カン ジ ダ血症 診 断 にお け る血 清 学 的,生 化学 的
検 査法 の評価 に関 す る研 究
―臨 床 例
,家
兎 実 験 例 に つ い て ―
順 天堂 大 学 医学 部 内 科(感 染 症) 稲 垣 正 義 (平成3年11月8日 受 付) (平成3年11月25日 受 理)Key words: candidemia, HA-test, Cand-Tec, D-arabinitol, ƒÀ-D-glucan
要 旨
全 身 性 カ ン ジ ダ症6例 と,カ テ ー テ ル 誘 起 性 一 過 性 カ ン ジ ダ血 症2例 の 計8例 の カ ン ジ ダ血 症 例 に つ き4種 の血 清 学 的 ま た は 生 化 学 的 補 助 診 断 法 で あ るHAテ ス ト,カ ン ジ テ ッ ク,D-ア ラ ビ ニ トー ル 測 定, EndospecyとToxicolorを 測 定 して 用 い たFungal Index(F.I.)を 行 い比 較 検 討 した.ま た,家 兎 に Candida albicans type Aを1.0×106CFU(1ml)静 注 し,経 時 的 に 血 液 培 養 な ら び に 上 記 の4種 の 補 助 診 断 法 を 行 っ た.全 身 性 カ ン ジ ダ 症 の 臨 床 例 で は,4種 の 診 断 法 は 抗 真 菌 剤 投 与 前 で は,ほ ぼ 同 様 の 陽 性 率 を 示 した が,抗 真 菌 剤 投 与 後,治 療 に よ く反 応 した 例 で もHAテ ス トは,カ ン ジ テ ック やD-ア ラ ビ ニ トー ル に 比 べ 陰 性 化 が や や 遅 れ る傾 向 が み ら れ,retrospectiveな 診 断 に は 役 立 つ と考 え られ た.カ ン ジ テ ッ ク,D-ア ラ ビ ニ トー ル,F.I.が 治 療 開 始 後,早 期 に 正 常 化 し な い 例 は,難 治 性 で あ っ た.そ れ ゆ え 経 過 観 察,予 後 判 定 に 役 立 つ も の と思 わ れ た.カ ン ジ テ ッ クで は,治 療 前 よ り治 療 後 に 抗 原 価 が4倍 に な る も の が1例 み られ た. 一 方,一 過 性 カ ン ジ ダ血 症2例 で は,全 身 性 カ ン ジ ダ症 と区 別 す る 上 に は,カ ン ジ デ ック やF.I.よ り もHAテ ス トお よ びD-ア ラ ビ ニ トー ル の 方 が 優 れ て い る と考 え ら れ た.ま た,家 兎 実 験 例 で は,血 液 培 養 が 陽 性 に もか か わ らず,カ ン ジ テ ック は 全 て 陰 性 で あ っ た.
序
文
カ ン ジ ダ症 を 含 め 内 臓 真 菌 症 は診 断 が 困 難 で,
しか も診 断 の遅 れ が 直 接 予 後 を 左 右 す る こ とが 多
く,簡 便 で よ り正 確 な,血 清 学 的,生 化 学 的 補 助
診 断 法 の確 立 が 望 まれ て い る.カ ン ジ ダ血 症 に お
い て は 血 液 培 養 に て カ ン ジ ダが 検 出 され て も,カ
テ ー テ ル チ ッ プへ の カ ン ジ ダの 定 着 に よ る一 過 性
真 菌 血 症 の場 合 もあ り,そ れ の み で 全 身 性 カ ン ジ
ダ症 とは 診 断 で きな い.か
か る場 合 を考 慮 し,血
液 培 養 で カ ン ジ ダ 陽 性 で,臨 床 的 に全 身 性 カ ン ジ
ダ症 と診 断 され た6例
とカ テ ー テル 誘 起 性 の 一 過
性 カ ン ジ ダ血 症 で あ った2例
の 計8例
な ら び に,
家 兎 実 験 例 を 対 象 に,4種
の血 清 学 的 ま た は 生 化
学 的 補 助 診 断 法 を 用 い て,そ
れ らの 有 用 性 を 比 較
検 討 した の で 報 告 す る.
対 象 と方 法
A.補
助 診 断 法
血 清 学 的,生 化 学 的 診 断 に は 以 下 の4種 を 用 い
た.
