細胞におけるエンテロウイルス
2015 年エンテロウイルス D68 による重症呼吸不全患者の総括 これまでのわが国における流行状況と 2014 年の米国におけるアウトブレイク国立感染症研究所の報告によれば わが国におけるエンテロウイルス D68(EVD68) 年間発生数は数例程度で推移しており 2010 年と 2013 年には
... また、国内における重症呼吸不全症例の全体像を得ることも困難であった。これは、2009 年 のインフルエンザ・パンデミックの際も同様であった。市中病院一般病棟において人工呼吸管 理を実施しているのも現状の一端であり、今回の調査対象となった小児集中治療室を擁する施 設に必ずしも症例が集約されなかったものと考えられた。したがって、SARI の国内全体像を把 ...
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小脳プルキンエ細胞におけるmTORシグナルの機能解析
... ［課程－２］ 審査の結果の要旨 氏名 坂井 祐介 mTORC1 シグナルは、精神疾患や神経変性疾患において重要な役割を果たしているもの と考えられている。小脳における機能を明らかにするため、本研究は、恒常的に活性化状態 にあるラット mTOR 変異体（以下、「活性型 mTOR」と記す）を小脳プルキンエ細胞特異 的に発現させることで mTORC1 シグナルを亢進したトランスジェニックマウス (L7- mTOR ...
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Bull. Nagano Environ. Conserv. Res. Inst. No.8(2012) 3. 結果および考察 3.1 長野県における手足口病患者およびヘルパンギーナ患者からのエンテロウイルス検出状況 手足口病患者およびヘルパンギーナ患者 67 検体のうち, が 45 株 (67 %
... し た ４） ５） ． 得 ら れ た PCR 増 幅 産 物 は QIAquick PCR Purification Kit（QIAGEN 社）を用いて精製後，ダイ レクトシークエンシング法により ABI PRISM 3130 Genetic Analyzer（Applied Biosystems） を 用 い，VP2 領域の塩基配列（512nt） を決定した． 得られた塩 基 配 列 の 成 績 は、GenBank に 登 録 さ ...
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なぜ周皮細胞か？―脳梗塞病態における周皮細胞の挙動とその重要性―
... はペリサイトにおける 細胞外マトリックス・タンパク質産生を直接的に増加 させる 15） ．PDGFRβ 発現低下マウスでは，梗塞内部に おける細胞外マトリックスの蓄積が有意に低下し線維 性変化に伴う梗塞巣の縮小化が生じず組織修復が障害 される 15, 16） ．PDGFRβ 陽性細胞は間葉系幹細胞と類似 ...
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iPS細胞から誘導した網膜色素上皮細胞の網膜下移植におけるマイコプラズマ眼感染症
... iPS-RPE細胞に沈着するIgG抗体が確認された。MLRアッセイでは感染のないiPS-RPE 細胞では炎症細胞の増殖が抑制されたが、感染した iPS-RPE 細胞では炎症細胞の増殖の 亢進が認められた。サイトカインアレイにて硝子体液中の Th1 関連サイトカイン（IL-12、 IL-15、および IFN-γ）および Th1 関連ケモカイン（ ...
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Th2細胞分化におけるSox12の役割の解明
... まず HDM 誘導性アレルギー性喘息における Sox12 の役割を検討するため野生型、 Sox12 ヘテロ欠損、Sox12 ノックアウトマウスに HDM を経気道的に投与し肺におけ る総細胞数、CD4 陽性 T 細胞数、好酸球数、転写因子発現、サイトカイン産生を比 較検討した。その結果、好酸球数や GATA3、c-Maf 発現 CD4 T 細胞数、IL-5、IL- ...
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変性網膜におけるiPS由来網膜色素上皮細胞移植による保護効果―間葉系幹細胞及び神経幹細胞との比較
... ヒト NSC, MSC, hiPS-RPE はそれぞれ特徴的マーカーで確認後、変性進行極期 の２週齢の rd1 マウスの片眼網膜下に 1×10 5 cells/眼ずつ移植し、シクロスポリ ン免疫抑制剤を投与した。また移植前細胞を用いてそれぞれの細胞における PEDF、 VEGF、TGF-beta、BDNF などの栄養因子の分泌を ELISA を用いて比較した。また移 ...
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脳虚血における神経幹細胞研究の歴史と現状
... 脳虚血，パーキンソン病に対する ES，iPS 細胞由来神経幹細胞移植研究 我々は脳卒中に対する神経移植治療の開発を目指し てきた．まず脳梗塞においては，神経細胞，脳血管， 神経ネットワークのいずれもが失われ，すべての要素 の再構築が必要であるという特徴がある（Fig. 1）． 我々は霊長類胚性幹細胞から神経幹細胞を誘導し，マ ...
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長期培養におけるヒトiPS細胞由来心筋細胞の超微細構造成熟過程の検討
... iPS 細胞(201B7 line)を用いた。心筋細胞への分化誘導は、胚様体法を用いて行った。心 筋分化開始後、360 日目までの拍動する胚様体から単離して得られたヒト iPS 由来心筋細 胞を用いて、電子顕微鏡による超微細構造の検討、リアルタイム定量的 PCR による遺伝子 発現の検討を行った。 ...
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遺伝子プローブAPEX2を用いたマウス心臓における生着ヒトiPS細胞由来心筋細胞のナノ構造解析
... iPS 細胞由来心筋細胞のナノ構造を電子 顕微鏡で解析するため、細胞の特定の構造を電子顕微鏡で識別できるアスコル ビン酸改変遺伝子プローブ（ APEX2）に着目した。健常ヒト iPS 細胞を APEX2 が 核に発現するように遺伝子改変した。 APEX2 にはペルオキシダーゼ活性があるが、細胞 増殖能、心筋分化効率、マイクロアレイ解析によって、ヒト iPS ...
