0) 食欲不振 14( 22.2) 12( 19.7) 1( 3.0) 便秘 9( 14.3) 16( 26.2) 2( 6.1) 熱感 17( 27.0) 9( 14.8) - 鼻出血 11( 17.5) 14( 23.0) 1( 3.0) 注射部位そう痒感 14( 22.2) 11( 18.0) - 紅斑 11( 17.5) 12( 19.7) 1( 3.0) 口内炎 13( 20.6) 9( 14.8) - 胃不快感 11( 17.5) 8( 13.1) 2( 6.1) 筋痛 10( 15.9) 10( 16.4) 1( 3.0) 注射部位紅斑 14( 22.2) 7( 11.5) - 四肢痛 7( 11.1) 10( 16.4) 2( 6.1) 網膜出血 12( 19.0) 7( 11.5) - 浮動性めまい 6( 9.5) 12( 19.7) - 悪寒 11( 17.5) 3( 4.9) 3( 9.1) 肝の悪性新生物 7( 11.1) 7( 11.5) 3( 9.1) 湿疹 5( 7.9) 11( 18.0) 1( 3.0) 血中非抱合ビリルビン増加 9( 14.3) 7( 11.5) - 鼻漏 5( 7.9) 7( 11.5) 4( 12.1) 血中トリグリセリド増加 10( 15.9) 3( 4.9) 2( 6.1) 体重減少 13( 20.6) 2( 3.3) - 食欲減退 8( 12.7) 6( 9.8) - 抱合ビリルビン増加 7( 11.1) 7( 11.5) - 湿性咳嗽 8( 12.7) 4( 6.6) 1( 3.0) 網膜滲出物 7( 11.1) 6( 9.8) - 網膜症 7( 11.1) 5( 8.2) - 味覚異常 7( 11.1) 4( 6.6) - 筋骨格痛 2( 3.2) 7( 11.5) - 口唇炎 7( 11.1) - - 血圧上昇 - 2( 3.3) 4( 12.1) ____________________________________________________________________________________________________________
Investigator text for Adverse Events encoded using MedDRA version 9.1.
Percentages are based on N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Program : $PROD/cdp10303/jv19595/saetsump.sas / Output : $PROD/cdp10303/jv19595/reports/saetsump_sppa.out 26MAR2010 9:00 Page 1 of 1
［5.3.5.1-1 表 12.2.3.1-2を再掲］
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
48
表 2.7.4.2.1.1.2-2 発現率の投与群間差が10%以上の有害事象（JV19595，SAFETY）
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% Difference between Trial Treatment Analysis: SAFETY
______________________________________________________________________________________________
Adverse Event PEG-IFN 180 mcg + RBV PEG-IFN 90 mcg + RBV N=63 N=61 No. (%) No. (%) ______________________________________________________________________________________________
発熱 61( 96.8) 48( 78.7) リンパ球数減少 38( 60.3) 28( 45.9) 不眠症 18( 28.6) 25( 41.0) アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 26( 41.3) 13( 21.3) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 26( 41.3) 12( 19.7) γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 22( 34.9) 15( 24.6) 熱感 17( 27.0) 9( 14.8) 便秘 9( 14.3) 16( 26.2) 注射部位紅斑 14( 22.2) 7( 11.5) 浮動性めまい 6( 9.5) 12( 19.7) 湿疹 5( 7.9) 11( 18.0) 体重減少 13( 20.6) 2( 3.3) 悪寒 11( 17.5) 3( 4.9) 血中トリグリセリド増加 10( 15.9) 3( 4.9) 口唇炎 7( 11.1) -
______________________________________________________________________________________________
Investigator text for Adverse Events encoded using MedDRA version 9.1.
