α/β受容体誘導能について解析したい
医薬品の消化管吸収における胆汁酸トランスポーターOSTα/βの寄与の解析
... transporter α/β (OSTα/β)は、げっ歯類では消化管内で回腸選択的に発現が認 められており、血管側膜上に局在して、肝臓から消化管腔へ分泌された種々の胆汁酸を上 皮細胞内から血管側へ汲み出すことにより胆汁酸の効率よい腸肝循環の一端を担っている ことが、Ostα-knockout ...
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ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体PPARα活性化に関与する代謝物の同定及び機能解析に関する研究
... 第 2 章 PPARα 活性化時における生体内遊離脂肪酸プロファイル変化解析 遊離脂肪酸 (FFA) は PPARα によって制御される脂質代謝の主要代謝物であり、かつその構造の 相違により多様な生理機能を有する。個々の FFA 定量には GC-MS 又は酵素法を用いるのが一般的 であるが、前者は前処理の煩雑性、相当量の試料確保、後者は FFA 総量のみの把握という点で問題 点がある。そこで、第 ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... ガンドとする核内受容体で、全身のコレステロールホメオスタシス維持に働く一方、乳癌を含む 種々の癌において細胞増殖抑制作用を併せ持つことが知られる。その制御機構は不明な点も多い が、近年 NAD+依存性脱アセチル化酵素 SIRT1 が、LXR を正に制御することが明らかとなった。 Cell cycle and apoptosis regulator 2 (CCAR2; DBC1/KIAA 1967 と同意)は ...
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粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... Fc 受容体が発現しており、抗原複合体を形成した抗体との 結合の結果、様々な免疫応答を誘導することが知られている。これまでに複数の Fc 受容体が同定 され、貪食、細胞障害活性には IgG を介した反応が、アレルギ一反応には IgE を介した反応が必 須であることが明らかにされてきた。マウスでは IgM および IgA ...
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粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... ルスなどの病原体から生体を守っている。病原体の侵入に際し、まずマクロファージや 好中球、NK 細胞に代表される自然免疫系の細胞が病原体の排除に働いている(Hoffmann et al., 1999; Janeway and Medzhitov, 2002)。その後、T 細胞や B 細胞によって構成される 獲得免疫応答が惹起され、生体防御に働いている(Carroll, 1998; Grewal ...
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TNFα・PDGF・TGFβはPI3Kδを介して相乗的に滑膜の重層化を誘導する
... TNFα・PDGF・TGF β全て付加したもの（TPT 条件）で最も ILL の重層化が著明であった。また PI3K isoform の発現を RT-PCR で調べたところ、TPT 条件で PI3Kδ の発現が有意に上昇していた一方で、 PI3Kα・β・γについては重層化と相関性を認めなかった。 ...
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α1Aアドレナリン受容体が制御する血管収縮と心肥大に関する研究
... 審査対象論文は、循環器組織で発現するGタンパク質共役型受容体（GPCR）であるアドレナリン受容 体α1Aサブタイプ（α1A-AR）と、循環器疾患の病態形成への関連に注目し、遺伝子欠損マウスの作製や 表現型の解析、薬理実験や遺伝子発現解析を行い、その結果を記述したものである。第一章で著者は、 ...
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α αβ
... ａ．新規がん関連遺伝子の単離・構造・発現解析 変異 K-Ras により発現制御される遺伝子として，XCS1，RG33，WntX，TrapX を単離し， それらの全長鎖 cDNA の塩基配列を決定し，ヒト正常組織，ヒトがん細胞株での発現解析を 行った結果，種々のがん細胞株で強発現していることが確認された．その内，WntX に関して は，Wnt16 ...
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α κ λ α β β β β α
... おわりに 今後、HLA 遺伝子領域に存在する RA への疾 患感受性、あるいは重症化を決定する遺伝子およ びその機能を解明するためには、疾病の発症にお ける HLA 分子の役割の解析、および HLA 領域 に存在する新しい遺伝子の同定が、重要な手がか りを与えてくれるであろう。また、疾病感受性の 高い HLA 分子に結合して、Ｔ細胞に病因と深い ...
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α β αβ α β α β γ δ ε ζ α β α ζ β α β α α β
... A: HLA-DR1 により抗原提示を受けるインフルエンザヘマグルチニンペプチド(HA306-318)の構造を示 す。DR1 分子との結合に重要なアンカーアミノ酸残基で、最も N 末端側の Tyr の位置を position1(P1) として C 末端方向に番号をつけた場合の、各残基の番号およびアミノ酸を表示した。また、アミノ酸の側 鎖が、DR1 分子のペプチド収容溝の 5 ...
