病態解析・治療的展望まで
病態と治療のあらまし
... メイヨークリニックは 2006 年 8 月に多発性骨髄腫におけるビスホスフォネート 製剤の使用に関する合意書を発表しました。その合意書には、「額骨壊死の合併 症発現リスクに関する十分なデータが揃わない限り、パミドロネートの使用はゾ レドロネートに比べると安全面において有利である」と記載されています。これ らガイドラインのいくつかの修正点は国際骨髄腫財団による国際骨髄腫ワーキ ンググループ （IMWG）により提議され、2007 年 3 ...
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統合失調症モデルマウスを用いた解析で新たな統合失調症病態シ グナルを同定－統合失調症における新たな予防法・治療法開発へ手がかり－
... 知 い 貝淵 生化学的解析 DISC1 HZF ITPR1 mRNA 結合 RNA 結合タンパ 質 あ こ 見出 神経細胞 い DISC1 プ 近傍 や微 管 局在 樹状突起 い HZF や ITPR1 mRNA 共局在 い 生型 ウ 比 Disc1 –/– ウ ITPR1 mRNA 樹 状 突 起 局 在 異 常 貝 淵 教 授 DISC1 ITPR1 mRNA 局在化機構 明 Disc1 –/– 神経細胞 ...
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メタボリックシンドローム関連肝疾患モデル動物の開発と応用 : ヒト病態解析への疾患病理学的アプローチ
... 図３：TSOD マウスや DIAR-MSG マウスの有用性 メタボリックシンドロームでは，肥満を契機に高脂血症や糖尿病などが順次発症し，種々の疾患がドミノ倒しの 様に複雑に進展することが知られている。TSOD マウスや DIAR-MSG マウスはヒトのメタボリックシンドロー ムの病態進展をよく模倣しており，３ヵ月齢から肥満を，４ヵ月齢で高脂血症や糖尿病を，６ヵ月齢で脂肪性肝 炎を順次発症し，１ ...
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冠動脈疾患の病態解明と新しい診断治療技術の開発
... はじめに 従来，心筋梗塞は動脈硬化によって高度に狭窄した病 変が閉塞することで生じると考えられていた。しかし， 最近の画像診断学の進歩により，半数以上の心筋梗塞は 内腔の有意狭窄を伴わず虚血を引き起こさないような軽 度の病変が原因として生じていることが明らかとなっ た １） 。また，ヒトの動脈硬化は幼少期から始まっており， 生活習慣の悪化と共に進行するものの，病変は当初外側 に広がり（ポジティブリモデリング）血管内腔の血流が ...
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XVI がんに対する遺伝子治療の現況と展望
... とメソトレキセートの比較試験と，288例の再発頭頸部 がん患者での標準化学療法と標準化学療法＋Advexin の比較の２つの第Ⅲ相臨床試験を開始している 23) ． 2003年２月に，Advexin は米国 FDA から頭頸部がん の希少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）認定を受 け，また切除不能な再発頭頸部がんに対する迅速審査 対象（fast track drug product）となった．2008年６ ...
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脳の発生、発達、病態におけるスフィンゴ糖脂質の機能解析研究
... 研究経過 糖鎖被覆リポソームを用いたクラッベ病神経病変に対する新規治療法の開発 クラッベ病（別名Globoid cell leukodystrophy）は、ライソゾーム酵素であるガラクト シルセラミダーゼ（GALC）の遺伝的欠損を病因とする遺伝性脱髄疾患である。GALC は髄鞘形成細胞であるオリゴデンドログリア、シュワン細胞に特異的に発現し、髄鞘 ...
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統合失調症モデルマウスを用いた解析で新たな統合失調症病態シグナルを同定－統合失調症における新たな予防法・治療法開発への手がかり－
... と比べ Disc1 –/– マウスでは ITPR1 mRNA の樹状突起局在に異常が認められた。貝淵教授らは DISC1 による ITPR1 mRNA 局在化機構を明らかにするため、 Disc1 –/– 神経細胞を用いてレスキュ ー実験を行った。全長の DISC1 cDNA を Disc1 –/– 神経細胞に遺伝子導入したところ、 ITPR1 mRNA の樹状突起局在異常が回復した。一方で、 ITPR1 mRNA と結合できない ...
