( 東 女 医 大 誌 第54巻 第6
号
)
頁 544-552 昭和59年6月自然発症高血圧ストレプトゾトシン糖尿病ラットにおける
血圧およびレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の
経時的変動
東京女子医科大学 第三内科学教室〔指導:平田幸正教授〉横 川
俊 博
(受付昭和59年4月5日〉The Serial Changes of Blood Pressure and the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in the Spontaneously Hypertensive Rats Associated with Diabetes
Induced by Streptozotocin Toshihiro YOKOKA W A Department of Internal Medicine， III (Director: Prof. Yukimasa HlRATA) Tokyo Women's Medical College To investigate the serial changes of blood pressure and the renin-angiotensin-aldosterone system in hypertension associated with diabetes， streptozotocin (STZ) diaetes was produced at age 8 weeks in the spontaneously hypertensive rats (SHR rats).
Blood pressure
，
plasma renin activity (PRA) and plasma aldosterone concentration (P AC) were measured for 25 weeks after STZ injection. In diabetic SHR rats and control SHR rats which were matched for age and were not treated with STZ，
the blood pressure increased until 7 weeks following STZ administration. However，
diabetic SHR rats showed a significant (p<O.OOI) reduction in blood pressure from 8 to 25 weeks compared to that of the controls. A1though five of diabetic SHR rats were treated with insulin from the 11th to the 15th week after STZ injection，
the reduced blood pressure did not increase despite amelioration of blood glucose and body weight.In diabetic SHR rats， PRA decreased considerably but P AC increased slightly at 3 and 7 weeks fol1owing STZ injection， while PRA decreased significant1y (p<O.05) and P AC was reduced gradually after 8 weeks compared to the controls.In addition
，
diabetic SHR rats showed nuc1ear atrophy of renal juxtaglomerular cells. In conc1usion，
the reduction of blood pressure in the diabetic SHR rats can be partially explained by reduced plasma aldosterone levels secondary to decreased plasma renin levels caused by the involvement of juxtaglomerular cells. 緒 雷 糖尿病患者においては，高血圧の合併頻度は高 くI
L
また高血圧は糖尿病性腎症を増悪させ2に さ らにこの高血圧や糖尿病性腎症および交感神経障 害が関与すると思われるレニン分泌の低下旬 めな いしレニン・アルドステロンの分泌低下6)-1りが認 められる. しかし糖尿病と高血圧の長期合併時の血圧と血 -544 圧調節因子の1
つであるレニンーアンジオテンシ ンーアルドステロン系の経時的変動ならびにこれ らの相互関係については明らかにされていない. これらの点を解明するために，自然発症高血圧 ラットをストレプトゾトシンにより糖尿病とし， 糖尿病高血圧ラットを作成し，糖尿病と高血圧長 期合併例のモデルとして，血圧およびレニンーアン ジオテンシンーアルドステロン系の変動を経時的を行なった. 材料および方法 日本チャールズリバーより 6週齢時に入手した 雌の亜型12)自然発症高血圧ラット
(
S
p
o
n
t
a
n
e
o
u
s
-l
y
h
y
p
e
r
t
e
n
s
i
v
e
r
a
t
s
:
SHR
ラット)8
9
匹を材料 とした.これらSHR
ラットのうち6
0
匹に，8
週齢 時ストレプトゾトシン(
S
t
r
e
p
t
o
z
o
t
o
c
i
n:
STZ
，シ グマ社)45mg/kg
をクエン酸緩衝液(pH4
.
