EGFR変異非小細胞肺がんフェーズ１試験
ヒト非小細胞肺癌におけるmRNA3\u27非翻訳領域の短縮と腫瘍の悪性度の関係
... EGFR 遺 伝 子 変 異 や ALK 融 合 遺 伝 子 を有 する肺 癌 の治 療 成 績 は 著 し く 向 上 し た 。 こ のよ う な 治 療 標 的 と な り う る 新 た な ド ラ イ バ ー 変 異 を 同 定 す る 試 みが 全 世 界 で精 力 的 に な され て い るが 、 大 規 模 な 全 ゲ ノ ム 解 析 が 行 われた 結 果 、腺 癌 の 1/4、扁 平 上 皮 癌 の 1/2 以 上 ...
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301128_課_薬生薬審発1128第5号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について
... 国際共同第Ⅲ相試験（PACIFIC 試験） 少なくとも 2 サイクルの白金製剤を用いた根治的化学放射線療法後に疾患進行が認 められなかった切除不能な局所進行の非小細胞肺癌患者（WHO Performance Status 0 又 は 1）713 例（本剤群 476 例、プラセボ群 237 例）（日本人 112 例［本剤群 72 例、プラ セボ群 40 ...
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1 肺がんの分類とその診断および治療 1-1. 肺がんの分類 ( 図 6) 原発性肺がんは 組織学的に 小細胞がん 扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん の四つに分類されます このうち小細胞がんは 早期にリンパ節や血行性転移をすること また抗がん剤や放射線治療といった内科的治療が良く効くことから 手術の
... 用の個人差が大きい、という特徴があります。つまり、同じ非 小細胞肺がんであっても、患者さん個々の細かい細胞のタイプ や遺伝子の違いによって使い分けをする、つまり“オーダーメ ード治療 (テーラーメード治療、個別化治療)が可能な時代にな ってきました。実際に 2010 年に改訂されたガイドラインにお ...
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再審査報告書 平成 23 年 11 月 25 日 医薬品医療機器総合機構 販売名イレッサ錠 250 有効成分名ゲフィチニブ 申請者名アストラゼネカ株式会社 承認の効能 効果承認の用法 用量承認年月日 EGFR 遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌通常 成人にはゲフィチニブとして 250mg
... 申請者は、本調査結果に基づく安全対策について、以下のとおり、説明している。 本調査の多変量解析の結果、ILDの発現に影響を与える因子（発現因子）及び予後（転帰 死亡）に影響を与える因子（予後不良因子）として、PS2以上の「全身状態の悪い患者」が 新たに抽出されたことから、平成16年9月29日付厚生労働省医薬食品局安全対策課事務連絡 に基づき、添付文書の「警告」及び「慎重投与」の項に「全身状態の悪い患者」を追記し ...
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トランスジェニック動物を用いた遺伝子突然変異試験の開発 改良 ( ) トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験は, 突然変異検出用のレポーター遺伝子をゲノム中に導入した遺伝子組換えマウスやラットを使用する in vivo 遺伝子突然変異試験である. 小核試験が染色体異常誘発性を検出
... 本試験系では，遺伝子突然変異を λ ファージや大腸菌の変異体として検出するため， 評価の指標として突然変異体頻度（mutant frequency）を用いる．この方法では，個体内 で突然変異が生じた後にその細胞が分裂して見かけの変異数が増えた場合，実際に起こ ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）の一部改正について
... 相試験（KEYNOTE-041 試験） 化学療法歴のない又はイピリムマブ（遺伝子組換え）（以下「イピリムマブ」という。） を含まない 2 レジメンまでの化学療法歴を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者 42 例 （有効性解析対象 37 例）を対象に、本剤 2 mg/kg 3 週間間隔（以下「Q3W」という。） 投与の有効性及び安全性が検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、 ...
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ミリプラチン 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 2 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 総括及び結論 参考文献一覧...
... 存しており、そのほとんどは未変化体として肝臓内に存在した。 ミリプラチン懸濁液は肝臓に長期間滞留したことから、非腫瘍部へ漏れた場合を想定し、 安全性の観点から非腫瘍部におけるミリプラチンの分布形態を明らかにすることは重要で あると考えられた。そこで、ミクロ ARG の手法により、肝臓中におけるミリプラチンの 分布形態の検討を行った。その結果、投与後 1 日では放射能は血管（小葉間動脈）内に局 ...