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iPS細胞化技術を用いた慢性骨髄性白血病幹細胞分画におけるイマチニブ耐性機構の解明
... cells(iPSCs)が遺伝性疾患 細胞のみならず悪性腫瘍細胞からも樹立することが可能となった。実際、血液疾患領域におい ても、CML を含む様々な造血器腫瘍から腫瘍細胞由来の iPSCs が樹立され、疾患モデルとして の検討が進められてきた。そこで今回私は外来遺伝子の挿入がない CML-iPSCs を樹立した。こ の CML-iPSCs を CML ...
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医療の最前線における肝細胞癌の治療変革
... エーザイ筑波研究所で創出された血管新生阻害剤 VEGFR1-3、FGFR1-4、 RET、KIT、PDGFRαのRTKを阻害 2015年 分化型甲状腺癌の適応症で日本 * 、米国、欧州で承認 2016年 腎細胞癌(2nd line,エベロリムス併用)の適応症で米国/欧州で承認 2018年 切除不能な肝細胞癌の適応症で日米欧中亜で承認 ...
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腸腫瘍におけるDclk1陽性細胞の遺伝子発現プロファイリング
... 正常組織に幹細胞が存在するように、腫瘍細胞においてもヒエラルキーがあり、腫 瘍幹細胞が存在するという仮説が提唱されており、腫瘍の治療標的として注目されて いる。京都大学医学部消化器内科学では以前に、腸腫瘍のモデルマウスにおいて Dclk1 が正常組織の幹細胞ではなく、腫瘍幹細胞の特異的なマーカーであり、Dclk1 陽性かつ Lgr5 ...
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小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... 子の同定を行った。H345-TβRII 細胞を TGF-β で刺激し抗 Smad2/3 抗体を用いたクロマチン 免疫沈降シークエンシングで網羅的に探索した。その中から、遺伝子 Y が TGF-β によって 発現制御を受けることを見出した。初めに、遺伝子 Y が TGF-β によって発現制御を受ける 生化学的なメカニズムを探索した。H345-TβRII 細胞や H146 細胞を用いて TGF-β ...
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線維芽細胞様滑膜細胞における Ras guanine nucleotidereleasing protein 4 の増殖促進作用に関する研究
... 治療に伴う易感染性や治療薬が高額であることなど、未だ問題点は多い。滑膜組織表層の線維芽 細胞様滑膜細胞 (fibroblast-like synoviocyte: FLS) は、その腫瘍様増殖や局所でのサイトカイン産 生および蛋白分解酵素産生などを通じて RA の特徴である滑膜炎、パンヌス形成や骨・軟骨破壊 ...
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がん細胞の増殖・浸潤におけるTGF-βシグナルの役割に関する研究
... 本研究で我々は、TGF-βのレセプターや Smad が作用を調節する新しい E3 ユビキチンリ ガーゼを同定した。E3 ユビキチンリガーゼの作用の詳細な分子メカニズムを明らかにする とともに、癌細胞での発現亢進を示した。シグナル伝達の研究においては in vivo でその 作 用 を 検 討 す る こ と が 重 要 で あ る の で 、 マ ウ ス 乳 癌 細 胞 株 JygMC(A)の 癌 転 移 モ デ ル に ...
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ヒトiPS細胞の分化誘導プロセスにおける細胞の構造構築段階の重要性
... （２）方法 ヒトiPS細胞（201B7株、RIKEN BRC）はマイトマイシンCに より不活化したSNL細胞（76/7株）と共培養したものを用いた。 BD法では、共培養下のヒトiPS細胞をCTK解離液にてSNL細胞 を剥離および除去した。ヒトiPS細胞のコロニーを剥離し、180 xgにて遠心した。6mLのb-FGF不含ヒトES培地により緩やかに ...
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下垂体副腎皮質刺激ホルモン産生細胞におけるニューロメジンBの発現と細胞増殖における影響の検討
... ヒトにおいて下垂体 ACTH 産生細胞が腫瘍化し ACTH の自律性産生を呈した状態は ACTH 依存性 Cushing 症候群、 すなわち Cushing 病と呼ばれる。ACTH の過剰産生によって副腎か らのコルチゾール産生が亢進し身体 ・体組成的変化や高血圧、 糖尿病、 脂質異常、 脂肪肝、 骨粗鬆症など代謝障害、気分障害などの精神症状、免疫不全を呈し、心血管、脳血管のイ ...
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メダカにおける膵臓の正常発生およびβ細胞再生過程の解析
... 氏名 大塚 尭慶 【序論】 膵臓は大別して外分泌細胞と内分泌細胞から構成されており、それぞれ消化 液の分泌、血糖値の調整に関与する重要な器官である。内分泌細胞はランゲル ハンス小島という構造を作り、その大部分を占めるβ細胞は血糖値を下げる働 きを持つ唯一のホルモンであるインスリンを産生する。このβ細胞の機能不全 ...
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ヘアリー細胞白血病における細胞学的検査の比較検討
... ACP は、酸性下で非特異的にリン酸モノエステル を加水分解する酵素であり、ヒトでは赤血球、白血 球、血小板や体内の臓器に広く分布し、細胞や臓器 に特異的なアイソザイムが知られている。ヒト血球 ACP は、ゲル電気泳動によりアイソザイム 0 から 5 に分かれ、好中球は 1.2.4. 単球には 1.4. リンパ 球や血小板には 3. 芽球は 3b. に富む。アイソザイ ム 5 は、酵素活性が酒石酸で阻害されないために、 ...
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