1)Candida
HAテ
ス ト<ロ シ ュ>試 薬 を 用 い
た 方 法(以
後HAテ
ス ト,HA-testと
略 す.):
別 刷 請求 先:(〒113)文 京 区 本 郷2-1-1 順天 堂 大 学 医学 部 内 科(感 染 症) 稲垣 正 義 平成4年3月20日368
稲垣 正義
Candida albicans type Aか ら 抽 出 し た ポ リサ ッカ ラ イ ド(細 胞 壁 抗 原)を 被 覆 し た ヒ ツ ジ 赤 血 球 と,血 清 と の 間 接 赤 血 球 凝 集 反 応 に よ る 抗 体 検 出 法 で,320倍 以 上 を 陽 性 とす る. 2) カ ン ジ テ ッ ク キ ッ ト(ラ ム コ ジ ャ パ ン)を 用 い た 方 法(以 後 カ ン ジ テ ッ ク,Cand-Tecと 略 す.):ウ サ ギ 抗 カ ン ジ ダ抗 体 を 被 覆 し た ラ テ ッ ク ス と,血 清 と の 逆 受 身 ラ テ ッ ク ス 凝 集 反 応 に よ る 抗 原 検 出 法 で,4倍 以 上 を 陽 性 とす る. 3) ラ ボ フ ィ ッ トD-ア ラ ビ ニ トー ル 測 定 用 試 薬 (ナ カ ラ イ テ ス ク)を 用 い た 方 法:Candidaの 代 謝 産 物 で あ るD-ア ラ ビ ニ トー ル(A)を 酵 素 法 に て 測 定 す る.腎 機 能 に 影 響 さ れ る た め,血 中 creatinine (C)と の 比(A/C比)で み る1).但 し, D-ア ラ ビ ニ ト ー ル を 産 生 し な い 菌 種 が あ
る(Can-dida ghbmta, Candida rruseiな ど は 産 生 し な い と さ れ て い る)2).正 常 値 は 年 齢,性 別 に よ り異 な る.
4) Fungal Index (以 後F.I.と す る.):ト キ シ カ ラ ー(生 化 学 工 業)の 値 か ら エ ン ドス ペ シ ー(生
化 学 工 業)の 値 を ひ い た も の.β-D-グ ル カ ンの 指
標 と して 使 わ れ る3).60pg/ml以
上 を 陽 性 とす る.
B. 臨 床 例
Table1に
検 討 した カ ンジ ダ血 症8例
を 示 す.
症 例1∼6は
臨 床 的 に全 身 性 カ ン ジ ダ症 と診 断 さ
れ た.全 身 性(systemic)と
は,血 液 培 養 で,24
時 間 以 上 の 間 隔 を 置 い て,少
な く と も2回 以 上 同
種 の カ ン ジ ダ が検 出 され た もの(症 例2,5,6)
あ る い は,深 部 組 織 生 検 に て 診 断 さ れ た もの(症
例1,4)を
指 す.但
し,症 例3はretrospective
に臨 床 像 等 を 検 討 して 全 身 性 カ ン ジ ダ症 と した.
症 例1∼6の
臨 床 経 過 を示 す.
症 例1は15歳,女
性.急 性 単 球 性 白血 病 の 再 発
で 入 院.抗
癌 剤 投 与 後,腸
閉 塞 を 併 発.同
時 に発
熱 と顆 粒 球 減 少 を 認 め,血 液 培 養 に てCalbicms
を 検 出 した.そ の 後 腸 閉 塞 か ら穿 孔 を き た し,緊
急 手 術 が行 わ れ,そ
の 際,肝 生 検 に て カ ン ジ ダ性
肝 膿 瘍 が診 断 され た.そ
の 後,抗 真 菌 剤 投 与 に も
か か わ らず,原
疾 患 が悪 化 し死 亡 した(Fig.1).
