受容体結合活性
1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
... 2）。その結果、CLEC-2 受容体がポドプラニンと結合する際 には、ポドプラニンの O-結合型糖鎖だけでなく、その近傍のペプチド鎖（アミノ酸 がペプチド結合で連結したもの）を認識し結合していることが明らかになりました。 通常、CLEC-2 受容体のようなレクチン（糖鎖と結合するタンパク質）は、糖鎖との ...
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1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... HIFαs のグループは AhR のパートナー分子である Arnt と 2 量体を構成して遺伝子の上流 にある HRE 配列に結合して標的遺伝子の遺伝子発現を活性化する転写因子である。HIF-1α と HIF-2αが主な因子であるが HIF-1αの cDNA クローンが、Johns Hopkins 大学 G. Semanza らによって初めて単離され、低酸素に応答して解糖系の酵素や VEGF ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... サイトカインがその生物学的活性を発揮するには 受容体に結合後に活性化される JAK-Stat が必須で あることから，炎症性サイトカインの過剰産生を本 態とする RA における JAK-Stat の関与は以前より 指摘されてきた．Li らは Jak により活性化される 転写因子 Stat の RA 患者滑膜細胞における発現を 初めて報告し，その後，活動性 ...
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Gs共役受容体GPR3の細胞内動態は小脳顆粒神経細胞内におけるPKAの局所活性に寄与する
... 最後に、神経細胞における GPR3 の動態と機能について検討した。蛍光タンパク質付加 GPR3 を小脳顆粒神経細胞に発現させ、蛍光タイムラプスイメージング法により経時的に GPR3 の動態を観察した。驚くべき事に、GPR3 小胞は神経突起内を双方向に約 5 μm/min の 速度で移動していた。また、神経突起内での GPR3 小胞の移動は、約 50％が神経突起先端 方向へ向かう順行性で、約 30％が逆行性であった。さらに、GPR3 ...
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T2 緒言 近年, 肝の壊死, 線維化, および再生におけるマクロファージの働きが注目されている. 特に, 肝で活性化したマクロファージが放出する TNF-α は, 肝細胞壊死と肝再生に重要な役割を果たしている 1). TNF-α は I 型 TNF-α 受容体 (TNFR) と結合すると, Fas
... 血中TNF-α値とalanine aminotransferase（ALT）活性 をキット（Genzyme Corp., MA と Iatron Lab., Tokyo） で測定し，摘出肝は10％ホルマリン固定，または液体 窒素で凍結後−80℃保存した．マウスの飼育および実 験に際しては，埼玉医科大学動物実験指針を遵守した． 1) 実験 1：22匹に20 mgのGalNまたは生食を腹腔内 ...
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676 Vol. 129 (2009) 成により Ig の抗原結合領域が作られ,Ig は細胞膜に表出して B 細胞受容体 (BCR) を形成する.B 細胞表面の Ig の抗原結合部位は,RAG1, RAG2 の活性化により H 鎖に続いて L 鎖の遺伝子再構成が起こり, 抗原認識の多様性を獲得する.
... Fig. 1. Roles of B Lymphocytes in Autoimmune Diseases B cell play a pivotal role in the pathogenesis of systemic autoimmune diseases through (1) immunoglobulin-production, (2) antigen- presentation for T cells and (3) ...
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STAT5はT細胞受容体γ遺伝子座に直接結合することでクロマチンのアクセシビリティと再編成のための局所的なエピジェネティクス変化を制御する
... 細胞 受容体(TCR) 遺伝子座のアクセシビリティと再編成を制御する。STAT 結合配 列が J プロモーターや E エンハンサーに保存されているが、TCR 遺伝子再編 成におけるその生体内機能は未だ不明である。この問題を明らかにするため、 ３つの STAT モチーフを含む 940 塩基対の J 1 プロモーター領域を欠失した J 1P / マウスと、J 1 ...
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食中毒を引き起こすウェルシュ菌の毒素と受容体の複合体構造を解明 研究活動 | 研究／産学官連携
... 菌 産生 毒素 一部(C-CPE) 容体 あ ン 結 複 体構造 原子 分解能 解明 功 構造解析 ン 掌 う 形状 細胞 外部分 利用 毒素 指 掴 う 識 接触領域 酸配列 違い 毒素感 性 差 構造生理学的 理解 更 毒素 ...
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粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... Fc 受容体が発現しており、抗原複合体を形成した抗体との 結合の結果、様々な免疫応答を誘導することが知られている。これまでに複数の Fc 受容体が同定 され、貪食、細胞障害活性には IgG を介した反応が、アレルギ一反応には IgE を介した反応が必 須であることが明らかにされてきた。マウスでは IgM および IgA に対する Fc ...
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経支配は副交感神経優位に切り替わる10) 排尿を決意すると, 副交感神経終末からアセチルコリンが放出され, 膀胱はムスカリン (M) 受容体を介した作用により収縮し, 尿が排出される7) 抗コリン薬はこのアセチルコリンのムスカリン (M) 受容体への結合を遮断することで, 膀胱の異常収縮を抑制する
... プへの選択性はなく，膀胱組織への移行性と 結合親和性が高く，唾液腺に比較して膀胱選 択性が高いことが，動物やヒトで確認されて いる。トルテロジンは，４mg１日１回によっ て，過活動膀胱の各症状，QOLの改善はもち ろん，高齢過活動膀胱患者および重症過活動 膀胱患者を含め幅広い過活動膀胱患者への有 効性と安全性のエビデンスが確立された薬剤 である。第Ⅲ相試験における有害事象による ...
