樹状細胞を介した免疫制御機構の解析
るマウスを解析したところ XCR1 陽性樹状細胞欠失マウスと同様に 腸管 T 細胞の減少が認められました さらに XCL1 の発現が 脾臓やリンパ節の T 細胞に比較して 腸管組織の T 細胞において高いこと そして 腸管内で T 細胞と XCR1 陽性樹状細胞が密に相互作用していることも明らかにな
... XCL1 の発現パターン、機能は、マウスだけではなく、ヒトでも存在し、 機能しています。今回明らかになった、 XCR1 陽性樹状細胞および XCR1－XCL1 相互作用 を介した腸管免疫制御機構がヒトにおいても機能している可能性は高く、今後、ヒトの炎 ...
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膀胱癌に対するIL-12発現型がん治療用ウイルスとiPS細胞由来樹状細胞の併用療法の開発
... iPS 細胞株 2A-4F-100 より iPSDC を分化誘導し、様々 な形態・機能的評価を行った。サイトスピン＋May-Grünwald-Giemsa 染色による形態評価で は、iPSDC の方が BMDC よりもやや小ぶりで円形の傾向があったものの、両者は概ね類似 した形態であった。iPSDC ...
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癌細胞免疫回避機構の解明とそ制御法の開発CD47-SIRP αシグナルを介したマクロファージの役割
... 分子を強発現することで、 免疫回避機構を構築している報告が散見される。しかしながら、それらの報告は全て免疫 不全マウスや異種移植モデルを用いたものであり、正常免疫を有する同種同系マウスモデ ...
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エネルギー飢餓時における核小体を介したp53活性化機構の解析
... 文 の 要 旨 細胞内のエネルギーバランスを維持することは、細胞の生存に重要である。哺乳類の細胞では、種々のスト レスにより細胞内のエネルギーレベルが低下した際に、エネルギーの消費を抑制し、細胞周期を止めるメカニ ...
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424 Jpn. J. Clin. Immunol., 35 (5) 424~428 (2012) 2012 The Japan Society for Clinical Immunology 特集 免疫疾患の病理解明と診断の進歩総説制御性 T 細胞, 制御性 NK 細胞からみた妊娠維持機構齋藤滋,
... T 細胞が増加していること，精漿のプライミングが父親抗原特異的制御性 T 細胞の誘導に重要であることが判明している．またヒトならびにマウスの流産や，ヒトでの妊娠高血圧腎症では 末梢血ならびに，妊娠子宮での制御性 T 細胞の減少が報告されている．妊娠初期子宮内膜では，特殊な NK ...
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免疫難病 感染症等の先進医療技術 平成 15 年度採択研究代表者 坂口志文 ( 京都大学再生医科学研究所教授 ) 制御性 T 細胞による新しい免疫制御法の開発 1. 研究実施の概要 CD25 + CD4 + 制御性 T 細胞は 正常個体の末梢に生理的に存在する特異な T 細胞集団であり 免疫応答を抑
... T 細胞上に発現する抑制機能分子の同定。 ・制御性 T 細胞の増殖・活性化に関与する分子の同定と増殖・活性化機構の解明。 ・制御性 T 細胞の胸腺内発生・分化機構の解明。 ・制御性 T ...
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1. 研究実施の概要 (1) 実施概要まず 造血幹細胞のエピジェネティクス制御機構の解析を ヒストン修飾分子であるポリコーム群複合体を中心に行った 解析はノックアウトマウスを用いた解析と ChIP-chip や ChIP-sequence RNA-sequence による網羅的なエピジェネティック解
... ES/iPS 細胞から胚様体形成を介して、あるいはストローマ細胞との共培養で CD34 + CD43 + CD45 + 造血幹・前駆細胞を誘導する系を確立した。この系を用いた低分子化合 物のスクリーニングにより、 TGF 阻害剤 (LY363947) ...
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家族性樹状細胞欠損症 1. 概要樹状細胞を完全に欠損する免疫不全症 2. 疫学国内で 28 症例が確認されているが 診断されていない症例が多く存在する 3. 原因一部は転写因子 GATA2 遺伝子の変異によることが 2011 年に解明された 他の多くの樹状細胞欠損症の原因遺伝子は解明されていない 4
... エプシュタイン症候群 １． 概要 エプシュタイン症候群は、1)、巨大血小板性血小板減少症、2）進行性腎機能障害、３）難聴を合 併する遺伝性疾患である。特に腎機能腎障害は進行性であり、症例により思春期にすでに末期腎不 全に至る。難聴（ほぼ完全な聴力消失）をと伴うため、QOL は著しく損なわれ、また血小板減少が あることから、血液透析や手術なども困難を極める難治性疾患である。 ...
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5. T 細胞 TCR( 抗原受容体 ) を発現 抗原断片と MHC の複合体を認識 機能的に以下の 3 つに分類できる ヘルパー T 細胞免疫の応答の調節 免疫機構の制御 (Th1 細胞,Th2 細胞,Th17 細胞など ) 細胞傷害性 ( キラー )T 細胞標的細胞を傷害制御性 T 細胞 T 細
... 解答例) 免疫寛容とは、生物個体が多様な病原体に免疫応答をする能力を持っているにもかかわらず、自己組織の 構成成分には応答しない現象のことである。生体ではランダムな遺伝子再構成によってあらゆる抗原に反応 可能なリンパ球レセプターを発現しており、自己反応性リンパ球も産生されている。しかし、生体には自己 ...
