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(シンポジウム 血栓・止血の最近の話題 ―診断と治療を中心として―)糖尿病と血栓症―糖尿病性足壊疽を中心として―

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(1)

38 シ ン ポ ジ ウ ム

(警女医 羅 。霊

5巻

平震1皐1膏〕

血 栓 ・止 血 の最 近の 話題

一 診 断 ど 治 療 を 中 心 と じ て 一

糖尿 病 と 血栓 症

一 糖尿 病 性足 壌 疸 を中 心 と して 一

東 京 女 子 医 科 大 学 糖 尿 病 セ ン タ ー ナカ ヤ フミ オ シ ン ジ ヨ ウ タ淘 ミ チ フジ ク ラ ト モ コ オオ モ リ ヤス エ

中 谷

文 夫 ・ 新 城

孝 道 ・ 藤 倉

知 子 ・ 大 森

安 恵

(受 付 平 成 7 年 1 月30臼) 浴 oot T hroIn止 osis im 】〕iabetic P atients F皿mio N A K A Y ATaka㎜ichi SI NJY O, 父o m oko F UJIK U R A and Yasue O 醜 O RI D1abetes Ce 娩 rT o炎yo W o 伽 en’s M edical College T he bac陰 grou 紬 of diabetic ische mic foot is per三 曲 era三 arterial atheroscIerosis, which …s associated with ab nor ㎜ a三 he ㎜ orheo1o gy and dist 岨 bed coa gu玉ation−fibrino玉ysis syste m in diabetes m eI1{tus. L…t辻Ie foot injury an d secondary {nfection, or hy poperfむsion in he m odialysis m ay 1ead the ische互nic foot to thro童nb osis, and eveむtむa蔓1y toieg a m pu辻ations. It is yery 楡 p ortant to treat ische mic foot …n its eaζly stage. T he deve至o p m ent of effective 狐 t三一thro ㎜ botic agent, as w el1 as g ood m arker of thro ㎜ obsis,三s necessary to i m proye its prOgnOS{S. 王η this sy ㎜ p odiu m w e prese羽ted o 鮒 c1inical experience of a ne w anti−t 脈 o m bin agent, or argatroban and tw o typica1 cases of diabet{c ische mic foot一 は じ め に

糖 尿 病 で は 長 期 高 血 糖 を 主 と す る 各 種 代 謝 異 常

に よ り 動 脈 硬 化 性 血 管 障 害 の 促 進 が み ら れ, 臨 床 的 に は 脳 梗 塞, 心 筋 梗 塞, 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 等 の 血 栓 性 疾 患 が 高 頻 度 に 発 症 す る. 糖 尿 病 者 に お け る 血 栓 形 成 は 非 糖 尿 病 者 の 場 合 と 同 じ く, ウ イ ル ヒ ョ ウ の 三 徴, す な わ ち, ① 血 管 壁 の 障 害, ② 血 流 の 障 害, ③ 血 液 性 状 の 異 常, カ 欄 与 し て い る と 考 え ら れ る し か し な が ら 糖 尿 病 者 に お い て は 加 齢, 高 血 圧, 喫 煙, 遺 伝 等, 一 般 的 血 管 壁 障 害 因 子 の 他, 糖 尿 病 特 有 の 代 謝 異 常 に よ り, 全 身 的 で よ り 高 度 の 内 膜 肥 厚 お よ び 申 膜 石 灰 化 淡 認 め ら れ る こ と が 多 い. ま た 糖 尿 病 者 に お い て は 比 較 的 若 年 者 で も 中 膜 石 灰 化 を 認 め る こ と カミあ り, 糖 尿 病 篠 神 経 障 害 に 関 係 が あ る と さ れ て い る、 こ う し た 血 管 壁 障 害 に 糖 尿 病 状 態 で 認 め ら れ る 血 流 の 障 害 す な わ ち 血 球 変 形 能 の 低 下 動 静 脈 シ ャ ン ト, 並 び に 血 液 佳 状 の 異 常, す な わ ち 凝 固 系 の 充 進, 線 溶 能 の 低 下, 血 小 板 機 能 尤 進 等 錬 加 わ る こ と に よ っ て 血 栓 傾 向 カミ促 進 さ れ る. 血 管 壁 の 動 脈 硬 化 性 変 化 に よ り・ 末 梢 動 脈 の 血 流 低 下 が 臨 床 的 に 明 ら か に な っ 花 状 態 を 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 (ASO) と い う が, 本 症 を 有 す る 糖 尿 病 者 は 視 力 障 害 ・ 感 覚 鈍 麻 に 基 づ く 外 傷 ・ 熱 傷, 二 次 的 感 染, あ る い は 赦 液 透 析 に よ る 灌 流 圧 の 低 下 等 跡 誘 因 と な っ て, 高 頻 度 に 足 趾 血 栓 症 一 糖 尿 病 性 血 管 性 昆 壊 疸 を 発 症 す る (図 1). 糖 尿 病 に 合 併 し た 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 は 早 期 発 見, 早 期 治 療 が 重 要 で あ り, 最 終 段 階 で あ る 足 壊 疸 に 進 展 し た も の は 治 療 に 難 渋 す る こ と が 多 く, 足 切 断 に 至 る こ と も 少 な く な い こ こ で は 最 近 開 発 さ れ た 抗 ト ロ ン ビ ン 薬 を 糖 尿 一 332 一