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自然免疫受容体Dectin-1の抗腫瘍応答における役割
... ３． 可溶型 Dectin-1 を作成し、フローサイトメトリー法で Dectin-1 の B16F1 細胞への結合を検討 すると、可溶型 Dectin-1 は B16F1 細胞表面に結合することが見出された。B16F1 細胞を glycosidase 処理し、可溶型 Dectin-1 の結合への影響を検討すると、N-glycosidase 処理により可 溶型 Dectin-1 ...
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アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... くの神経伝達シグナルに関与しているプロテ インキナーゼ C に着目した。フォルボール・ジ ブチレートがプロテインキナーゼ C に結合する ことによって、その下流シグナルを活性化する ことが知られている 11) 。そこで、アルツハイマ ー病モデルラット脳組織とトリチウム標識し たフォルボール・ジブチレートへの結合能につ いて検討した。実験に用いた皮質、海馬および ...
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様式 研究成果の概要 本研究においては 脂肪細胞から分泌されるホルモンの受容体の活性化薬から運動模倣薬を開発するという斬新な発想により課題解決に挑戦した (1) アディポネクチン受容体 AdipoR に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬を開発することを試みた (2) アディポネクチン
... 4． 研究計画・方法 (1) AdipoR1 に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬の開発：AdipoR1 過剰発現培養細胞 を用いたスクリーニングにより、AdipoR1 と結合して細胞内 Ca 濃度を増加させ、AMPK/SIRT1 を活性化し、PGC-1αの発現と活性を上昇させる候補化合物を同定する。次にそれらの候補 ...
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血管収縮因子エンドセリンの受容体初期活性化機構を解明 研究活動 | 研究／産学官連携
... かりと繋ぎ止められている様子が明らかになりました。また、エンドセリンと受容体は、多くの相 互作用を形成することで高い親和性を得ていることが明らかになりました。さらに、何も結合して いない受容体構造と比較すると、エンドセリンの結合に伴い、受容体の結合部位周辺がエンドセリ ...
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グルタミン酸受容体活性をもつ新たなジペプチド及び GABA A 受容体活性をもつ有機酸 近畿大学工学部化学生命工学科 教授山田康枝 独立行政法人酒類総合研究所主任研究員伊豆英恵
... PCP 結合部位に作用する 解離性麻酔薬 NR1/NR2AおよびNR1/NR2Bサブユニットで構成されるNMDA受容 体に非競合的に拮抗する。 麻薬及び向精神薬取締法に基づく「 麻薬 」に指定2007年1月1日か ら施行され、規制の適用を受ける。 ...
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新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... はPIAS1などのコファクターをリクルートする能力がフルアゴニストと異なるとの報告を基に、SARMsが パーシャルアゴニストであることが臓器選択性の理由として論考している。パーシャルアゴニスト、及 びフルアゴニストとARリガンドドメインとの共結晶構造を比較した結果からは、結合様式と温度因子共 に差はほとんどないことから、構造が固定した共結晶では観察されない動的な部分の違いがコファクタ ...
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品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) BARK2(ADRBK2) Betaadrenergic receptor kinase 主に脳に発現する G タンパク受容体共役受容体キナーゼ (GRK) の一種 リガンドを結合
... の触媒サブユニット。 cAMPの結合が調節サブユニットによ る活性抑制を解除し、触媒サブユニットを活性化させる。細 胞内cAMP濃度上昇への反応を担う主な因子である。様々 な基質をリン酸化し、細胞増殖、細胞周期、分化、微小管 動態、染色体凝集と脱凝集、核膜動態、細胞内輸送など を制御する。αは広く発現し、βは主に神経系に、γは精 巣のみに発現する。 ...
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TGFα切断を用いたGタンパク質共役型受容体の活性化検出系の開発とその応用
... ）。この研究過程で、LPA 受容体の 1 つである LPA 6 が Gα 12/13 を介 して膜型プロテアーゼ TACE（Tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme）を活性化し、 増殖因子である TGFα（Transforming growth factor-alpha）の膜結合前駆体からのエクトドメ ...
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受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等と併用して使用する なお 併用するコルチコステロイド 5-HT3 受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等の用法 用量については 各々の薬剤の添付文書等 最新の情報を参考にすること 2 原則として抗悪性腫瘍剤の投与前に本剤を投与し がん化学療法の各サイクルにおける本剤
... 初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障 害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型 リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があ らわれることがあるので、観察を十分に行い、この ような症状があらわれた場合には投与を中止し、適 切な処置を行うこと。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うこと が多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の ...
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分泌型免疫グロブリンA の腸内細菌への結合活性は 高脂肪食の摂取により弱まる
... 通常脂肪食摂取マウスおよび高脂肪食摂取 マウスの体重および組織重量と SIgA 結合量の 相関解析の結果を表 1 に示した。その結果、体 重および肝臓重量は有意な負の相関を示し、精 巣周囲脂肪組織重量および腸間膜周囲脂肪組 織重量も負の相関傾向を示した。この結果は、 高脂肪食摂取にともなう体重および脂肪組 ...
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