5
)
に て溶解後1
5
分以内にラット尾静脈より静注した.STZ
を静注したSHR
ラットのうち6
匹は静注 後7-8
日目に死亡したが，残りの5
4
匹を次の各 群に分類した.すなわち， (1)糖尿病SHR
ラット をI
群(
3
1
匹)，(
2
)
一過性糖尿病(STZ
静注後3
週時まで、は血糖値が2
0
0
m
g
/
d
l
以上であったが， そ れ 以 後 は2
0
0
m
g
/
d
l
未 満 と な っ た も の )SHR
ラットを1
1
群(9
匹)，(
3
)
非糖尿病SHR
ラット を皿群(
1
4
匹〉とした.I
，I
I
，I
H
群 のSHR
ラットと対照SHR
ラット 群(STZ
も静注しなかったSHR
ラット2
5
匹〉に つき，血糖値，体重，血圧を実験開始後3，7， 8，1
0
，1
5
，1
9
，2
5
週時に測定し，比較検討した. また実験開始後1
0
週終了時から I群のうち5匹 に5
逓 間 連 日4-8
単 位 の イ ン ス リ ン 治 療(
H
e
a
t
t
r
e
a
t
e
d
u
l
t
r
a
l
e
n
t
e
i
n
s
u
l
i
n
， ノボ社〕を施 行し，インスリン治療開始後1，3， 5週時の血糖 値，体重，血圧を測定した. さらにI
群(インスリン未使用群〉と対照SHR
ラット群の実験開始後3
，7
，1
0
，1
9
，2
5
週時の血 奨レニン活性(PRA)
および血奨アルドステロン 濃度(PAC)
を比較検討した. 一方実験開始後2
5
週時の I群(インスリン未使 用群〉と対照SHR
ラット群の腎ならびに副腎の 組織所見を検討した. なお食餌(MF
，オリエンタル酵母工業)および 水分は全経過中自由に与えた. 血糖値は非絶食時のものであり，グルコースオ キシダーゼ法を用いて測定した.血圧はラットを 保温ケージ(
3
5
0C)
に2
0
分聞入れた後，E
l
e
t
c
t
r
o
Sphygmomanometer PE 3
0
0
(N
ARC
O)を用し、 てラット尾部で測定した収縮期血圧である. 545 をラジオイムノアッセイ法により測定した. 腎および副腎は摘出後直ちにホルマリン固定 し，H
e
m
a
t
o
x
y
l
i
n
a
n
d
e
o
s
i
n
(HE)
染色を行なっ た 統計学的処理はS
t
u
d
e
n
t'st
-
t
e
s
t
によった. 結 果 1.1
，1
1
，1
1
1
群および対照SHR
ラット群の血 糖値，体重，血圧の推移1
)
血糖値の推移(
F
i
g
.
1)I
群(インスリン未使用群〉の血糖値(Mean:
t
SD)
はSTZ
静注後3
週5
0
0:
t7
0
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
1
士5mg/d
I)，7
週5
3
0:
t80mg/
d
l
(対照SHR
ラット群1
0
8:
t8mg/d
I，)8
週4
8
0:
t90mg/
d
l
(対照SHR
ラット群1
0
6:
t8mg/d
I)，1
0
週5
0
0
士7
0
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット群1
0
5:
t9mg/d
I)，1
5
週5
2
0:
t7
0
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラ ッ ト 群1
1
2:
t6mg/
d
I)，1
9
週4
9
0:
t80mg/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
0:
t
7mg/d
I)，2
5
週4
4
0:
t60mg/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
4:
t6mg/d
I)と各時期において，対照SHR
ラッ ト群に比し，著しい高血糖となった(し、ずれも p<0
.
0
0
1).I
I
群の血糖値はSTZ
静注後3
週2
4
0:
t20mg/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
5:
t5mg/
d
I)，7
週1
7
6:
t2
4
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット群1
0
8:
t8mg/d
I)，8
週1
6
6:
t
11mg/
d
l
(対照SHR
ラ ッ ト 群1
0
6
土8mg/
d
l)，1
0
週1
6
9:
t9
m
g
/
d
l
(
対照SHR
ラット群1
0
5:
t
9
mg/d
I) ，1
5
週1
5
0
士7
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット 群1
1
2
士6mg/d
I)，1
9
週1
4
8
士6
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
0:
t7mg/d
I)，2
5
週1
4
2:
t8
m
g
/
d
l
(対照SHR
ラット群1
1
4:
t6mg/d
I)と各時期において対 照SHR
ラット群に比し高値となった(¥，、ずれも p<O.OO1).しかしI
I
群の血糖値はI
群よりも低 い値となった(し、ずれもp<O.OO1).I
I
I
群の血糖値は各時期で対照、SHR
ラット群と 有意差がなかった.2
)
体重の推移(
F
i
g
.