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39 1. 血 管 蟹 の 障 害 (動 脈 硬 化〕 外 的 誘 因

驚蒙 嚇

■ 紅る

潅 流 圧 低 下 2、 血 流 の 障 書 3 .皿 液 の 牲 状 の 異 常 狭 窄 部 の ShearStr8SS 凝 固 能 充 進 斑 球 変 形 能 の低 下 線 溶 能 低 下 AV シ ヤ ン ト 瓜 小 板 機 能 克 進 図 王 糖 尿 病 に お け る 湿 栓 形 成 の 機 序 病 に 合 併 し た 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 患 者 に 臨 床 応 用 し た 成 績 を 呈 示 し, つ い で, か か る 最 新 の 薬 物 治 療 に も か か わ ら ず 下 腿 切 断 に 至 っ た 典 型 的 至 症 例 を 供 覧 し, 予 防 箔 よ び 早 期 発 昆 の 重 要 性 を 強 調 す る. 最 後 に 最 近 症 例 が 増 加 し て い る, blue toe syn一 命 o me の 1 症 例 を 呈 示 し, 日 常 臨 床 に 資 す る こ と と す る .

. 糖 尿 病 に 合 併

し た 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 に 対 す

る ア ル ガ ト ロ バ ン の 使 用 経 験 糖 尿 病 性 血 管 性 足 壊 疸 の 背 景 と な っ て い る 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 は FOnta1ne 分 類 に よ り 軽 度 の 末 梢 循 環 障 害 か ら 最 重 症 の 足 壊 疸 豪 で 遂 つ の 病 期 に 分 け ら れ, 病 期 に 応 じ て 主 体 と な る 治 療 が 変 わ っ て く る (図 2). こ れ ら の 申 で 薬 物 療 法 は 各 病 期 を 通 じ て の 基 礎 療 法 で あ り, 主 に 血 流 改 善 お よ び 血 液 性 状 改 善 に 寄 与 す る も の で あ る. こ の う ち 血 管 拡 張 薬 に 分 類 さ れ て い る Pro− stag1andin E1 製 剤 は 血 行 改 善 に 大 き な 成 功 を 収 め た が, そ れ で も な お 屋 壊 疸 に 至 る 例 が 多 い の が 現 状 で あ る. そ こ で 今 回 我 々 は 新 た に 開 発 さ れ た 選 択 的 抗 ト o ン ビ ン 薬 ア ル ガ ト ロ バ ン を, 糖 尿 病 に 合 併 し た 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 症 例 に 対 し 臨 床 応 用 し た の で そ の 成 績 を 呈 示 す る. 選 択 的 抗 ト ロ ン ビ ン 薬 ア ル ガ ト ロ バ ン は ト ロ ン ビ ン の 活 性 中 心 に 特 異 的 に 結 合 し, ト ロ ン ビ ン の フ ィ ブ リ ン 形 成 作 用 な ら び に 血 小 板 凝 集 能 を 阻 害 す る 薬 剤 で あ る. ま た 同 時 に 血 流 改 善 作 用 も 報 筈 さ れ て い る 1〕 . 1) 対 象

