トップPDF 神経細胞の活動調節に関する新たな分子メカニズムを解明 研究活動 | 研究／産学官連携

成 「7 11 月 「0 日 名古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋 雅英 細胞生理学 久場 博 く 教授 研究 プ ，神経細胞 活動生成部 発現 ウ チャネ 種類 変化 こ 神経活動 増強 いう新 神経

し い 考え い す ナプ 可塑性を変 させ 脳内物質 し 脳 来神経 長因子 D や D 受容体 重要 あ こ 知 い し こ 分子を結 け 細胞内機構 明 し 今回 古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 医療薬学 医学

原因遺伝子の１つ CDK5RAP2 をリン酸化することで、 中心体の微小管形成能力を 促進していることがわかりました。 興味深いことに、 LRRK1 によるリン酸化ドメ インを欠失した CDK5RAP2 は、マウスで小頭症を発症することが知られており、 LRRK1 による細胞分裂軸の制御機構は、脳の形成に重要な可能性が考えられま

睡眠 ン 睡眠 調節す 神経 定 －睡眠覚醒 調節す 新 神経 発見－ 概要 古屋大学環境医学研究所神経系分 II 研究グ プ 山中章弘教授 常松友美研究員 等 ラ ン凝集ホ ン MCH 作 神経細胞 MCH 神経 睡眠 覚醒 制御 関わ い こ 様々 遺伝子改変マウ 用い こ 解明しまし こ ま MCH 神経 摂食行動

ションならカーネーションの花の大きさはおおよそ決まっていて、 ヒマワリのように大 きくなることはありません。このように、細胞分裂は器官（例えば葉や花）の成長に不 可欠ですが、適切な時期に 分裂を停止して、器官が適 度は大きさになるように調 節する必要があります（右 図） 。 このように細胞分裂に ブレーキをかける仕組みは、 器官の大きさを決定する上 で重要であり、全ての多細 胞生物がこのブレーキの仕 組みを持っていると考えら れます。しかし、このブレ ーキの実態やその作用のメ

成 「9 日 古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 神経変性 知症制御研究部 門 祖父江元 そぶえ 特任教授 難治性神経疾患治療学 石垣診祐 い 助教 研究 ル プ 前頭側頭葉変性症。FT１）) ※

研究 プ 間葉系幹細胞 そ 類縁 細胞 血管周囲線維芽細胞 特異的 発 現す 分子 し 膜型 び分泌型分子 あ メフ ン 同定しました メフ ン 骨髄 や各臓器 血管周囲 細胞 発現し 過去 研究 明 さ た間葉系幹細胞 局在部 一致しました 一方 皮細胞や 滑筋細胞 神経細胞 各種癌細胞

増殖などで重要な働きをしています。それゆえ、 高血圧症、 動脈硬化症、 心不全、腎不全、 ガンなど の多様な病態にも関与しており、エンドセリンの作用機構を正しく理解して適切に調節できれば、 病態を軽減することができます。これまで、エンドセリンとその受容体の結合構造が不明であった ために、エンドセリンシステムの情報伝達機構は詳細に解明されておらず、副作用が少ない有用な 薬剤も十分に開発されていません。

．本研究 い 本研究 日本医療研究開発機構 AMED 脳科学研究戦略推進プ 課題 F 精 神･神経疾患 克服 目指す脳科学研究 自閉症 ペ 害 ASD 統合失調症 解析 起点 し 発症因 基 く両疾患 診断体系再編 診断法開発 目指し 研究 多面発現 的効果 有す 数変異 CNV 着目し 研究開発担当者 尾崎 紀夫 古屋大

胞は DNA 損傷に対応する様々なメカニズムを備えています。DNA 損傷応答メカニズム のうち、損傷を取り除くメカニズムを DNA 修復と呼び、DNA 損傷があっても DNA 複製を 継続させるメカニズムを DNA 損傷トレランスと呼んでいます。DNA 損傷トレランスには突 然変異を起こしやすいメカニズムが存在するため、細胞内で厳密に制御されていると考