1)I
群(インスリン未使用群〉の体重(Mean:
tSD)
はSTZ
静注後3
週1
5
6:
t1
0
g
(
対照SHR
ラット群1
8
0:
t8
g
)
，7
週1
6
0:
t1
5
g
(対照SHR
ラット群2
0
5:
t
1
5
g
)
，8
週1
6
4:
t1
2
g
(対照SHR
ラット群Blood glucose (mg/dl) .(ω￨ 皇制￨ 圭(.) CトーOControlSHR rotl
・
-・
Oi・
beticSHR r.tl @ーoOT・
mpor・
rydi・
beticSHR..旬。
・
-
o
Nondiob・
ticSHR r・
t・
} -1 1 5 1 ( { 1 5 ( - (10)(14) ， ， ‘ t L n 0・
' l e w u ， 、 ， ， Awa‘
。 ( 白 白 11 15 16 (10)(14) STZ: Streptozotocin (45mg/kg) ( ): Number ※Pく0.001 10 15 19 25 Weeks aft.r strept岡田tocini吋町tion 18 23 27 33 W..kloldFig. 1 Changes ofblood glucose and body weight inSHR rats treatedwith streptozotocin and controlSHR rats. Values are expressed asthe mean :tSD.
※p<O.OOl vs controlSHR rats 190. Blood pressure (mmHg) 17 16 15 <>ー
o
Control SHR ratl ...Oiab・
ticSHR r・
t・
e
-
司
OT・
mporarydiabetic SHR同 旬。
-
-
0
Non diabetic SHR ..t・
STZ: Streptozotocin(45mg/kg) ( ):Number 後Pく0.001 11 16 10 15 19 25 W同ksafter streptozot<町ininjection 18 23 27 33。
15 w・
・
k.oldFig. 2 Changes of blood pressureinSHR rats treated with streptozotocinand
controlSHR rats. Values areexpressεd as the mean:tSD.※p<O.OOl vs controlSHR rats.
2
0
4:
t
8
g
)
，1
0
週1
6
5:
t
2
0
g
(対 照SHR
ラット群2
2
0:
t
1
0
g
)
，1
5
週1
7
5:
t
1
2
g
(対 照SHR
ラット群2
2
4:
t
1
0
g
)
，1
9
週1
8
6:
t
1
0
g
(対 照SHR
ラット群2
3
0:
t
1
0
g
)
，2
5
週1
8
0:
t
1
2
g
(対 照SHR
ラット群2
4
0:
t
1
4
g
)
と各時期において対照SHR
ラット群 に比し，明らかな低体重であった (，¥、ずれもp
<
0
.
0
0
1).I
I
，I
I
I
群 の 各 時 期 に お け る 体 重 は 対 照SHR
ラット群と有意差を認めなかった. 3)血圧の推移 (Fig.2)I
群(インスリン未使用群〉の血圧(
Mean
:
t
SD
)
はSTZ
静 注 後3
週1
7
3:
t
7mmHg
(対 照SHR
ラット群1
7
3:
t
8mmHg
)
，7
週1
7
2:
t
6mmHg
(
対照SHR
ラット群1
7
5:
t
7mmHg
)
と7
週までは対照 -546500 Blood glucose (mg/dl)
。
回 一
同 一
250 Body weight (g) 200 1則E
)
。
.
.
.
.
.