1篶饗

図 2 閉 塞 僅 動 脈 硬 化 症 の Fontaine 分 類 と 治 療 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 を 合 併 す る イ ン ス リ ン 非 依 存 型 糖 尿 病 患 者42名 (男 性32名, 女 性10名) を 対 象 と し た. 平 均 年 齢 は68歳, 平 壇 罹 病 期 間 はユ8年 で あ っ た. 糖 尿 病 性 合 併 症 は,神 経 障 害 は 全 例 に 認 め, 単 純 性 網 膜 症 を 認 め る も の19名, 増 殖 性 網 膜 症 を 認 め る も の 王4 名腎 症 を 認 め る も の 20 名 で あ っ た 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 の Fontaine 分 類 で は I 度20 名, II度10名, m 度 の 高 度 の 虚 塩 を 有 し 夜 間 疾 痛 を 認 め る も の 9 名, 1V 度 足 壊 疸 を 認 め る も の 3 名 で あ っ た 2) 方 法 ア ル ガ ト ロ バ ン1⑪mg を 生 食 水ユOO な い し500m蔓 に 溶 解 し, 1 日 2 回 朝 夕, 2 な い し 3 時 問 で点 滴 静 淫 し, 治 療 前 後 の 自 覚 症 状, 故 流, お よ び 凝 固 線 溶 系 マ ー カ ー を 検 討 し た. 平 均 投 与 期 聞 は25日 で あ っ た. 3) 結 果 (1) 症 状 改 善 に お い て は, や や 改 善 以 上 を 一 括 し て 有 効 と す る と 冷 感 に お い て は 70 %, 落 痛 に お い て は 85% チ ア ノ ー ゼ に お い て は6斗 % の 有 効 性 を 認 め た. 潰 瘍 改 善 は や や 低 く遂2% の 改 善 度 で あ っ た ( 表). (2) 血 流 評 価 で は 下 肢 表 面 温 度 の 有 意 な 圭 昇 を 認 め た (図 3) ア ル ガ ト ロ バ ン の 微 小 循 環 赦 流 増 加 作 用 に 関 し て は, レ ー ザ ー 血 流 計 を 使 用 し た 検 討 で も 報 告 さ れ て お り’) わ れ わ れ の 成 績 も こ の 作 用 を 裏 付 け る も の と 考 え ら れ る. そ の 血 管 拡 張 の 機 序 は ま だ 解 明 さ れ て い な い カ童 ト ロ ン ビ ン に よ っ て 血 管 内 皮 よ り 血 中 に 放 出 さ れ る と 考 え ら れ て い る エ ン ド セ リ ン が 抑 制 さ れ, そ の 結 果 血 管 が 拡 張 す る の で は な い か と も 考 え ら れ て い る. (3) Ank1e pressure index (A PI, 足 背 動 脈 収 一 333 一

(3)

