生殖発生毒性試験（マウス、ラット、ウサギ）
生殖発生毒性試験の実施時期について
... 現行ガイドラインの発効から20年の間，in vitro, ex vivo,非哺乳類のin vivo試 験は、EFD試験のスクリーニングとして使用されてきており，今日ではあらかじ め定義された評価方法に従えばレギュラトリーに受け入れられる可能性がある。 ICH S5(R3)は，これらの試験がレギュラトリーに受け入れられるにはどのよう 条件が考慮されなければならないかをガイダンスとして提供する ...
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一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... ①ラット ラットにトピロキソスタットを3、10及び30mg/kg/日の投与量で妊娠6～17日まで経口投与したと ころ、いずれの用量でも胚・胎児への影響は認められませんでした。母動物では3mg/kg/日以上の 群で腎臓の白色巣、10mg/kg/日以上の群で体重増加抑制、腎臓の表面粗造、腎盂及び腎割面 の黄白色顆粒物質が認められました。30mg/kg/日群で死亡がみられ、母動物の一般毒性学的 ...
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要約 N-(2-アミノエチル )-1,2-エタンジアミン( ジエチレントリアミン DETA) の急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) はラット経口で 1080 mg/kg(ghs 区分 4) ウサギ経皮で 1090 mg/kg (GHS 区分 4) ラット吸入で >2.6 mg/l/4h( ミス
... *： 10 例中 9 例のラットが 428 ppm のエアロゾル（ミスト）の 4 時間曝露後 5 日間以内に死亡した。 なお、 IUCLID（資料 7）によると、本試験実施施設は信用できず、したがって、本知見は信頼で きないと記載されている。また、 GESTIS には、「常温での飽和蒸気による数種の動物への 6 時間 ...
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要約 アクリル酸 2-ヒドロキシエチル (2-ヒドロキシエチルアクリレート HEA) の急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) はラット経口で 548 mg/kg(ghs 区分 4) ウサギ経皮で 154 mg/kg (GHS 区分 2) ラット吸入 ( ミスト ) で 1.87~18.52 mg
... よび角膜への影響が最大値あるいは近最大値を示すもので、 14 日後まで持続した（文献 6）。 別の試験では、 HEA の無希釈液あるいは 10%水溶液をニュージーランド白色ウサギの結膜 嚢に直接適用し、 約 30 秒以内に片方の眼を流水洗浄し、もう片方はそのまま無洗浄とした。 無希釈液による 1 時間処理では、洗浄眼および非洗浄眼ともに、結膜に炎症が認められ、 ...
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要約 モルホリンの急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) はラット経口で 1050 mg/kg(ghs 区分 4) ウサギ経皮で 500 mg/kg(ghs 区分 3) ラット吸入( 蒸気 ) で推定 20 mg/l/4h(ghs 区分 4) であった モルホリンの急性毒性値は 経口および吸入経路
... 既存化学物質毒性データベース（JECDB）：OECD における既存高生産量化学物質の 安全性点検として本邦にて GLP で実施した毒性試験報告書のデータベース [ http://dra4.nihs.go.jp/mhlw_data/jsp/SearchPage.jsp ] SAX’s Dangerous Properties of Industrial Materials (SAX, 11 ...
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非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... 不純物の毒性 規格値で安全性確認の必要な閾値を超える不純物（類縁物質）は、製剤では gsk002*であり、 原薬では gsk005*（不純物 A）、gsk001*（不純物 B）、gsk004*（不純物 C）、gsk008*（不純 物 D）および gsk002*の計 5 種類である。なお、ucb 28556 のエナンチオマーである gsk002* ...
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2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... mg/mL）で製剤化したものを使用した。ニュージーランド白色 ウサギに皮下投与用製剤を 0、30、60 又は 100 mg/kg の用量で皮下投与した。試験は 2 相（A 相 及び B 相）から構成された。単回投与相（A 相）ではウサギに Day 1 に単回投与した後に Day 2 又は Day 15 に剖検した。反復投与相（B 相）ではウサギに Day 1 及び Day 8 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... また、肝細胞における核の肥大が 110kBq/kg 群の 2 例で、脾臓における髄外造血の程度の亢進 が 110kBq/kg 群で認められた。脾臓における髄外造血の亢進は脾臓重量の増加と相関しており、 投薬に関連した二次的な変化と考えられた。 腫瘍性変化として、投薬群の 19 例（死亡例：18 例、生存例：1 例）で骨組織及び骨格筋に骨 肉腫がみられ、しばしば肺への転移もみられたが、1 例では副腎へも転移していた。28kBq/kg 群 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回投与毒性試験 経口投与..