・
Notherapy ct-ベJInsulin therapy STZ : Streptozotocin (45mg/kg) ( ): Number γ・ ※ P<O.OI ※ ※Pく0.001 8 15 10 11 13 15 W田ksafter streptozotocin injection 18 19 21 23 Weeks old。
Fig. 3 Changes of blood glucose and body weight in diabetic SHR rats with or without insulin therapy. Values are expressed as the mean :!:SD.事p<O.Ol， "p<O.OOl vs diabetic SHR rats without insulin therapy， 190 180 Blood pressure (mmHg)
匹目
170 160 150 ...No therapy ⑨-()Insulin therapy STZ : Streptozotocin (45mg/kg) ( ): Number 8 15 10 11 13 15 Weeks after streptozotocin injection 18 19 21 23 Weeks old。
Fig. 4 Changes of blood pressure in diabetic SHR rats with or without insulin therapy. Values are expressed as the mean:!:SD.SHR
ラット群と有意差なく上昇したが8
週以 後は8
週1
6
1
士9mmHg(
対照、SHR
ラット群1
7
8
土5mmHg)
，1
0
週1
6
1
土6mmHg
(対照SHR
ラット 群1
8
3
土7mmHg)
，
1
5
週16
0
土3mmHg(
対照SHR
ラット群1
8
3:
t
7mmHg)
，1
9
週1
5
7
士3mmHg(
対照SHR
ラット群1
8
5:
t
4mmHg)
，2
5
週1
5
1
土5mmHg
(対照SHR
ラット群1
8
4:
t
4mmHg)
と対照SHR
ラット群に比し，順次有意に下降していった(い ずれもp<O.OO
l).またI
群(インスリン未使用 群)の8週以後2
5
週までの血圧は同群の7週時の 血圧よりも有意に低下していったc7週と8週でp<0.02
，7
週と1
0
，1
5
，1
9
，2
5
週でいずれもp<
0
.
0
0
1
入 な お 下 降 し たI
群の血圧は各時期でいず れもラットの高血圧の範轄に入っていた.-547-10 PRA (ng/ml/h) 90 PAC (ng/dl) 50
。
(4)。
10 19 25 O-OControl SHR rats・
-
e
DiabeticSHR rats STZ : Streptozotoci n (45 mg/kg) ( ): Number 民 P<O.05 ※※P<O.Ol Week5 after 5tr叩tozotocininjection 8 11 15 18 27 33 Weeks old Fig. 5 Changes of plasma renin activity (PRA) and plasma aldosterone con -centration (PAC) in diabetic SHR rats and control SHR rats. Values are expressed as the mean:tSD.叩 <0.05， "p < 0.01 vs control SHR rats. 11群 の 血 圧 は STZ静 注 後 3週172:
t
4mmHg (対照 SHRラット群173:
t
8mmHg)， 7週173士4 mmHg(対照 SHRラット群175:
t
7mmHg) と7 週 ま で は 対 照 SHRラ ッ ト 群 と 有 意 差 な く 上 昇 し 8週時に 166:
t
5mmHg (対照 SHRラット群 178:
t
5mmHg) と下降した (p<O.OO1)が，その 後は10週177:
t
7mmHg(対照 SHRラット群183:
t
7mmHg)， 15週 180:
t
5mmHg (対照 SHRラット 群 183士7mmHg)，
19週184:
t
4mmHg (対照 SHR ラット群185士4mmHg)，25週 182:
t