40 表 ア ル ガ ト ロ バ ン 投 専 前 後 に お け る 症 状 別 改 善 度 1P ^≒P AI− Co m plex (n〕 冷 感 (33) 疫 痛 (26) チ ア ノ ー ゼ(n) 潰 瘍 (12∋ 著 明 改 善 5/33 426 3伽 0/12 改 善 13/33 9/26 2伽 2/12 や や 改 善 5/33 9/26 2/1玉 2/12 不 変 0/33 3/26 3/1玉 3/12 劉ヒ !0/33 蝸6 眺1 5パ 2 や や 改 善 以 上 30 {ゆ mL〕 23/33(70%) 22/26{85%) 7 伽 (64%) 5/12(均2%〕 20 簑薗 認 度 40℃ 10 p くO.00て n宝 8 30 投 専 前 投 与 後 図 5 ア ル ガ ト ロ バ ン 投 専 前 後 の tP A 丑 AI−co m p1ex (t…ssue Pla s m ino g en a ct三v 纈to r・pla s min o g e n activator inhibitor com plex) の 変 化 能 性 が 示 唆 さ れ た. (遂) T isS u e pla s m in o g e n a c tiv ato r・ plas m {nogen actiyator iηhibitor co m pIex (tP A一 刎 投 輔 投 与 後 pAI・・m・1・・) の 変 化 (図 ・) tP A−P A玉一com pIex は 線 溶 系 の 新 し い マ ー カ ー 図 3 ア ル ガ ト ロ バ ン 投 与 前 後 の 下 肢 表 睡 温 度 の 変 化 で あ り, そ の 上 昇 は 線 溶 系 の 充 進 を 意 味 す る と 考 え ら れ るそ の 性 状 は tP AP AI−1 と 異 な り 極 め て 2O州 安 定 し て お り, 線 溶 系 の 状 態 を よ り 正 確 に 反 映 す p < 0 05 n≡ 38 る と 言 わ 抗 て い る 当 セ ン タ ー の 森 田 ら は 糖 尿 病 性 壊 疸 を 有 す る 糖 尿 病 患 者 は 有 さ な い 患 者 に 比 べ 帖 tP A−P A k om p1ex が 有 意 に 上 昇 し て お り, 線 溶 系 が 充 進 し て い る と 報 告 し て い る2) . 今 回 の 結 果 も 投 与 前 の 値 は 平 均 カミ高 値 で あ り, 線 溶 系 カミ充 進 1 .O し て お り, そ れ が ア ル ガ ト ロ バ ン に よ る 治 療 で 低 下 し た と 考 え ら れ る5 ま た ア ル ガ ト ロ バ ン 投 与 に よ り T A T (t泳 o mbin 伽 tithrom b1む m co m p!ex) 部 低 下 す る 報 告 が あ る が3〕, 今 回 の 検 討 で は 投 与 前 後 で 有 ○ 意 な 低 下 は 認 め ら れ な か っ た. 投 尊 前 投 与 後 図 4 ア ル ガ ト ロ バ ン 投 与 前 後 の APl (、、kle p,e} 遂) 結 論 s・re1・dex) の 変 化 (1) 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 を 合 併 し た 糖 尿 病 者 に 対 し 抗 ト ロ ン ビ ン 薬 ア ル ガ ト ロ バ ン を 使 用 し 末 梢 縮 期 圧/土 腕 動 脈 収 縮 期 圧) の 変 化 (図 4) 循 環 障 害 の 自 覚 症 状 お よ び 他 覚 所 見 の 改 善 を 認 め 表 面 温 度 ほ ど 著 明 で は な い が, 有 意 な 上 昇 が 認 た め ら れ, 足 背 動 脈 の レベ ル で も 赦 流 が 増 加 す る 可 (2) 検 査 成 績 で は 表 面 温 度, AP王 で 有 意 な 改 善 一 33ゑ 一

(4)

些王 を 認 め た . ま た 凝 固 線 溶 系 の tP A−PAI−com plex で も 有 意 な 改 善 を 示 し た. (3) 以 上 よ り 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 を 合 併 す る 糖 尿 病 者 に 対 し て 抗 ト ロ ン ビ ン 療 法 の 有 馬 性 が 示 唆 さ れ た . (4) し か し な が ら, 最 重 症 の 是 壊 疸 症 例 で は 他 の 薬 物 と 同 様, ア ル ガ ト ロ バ ン の 効 果 は 隈 定 的 で あ つ た 糖 尿 病 に 伴 う 皿 管 性 足 病 変 2 例 の 臨 床 像

) 症 例 1 (典 型 的 糖 尿 病 性 蛆 管 性 足 壊 疸)

症 例 ;60歳 男 性 旅 館 経 営. 現 病 歴 : 糖 尿 病 歴25年. 長 期 に わ た り 血 糖 コ ン ト ロ ー ル 不 良. 至O年 前 糖 尿 病 性 網 膜 症 に よ り 両 眼 失 明 ま た 同 年 糖 尿 病 性 慢 性 腎 不 全 に よ り 雄 液 透 析 を 導 入 し た. 高 度 の 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 と 知 覚 障 害 を 合 併 し て い た. 至993年10月 机 に 右 撮 趾 を ぶ つ け, 傷 を 作 っ て い る の を 家 族 に 発 昆 さ れ 当 セ ン タ ー を 受 診 し た. 外 来 に て 局 所 消 毒, 外 用 剤 で 加 療 し た が, 創 傷 治 癒 は 遷 延 し て い た(図 6). そ の 3 ヵ 月 後 外 来 に て 右 撮 趾 黒 色 化 を 認 め た た め 緊 急 入 院 と な っ た. 入 院 時 現 症 : 両 側 と も 大 腿 動 脈 は 鯨 知 微 弱, 膝 窩 動 脈 以 下 は 触 知 し な が っ た. 検 査 成 績 : 自 血 球 11,王2⑪/μ1, C RP 37.2 と 高 度 ・葦 一 の 炎 症 所 見 が 認 め ら れ, 凝 固 線 溶 系 は フ ィ ブ リ ノ ー ゲ ン882 mg/dl と 著 明 高 値, F DP も 17μ g/mユ と 上 昇 し 凝 固 お よ び 線 溶 能 の 充 進 が 示 唆 さ れ た. 動 脈 硬 化 検 査 は P W V (aor之ic 剛 se wave ve王oc・ ity, 大 動 脈 脈 波) 至6,1m /sec と 高 度 の 動 脈 硬 化 を 示 し 斑 流 評 価 で は A PI 右 O47 左 O33 趾 尖 脈 波 右 刊at, 左 O.05 と 高 度 な 血 流 低 下 が 示 唆 さ れ た. 入 院 後 経 過 : 入 院 後 た だ ち に 感 染 症 治 療 お よ び 各 種 血 行 改 善 薬 を 併 用 し た が, 足 趾 動 脈 完 全 血 栓 よ り 壊 疸 に 進 行 し 撮 趾 は 炭 化 し た (図 7). 血 栓 は 申 昆 骨 頭 レ ベ ル ま で 進 展 し, か つ 虚 並 性 終 痛 の た め 保 存 的 療 法 限 界 と 判 断 し, 第亙5病 日 右 屋 膝 下 切 断 術 を 施 行 し た 病 理 所 見 : 切 断 し た 下 腿 よ り 採 取 し た 後 頸 骨 動 譲