Percentages are based on N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Program : $PROD/cdp10303/jv19595/saetsumpdif.sas / Output : $PROD/cdp10303/jv19595/reports/saetsumpdif_sppa.out 26MAR2010 9:01 Page 1 of 1
［5.3.5.1-1 表 12.2.3.1-3を再掲］
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
49
表 2.7.4.2.1.1.2-3 発現率が10%以上の有害事象（JV19889，SAFETY）
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10%
Analysis: SAFETY
________________________________________________________________
Adverse Event PEG-IFN 180 mcg + RBV N=25 No. (%) ________________________________________________________________
好中球数減少 25(100.0) 発熱 25(100.0) 白血球数減少 22( 88.0) 血小板数減少 21( 84.0) 赤血球数減少 21( 84.0) 倦怠感 18( 72.0) ヘモグロビン減少 17( 68.0) リンパ球数減少 15( 60.0) そう痒症 14( 56.0) 咳嗽 14( 56.0) γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加 13( 52.0) 関節痛 13( 52.0) ヘマトクリット減少 12( 48.0) 食欲減退 11( 44.0) 頭痛 11( 44.0) 鼻咽頭炎 11( 44.0) 不眠症 11( 44.0) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 10( 40.0) 脱毛症 9( 36.0) アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 8( 32.0) 悪寒 8( 32.0) 呼吸困難 8( 32.0) 咽喉頭疼痛 7( 28.0) 湿性咳嗽 7( 28.0) 発疹 7( 28.0) 鼻出血 6( 24.0) 下痢 5( 20.0) 筋痙縮 5( 20.0) 全身性そう痒症 5( 20.0) 注射部位そう痒感 5( 20.0) 背部痛 5( 20.0) 網膜滲出物 5( 20.0) 悪心 4( 16.0) 筋痛 4( 16.0) 血中トリグリセリド増加 4( 16.0) 湿疹 4( 16.0) 上腹部痛 4( 16.0) 注射部位紅斑 4( 16.0) 動悸 4( 16.0) 熱感 4( 16.0) 浮動性めまい 4( 16.0) 抱合ビリルビン増加 4( 16.0) 網膜出血 4( 16.0) 網膜症 4( 16.0) 胃不快感 3( 12.0) 肝の悪性新生物 3( 12.0) 筋骨格硬直 3( 12.0) 血中非抱合ビリルビン増加 3( 12.0) 紅斑 3( 12.0) 体重減少 3( 12.0) 疲労 3( 12.0) 皮下出血 3( 12.0) 頻尿 3( 12.0)
________________________________________________________________
Investigator text for Adverse Events encoded using MedDRA version 9.1.
Percentages are based on N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Program : $PROD/cdp10303/jv19889/saetsump.sas / Output : $PROD/cdp10303/jv19889/reports/saetsump_sppa.out 14JUN2010 17:27 Page 1 of 1
［5.3.5.2-1 表 12.2.3.1-2を再掲］
2.7.4.2.1.1.3 治験薬との因果関係が否定できない有害事象
(1)
第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（JV19595）第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験における因果関係が否定できない有害事象の発現例数を表 2.7.4.9-4に示 した。いずれかの投与群で発現率が20%以上の因果関係が否定できない有害事象は，「臨床検 査」では，好中球数減少（PEG-IFNα-2a (180)群，PEG-IFNα-2a (90)群：96.8%，95.1%，以下同 様），白血球数減少（90.5%，88.5%），ヘモグロビン減少（85.7%，77.0%），赤血球数減少
ペガシス／コペガス 2.7.4 臨床的安全性 Page
50