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T4N0M0非小細胞肺癌に対する同時併用化学療法と予防的リンパ領域照射を省いた照射野（involved-field）による加速多分割照射の第I / II相試験
... 割を設定した。 最近の技術的進歩として、放射線治療計画装置の変化があり、従来のClarkson法よりも肺組織における 実際の線量との誤差が少ないSuperposition法による線量計算法に変わってきたことがある。現在、国内の 多くの施設で用いられている 48Gy/4 回は、Clarkson法を用いたJCOG0403 を基に広まった経緯がある。今 ...
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アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... ③ 本剤は国際共同第Ⅲ相試験において、全体集団においてドセタキセル群に対して優 越性が検証されている。ただし、扁平上皮癌の患者では、 TC0 かつ IC0 群（腫瘍組 織における PD-L1 を発現した腫瘍細胞及び腫瘍浸潤免疫細胞が占める割合がいずれ も 1% 未満）において、ドセタキセル群と比較した際の効果の大きさが小さい傾向 ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1 非臨床試験計画概略 緒言 非臨床試験計画 試験ガイドライン GLP 基準 及び動物保護関連規制に対する適合性 非臨床試験で使用したメトロニダゾールゲル製剤
... • 薬物の細胞内移行抑制又は薬物排出 • DNA 損傷の抑制又は DNA 修復能の変化 これらの各耐性誘導機構について、以下に要約する。 1. メトロニダゾールの活性化には P/KFOR 酵素系が関与するため（ 図 3 参照）、 P/KFOR 活性 の低下、及び P/KFOR を必要としない発酵経路の利用は、主要な耐性誘導機構と考えられる。 ある腟トリコモナス T. vaginalis ...
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Tepotinib 2.4 非臨床試験の概括評価 MSC J 2.4 非臨床試験の概括評価 目次 1. 非臨床試験計画概略 GLP 適用の有無 非臨床試験に使用した被験物質 薬理試験 効力を裏付ける in vit
... 細菌及び哺乳類細胞を用いた 2 種の in vitro 試験、及びラットを用いた in vivo 小核試験で、テポチ ニブに遺伝毒性は認められなかった（CTD2.6.6、4 項参照、報告書番号 T17192、T17188 及び T17266）。 4.4 生殖発生毒性試験 ウサギにおける胚・胎児発生に関する 2 回の予備試験において、50 ...
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p53 遺伝子変異からみた肺がんの組織型別、亜型別発がん原因の相違
... p53 遺伝子変異を解析し、それらと喫煙歴との 関係を検討して、それぞれの発がん原因や発が ん機序の相違を明らかにすることを試みた。 検索症例、遺伝子解析方法、及び喫煙歴 癌研病院で切除された非小細胞肺がん 313 例 (扁平上皮がん 74、腺がん 239) を検索した。喫 煙量は一日の喫煙本数×喫煙年数 (SI) で計算 し、SI 0 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... B 細胞性リンパ腫のサブセットにおいて EZH2 の活性化遺 伝子変異も同定された。また、EZH2 のノックダウンは、細胞増殖の抑制やアポトーシスの誘導、 腫瘍形成の抑制と関連することが非小細胞肺癌を含む様々な癌腫で報告された。これらの知見か ら EZH2 は肺癌を含む種々の癌種において治療標的となる可能性が考えられた。 ...
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審議結果 : 承認 15. アストラゼネカ株式会社の依頼による非小細胞肺癌患者を対象とした AZD9291 の第 Ⅲ 相試験審議結果 : 承認 16. 中外製薬株式会社の依頼による乳癌患者を対象とした MPDL3280A( アテゾリズマブ ) の第 Ⅲ 相試験審議結果 : 承認 17. MSD 株式
... ヤンセンファーマ株式会社の依頼による初発の非胚中心B細胞様びまん性大細胞型B 細胞性リンパ腫 患者を対象としたリツキシマブ，シクロホスファミド，ドキソルビシン，ビンクリスチン及びプレドニゾン（R- CHOP）併用，ランダム化，二重盲検，プラセボ対照第III相試験 9． ...