症 例2は63歳
の 男 性.肝 硬 変 が あ り,下 血 精 査
Table 1 Eight clinical cases with candidemia
gra.; granulocytopenia (<400/ml) before candidemia AMoL; acute monocytic leukemia I
VH; intravenous yperalimentation CPDI; continuous peripheral drip infusion postope.; postoperative state cath. tip; catheter tip CVP; central venous pressure
Fig. 1 Clinical course and results with four serological and biochemical diagnos-tic methods-case 1
BH-AC; behenoyl ara-C MCZ; miconazole AMPH; amphotericin B A/C ratio; D-arabinitollcreatinine ratio
の た め 入 院.経
静 脈 高 カ ロ リー栄 養(IVH)の
た
め の カ テ ー テ ル が 挿 入 され 加 療 中 に発 熱 し,IVH
の 入 れ 替 え で一 時 解 熱 す る も再 び発 熱 し,IVHは
抜 去 さ れ た が 発 熱 は 続 き,血 液 培 養 で は,Candida parapsilosisが 検 出 さ れ 続 け た.心 エ コ ー に て 大 動 脈 弁 にvegetationを 認 め,こ れ が 徐 々 に 増 大 し,Fig. 2 Clinical course and results with four serological and biochemical diagnostic methods -case 2
A/C ratio; D-arabinitol/creatinine ratio MCZ; miconazole FCZ; fluconazole AMPH; amphotericin B 平 成4年3月20日
370
稲垣 正義
臨 床 的 に カ ン ジ ダ 性 心 内 膜 炎 と 考 え ら れ た.様 々 な 抗 真 菌 剤 が 投 与 さ れ た が,殆 ど 効 果 な く,全 身 状 態 悪 化 し 死 亡 し た(Fig.2). 症 例3は22歳 の 男 性.脳 腫 瘍(胚 芽 腫)再 発 加 療 の た め 入 院.頭 部 放 射 線 照 射 後,抗 癌 剤 を 投 与 さ れ,顆 粒 球 減 少 直 後 よ り39℃ 台 の 発 熱 を み,血 液 培 養 よ りC.albicausを 認 め た た め,micon-azole (MCZ)投 与 さ れ る も 解 熱 せ ず,便 培 養 に て C.albicans(3+)認 め 続 け た た めamphotericin B (AMPH)経 口 大 量 投 与(2,400mg/day)を 併 用 し,改 善 し た. 症 例4は74歳,女 性.脊 髄 血 管 障 害 が あ り,腎 孟 腎 炎 治 療 中 弛 張 熱 を 認 め,血 液 培 養 に てCan-dida tropicalisを3回 検 出 し た.ま た 持 続 末 梢 点 滴 部 位 に カ ン ジ ダ 性 血 栓 性 静 脈 炎 を 認 め, ketoconazole投 与 に 加 え,静 脈 炎 部 位 を 周 囲 を 含 め て 郭 清 し 改 善 し た. 症 例5は70歳,男 性.腹 部 大 動 脈 瘤 破 裂 術 後, IVH挿 入 中 に 発 熱,血 液 培 養 に てC.albicansを 2回 検 出 し,MCZ投 与 さ れ,そ の 後IVH抜 去 し 解 熱 す る も,カ ン ジ ダ 性 眼 内 炎 を 認 め た た め,抗 真 菌 剤 に よ る 治 療 を 続 け 軽 快 し た. 症 例6は 血 管 ベ ー チ ェ ッ ト病 が あ り,腹 部 大 動 脈 瘤 破 裂 術 後IVH挿 入 中 発 熱 し,血 液 培 養 よ り C.glabh如 を 認 め,IVH抜 去 さ れ る も解 熱 せ ず, 再 度,血 液 培 養 に てC.glabmtaを 認 め た た め,抗 真 菌 剤 を 投 与 さ れ 改 善 を み た. 症 例7,8は 血 液 培 養 は 陽 性 で あ っ た が,抗 真 菌 剤 の 投 与 を 受 け る こ と な く,カ テ ー テ ル 抜 去 の み に て 改 善 し た 一 過 性 カ ン ジ ダ 血 症 例(catheter colonization)で あ る. 8例 中 な ん ら か の カ テ ー テ ル が 挿 入 さ れ て い た も の は6例 で,挿 入 さ れ て い な か っ た2例 で は 400/ml以 下 の 顆 粒 球 減 少 を 認 め た.基 礎 疾 患 は 手 術 後 が3例,悪 性 腫 瘍 が2例,肝 硬 変,脊 髄 血 管 障 害,脳 膿 瘍 が 各1例 で あ っ た.検 出 さ れ た カ ン ジ ダ の 種 類 はC.albicansが4例,C.pampsilosis が2例,C. tropicalis, C. glablataが 各1例 で あ っ た. こ れ ら8症 例 か ら 得 た24血 液 検 体 の 各 々 に つ い て,4種 の 補 助 診 断 法 を 行 っ た. C. 