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痛風病因としての尿酸トランスポーターABCG2の病態生理学的重要性とレアバリアント解析
... おわりに 本稿では，ABCG2 の尿酸輸送体としての（病態）生理 学的重要性に加え，臨床上重要となる ABCG2 遺伝子多 型・レアバリアントの同定，および ABCG2– 薬物間相互 作用に関する知見を中心に概説した．ABCG2 は，尿酸排 泄臓器において体外へ尿酸を排泄する生理的に重要な尿酸 輸送体であり，痛風・高尿酸血症の主要病因遺伝子であ る．痛風と関連する遺伝子は ABCG2 以外にも複数同定さ ...
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肺循環障害と右心不全の病態と治療 : 小児心臓病のパラダイムシフト
... 現在，肺動脈性肺高血圧症例の重症度や予後判定に関 しては，肺動脈圧，肺血管抵抗や心係数などの血行動態 指標の評価，BNP や尿酸などの血液検査，６分間歩行 テスト，WHO 機能分類などの臨床所見などで評価され ている。肺動脈の病理学的評価や重症度判定は困難であ り，通常は用いられない。OCT は近年臨床で利用可能 となっているカテーテルベースの血管内画像診断法であ る。波長１３００nm の近赤外線光の干渉により組織を画像 ...
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難治性呼吸器疾患の分子病態解明と新規治療法の開発
... 器転移モデルを作製し，転移メカニズムの解析を行って きた。一方，近年がんの個別化医療の概念に基づき，肺 がんにお い て も 数 多 く の 臨 床 試 験 が 行 わ れ た 結 果， oncogenic driver mutation の同定と，それに基づく分子 標的治療薬の選択が，従来から使用されてきた抗がん剤 による治療より有効であることが示されつつある。特に， ...
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1 研究実施の概要 (1) 実施概要本研究では神経難病のポリグルタミン (PolyQ) 病についてその病態カスケード すなわち 病因遺伝子産物のミスフォールディング 凝集からその下流で起こる細胞機能障害までを治療ターゲットとし これらを抑制する方向性の治療とともに 病態カスケードを制御する生体の持つ
... やすい遺伝子群として TGF-βシグナル関連分子が知られている。SBMA モデルマウス脊 髄および培養細胞モデルにおいて TGF-β関連遺伝子の発現を解析したところ、変異 AR が TGF-β受容体である TβRII の転写を抑制し、TGF-βシグナルを阻害することを明らか にした（Katsuno et al., J Neurosci. 2010）（図２０）。TGF-βシグナルは細胞周期を抑制す る作用を有していることから ...
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福山型筋ジストロフィーのモデルマウスを用いた病態解明と治療戦略の開発
... 金川 かながわ 基 もとい 1 ，戸田 達史 2 福山型筋ジストロフィーは，筋病変に加えII型滑脳症などの中枢神経障害や心筋症を伴う常染色体劣性遺伝性疾患である．原因 遺伝子フクチンの変異によって，基底膜受容体であるジストログリカンの糖鎖に異常が生じている．発症に直結する糖鎖構造やフ クチン機能は長年の間不明だったが，我々は糖鎖構造の全容を解明し，フクチンは糖鎖にリビトールリン酸という新規の修飾体を ...
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個別治療化のための分子病理診断の展望
... 前立腺癌は，比較的早期から骨転移を示すことが知ら れている ５） 。われわれは前立腺癌の骨転移機構を明らか にするために動物モデルを用いて検討を行った ６） 。ヌー ドマウスの脛骨に骨転移巣から樹立されたヒト前立腺癌 細胞（PC‐ ３）を移植すると，５∼８週間で骨破壊を伴っ て腫瘍が形成される （図４） 。このモデルにおいて PDGF- R のリン酸化阻害剤が腫瘍抑制に有効かどうかを調べる ために，まず，それぞれ ...
