曝露量

5.2.1.1 臨床試験におけるLDV/SOFの曝露量

本申請に含まれる試験で、申請臨床用量であるSOF 400 mg及びLDV 90 mgをLDV/SOF又は

SOF+LDVをRBVとの併用又は非併用で1回以上投与された被験者数を投与期間ごとに表2.5.5 - 2

に示す。

表2.5.5 - 2 LDV/SOF又はSOF+LDV（+RBV）投与された被験者数

Study Number

Regimen

Total LDV/SOF

or SOF+LDV

LDV/SOF+RBV or SOF+LDV+RBV

< 8 Weeks

GS-US-334-0111 (single dose) 16 0 16

GS-US-337-0101 (single dose) 58 0 58

GS-US-337-0127 (≤ 28 days) 91 0 91

GS-US-337-0128 (≤ 21 days) 32 0 32

GS-US-344-0102 (10 days) 60 0 60

P7977-0523 (ELECTRON)^a (6 Weeks) 0 25 25

Total 282 8 Weeks

GS-US-337-0108 (ION-3) (8 Weeks) 215 216 431

GS-US-337-0118 (LONESTAR) (8 Weeks) 20 21 41

Total 472 12 Weeks

GS-US-337-0113 (Japan Phase 3 Study) 157 161 318

GS-US-337-0102 (ION-1), GS-US-337-0109 (ION-2), GS-US-337-0108 (ION-3)

539 328 867

GS-US-337-0118 (LONESTAR) 38 21 59

GS-US-337-0123 (SOLAR-1) 0 169 169

P7977-0523 (ELECTRON)^c 20 57 77

Total 1490 24 Weeks

GS-US-337-0102 (ION-1), GS-US-337-0109 (ION-2)

326 328 654

GS-US-337-0123 (SOLAR-1) 0 168 168

Total 822

a Part 6, Group 21 b Cohort 2, Group 3 and 4

c Part 4, Groups 12 and 13; Part 6, Groups 16-18, and 20

Source: m5.3.5.1, GS-US-337-0102, Section 15.1, Table 3; m5.3.5.1, GS-US-337-0109, Section 15.1, Table 3; m5.3.5.1, GS-US-337-0108, Section 15.1, Table 3; m5.3.5.1, P7977-0523, Section 15.1, Parts 4 and 5, Table 2 and Parts 6, Table 2;

m5.3.5.1, GS-US-337-0118, Section 15.1, Table 3; m5.3.5.1, GS-US-337-0122, Appendix 6, Table 1; m5.3.3.1, GS-US-334-0111, Section 15.1, Table 1; m5.3.1.2, GS-US-337-0101, Section 15.1, Table 1; m5.3.3.4, GS-US-337-0127, Section 15.1, Table 1; m5.3.3.4, GS-US-337-0128, Section 15.1, Table 1; m5.3.3.4, GS-US-344-0102, Section 15.1, Table 1, GS-US-337-0113, SVR24 CSR Section 15.1. Table 3

本申請に含まれる生物薬剤学試験、臨床薬理試験及び有効性試験におけるLDV/SOFの曝露状況 は、それぞれ第2.7.1項、第2.7.2項及び第2.7.3項の試験の叙述に示す。

5.2.1.2 国内第3相臨床試験（GS-US-337-0113）

LDV/SOFの国内第3相臨床試験（GS-US-337-0113）の各投与レジメンにおける曝露状況の概要

を以下に示す。本試験では評価対象例318例のうち、316例が12週間の投与を完了した。

• LDV/SOF 12週間投与群：157例が評価対象となり、LDV/SOFを少なくとも1回投与され

た。曝露期間（平均値±標準偏差）は12.0±0.02週間であった。全被験者（100.0%、157/157 例）が、治験実施計画書に従ってLDV/SOFを12週間投与された。

• LDV/SOF+RBV 12週間投与群：161例が評価対象となり、LDV/SOFを少なくとも1回投与 された。曝露期間（平均値±標準偏差）は11.9±0.91週間であった。ほとんどの被験者（98.8%、

159/161例）は、治験実施計画書に従ってLDV/SOFを12週間投与された。

5.2.1.3 海外のLDV/SOF第3相安全性解析対象集団

LDV/SOFの第3相臨床試験の各投与レジメンにおける曝露状況の概要を以下に示す（第5.3.5.3.2

項、LDV/SOF ISS、Table 3）。

• LDV/SOF 8週間投与群：215例が組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与された。

曝露期間（平均値±標準偏差）は8.1±0.15週間であった。ほとんどの被験者（94.0%）は、

治験実施計画書に従ってLDV/SOFを8週間投与された。

• LDV/SOF+RBV 8週間投与群：216例が組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与さ

れた。曝露期間（平均値±標準偏差）は8.0±0.88週間であった。ほとんどの被験者（94.0%）

は、治験実施計画書に従ってLDV/SOFを8週間投与された。

• LDV/SOF 12週間投与群：539例が組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与された。

曝露期間（平均値±標準偏差）は12.1±0.79週間であった。ほとんどの被験者（91.3%）は、

治験実施計画書に従ってLDV/SOFを12週間投与された。

• LDV/SOF+RBV 12週間投与群：328例組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与され

た。曝露期間（平均値±標準偏差）は12.1±0.57週間であった。ほとんどの被験者（90.5%）

は、治験実施計画書に従ってLDV/SOFを12週間投与された。

• LDV/SOF 24週間投与群：326例が組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与された。

曝露期間（平均値±標準偏差）は23.7±2.31週間であった。ほとんどの被験者（85.9%）は、

治験実施計画書に従ってLDV/SOFを24週間投与された。

• LDV/SOF+RBV 24週間投与群：328例が組み入れられ、LDV/SOFを少なくとも1回投与さ

れた。曝露期間（平均値±標準偏差）は23.8±1.83週間であった。ほとんどの被験者（84.5%）

は、治験実施計画書に従ってLDV/SOFを24週間投与された。

海外のLDV/SOFの第3相臨床試験の累積曝露量について、1919例がLDV/SOF±RBVを少なく

とも 8 週間投与され、1437 例が LDV/SOF±RBV を少なくとも 12 週間投与され、557 例が LDV/SOF±RBVを少なくとも24週間投与された（第2.7.4項、表2.7.4-11）。