... 2.6.6.2.2.2 静脈内投与 参照項目：4.2.3.1.5 5362 4.2.3.1.6 AI62 Wistar 系及び SD 系雌雄ラットへのイロプロスト静脈内単回投与後に認められた主な所見は、 死亡、アパシー・運動性低下、腹臥又は側臥位、瞳孔散大、正向反射消失、体温低下、歩行障害、 振戦、間代性痙攣、後肢痙攣、四肢腫脹、疼痛症状、被毛の乱れ（wet fur）、流涙過多、流涎、 ...
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メトロニダゾールゲル 0.75% 毒性試験の概要文 目次 1 まとめ 単回投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復投与毒性試験 ( 申請者試験及び文献データ ) 反復経皮投与毒性試験 ( 申請者試験 )
... ニュージーランド白色ウサギを用い、 4 群を設定した（6 匹/群）。各群の動物にそれぞれメトロ ニダゾール 0.75% w/w 含有ゲル製剤（製剤組成不明）、ゲル基剤、メトロニダゾール 0.75% w/w 含有ローション製剤、ローション基剤を投与した。試験開始の 24 時間前に、体幹の背部中央の 被毛を剪毛した。試験開始直前に、脊柱を挟んだ両側に位置する 2 ...
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イテ トッフ フロアフ ル ( 株 ) エス テ ィー エスハ イオテック 年 2 月 21 日 2/5 呼吸器感作性 皮膚感作性 生殖細胞変異原性 発がん性 生殖毒性 特定標的臓器毒性 ( 単回ばく露 ) 区分 2( 腎臓 中枢神経 ) 特定標的臓器毒性 ( 反復ばく露
... 経皮 LD50 ＞2,000 mg/kg(雌雄ラット) (区分外) 吸入 LC50 成分からの推算値が5.0 mg/ℓ 以上（区分外） だだし、分類できない成分が11％ある 皮膚腐食性及び皮膚刺激性 刺激性なし（ウサギ） （区分外） ...
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トランスジェニック動物を用いた遺伝子突然変異試験の開発 改良 ( ) トランスジェニック動物遺伝子突然変異試験は, 突然変異検出用のレポーター遺伝子をゲノム中に導入した遺伝子組換えマウスやラットを使用する in vivo 遺伝子突然変異試験である. 小核試験が染色体異常誘発性を検出
... レポーター遺伝子に生じた突然変異の表現型への影響（遺伝子産物のアミノ酸変化， 酵素活性の変化，毒性等の選択圧）は一律ではなく，検出される突然変異の特徴には用 いたレポーター遺伝子に固有のバイアスがかかっている．しかしながら，点突然変異を 検出するレポーター遺伝子（lacZ，lacI，cII，gpt）の突然変異の特徴は，遺伝子サイズ や検出系の違いにかかわらず共通の特徴を示すことが知られている．また，これらの特 徴は内在性 ...
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成分名 英文名 ホウ酸 Boric Acid CAS No 収載公定書日局 EP NF A TOXNET DATABASE への リンク 投与経路 経皮 眼科用剤 耳鼻科用剤 直腸, 膣, 尿道に適用 1 単回投与毒性 1 1 マウス及びラット 用途
... ⑦ ホウ酸中毒による疾患の発生が５１例で発現した。１９９０年２月１１日、患者らはパキスタン、 イスラマバードでの国際振興のためのＵＳエージェンシーのカフェテリアでランチを食べた。ランチ 摂取後、２から４時間後に頭痛、重篤な筋肉痛が発現した。発熱、嘔気、嘔吐、目の充血、羞明も 報告された。25 例（49%）に顔面の熱傷様炎症が発現しその後落屑となった。１例が脱水のため１ 日間の入院を要した。ランチ摂取後 72 ...