家 兎 実 験 例 家 兎3羽(2.3∼2.5kg)にC.albicans type A (M1012株)の 生 菌 』を 静 注 し,経 時 的 に 血 液 培 養 を 行 い,か つ,4種 の 補 助 診 断 法 を 行 っ た.C.al-bicans type Aは,Sabouraud寒 天 培 地 に て,30℃,2日 間 培 養 し,減 菌 生 理 食 塩 水 に て2回 遠 心,洗 浄 を 繰 り返 し,白 血 球 メ ラ ン ジ ュ ー ル を 用 い て 菌 数 計 算 し1ml当 り1.0×106CFUに 調 整 し た.1mlを 耳 静 脈 よ り静 注 し た.予 備 実 験 に て, 4.7×106CFU(1ml)静 注 し た と こ ろ3羽 と も2日 以 内 に 死 亡.次 に3.4×105CFU(1ml)静 注 し,50 日 目 に2.0×106CFU(1ml)を 再 度 静 注 し た と こ ろ,2日 後 に3羽 と も 死 亡,こ の た め1.0×106 CFU(1ml)を 静 注 す る こ と と し た.静 注 前,静 注 後1時 間,4時 間,1日,2日,3日,5日,7 日 目 に 血 液 培 養 し,か つ 採 取 血 液 に つ い て 臨 床 例 と 同 様,4種 の 補 助 診 断 法 を 行 っ た.但 し,A/C 比 とF.I.は1時 間 後 の み 行 わ な か っ た.血 液 培 養 は,Sabouraud寒 天 斜 面 培 地 に 血 液 を 数 滴 た ら し,37℃,3日 間 培 養 し た.1羽 の み 採 血 量 が 少 な く,HAテ ス ト,カ ン ジ テ ッ ク,A/C比 の4時 間,1日,2日 後 が 行 え な か っ た.7日 目 に3羽 と も 屠 殺 し,肝 臓,肺,腎 臓 を 取 り出 し,そ の 一 部 をSabouraud培 地 に て 逆 培 養 し た. 成 績 1. 臨 床 例 の 結 果 症 例1は,抗 真 菌 剤 投 与 前 で は4種 の 全 て の 補 助 診 断 法 が 陽 性 で,投 与 後 ま も な くA/C比 と カ ン ジ テ ッ ク は 陰 性 化 し,HAテ ス トは 遅 れ て 陰 性 化 し た.F.I.は 高 値 の ま ま で あ っ た(Fig.1).症 例
2は,経 過 中HAテ ス ト とF.I.は 陽 性 でA/C比
と カ ン ジ テ ッ ク は 陰 性 で あ っ た が,死 亡 直 前 で は 全 て の 診 断 法 が 陽 性 と な っ た(Fig.2). 症 例1か ら症 例8ま で の 結 果 は,ま と め てFig. 3に 示 し た. 臨 床 的 に 全 身 性 カ ン ジ ダ 症 と 考 え ら れ た 症 例1 か ら6に お い て,抗 真 菌 剤 投 与 前 で 検 討 し 得 た3 例(症 例1,3,6)の4検 体 で,HAテ ス トは3/ 4(75%),カ ン ジ テ ッ ク は3/4(75%),A/C比 は 3/4(75%),F.I.は2/4(50%)が そ れ ぞ れ 陽 性 で あ っ た.抗 真 菌 剤 投 与 後 で は,症 例1か ら6の 全
Fig. 3 Resultsoneight clinical cases with candidemia obtained with four serological and biochemical diagnostic methods
case 1 ● case 2 ○ case 3 □ case 4 □ case 5 ◆ cage 6 ◇ case 7 ▲ case 8 Δ before, after;
before or after treatment with antifungal agents
A/C ratio; D-arabtnitol/creatinine ratio HA-test A/C ratio Cand-Tec F. I. 例,計16検 体 に お い て,HAテ ス トは12/16(75%), カ ン ジ テ ッ ク は4/16(25%),A/C比 は5/ 16(31%),F.I.は11/16(69%)が そ れ ぞ れ 陽 性 と な っ た.臨 床 的 に 一 過 性 カ ン ジ ダ 血 症 と 考 え ら れ た 症 例7,8で は,各1検 体 ず つ 計2検 体 に お い て,HAテ ス トは い ず れ も 陰 性 で,0/2(0%),カ ン ジ テ ッ ク,A/C比 は 各1/2(50%),F.I.は2/ 2(100%)が そ れ ぞ れ 陽 性 で あ っ た.但 し,A/C 比 で 陽 性 で あ っ た 症 例7の 値 は,低 値(2.1μmol/ mg)で あ っ た. 2. 家 兎 実 験 例 の 結 果
C. albicans type Aの 生 菌1.0×106CFU(1ml) を 静 注 し,カ ン ジ ダ 血 症,全 身 性 カ ン ジ ダ 症 を お こ さ せ た 家 兎3羽 の 成 績(Fig.4)は,HAテ ス ト で は 静 注 後1時 間,4時 間 で 一 時 的 に 抗 体 価 の 低 下 を み,そ の 後 ほ ぼ 静 注 前 の 水 準 に 回 復 し た.カ
ン ジ テ ック は全 例 陰 性 に終 わ った.A/C比
は2例
で5日 か ら7日 に か け上 昇 を み た.F.I.は4時
間
目に全 例 が 一 過 性 の 上 昇 を み,2例
は徐 々 に低 下
した が,1例
の み が3日 後 よ り急 上 昇 した.こ
の
1例 は臓 器 の 播 種 性 病 変 は最 も広 範 で あ った.な
お 血 液 培 養 で は,1時
間 目は3例
とも,4時
間 目
は2例,1日
目は1例,5日
目に1例
が そ れ ぞ れ
陽 性 で あ った.