（84.1%，78.7%），血小板数減少（77.8%，78.7%），ヘマトクリット減少（68.3%，60.7%），
リ ン パ 球 数 減 少 （
60.3%， 44.3%
） ，γ
－ グ ル タ ミ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ 増 加 （34.9%
，18.0%），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（36.5%，13.1%），アラニン・アミ
ノトランスフェラーゼ増加（34.9%，13.1%），体重減少（20.6%，3.3%）で，「全身障害およ び投与局所様態」では，発熱（92.1%，67.2%），倦怠感（73.0%，73.8%），注射部位そう痒 感（22.2%，16.4%），熱感（23.8%，14.8%），注射部位紅斑（22.2%，11.5%）で，「皮膚お よび皮下組織障害」では，そう痒症（41.3%，44.3%
），発疹（28.6%，32.8%），脱毛症（22.2%，24.6%），全身性そう痒症（19.0%，23.0%）で，「胃腸障害」では，悪心（20.6%，
16.4%）で，「神経系障害」では，頭痛（49.2%，44.3%）で，「筋骨格系および結合組織障害」
では，関節痛（31.7%，34.4%）で，「呼吸器，胸郭および縦隔障害」では，咳嗽（25.4%，
16.4%）で，「精神障害」では，不眠症（27.0%，31.1%）で，「代謝および栄養障害」では，
食欲不振（22.2%，18.0%）であった。
発現率が
PEG-IFNα-2a (180)群で PEG-IFNα-2a (90)群より10%以上高い因果関係が否定できな
い有害事象は，「臨床検査」では，リンパ球数減少（PEG-IFNα-2a (180)群，PEG-IFNα-2a (90) 群：60.3%，44.3%，以降同様），γ－グルタミルトランスフェラーゼ増加（34.9%，18.0%），
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（36.5%，13.1%），アラニン・アミノトラン スフェラーゼ増加（34.9%，13.1%），体重減少（20.6%，3.3%）で，「全身障害および投与局 所様態」では，発熱（92.1%，67.2%），注射部位紅斑（22.2%，11.5%），悪寒（15.9%，4.9%）
で，「胃腸障害」では，口唇炎（11.1%，0.0%）であった。一方，発現率が
PEG-IFNα-2a (90)
群で
PEG-IFNα-2a (180)群より10%以上高い因果関係が否定できない有害事象は，「皮膚およ
び皮下組織障害」の湿疹（
7.9%，18.0%）及び「筋骨格系および結合組織障害」の四肢痛
（4.8%，14.8%）であった。
(2)
一般臨床試験（JV19889）一般臨床試験における因果関係が否定できない有害事象の発現例数を表 2.7.4.9-5に示した。
発現率が20%以上の因果関係が否定できない有害事象は，「臨床検査」では，好中球数減少
（100.0%），白血球数減少（88.0%），血小板数減少（84.0%），赤血球数減少（84.0%），ヘ モグロビン減少（68.0%），リンパ球数減少（60.0%），γ－グルタミルトランスフェラーゼ増 加（52.0%），ヘマトクリット減少（48.0%），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増 加（36.0%），アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（28.0%），「全身障害および投与 局所様態」では，発熱（96.0%），倦怠感（68.0%），悪寒（
32.0%），注射部位そう痒感
（20.0%），「皮膚および皮下組織障害」では，そう痒症（40.0%），脱毛症（36.0%），発疹
（24.0%），全身性そう痒症（
20.0%），「筋骨格系および結合組織障害」では，関節痛
（52.0%），「神経系障害」では，頭痛（44.0%），「呼吸器，胸郭および縦隔障害」では，
咳嗽（36.0%），呼吸困難（32.0%），咽喉頭疼痛（28.0%），湿性咳嗽（20.0%），鼻出血
（20.0%），「眼障害」では網膜滲出物（20.0%），「代謝および栄養障害」では，食欲減退
（44.0%），「精神障害」では，不眠症（44.0%），「感染症および寄生虫症」では，鼻咽頭 炎（20.0%）であった。
2.7.4.2.1.1.4 有害事象の重症度別集計
(1)
第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（JV19595）第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験における重症度別有害事象発現例数を表 2.7.4.9-7に示した。
高度の有害事象は，PEG-IFNα-2a (180)群，PEG-IFNα-2a (90)群及び観察群において，それぞ れ4例（6.3%）に6件，8例（13.1%）に8件及び3例（9.1%）に4件認められた。また，中等度の 有害事象は，それぞれ52例（82.5%）に173件，44例（72.1%）に151件及び7例（21.2%）に28 件認められた。中等度の有害事象の発現率は観察群で低かったが，高度の有害事象の発現率は