5mmHg(対照 SHRラット群184士4mmHg)と，再上昇し，有意 差を認められかった. 皿群の血圧は各時期で対照 SHRラット群と有 意差がなかった. 2. 1群のインスリン治療(STZ静注後10週終了 時から5週間連日施行)による血糖値，体重，血 圧の推移 1) 血糖値の推移 (Fig.3)I
群の血糖値 (Mean:
t
SD)は STZ静注後10週 500:
t
70mg/ dlであったものが， 10週以後のイン ス リ ン 使 用 開 始 l週 後170:
t
70mg/dl，3週 後 130:
t
60mg/ dl，
5週後160:
t
40mg/dlとすみやか に改善していった. 1群(インスリン未使用群〉 の 各 時 期 の 血 糖 値 は そ れ ぞ れ490:
t
50mg/ dl， 500:
t
70mg/ dl， 520:
t
70mg/ dlとインスリン使用 群に比し，高血糖のままであった(し、ずれも p< 0.001). 2) 体重の推移 (Fig.3) I群 の 体 重 (Mean士SD) は STZ静注後10週 165:
t
20gであったものが，インスリン使用開始 1 週後185:
t
10g， 3週後195:
t
5g，5週後200士10gと 順次血糖値の改善にともない増加していった.1
群(インスリン未使用群〉の体重は各時期でそれ ぞれ165土15g，170:
t
14g， 175:
t
12gと変化がなく， インスリン使用群に比し，低体重のままであった (¥，、ずれも p<O.OOl). 3) 血圧の推移 (Fig.4) I群 の 血 圧 (Mean:
t
SD)は STZ静注後10適 161:
t
7mmHgであり，インスリン使用開始 1週後 159:
t
4mmHg， 3週後162:
t
8mmHg，5週後165:
t
-548-昇しなかった. 1群 (インスリン未使用群〉の血
圧 は 各 時 期 で そ れ ぞ れ159:t8mmHg，160:t3
mmHg， 160士3mmHgと変化がなく，インスリン
使用群と有意差を認めなかった.
3. 1群(インスリン未使用群)および対照SHR
ラット群のPRA，PACの推移 CFig.5)
1) PRAの推移 I群 (インスリン未使用群〉のPRACMean:t SD)はSTZ静 注 後 3週5:t2.5ng/ml/hC対 照 SHRラット群8.3:t2.6ng/ml/h)，7週5.8士3.4 ng/ml/h C対照SHRラット群8.8:t1. 8ng/ml/h) と血圧が下降する以前から対照SHRラット群に 比し，低値の傾向にあり，血圧下降後は10週5:t1.8 ng/ml/h C対 照SHRラット群8.3:t1.3ng/ml/ h)， 19週4.7:tl.4ng/ml/hC対 照SHRラット群 7.2士1.2ng/ ml/h) ， 25週4.5:t 1.1ng/ml/h C対照 群SHRラット群7:t1. 5ng/ml/h)と有意に低値 となった (し、ずれも p<0.05). 2) PACの推移 I群 (インスリン未使用群〉の PACCMean:t SD)はSTZ静注後3週56:t28ng/ dlC対照SHR ラット群40:t13ng/dI)， 7週62:t21ng/dlC対 照 SHRラット群51:t10ng/ dI)と，血圧下降以前に は，対照SHRラット群に比し，高値の傾向にあ り，一方，血圧下降後は10週刊:t14ng/dlC対照 SHRラット群59:t20ng/dI，)19週39:t20ng/dlC対 照SHRラット群57:t27ng/dI)と低値の傾向とな Phot. 1 Juxtaglomerularcells inthecontrolSHR rat(35weeks of agu H & E x 1.000. Phot.2 Juxtaglomerular cells inthediabetic SHR rat(35weeks ofage， i.e.25weeksafter streptozotocininjection).H & E x 1，000. N uclear atrophyofjuxtaglomerular cells isobserved り ， 25週には22:t12ng/ dlC対照SHR群52士4ng/ dI)と有意に低値となった Cp<O.Ol).
4
.
腎および副腎の組織所見 I群(インスリン未使用群)のSTZ静注後25週 時の腎傍糸球体細胞CPhot.2)は，対照SHRラッ ト群CPhot
.