・口部形態の左右差が大きいほど、 捕食行動の左右性が顕著で、食べていた鱗の総数が 多いことが分かりました。 【背景】 行動の左右性、いわゆる「利き」は、数多くの動物で見られる現象です。右利き・左 利きは発達上、 どのように獲得されるのでしょうか？利きの研究が最も進んでいるヒト の利き手ですら、 長期的かつ定量的なモニタリングは困難を極めるために限られた状況 における報告が多く、獲得メカニズムの全容解明はなされていません。私たちは、際立 った左右性をもち、 発達が短期間な動物ならば、 利きの変遷を詳細に研究することがで きると考えました。左右性が顕著として有名なのが、アフリカ・タンガニイカ湖に生息 し、他の魚のウロコをはぎ取って食べる鱗食性シクリッド Perissodus microlepis （ペ リソーダス ミクロレピス 以後、鱗食魚）です（図１） 。この魚は口部形態の左右差が 著しく、左下顎骨が発達して口が右に開くものを「左利き」 、右下顎骨が発達して口が 左に開くものを 「右利き」 と定義されており、 一つの種内に明確な 2 タイプが存在して います （図２） 。 これまでの野外研究と行動実験から、 左利きは被食魚の左体側の鱗を、 右利きは右体側の鱗のみを食べるという、 形態と行動の対応関係が示されています。 ま た、 利き側からの襲撃では、 逆側からの襲撃に比べて運動能力が高くて捕食成功率も高 いことから、 人の利き手と非利き手の能力差に相当する現象であると考えられています。 ただし、 これまでにこの鱗食魚の左右性が詳しく検討されたのは成魚のみで、 その獲得 プロセスについてほとんど明らかになっていませんでした。

今回の研究成果は、本来セロトニンを作らないはずの神経が、損傷によりセロト ニンを作る細胞へとその性質を容易に変換することを示すものであり、教科書的な 常識から逸脱した新たな発見です。また、セロトニンが神経軸索再生において重要 な役割を果たすことを分子生物学的に明らかにしたことから、神経再生医療におけ る新たな治療技術の開発に繋がることが期待されます。

of the National Academy of Sciences of the United States of America ン イン速報版 掲載さ 本研究 JST 端計測分析技術 機器開発プ 一環 行わ ＜研究 背景 経緯＞ う 単細胞性 緑藻 体内時計 持 こ 古く 知 い そ 体内時計 々 様 浴び こ 時刻合わ 起こ

○ 拡張性心不全の主な原因は、高血圧や糖尿病や加齢であるが、そのメカニズムは不明な 点が多い。 ○ 心臓毛細血管に発現するセリンプロテアーゼ DPP4 の活性異常が、糖尿病を原因とする 拡張性心不全発症の原因の一つであることを明らかにした。

本研究では、転写因子と転写装置をつなぐ転写メディエーター複合体に着目し、オ ーキシンが Aux/IAA を分解し転写メディエーター複合体のかたちを変えることで、 転写装置に動力を伝達することを発見しました。 本研究の成果により、今後、オーキシンと同じように転写メディエーター複合体の かたちを変えることができる化学物質を発根促進剤として開発することで、希少・有 用植物の挿木・挿苗による量産化が期待されます。

． 研究成果 研究チ ヒ 乳癌組織 い Akt シ 下流 あ Girdin ン いう チン結合蛋白 乳癌細胞以外 癌関連線維芽細胞や血管内皮細胞 発現 活性化 い こ 着目 乳癌 膵癌 大腸癌や前立腺癌 充実性腫瘍 場合 癌関連線維芽 細胞 腫瘍微小環境 中 最 多い細胞 そこ Girdin 活性化 い ウ 皮下 癌 細胞 移植 実験 行い 腫瘍微小環境 け Girdin 役割 検討 Girdin 活性

CDC42 の作用を媒介するエフェクター分子の１つ。一部の統合失調症患者の前頭 前野における発現増加やセプチンとの相互作用が報告されている。 ３．セプチン：線維状に重合して細胞骨格や足場となる GTP 結合蛋白質。細胞分裂、 精子形成、神経突起伸長など多様な生命現象を支える。最も多く発現する神経系 での生理機能には不明な点が多いが、統合失調症患者の前頭前野における発現増 加、パーキンソン病などの神経変性疾患における異常凝集、SEPT9 優性変異による 遺伝性末梢神経障害などが報告されている。

疾患 開発さ 治療法 他 疾患 使え 可能性 十 考え ま 例え 神経膠腫 腺様嚢胞癌 BPDCN 比べ 倒的 患者数 多 新 治療法 開発さ 可能性 高い 言えま BPDCN 患者さ 人数 少 治療法開発 いう意味 不利 白血病 今回 発見 新 治療法 入さ 可

発掘調査 当時 農民 使 い 様々 石器 約 34,000 点 発見 そ 中 穀物 収穫 刈 具 鎌刃 形態 分 析 他 具 比べ 非常 規格化 い 分 長 方形 均一 幅 石器 接合研究 石器 パ う 合わせ 製作技術 復元 分析 行 結果 製作 程 前半 鎌刃 他 石器

食中毒 引 起 菌 毒素 容体 複 体構造 解明 ．概要 古屋大学細胞生理学研究 ン CeSPI 大学院創薬科学研究科 藤 好則 特任教授 大 阪大学大学院生 機能研究科 医学系研究科 早智子 教授 共 研究