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現しないものと考えられた 代謝物 F001 F033 F049 では細菌を用いた復帰突然変異試験が実施されており 全て陰性であった 各試験における無毒性量及び最小毒性量は表 26 に示されている 表 26 各試験における無毒性量及び最小毒性量 動物種 試験 無毒性量最小毒性量 (mg/kg 体重 /
... ラットの亜急性毒性試験で十二指腸粘膜上皮肥厚が、ラットの慢性毒性 /発がん性 併合試験で十二指腸粘膜上皮肥厚、十二指腸腺癌及び腺腫、甲状腺ろ胞細胞腺腫が、 マウスの発がん性試験で十二指腸粘膜上皮肥厚、十二指腸腺癌が認められたことか ら、十二指腸粘膜肥厚 /腫瘍及び甲状腺ろ胞細胞腺腫についてのメカニズム試験が実 ...
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要約トリエチレンテトラミン ( 別称 :3,6-ジアザオクタン-1,8-ジイルジアミン) の急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) は ラット経口で 1400 mg/kg(ghs 区分 5) ウサギ経皮で 1720 mg/kg(ghs 区分 4) 吸入はデータなし (GHS 分類できない ) であ
... ・ BASF試験法によるウサギの眼刺激性試験において、2匹の片目の結膜嚢に、試験物質50 μLを 適下した。滴下後 24時間は未洗浄であった（OECD TG 405と同様）。観察は適用10分後、1 及び 3 時間後、ならびに8日目までの各日に行われ、 知見は毎日記録された。適用10分後に は瞬膜及び粘膜の腐食が認められた。適用後 24時間（1匹）および48時間（2匹）には、化膿が ...
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代表的な遺伝毒性試験 in vitro in vivo 変異原性試験遺伝子突然変異 染色体異常 インディケーター試験 DNA 付加体検出 DNA 損傷と致死 DNA 損傷と遺伝子発現 DNA 鎖切断 DNA 鎖切断染色体異常 DNA 損傷と修復 生殖細胞遺伝毒性試験遺伝子突然変異 細菌を用いる復帰突
... gpt delta マウス、ラットで用いられている gpt アッセイは主に 塩基置換変異などの点突然変異を検出し、Spi - アッセイは主 に欠失変異を検出する。 突然変異のメカニズムを知るためには、 gpt 、Spi - 変異体の ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類を用いた単回投与毒性試験 非
... これらの腫瘍は投与に関連したものと考えられた。慢性炎症、再生、過形成、腫瘍の順に進展す るこの病理発生機序は、マウスに典型的な反応であり、様々な実験で広く観察されている 53),54) 。 この多段階の病理発生機序には慢性炎症や再生性過形成などの前駆病変が必要であるが、このよ ...
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要約 ジクロロメタン ( 塩化メチレン 二塩化メチレン メチレンジクロリド ) の急性毒性値 (LD50/LC50 値 ) はラット経口で >2000 mg/kg(ghs 区分外 ) ラット経皮で >2000 mg/kg (GHS 区分外 ) マウス吸入( 蒸気 ) で 64 mg/l/4h(ghs
... Draize 試験において少なくとも 1 匹の動物で角膜、 虹彩又は結膜に対する、可逆的であると予測されない作用が認められる、 または、通常 21 日間の観察期間中に完全には回復しない作用が認めら れる。または、試験動物 3 匹中少なくとも 2 匹で、被験物質滴下後 24､ 48 及び 72 時間における評価の平均スコア計算値が角膜混濁≧3 または ...
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農薬生殖毒性総合評価体系確立調査研究 添付資料I
... Crj:CD(SD)IGS ラットの雌雄に 10，60 および 300 ppm の濃度で交配前 10 週間，交配，妊娠および哺育期間を通して 2 世代にわたり経口 投与し，従来の毒性指標に加えて，肛門・生殖結節間距離（Anogenital distance, AGD），乳頭 発達，性成熟（膣開口および包皮分離） ，性周期，精子形成，生殖器官重量および血中ホル ...
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表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... ピリフルキナゾンに催奇形性はないと考えられた。 ラット及びマウスで精巣間細胞腫の発生頻度増加が認められたが、各種メカニズム 試験の結果から、ピリフルキナゾンの持つ抗アンドロゲン作用による二次的なもので あると考えられた。また、遺伝毒性試験の結果から、ラット及びマウスにおいて認め ...
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