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アポトーシスを決定するシトクロムc放出制御機構の解析
... 分子的に制御された細胞死の一種であるアポトーシスは種々の発生段階や恒常性維持に重要 であり、がん化や感染に対する防御機構として個体の生存に深く関わっている。アポトーシス機 構の異常はがんや自己免疫疾患の発症原因となる他、神経変性疾患においても一部の患者の脳組 ...
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第一章自然免疫活性化物質による T 細胞機能の修飾に関する検討自然免疫は 感染の初期段階において重要な防御機構である 自然免疫を担当する細胞は パターン認識受容体 (Pattern Recognition Receptors:PRRs) を介して PAMPs の特異的な構造を検知する 機能性食品は
... 能 の 修 飾 に 関 す る 検 討 」 で は 、 菌 類 、 酵 母 、 藻 類 、 植 物 な ど の 食 品 素 材 か ら 分 画 ・ 分 離 し た 様 々 な PAMPs を 用 い 、 DBA/2 な ら び に C57BL/6 系 統 の マ ウ ス の 脾 臓 細 胞 を in vitro 刺 激 し サ イ ト カ ...
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制御性 T 細胞が大腸がんの進行に関与していた! 腸内細菌のコントロールによる大腸がん治療に期待 研究成果のポイント 免疫細胞の一種である制御性 T 細胞 1 が大腸がんに対する免疫を弱めることを解明 逆に 大腸がんの周辺に存在する FOXP3 2 を弱発現 3 する細胞群は がん免疫を促進すること
... T 細胞は大きな注目を集めており、この細胞群によ る免疫抑制をコントロールすることは、がん免疫治療をより効果的にするために必須のものであると考えられています。 制御性 T 細胞は、FOXP3 ...
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CD4陽性T細胞における転写因子Klf1を介したPD-L1発現誘導機構
... SLE、RA の疾患感受性遺伝子として知られており、PD-1 を 介した負のシグナル制御は自己免疫疾患発症抑制において重要な役割を果たし ていると考えられている。PD-L1 KO マウスでは Th1 細胞応答の亢進や実験的 ...
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372 ロファージの機能と意義についての解明と併せて今後解決すべき課題である 11 樹状細胞の発生 分化と成熟 すでに 樹状細胞とその亜群 の項 (p. 65) で述べた如く Tew Thorbecke & Steinman (1982) 339, 340) は樹状細胞を T 細胞あるいは B 細胞
... T 細胞関連樹状細胞の発生、分化と成熟に関して整理 すると、骨髄内に起源する造血幹細胞から派生し、骨髄系造血前駆細胞とリンパ系造血前 駆細胞とに分化し、無刺激定常状態では定常型樹状前駆細胞へと分化し、持続的に末梢血 ...
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膜小胞「エキソソーム」を介した経口免疫寛容誘導機構の解析
... T 細胞を誘導する可能性 が高いと考えられた。そこで、 OVA 特異的な TCR を持つ ...T 細胞の応答を誘導するか検討した。その結果、予想外に、OVA エキ ソソームは、細胞の増殖応答（図 3-A）、IL-4（図 3-B）、IL-10（図 3-C）及び IFN-γ（図 ...
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T細胞におけるEgr2/Egr3依存性TGF-β3産生機構を介した液性免疫制御に関する検討
... 一方、T 細胞による自己免疫制御機構において最も重要な細胞サブセッ トとして制御性 T 細胞 (regulatory T cells: Treg 細胞) が知られている。Treg 細胞 は分化誘導の側面から、胸腺で誘導される内因性 Treg 細胞 (naturally ...
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γδT細胞の分化制御におけるSkintファミリーの機能解析
... 全ての Skint ファミリー遺伝子は皮膚に高く発現しているため、SKLD マウスの皮膚の構造を組織学的に観察 した。野生型マウスと比較して Skint1 欠損マウス及び SKLD マウスの皮膚の厚さや構造に明らかな違いは観察 されなかった。 Skint1 変異マウスでは皮膚 Vγ5Vδ1 γδT ...
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樹状細胞への効率的なsiRNA導入を実現する新規ナノキャリアの開発及び樹状細胞療法への展開
... とが報告されており、 その複雑かつ特徴的な環境から腫瘍内微小環境と呼ばれている 72 （図 26A ） 。微小環境を形成することにより、血管新生、増殖因子分泌、細胞外マトリックス分 解などを介してがん細胞の成長・転移に適した条件を作り出している。その形成に極めて 重要な役割を果たしている TGF-β （ ...
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芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍(BPDCN)の原因遺伝子変異を発見 研究活動 | 研究／産学官連携
... 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍 (blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm; BPDCN) 児 成人 発症 こ あ 白血病 非常 稀 白血病 児 特 稀 あ 児例 報告 日本 い 年間 1 ～数例 白血病 血液 作 器官 あ 骨髄 発生 通 こ 白血病 皮膚 発疹 発 ...
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miR-137はDCLK1の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する
... （論文審査の結果の要旨） microRNA(miRNA)による遺伝子発現調節機構が、癌幹細胞特性の制御に関 与することが報告されている。一方、近年、 Doublecortin-like kinase1 (DCLK1) が大腸癌幹細胞特異的表面マーカーであることが報告された。今回、申請者は ...
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