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300828_課_薬生薬審発0828第1号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... 国際共同第Ⅲ相試験（PACIFIC 試験） 少なくとも 2 サイクルの白金製剤を用いた根治的化学放射線療法後に疾患進行が認 められなかった切除不能な局所進行の非小細胞肺癌患者（WHO Performance Status 0 又 は 1）713 例（本剤群 476 例、プラセボ群 237 例）（日本人 112 例［本剤群 72 例、プラ セボ群 40 ...
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サフィナミド錠 2.4 非臨床試験の概括評価 Page 1 目次 2.4 非臨床試験の概括評価 非臨床試験計画概略 薬理試験 薬物動態試験 毒性試験 薬理試験
... 2 試験（5、15 及び 45 mg/kg/日、並びに 60、120 及び 180 mg/kg/日） では、180 mg/kg/日群に自発活動の低下及び立毛がみられ、体重の増加抑制もみられた。病理組織学 的検査では、60、120 及び 180 mg/kg/日群において肺胞に泡沫状マクロファージの浸潤巣が用量依存 的にみられ、電子顕微鏡検査を実施したところ、肺胞マクロファージの細胞質に同心円状のミエリン ...
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OECD/OCDE 年 7 月 28 日採択 OECD の化学物質の試験に関するガイドライン Hprt 遺伝子と xprt 遺伝子を用いる哺乳類細胞の in vitro 遺伝子突然変異試験 はじめに 1. 経済協力開発機構 (OECD) の化学物質の試験に関するガイドラインは 科学
... する）と、キサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ導入遺伝子（gpt）（XPRT 試験と称する）の前進突然変異を測定する。HPRTおよびXPRT突然変異試験は、異なる範囲 の遺伝的現象を検出する。HPRT試験で検出される遺伝的現象（例：塩基対置換、フレームシ ...
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はじめに アレセンサカプセル ( 以下 本剤 ) は 未分化リンパ腫キナーゼ ( 以下 ALK) に対する選択的阻害活性を有する新規化合物アレクチニブ塩酸塩を有効成分とする抗悪性腫瘍薬です ALK 融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者を対象とした国内第 Ⅰ/Ⅱ 相試験 (AF-001JP 試験 ) を主要
... AF-001JP試験の安全性評価対象例（ 1 回300mg 1 日 2 回投与例（n＝58））において、AST（GOT） 増加、ALT（GPT）増加、ビリルビン増加等の肝機能検査値異常が確認されています（表 1 ）。 肝機能検査値の異常は、投与初期（ 2 カ月以内）にあらわれる傾向が認められました。その後、AST、 ALTは、休薬等によりおよそ 3 週間以内に改善し、回復する傾向を認めましたが、総ビリルビンについ ...
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1 AML Network TCGAR. N Engl J Med. 2013; 368: 種類以上の遺伝子変異が認められる肺がんや乳がんなどと比較して,AML は最も遺伝子変異が少ないがん腫の 1 つであり,AML ゲノムの遺伝子変異数の平均は 13 種類と報告された.
... 5 ゲノム情報に基づいた治療の層別化 AML の予後予測に関して，従来は染色体異常と FLT3，NPM1，CEBPA 遺伝子変異の結果に基 づき，寛解後の層別化治療が提唱されてきた（NCCN guidelines AML 2013 ver.2）．次世代シー クエンサーを用いた網羅的な遺伝子解析の結果，新たに検出された遺伝子変異群（DNMT3A， IDH1/2，TET2，ASXL1 ...
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目次 1. はじめに 2 2. 金属アレルギー 3 3. 試験方法 3.1 使用貴金属合金の種類 3.2 試験溶液 3.3 各試験方法 細胞毒性試験の流れ 4.1 試験液調整 4.2 細胞毒性試験 試験結果 5.1 溶出試験結果 5.2 細胞毒性試験結果 7
... 特に貴金属材料は，機械的性質や加工性，耐食性に優れていることから，歯科では多用途の歯冠修 復材に用いられている．金や白金等の純金属のままでは，機械的性質が不十分なため，口腔内での負 荷に耐えず種々の金属元素を添加した合金組成となる．これらの添加元素は，機械的性質や操作性を 向上させるため非貴金属元素が多いが，生体に対する有害性の判定は難しく，一般的に生物学的試験 ...
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