小細胞肺がんモデルマウスに対する
Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... 学 位 論 文 内 容 の 要 旨 博士の専攻分野の名称 博士（医 学） 氏 名 高階 太一 学 位 論 文 題 名 Histone methyltransferase EZH2 阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、 及び histone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討 ...
2
ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスならびに血管内皮細胞特異的Fli1欠失マウスの病態に対しグリチルリチンが及ぼす影響についての検討
... 研究を進めた。TGF-は二量体の前駆蛋白として線維芽細胞等で産生される。前 駆蛋白はさらに切断を受け、LAP と活性型 TGF-が非共有結合をした small latent TGF-β complex を形成する。更に LAP 側に Latent transforming growth factor-beta binding proteins (LTBPs) が結合し large latent complex ...
63
非小細胞肺癌の治療戦略
... 進行度Ⅲ期の肺がん（化学放射線療法後） ■進行度Ⅲ期の肺がんに対して化学放射線療法後に免疫チェックポイント 阻害剤（デュルバルマブ）を上乗せすると治癒率が向上する可能性がある。 0 0.0 1.0 ...
48
新規自然発症軟骨異形成症モデルマウスであるC型ナトリウム利尿ペプチド遺伝子変異マウス(lbab/lbabマウス)の骨格の解析
... 胎仔中足骨を用いた器官培養では、col10、Ihh に対する免疫染色にて、 lbab/lbab マ ウスでは増殖軟骨細胞から肥大化軟骨細胞への分化の遅延を認めたが、CNP の添加 により軟骨細胞の肥大分化の回復を認めた。以上より、CNP が骨伸長を促進させる メカニズムとして、軟骨細胞の肥大分化を促進させる作用が関与していることが明ら かとなった。 ...
2
マウス胆囊・胆管系形成におけるSox17遺伝子の役割解明及び新生児胆道閉鎖症モデルマウスの作出
... 15 ウサギ抗 GRP78 （希釈 1/500； Affinity Bioreagents）、マウス抗 GFP （希釈 1/50； MBL）、 ウサギ抗 HNF6 （希釈 1/50； Santa Cruz）、ラット抗 integrin β1（希釈 1/50； Millipore）、 ウサギ抗 laminin （希釈 1/250；ICN Pharmacenticals）、マウス抗 proliferation ...
61
小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... 子の同定を行った。H345-TβRII 細胞を TGF-β で刺激し抗 Smad2/3 抗体を用いたクロマチン 免疫沈降シークエンシングで網羅的に探索した。その中から、遺伝子 Y が TGF-β によって 発現制御を受けることを見出した。初めに、遺伝子 Y が TGF-β によって発現制御を受ける 生化学的なメカニズムを探索した。H345-TβRII 細胞や H146 細胞を用いて TGF-β ...
3
第２章マウスを用いた動物モデルに関する研究
... （２）研究目的 平成 15 年度の課題は、『低濃度ホルムアルデヒド曝露による海馬シナプスにおける LTP 低下に生物学的因子たとえばアレルゲン投与などが影響するかどうかを解明するために、 アレルギーモデルマウス海馬の LTP について検討する 』 であった。MCS 患者にアレルギー 既往が多いという疫学研究報告がある。われわれは、海馬のシナプス伝達効率に対して、 FA ...
7
非小細胞肺癌の治療戦略
... まとめ ・肺がんは予防が大切。禁煙を心がけましょう！ ・定期的に検診を受け、早期発見を目指しましょう！ ・ここ数年で有望な肺がん治療薬がいくつも登場。 ・副作用対策の薬剤も進歩してきているため、以前 ...
41
非小細胞肺がんとがん免疫療法について
... 肺がん治療 Q&A 現在、多くのお薬が外来で投与できるようになったため、働き ながらがん治療を行うケースも増えてきました。就業している 患者さんや家族のためには、支援制度があるのでご利用くだ さい。職場によっては独自の休業や復職についての就業規則 が設けられていたり、柔軟に対応してくれることもあります。 また、一定以上の規模の企業には産業医や産業保健師などが ...
16
1 肺がんの分類とその診断および治療 1-1. 肺がんの分類 ( 図 6) 原発性肺がんは 組織学的に 小細胞がん 扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん の四つに分類されます このうち小細胞がんは 早期にリンパ節や血行性転移をすること また抗がん剤や放射線治療といった内科的治療が良く効くことから 手術の
... 用の個人差が大きい、という特徴があります。つまり、同じ非 小細胞肺がんであっても、患者さん個々の細かい細胞のタイプ や遺伝子の違いによって使い分けをする、つまり“オーダーメ ード治療 (テーラーメード治療、個別化治療)が可能な時代にな ってきました。実際に 2010 年に改訂されたガイドラインにお いても、非小細胞肺がんを EGFR ...
17
マウス慢性肝障害時の線維質形成におけるThy1+ 細胞の役割
... ウスモデルを用いて肝線維化に関わる細胞種を同定し、病態の発症メカニズムを解明すること を目指した。 【本研究のアプローチ】 肝線維化において、コラーゲンなどの線維質の産生源は、肝障害時に肝星細胞（Hepatic Stellate Cells: 以下、HSCs） や門脈域線維芽細胞（Portal Fibroblasts: 以下、PFs） などの ...