搬 轟 溝瀞

図 6 症 例 1 受 診 1 ヵ 月 後 の 患 部 創 傷 治 癒 カ書遷 延 し て い る. 図 7 症 例 1 切 断 直 前 の 患 部 右 栂 雛 は 炭 化 乾 燥 し 境 饗 部 に 感 染 を 合 併 し て い る. 織 図 8 右 後 頸 骨 動 脈 の H E 染 色 標 本 赤 紫 色 の 申 膜 石 灰 化 と 二 層 に み え る 肉 膜 の 鯛 厚 が 著 明. 一 層 の 内 皮 細 胞 層 で 隔 て ら れ た 内 駿 は 高 度 に 狭 小 化 し て い る 一 335 一

(5)

遥2 脈 の 標 本 で は he maをOXy1細 & eO 銚 で 赤 紫 色 に 染 ま る 中 膜 の 厚 い リ ン グ 状 の 石 灰 化 が 認 め ら れ た (図 8). 内 膜 は 著 明 に 駆 厚 し て お り, ] 層 の 肉 皮 細 胞 で 隔 て ら れ た 内 腔 は 極 度 に 狭 小 化 し て い た .

本 症 例 は 身 体 所 昆 上, 下肢動 脈逝 位 撤こ狭窄カ蛎

る と 疑 わ れ る カ言, よ り 末 梢 側 に お い て も 遵 続 的 に 血 管 内 腔 の 狭 小 化 が 認 め ら れ 淀 2) 症 例 2 (blue toe syndro me の 1 例 ) こ の 症 候 群 は 昆 趾 の チ ア ノ ー 省, お よ び終 痛 を 呈 す る カミ, 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 と 違 い 足 背 動 脈 の 触 知 は 良 好 で あ る の が 特 徴 で あ る勾 . 病 態 は 腹 部 大 動 脈, 腸 骨 動 脈, 大 腿 動 脈 等 よ り, 末 梢 の 昆 趾 動 脈 へ の atherot版 om botic microe㎜bo1ism 鉢 起 こ っ た も の と 考 え ら れ て い る. 予 後 は 閾 塞 性 動 脈 硬 化 性 よ り 農 好 で あ る が, 再 発 が 多 い と さ れ て い る . 症 例 :69歳 勇 性 会 社 役 員 既 往 歴 :王990年 狭 心 症, 経 皮 経 管 冠 動 脈 彩 成 術 施 行 . 20 奉 / 狛 y, 46 年 間 の 喫 煙 歴 が あ る. 現 病 歴 :!993 年 ヱ 月 狭 心 痘 再 発, 冠 動 脈 撮 影 施 行, 同 年 3 月 ス テ ン ト 植 え 込 み 術 を 施 行 し た. 以 後 ワ ー フ ァ リ ぞ 一 シ ョ ン を し て 』 吹 こ の 時 経 0 ブ ド ウ 糖 隻 荷 試 験 に て 糖 尿 病 を 指 摘 さ れ た カミ, 糖 尿 病 性 合 併 症 は な か っ た そ の 2 ヵ 月 後 左 4 5 雛 の チ ア ノ ー ゼ が 出 現 し, 6 月 に 紹 介 さ れ て 当 セ ン タ ー を 受 診 入 院 と な っ た . 入 院 時 現 症 : 足 雛 に チ ア ノ ー ゼ が み ら れ, 第 4 雛 に 径2cm の 潰 瘍 が 認 め ら れ た. 両 働 膝 窩 動 脈, お よ び 両 側 昆 背 動 脈 は 鰯 知 し, 下 肢 深 部 腱 反 射 は 正 常 で あ つ た 検 査 成 績 : 凝 固 線 溶 系 は ワ ー フ ァ リ ン3.5mg/ day を 服 周 し て お り 凝 固 時 問 は 遷 延 し 淀 フ ィ ブ リ ノ ー ゲ ン は512 mg/創 と1 高 値 で あ る カミF D P は7 μg〃 と 正 常 範 囲 内 で あ っ た. 動 脈 硬 化 検 査 は P W V lO8 m/sec と 動 脈 硬 化 カ§ あ る が 晦 流 評 価 は API, 指 尖 脈 波 と も 正 常 範 麗 内 で あ っ た.