考
察
HAテ
ス トは カ ン ジ ダ細 胞 壁 抗 原 に対 す る抗 体
を検 出 す る テ ス トで あ り,カ ン ジ ダが 常 在 菌 で あ
る ゆ え,自 然 抗 体 に よ る偽 陽 性4),高 度 の 免 疫 不 全
患 者 に お け る偽 陰 性5)が問 題 と な る,抗 真 菌 剤 投
与 前 で はHAテ
ス トが 陰 性 で あ った 症 例3は,投
与 後 で は 陽 性 化 して い る.こ の例 も含 め,HAテ
ス
トは そ の 陽 性 化 が発 症 よ り数 日か ら数 週 間 遅 れ る
平 成4年3月20日372
稲垣 正義
Fig. 4 Experimentalresults of serological and biochemical tests on rabbits intravenously inoculated with 1.0 x 106CFU (lml) of Candida albicans type A
HA-test A/C ratio Cand-Tec F. I. 傾 向 が あ り6),こ の こ と が 逆 にretrospectiveな 診 断 に は 役 立 つ と考 え ら れ る.ま た,治 療 に よ り, や や 遅 れ る も の の 抗 体 価 は 低 下 す る た め(症 例1, 3),抗 体 価 の 変 動 は,治 療 効 果 判 定 の 一 助 と な り う る7).一 過 性 カ ン ジ ダ 症 で は2例 と も 抗 体 価 は 低 値 で あ っ た. カ ン ジ テ ッ ク は,そ の 簡 便 さ と 抗 原 を 検 出 す る 方 法 と し て 注 目 さ れ て い る.し か し,抗 原 の 詳 細 は 不 明 で あ る8).Burnieら9)は 全 身 性 カ ン ジ ダ 症30 例,225検 体 と,カ ン ジ ダ の 定 着 を 認 め た(静 脈 内 カ テ ー テ ル へ の 定 着 を 含 む)81例,81検 体 な ら び に コ ン ト ロ ー ル 血 清400例,400検 体 で カ ン ジ テ ッ ク を 行 っ た.こ の う ち 全 身 性 で は,30例 中20例 (67%),定 着 で は,1例(カ テ ー テ ル の 定 着)が 陽 性 で,コ ン ト ロ ー ル で は リ ウ マ チ 因 子 を 持 っ た 100例 の う ち2例 が 陽 性 で あ っ た 以 外 は,す べ て 陰 性 で あ っ た と 報 告 し て い る 。 ま たMatthewsら10) は,全 身 性 カ ン ジ ダ 症 の 患 者 にAMPH投 与 後,カ ン ジ テ ッ ク の 値 が 投 与 前 の2倍 か ら4倍 に 上 昇 す
る例 が あ る こ とを指 摘 して い る.今 回 の 研 究 で も,
症 例3は
一 時 治 療 に抵 抗 し,後 に 改 善 した 症 例 で
は あ る が,抗 真 菌 剤 投 与 後 は投 与 前 に比 べ 抗 原 価
は4倍
の上 昇 を み た.ま た,一 過 性 カ ン ジ ダ血 症
で は1例 が8倍
と陽 性 に な っ て お り,カ ン ジ テ ッ
クで は全 身 性 カ ン ジ ダ症 と一 過 性 カ ン ジ ダ 血 症 と
が 区 別 され に くい もの と考 え られ た.ま
た,抗 真
菌 剤 投 与 後 ほ と ん どが 陰 性 化 した が,一 過 性 に上
昇 す る例 もあ った た め,経 過 を み る うえ で 注 意 を
要 す る と考 え られ た.