4
老化マウスから作製したiPS細胞由来神経堤様細胞移植は糖尿病性神経障害を改善する
... iPS 細胞が注目されており、 iPS 細胞から誘導した神経堤細胞 (neural crest cell) がマウスの脊髄損傷モデルにおける運動機能の改善に有用であることが報告された。 そ こで今回、研究チームは、新たな DPN の治療法として、 neural crest-like (NCL) 細胞に注目 し、 この NCL 細胞を 21 ...
4
スギ花粉症モデルマウスにおけるユーグレナの効果についての検討
... これまでに，パラミロンの経口投与によって，アレル ギー疾患の一つであるアトピー性皮膚炎誘発マウスにお いて血清中 IgE 濃度が低下することが報告されている 12） 。 しかし，花粉症モデルマウスを用いた本研究では，P 群 において IgE の低下は認められなかった。これまでに， ヒトのアトピー性皮膚炎患者において，Th1および Th2 ...
6
プレスリリース 報道関係者各位 2011 年 9 月 27 日 慶應義塾大学医学部 ips 細胞を用いた脊髄損傷治療の実現に向けて一歩前進 マウス脊髄損傷モデルに対するヒト ips 細胞由来神経幹細胞移植の有効性を確認 慶應義塾大学医学部生理学教室 ( 岡野栄之教授 ) と整形外科学教室 ( 中村雅
... iPS 細胞は体細胞に数種類の初期化因子を導入することで樹立でき、神経や筋肉などに分化する 多分化能を持っています。 iPS 細胞を用いることで前述した倫理的問題が回避されると考えられ、 将来の臨床応用に大きな期待が集まっています。すでに慶應義塾大学と京都大学の共同研究チー ムは、2010 年にマウス脊髄損傷に対するマウス iPS ...
5
マウス慢性脳低灌流モデルを用いた大脳白質慢性虚血性変化に対するCilostazolの投与効果に関する研究
... 今後の課題としては，今回の実験で，翻訳産物の免疫組織染色時に sham 群と coil 群で染色性が異なった上に，Cilostazol 投与によって発現が促進された Btg2 について， その翻訳産物の局在をより詳細に検討する事を直近の課題としたい．また，同遺伝子 が oligodendrocyte の分化過程のどの段階で最も強く発現しているかについて培養細胞 を用いながら検証する事を考えている．将来的にはヒトにおいても ...
93
マウス腫瘍細胞のネクロプトーシス誘導経路に関する研究
... dsRNA に対する感 受性が高い 4,9 。一方、抗原提示細胞である樹状細胞は dsRNA に応答し成熟することから、細 胞生存または細胞死を誘導する経路は細胞種ごとに異なっていると推測される。プログラム された細胞死はアポトーシス型とネクローシス型に大別されるが、poly I:C はアポトーシ ス型、ネクローシス型ともに誘導することができる 10 ...
58
敗血症に引き続く緑膿菌肺炎のマウスモデルに対するインターフェロンβの治療的効果とそのメカニズム
... Two hit theory に関連する重症呼吸不全の病態に急性呼吸窮迫症候群(acute respiratory distress syndrome; ARDS)があり死亡率の高い病態であるが、2014 年 Bellingan らによって薬剤によって予後改 善の可能性を示唆する臨床試験結果が報告された。Type I インターフェロンである、インターフェロ ン β（IFNβ）である。ARDS 患者に IFNβ ...
5
遺伝子プローブAPEX2を用いたマウス心臓における生着ヒトiPS細胞由来心筋細胞のナノ構造解析
... iPS 細胞のレポーターライン（201B7-MYH6-GFP-CAG-Luc2）を用 いた。これにより、セルソーターで GFP 陽性細胞を回収することで心筋細胞を 純化し、移植後に luciferin を投与することで移植心筋細胞の生着量を測定でき る。このレポーターラインに、 CAG プロモーター下に APEX2 と FLAG タグ、 核移行シグナルであるヒストン ...
2
マウス脳出血モデルに対するSOD1 過剰発現神経幹細胞移植治療の神経保護効果
... 若井 卓馬 1, 2＊ ，吉岡 秀幸 1 ，八木 貴 1 ，金丸 和也 1 ，Pak H. Chan 2 ，木内 博之 1 要 旨 近年動物実験において，神経幹細胞移植治療が脳出血後の神経機能回復を改善させることが示されている が，ホスト組織の劣悪な環境が移植細胞の生着を妨げ，治療効果を減弱させる要因となっている．我々は，こ ...
6
マウスiPS細胞から誘導した制御性マクロファージ様細胞によるiPS細胞由来アログラフトの生着延長効果の検討 [全文の要約]
... のドナー特異性は認めなかった。⑧iPS 細胞由来心筋移植。 次に、iPS 細胞から拍動心筋細胞を誘導し、これをグラフトとした。拍動心筋細胞は、 材料と方法の稿に従い誘導した。得られた心筋細胞は心筋特異的転写因子および、タン パク質の mRNA の発現が有意に高いことを確認した。続いて移植実験を行った。iPS-SCs 投与群(平均 ...iPS ...
10