下 肢 動 脈 造 影 所 昆 (図 9): 両 鰯 総 腸 骨 動 脈 の

atheroSC五eroSiS が 著 明 で あ り 今 回 の エ ピ ソ ー ド は 腹 部 大 動 脈 も し く は 総 腸 骨 動 脈 が ら の 微 小 塞 栓 に よ る こ と が 示 唆 さ れ 淀. 入 院 後 経 遁 は 安 静 お よ び 選 択 的 抗 ト ロ ン ビ ン 薬 ア ル ガ ト o バ ン の 点 滴 静 図 9 症 例 2 下 肢 動 脈 造 影 所 昆 両 側 総 陽 骨 動 脈 の 血 管 壁 の 不 整 が 著 明 で あ る 注 を 行 い 察 痛, チ ア ノ ーゼ は 消 失 し 足 壊 疸 へ の 進 展 を 阻 止 し え た . ま と め 糖 尿 病 に 合 併 し た 昆 部 血 栓 症 の 特 徴 は (1) 全 身 篠 の 動 脈 硬 化 症 を 背 景 と し, 凝 圃 線 溶 系 お よ び 航 液 レ オ ロ ジ ー の 異 常 を 倉 傍, 種 々 の 外 的 要 困 で 容 易 に 血 栓 形 成 を 来 し や す い

) 宋 梢 循 環 障 害 の 早 期 症 例 は 内 科 的 加 療 で 改

善 す る 淋, ひ と たび 血 栓 を 形 成 す る と 非 可 逆 的 で 昆 切 断 に 至 る こ と カミ 多 い 以 上 で あ り, 早 期 発 昆, 早 期 治 療 に 努 め る と と も に, 今 後 施 栓 煩 筒 の 診 断 法 を 確 並 し, よ り 安 全, よ り 効 果 的 な 抗 施 栓 薬 治 療 法 を 進 歩 さ せ る 必 要 が あ る と 考 乏 ら れ る 文 猷 1) 杉 原 潜, 松 井 蔓 祷, 成 霞 繕 義 ほ が 1 ア ル 汚 ト ロ バ ン 投 与 後 の レ ー ザ ー ド プ ラ ー を 融 吹 皮 膚 微 小 循 環 倣 流 量 の 変 化 .医 と 薬 学 3工 1 811−8王5,ユ994 2〕 森 囲 予 尋 荷 見 澄 子 新 城 孝 道 ほ か ; 糖 尿 病 性 壊 痘 患 翻 こお げ る 凝 固 線 溶 系 に つ い て 一 新 し い 線 溶 マ ー ヵ 一 tPA−PA1 複 含 体 を 申 心 と し て 一 糖 尿 病 3フ : 207−2王3 ,王99皇 3) 中 村 保 等 1 ノ バ ス タ ン 投 与 に よ り 難 港 性 潰 瘍 と T A T が 改 善 し た 1 例 糖 尿 病 36 : 139−145. 1993 皇) S 釧v atore 菱; 亘]ario C , G a む rie 脆 G e t 証1 = Atherotbro 渕 bot三c microem boi…s㎜ {the b王ue toe Sy n dr O m e) fr O m 纈 th er O SClerO tiC 打 O n・ a neurys m 註I a ortic pia ques. J Card五0Y asc S urg 311 87−91 ,玉990 一 336 一

参照

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