D-ア ラ ビ ニ トール は カ ン ジ ダ属 の 多 くの 菌 種
の 代 謝 産 物 で あ り,血 中 のD-ア ラ ビ ニ トー ル を 測
定 す る こ とに よ り深 在 性 カ ン ジ ダ 症 の 診 断 に 役 立
つ こ とが指 摘 され た11).当 初 は,測 定 法 が 煩 雑 で
あ った が,曽 山 ら12)によ り,酵 素 法 が 開 発 さ れ,手
技 が 簡 便 化 され た.今
回 の 症 例 で も,抗 真 菌 剤 投
与 前 で は症 例6を
除 き強 陽 性 例 が 多 く,投 与 後 陽
性 で あ っ た 症 例2,3は,前
述 の ご と く治 療 に 抵
抗 した 例 で あ った.症 例3で
は,カ
ン ジ テ ック よ
り も 早 く低 下 が み ら れ た.投 与 前 に 陰 性 で あ っ た 症 例6は,C.glabrataに よ る カ ン ジ ダ 症 で あ っ た が,Cg如bmhzはD.ア ラ ビ ニ トー ル を 産 生 し な い と さ れ て い る カ ン ジ ダ 属 で あ り2),こ の た め 陰 性 に 帰 し た も の と 考 え ら れ た.一 過 性 感 染 の2例 の うち1例 は 陽 性 で あ っ た が,値 は 低 く,従 っ て 全 身 性 と の 区 別 に はA/C比 は 有 効 で あ る と 思 わ れ た.以 上D-ア ラ ビ ニ ト ー ル は,一 部 に 産 生 し な い カ ン ジ ダ 属 菌 種 の あ る こ と を 念 頭 に 置 け ば,深 在 性 カ ン ジ ダ 症 の 診 断,経 過 観 察 に き わ め て 有 用 で あ る と 考 え ら れ た. F.1.は,エ ン ド トキ シ ン に 反 応 す るfactor-Cと factor-Gの 両 方 の 系 を 持 つ ト キ シ カ ラ ー の 値 か ら,factor-C系 の み を 持 つ エ ン ドス ペ シ ー12)の 値 を 引 い た も の で あ り,factor-G系 の み を 表 わ す と 考 え られ,factor-G系 が 真 菌 の 細 胞 壁 に あ る β-D-グ ル カ ン に て 陽 性 に な る こ と か ら カ ン ジ ダ 症 の 補 助 診 断 に な る も の と考 え ら れ て い る14).但 し,β-D一 グ ル カ ン は 他 の 真 菌 も こ れ を 有 し て お り,カ ン ジ ダ の み に 特 異 的 で は な い.factor-G系 の み の 検 査 法 は 目 下 開 発 中 で あ り,早 期 実 現 が 望 ま れ る と こ ろ で あ る.F.Lが 抗 真 菌 剤 投 与 中 も 特 に 高 値 で あ っ た 症 例2は,カ ン デ テ ッ ク,A/C比 に 比 べ, よ り 臨 床 像 に 即 し た 値 で あ っ た.症 例6は カ ン ジ テ ッ ク,D-ア ラ ビ ニ トー ル で は 陰 性 で あ っ た が, F.1.は 抗 真 菌 剤 投 与 後 低 下 傾 向 が み ら れ,臨 床 経 過 と一 致 し た.一 方,一 過 性 カ ン ジ ダ 血 症 は2例 と も 陽 性 で あ り,F.I.の み で は,全 身 性 カ ン ジ ダ 症 と の 区 別 は 難 し い も の と 考 え ら れ た.ト キ シ カ ラ ー,エ ン ドス ペ シ ー 値 は 共 に あ る 種 の 抗 生 剤 や サ ル フ ァ剤 と で 偽 陽 性 値 を 示 し う る と の 指 摘 が あ る15)が,今 回 は トキ シ カ ラ ー,エ ン ド ス ペ シ ー 値 の 差 を 検 討 し て い る た め,影 響 は 無 い も の と考 え ら れ る. 感 染 実 験 例 に つ い て は,徳 永16)は ラ ッ トにC. albicmsに よ る 腎 孟 腎 炎 を 作 成 し,D-ア ラ ビ ニ ト ー ル が 上 昇 す る こ と を 確 認 し た と 報 告 し て い る.