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アトピー性皮膚炎患者由来黄色ブドウ球菌は表皮角化細胞のリソソームに蓄積し、Toll様受容体9を介してインターロイキン1-αの産生を促進する
... リソソーム内には toll like receptor 9(TLR9)が発現しており、TLR9 は黄色ブドウ球菌の CpG DNA を認識する。次に IL-1α産生と TLR9 の関連について解析した。TLR9 の阻害剤である inhibitory ODN 及び TLR9 の siRNA を用いて TLR9 を阻害すると、AD 株により誘導される ...
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家族性卵巣機能不全原因遺伝子FOXL2による核内受容体エストロゲンレセプターβの転写制御機構の解明
... 44. Kim, S. Y., Weiss, J., Tong, M., Laronda, M. M., Lee, E. J., Jameson, J. L. Foxl2, a forkhead transcription factor, modulates nonclassical activity of the estrogen receptor-α. Endocrinology 150, 5085-5093 ...
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PETイメージングを活用した運動負荷時の脳機能解析：脳血流量と神経受容体計測の実際
... 動 能 力 が 卓 越 す る 被 験 者 は い な か っ た（VO2peak: ...た．疲労困憊にいたる激しい運動負荷後のオピオイド 受容体系の変化は中枢性疲労（central fatigue）仮説 18） と 関連する．Meeusen らはセロトニン受容体系が中枢性 ...
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TGFα切断を用いたGタンパク質共役型受容体の活性化検出系の開発とその応用
... 回の膜貫通 α ヘリッ クスを有するという特徴的な構造を持つ膜型受容体であり、ヒトゲノムにおいて約 900 種類 からなる最大の遺伝子ファミリーを形成する。このうちロドプシンファミリーに分類される 約 280 種類の GPCR は、主に水溶性のリガンドを介して体内で多様な生理機能・病理機能に 関与する。GPCR は創薬開発の最も重要な標的分子であり、現在市販されている薬の約 30% は GPCR ...
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網羅的遺伝子解析手法を用いたTGF-βのRANKL誘導性破骨細胞分化に対する作用機序の解明
... RANKL 刺激後に Smad と協調する分子の存在を明らかにすることを試みた。 Smad2/3 の結合モチーフ解析によって AP-1 分子が候補分子として挙げられ、 破骨細胞分化に必須な因子である c-Fos と Smad の関係を詳細に調べた。核 内タンパクの発現解析により、 TGF-と RANKL の刺激によって核内 c-Fos、 Smad ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... における炎症の進展だけでなく肝臓の脂質代謝異常の修飾も伴うことが明らか となった．以上より，肝臓迷走神経は，Kupffer 細胞に対して α7nAChR を介 した炎症制御を行い，炎症惹起が誘因となる早期の NASH において，その進展 の抑制に関与する可能性が示唆された． ...
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α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... ニコチン誘発電流の測定には SH-SY5Y 細胞にホールセルパッチを施し，膜電位を -70mV に固定し，ニコチン，各種拮抗薬を灌流液中に投与し，ニコチン誘発電流を 10 秒 ごとに観察した。 結果は以下の様にまとめられる。 ...
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βアレスチンを介した膜受容体の細胞内輸送を解析する光学的分析法の開発
... と β-arrestin の相互作用の持続時間が ADRB2 の細 胞内輸送を決定することが示唆された。さらに、ADRB2 以外の GPCR4 種と GPCR ではな い細胞膜受容体 1 種それぞれに CRY と CIB を結合し、細胞に発現させ青色光を照射し ...これら一連の結果は、開発した光操作ツールが β-arrestin ...
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ネッタイツメガエルにおけるゲノム編集技術を用いた甲状腺ホルモン受容体βの機能解析
... Tetsushi Sakuma, Hiroshi Ochiai, Takehito Kaneko, Tomoji Mashimo, Daisuke Tokumasu, Yuto Sakane Y, Ken-ichi Suzuki, Tatsuo Miyamoto, Naoaki Sakamoto, Shinya Matsuura and Takashi Yamamo[r] ...
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小脳抑制性シナプス可塑性誘導におけるαおよびβCaMKIIの対照的役割
... しない変異体と、その逆の変異体を作成した。これらの変異体を用いて行った実験によ り、 RP誘導にはβCaMKIIのもつCa 2+ /CaMへの高い親和性が重要であることが分かっ た。最後に、CaMKIIのサブユニット構成により、プルキンエ細胞内でのCaMKII活性が 変化するか否かを、 ...
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