1)に比して，核の萎縮を認めた. 方副腎には両者間で明らかな差異はなかった. 考 察 糖尿病患者では高血圧を合併することが多い1) が，長期間糖尿病と高血圧が合併した症例におけ る血圧と血圧調節因子の1つであるレニンーアン ジオテンシンーアノレドステロ ン系の経時的変動な らびにこれらの相互関係については明らかにされ ておらず，臨床の実際において経時的に検索する ことはきわめて困難であり，またいくつかの動物 実験があるが13)-円実験方法に不備な点がある. そこで今回，糖尿病と高血圧合併例のモデルとし て， STZにより糖尿病としたSHRラット(糖尿 病SHRラット)を用いて，血圧とレニン，アルド ステロンの経時的推移を検討した. 糖尿病SHRラット(I群，インスリン未使用 群〉の血糖値，体重，血圧を経時的に測定したと ころ， STZ静注後7週までは，対照SHRラット 群に比し，著しい高血糖を呈し，体重も低体重で あったにもかかわらず，血圧は対照SHRラット 群と同程度に上昇した.しかし8週以後は高血糖 の持続にもかかわらず，体重はわずかに増加して-549-きたが，血圧は対照
SHR
ラット群および7
週時 の血圧に比し，明らかに下降していった(ただし 下降した血圧はラットの高血圧の範曙に入ってい た入また糖尿病SHR
ラット(インスリン未使用 群〉の一部に1
0
週終了時から連日5
週間インスリ ン治療を施行したところ，高血糖が改善され，体 重も明らかに増加してきたにもかかわらず，血圧 は上昇傾向を示したものの，有意には再上昇しな かった.インスリン未使用群の糖尿病SHR
ラッ トは実験終了時まで高血糖・低体重でかつ血圧も 下降したままであった.このことより長期間高血 糖状態にあったものは，インスリン治療により一 時的に血糖値の改善，体重増加を認めても，血圧 の明らかな再上昇は認められないと言えた. これに対し，一過性糖尿病SHR
ラット(II群〉 においてはSTZ
静注後7
週までは，血圧は対照SHR
ラット群と同程度に上昇し8
週時に一時 下降したが，1
0
週以後は再び上昇していった.ま た体重は各時期で、対照SHR
ラット群との聞に差 がみられなかった. 非糖尿病SHR
ラット(
I
I
I
群〉では，血糖値，体 重，血圧すべて各時期で対照SHR
ラット群と差 がなかった. これらのことから，本実験における血圧下降は， 体重減少16)やSTZ
による薬物の影響よりも，長期 間にわたる高血糖の持続によるものと推測され た. 一方，SHR
ラットの昇圧・血圧維持機構とし て， (1)神経性因子(交感神経系)， (2) 腎一内分 泌因子(特にレニンーアンジオテンシンーアルドス テロン系)， (3)心血管因子が知られている17) し かしこれらの因子に長期間の高血糖の持続が加味 した場合(すなわち糖尿病と高血圧が長期間合併 した場合〉における血圧とレニンーアンギオテンシ ンーアルドステロン系の経時的変動およびこれら の相互関係についての報告はない. 糖尿病SHR
ラット(インスリン未使用群〉と対 照SHR
ラット群につき，血圧とレニン・アルドス テ ロ ン の 推 移 を 検 討 し た と こ ろ ， 糖 尿 病SHR
ラット(インスリン未使用群〉では血圧が下降す る以前の3週と 7適時にすでにレニンは低値の傾 -550 向を，一方アルドステロンは高値の傾向を示し， 血圧が下降しはじめた8週以後のレニンは有意に 低値となり，アルドステロンも順次低値となって いった 以上のことから，長期間糖尿病と高血圧が合併 した糖尿病SHR
ラットの血圧は下降し，この原 因の1つにレニン分泌低下にひき続いておこるア ルドステロンの分泌低下があることが示唆され た またSTZ
静注後3
週と7
週時にレニンは低値 傾向，アルドステロンは高値傾向というレニンと アルドステロンの解離が認められたが， この理由 としては次のようなことが考えられる.すなわち， アルドステロン分泌調節にはレニンーアンジオテ ンシン系の他，ACTH
，血清ナトリウムイオン， 血清カリウムイオン等と関与しており，本実験の 糖尿病SHR