ま た,Engら17)は,マ ウ ス にCalbicansに よ る 腎 孟 腎 炎 を 作 成 し,D-ア ラ ビ ニ トー ル の 上 昇 を み た が,家 兎 で は 腎 孟 腎 炎 と膀 胱 炎 で は 上 昇 を み ず,心 膜 炎 で は 死 亡 直 前 にD-ア ラ ビ ニ ト ー ル の 上 昇 を 認 め た と い う.一 方,Greenfieldら18)は,ラ ッ トにC.albicmsを 静 注 し た が,カ ン ジ テ ッ ク,D-ア ラ ビ ニ トー ル は と も に 上 昇 を 認 め な か っ た と 報 告 し て い る.今 回,C.albicms type Aを 家 兎 に 静 注 し,全 身 性 カ ン ジ ダ 症 を 作 成 し え た が,カ ン ジ テ ッ ク は 経 過 中 全 て 陰 性 で あ っ た.Greenfield ら も ラ ッ ト実 験 例 で は 陰 性 で あ っ た が,こ の 理 由 は 種 の 違 い に よ る も の と し た.カ ン ジ テ ッ ク は ウ サ ギ 抗 カ ン ジ ダ 抗 体 で 被 覆 し た ラ テ ヅ ク ス を 用 い て お り,今 回 は 実 験 動 物 の 種 が 同 じ で あ る の で, 陰 性 で あ る理 由 と は な ら な い と 思 わ れ た.HAテ ス トはC.albicans type Aを 静 注 後,1日 以 内 で 抗 体 価 の 一 時 的 低 下 を み た が,こ れ は 既 に 獲 得 さ れ た 抗 体 の 消 費 に よ る も の で は な い か と考 え ら れ た.A/C比 は2羽 で7日 目 に 上 昇 を み た.F.1.は 3羽 と も4時 間 目 に 一 時 的 に 上 昇 し,そ の 後1羽 の み 急 上 昇 し た.こ の1羽 は 臓 器 感 染 が 最 も広 範 で,病 変 の 広 が りや 強 さ と デ ー タ が 一 致 し た. 以 上,カ ン ジ ダ 症 と く に カ ン ジ ダ 血 症 に 対 し て 4種 の 血 清 学 的,生 化 学 的 検 査 を 行 っ た 結 果 を 種 々 検 討 し た が,現 段 階 に お い て は,全 身 性 カ ン ジ ダ 症 の 早 期 診 断 に は,単 一 の 検 査 の み で は 不 十 分 で,HAテ ス トを 除 く3種(カ ン ジ テ ヅ ク,D. ア ラ ビ ニ ト ー ル,F.I.)を 組 み 合 わ せ て 行 う こ と に よ り,よ り有 益 な 情 報 が 得 ら れ る と 考 え ら れ た. ま た,HAテ ス トは,retrospectiveな 検 索 に は 十 分 役 立 つ も の と考 え ら れ た. 本 論 文 の要 旨は,第40回 日本感 染 症 学 会東 日本 地 方会 総 会 にお い て発 表 した. 稿 を 終 え る にあ た り,本 研 究 に対 し有 意義 な御 助 言,御 教 示 を 頂 い た池 本秀 雄 教 授,森 健 講 師 な ら びに 実験 の 御 援 助 を頂 いた 松 村万 喜 子 氏 に深 謝 致 します.
文
献
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3) 安 岡 彰, 前 崎 繁文, 山 田 洋, 勝 又 達哉, 笹 山 平 成4年3月20日
374
稲垣
正義
一 夫, 宮 崎 幸 重, 道 津 安 正, 河 野 茂, 山 口 恵 三, 廣 田 正 毅, 原 耕 平: リ ム ル ス テ ス トの 測 定 法 (endospecy, toxicolor) の 差 を 用 い た 深 在 性 真 菌 症 の 診 断-82症 例 の 臨 床 的 検 討-. 第2回 エ ン ド トキ シ ン ・シ ン ポ ジ ウ ム講 演 記 録 集, p.29-31, 1990.4) Muller,
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Serologische
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