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小児の慢性腎臓病（CKD）の病態と治療戦略
... はじめに 小児，成人を問わず腎臓病の多くが慢性経過をとり腎 不全に進行していくことは周知のごとくである。最近， 米国より提唱された“慢性腎臓病（chronic kidney dis- ease : CKD） ”は，慢性的に（３ヵ月以上）１）腎 臓 の 障害（蛋白尿や形態異常）を呈しているか，２）腎機能 低下（６ ０ml/min/１． ７ ４m ２ 未満）が続いている状態を包含 した新たな疾患概念である。現在，わが国で ...
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複製 転載禁止 The Japan Diabetes Society, 2016 Q2-2 糖尿病の基本的治療方針はどう考えるべきか ステートメント 基本的治療方針は 糖尿病の病型 病態 年齢 代謝障害や合併症の程度などにより異な る インスリン依存状態はいうまでもなく インスリン非依存状態において
... 際，糖尿病罹病歴の短い患者を対象とした UKPDS では，HbA1c 6.0％程度までは，細小血管 症・大血管症ともに発症リスクが低下している 2） ． 一方，HbA1c 8.0％は低血糖その他の理由で治療の強化が難しい場合においても最低限達成 が望ましい目標値であり，この数値以上が続いていれば，治療の変更を考慮することが必要 である．治療変更後は約 2〜3 ...
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難聴遺伝学的検査の現状と遺伝子治療の展望
... 解析のデータが蓄積されたこと，また次世代 シークエンサーが登場し，短時間に多数の遺伝 子を解析できる技術が向上したことにより， 2015 年 8 月 10 日から次世代シークエンサーと インベーダー法を併用する方法に変更され，調 べることが可能なバリアントが 19 遺伝子 154 変異と増加した。検査を担当している BML 社 によると，次世代シークエンサーとインベー ダー法を併用する方法に変更された ...
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象牙質知覚過敏症の病態と治療法
... 介したが，これ以外にも多数の薬剤が市販されており， 治療法は多岐にわたる。裏を返せば，すべての症例に おいて確実に治癒に導く治療法が確立されていない現況 が，このような現象を生み出しているといえる。特に， 象牙質知覚過敏症を発症してから時間が経過している場 合には歯髄炎へと至っている場合もあり，そのような症 例では知覚過敏治療を行ってももはや手遅れである。で ...
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肺線維症の病態と治療
... 初診から死亡まで 経過観察しえた67 例の予後解析： ●初診時PaO2値 による重症度分類 による急性増悪例 （23例）では、重 症度Ⅲ、Ⅳは急性 増悪発症までの期 間が有意に短い． ●さらに、初診時 の肺機能%VC値に よる解析では％VC が60％未満では、 急性増悪までの期 間が有意に短い． ...
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IRUCAA@TDC : 維持血液透析患者における急性膵炎の病態・診断・治療 : ３症例の解析をもとに
... ，腎不全患者は貧血，高窒素血症，アシドーシ ス，CaP 代謝の異常，低蛋白血症などが恒常的に 認め得るため判定は困難となる。急性膵炎では，血 清カルシウムが低下することが知られている。特に 重症のものにみられ，予後不良を示すとも言われて いる。脂肪壊死のため大量のカルシウムが脂肪と結 合して血中から失われるため ２ １） ...
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［依頼総説］ヒトは なぜ 太ってしまうのか？ －脂肪細胞科学の進歩が拓く 肥満の病態解明と治療の展望－: 沖縄地域学リポジトリ
... ［依頼総説］ヒトは なぜ 太ってしまうのか？ −脂 肪細胞科学の進歩が拓く 肥満の病態解明と治療の展望 − 益崎, 裕章.[r] ...
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