ラットのようにレニンが低値となっ て も ， レ ニ ン ア ン ジ オ テ ン シ ン 系 以 外 の 因 子(ACTH
，血清ナトリウムイオン等〉によりアルド ステロン分泌が一時的に刺激され，ひいてはこの ことが糖尿病SHR
ラットの血圧が7
週時までは 対照SHR
ラット群と同程度に維持されている理 由の1
つになっている可能性があると推測され た 糖尿病SHR
ラット(インスリン未使用群〉の腎 の組織所見では，傍糸球体細胞の核の萎縮が認め られたが，副腎皮質には，対照SHR
ラットとの聞 に明らかな差異はなかった.Brown
らは18)低レニ ン性低アルドステロン症の剖検例では，腎傍糸球 体装置の頼粒は少なく， レニン含量は低値であっ たが，副腎皮質は正常であったと述べ，本実験の レニン分泌低下にも傍糸球体装置の障害が関与し ているものと推測された. なお糖尿病SHR
ラットでの血圧下降を報告し たものとして，C
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ら の実験がある.彼らの実験は， (1)重症はケトア シドーシスを惹起し， ヒト糖尿病のモデルとして は不適であると言われている19)アロキサンを用い たこと附4)，(2)脳卒中，心筋硬塞，腎硬化，副腎 出 血 等 の 合 併 症 が お こ り は じ め る 高 週 齢SHR
ラットを用いたこと14)15)， (3)血圧測定が短期間少や薬剤の影響を証明していないこと13H5)，(5) 対照SHRラット群に比し，血圧が低いだけで，血 圧は対照SHRラット群ととも上昇し，厳密な意 味での血圧下降とは言い難いこと13) (6)血圧調 節因子についての検索がないこと13)15)，また血圧 調節因子の
1
つであるアルドステロンについて検 討した実験も14)あったが，この場合用いた高週齢 SHRラットでは，アロキサン投与翌日より血圧 は著明に下降し続け，アルドステロンはアロキサ ン投与後1
週間は上昇したが，以後は低値を示し， さらに副腎出血を認めたことから，この実験にお ける血圧下降は糖尿病と高血圧の合併によりお こったというよりは，むしろアロキサンによる副 腎障害と関連している可能性があること，など実 験方法にいくつかの不備な点があり，今回の実験 はこれらの不備な点を補っており，長期間糖尿病 と高血圧が合併した症例のよいそデ、ル実験で、ある と思われた. 結 霊草 岡 田 自然発症高血圧ラット (SHRラット〉をストレ プ ト ゾ ト シ ン に よ り 糖 尿 病 と し ， 糖 尿 病SHR ラットを作成し，血圧およびレニン，アルドステ ロンの変動を25週間経時的に測定し，さらに腎な らびに副腎の組織所見を検討した結果，次の結論 を得た. 1)糖尿病SHRラットの血圧は実験開始後7 週までは対照SHRラットと有意差なく上昇を示 したが 8週以後は対照SHRラットの血圧に比 し，有意に下降していった(ただし下降した血圧 はラットの高血圧の範暗に入っていた). また一度下降した血圧はインスリン治療により 血糖値が改善し，体重増加を認めたにもかかわら ず，再上昇しなかった. 2)糖尿病SHRラットでは，実験開始後7週ま では，対照SHRラットに比し，レニンは低値を示 したのに対し，アルドステロンは高値となり8
週以後はレニンは有意に低値を示すとともにアル ドステロンも順次低下していった. 3)糖 尿 病SHRラットの実験開始後25週時の 組織学的検索では，対照SHRラットに比し，腎傍 ては両者聞に明らかな差異を認めなかった. 以 上 の こ と か ら ， 長 期 間 観 察 し 得 た 糖 尿 病 SHRラットの血圧は次第に下降してゆき，この 原因のlつに腎傍糸球体細胞の障害によるレニン 分泌低下とこれに基づくアノレドステロンの分泌低 下があると考えられた. 稿を終るにあたり，御指導・御校閲を賜わりました 平田幸正教授ならびに組織学的所見に関し御指導を 賜わりました水野美淳教授に深謝致します. 文 献 1)Christlieb，
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