化学療法研究第54報

(1)

102

結核の

化学療法研究

第54報

2一一Methyl−1，4−naphtkoquinoEie誘導；体の實験的結核に．於ける作用

金沢大学医学部日置内科教室（主任日置教授）

北野博

．石ri7つ8ゐi 1ぐitαno し

（昭和24年12月16日受附）

緒

嚢に本研究の第47報に於て教室田中1）は諸種 Quinone体の試験管内に於ける抗結核作用を槍

し，2−Methyl−1，4−naphthoquinoneに於て比較的強力な人型結核菌発育阻止作用を見出した

（1：128， OOO）．

その誘導体たる2−Methyl−1，4−naphthohydro qUiuone diacetate及び2−Methyl−1，4−naphth⑪一 quinone bisulfiteは夫々稀釈法による菌発育二

言

止力1：64，000，1：16，000を示し，原物質に甚だ劣るやうである．

併し2−Methyi−1，4−naphthoquinoneは人に於ける三二：量が0．002g／kg（Andrus， Chamber）

9）であって，毒性が可成りに彊い爲に仮令抗菌力の若干張力なものがあっても之を以て実験的結核二丁に対する作用を検する事は多くの意味ノがない．・

Drugs

2−Methyl−Z， 4−naphthohydroquinone diacetate

24時間

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十備考爾田申の護表に引漉き占部，弓削は圭として2−Methyl−1，4−naphthoquinone bisulfiteにつき「Vitamin Kの結核菌護育阻止作用並びに實験的結核に及ぼす影響」，と題して護表する所があったが，上述の如くVitamin K：3は夫々製謝を異にするに随ってその効力を異にするのであって一糠には論ぜられない・

又古森氏等のVitamin Kの結核症に封ずる臨床的研究も褒表せられたが，上記の成績から推せば或は局所的に効果を認め叉或は鉗症的泊療として若干役立つ（も所謂化學療法剤として作用する事は甚だ劣弱なるものではないかと母はれる．文献にはVitamin K：をStreptomycinと併用した成績は未だ報告されていない．

(2)

然るに其後教室甲村3）はStreptomycinと各種藥物との協同作用を槍せる申，結核菌の発育阻止力に於て2−Methyl−1，4−nephthoquinone bisulfiteがStrept。mycinの作用を若干助けるが如き結果を見出し，同じく教室北川4）は 2−Methyl一一1， 4−naphthohydroquinone diacetate

に於てStreptomycinの人型結核菌に対する殺菌力を大いに強め得ることを知るに至った．若

し左様であれば仮令2−MethアM，4−naphthohy一

droqtiinone diacetateそのものの抗菌力は弱くともStrept⑪mycinに協力すると云ふ意味で別個の意義を有する心匠のやうに解せられる．然

し夫にしても斯る事象は本物質が相当の濃度に達して始めて現はれ得るのであって，実際に此濃度を生体内で保有せしめるには困難を感ぜしめるものがあるのであるが，或は長期に捗り之が併用を試みたならば如何と思惟し，一慮本実験を群行した．

実実験熱論

髄重概ね250〜3009の健康海狸を4画面分ち白血に7頭（但C群のみ6頭）を配置し，豫め人面結核菌

：H2株0・1mgを暖地部皮下に注射したる後，第8日よりA群には Streptomycin 亜に 2−Methyl−1，

4一・naphthohydroquinone diacetateを，：B群にはStre−

pt。mycin， C群には前記：Naphtohydroquinoneを夫k 軍紀投塗し，D群には何等の藥物を興へず封土とした・猫2−Methyl−1 ，4−naphthohydroquinone diacetate はその毒性を顧慮して，良案量。・029／kgの約孚量を奥へる事となし，その1，6％「ゴv」油「エムルジオ

ン」0・25cc・（即ち1回量4mg）を連日注射した．：叉 Streptomycinは1回2000品位を蒸溜水0．5cc・に溶解し12時間聞隔に背部皮下に注射を行った．藥物投興は之を35日間に止め，菌接種後50日目に致死剖樵に附した．而してこの間1週毎に盟重及鼠害部皮下淋巴腺の腫脹度を測定し，中途にて麗死せるときはその都度剖検に附した．又藥物注射完了激日後に一通り赤血球

第 ¹

験

数及血色素測定をも行った．

註．本實験に用ひた2−Methyl−1，4−naphthohydro−

quinone diacetateは武田藥昂工業より分譲されしものである，

実験成績

1）体重の増減及生存日数実験早期に。群 D思郷1匹宛艶死者を出した事は遺憾であった唄物注射絡了頃にもA群，D群各1匹宛発死しているが，必ずしも解物の毒性に依るもの一

とは考へられなV・，寒さに向ひし爲ならんかと思惟せられる．体重の増加は：B群，A群， D 群，C群の順に：良好であり，前記：Naphthohydr⑪。

quinoneを注射せる群は何れも不良なる結果を

認めた．

2）局所淋巴腺の漕長A群，B群に於て厨脹度は同程度に軽微で第3週迄は殆んど米粒大にして第6週に至りやうやく小豆大になるを認

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(4)

めた．C群に於ては第4週迄は腫脹度梢軽度なりしも第6週に至るや殆んど小豆大となり，対照との間に差異を認めざるに至った．

3）血液槍査赤血球数に関しては全群に著差はなV・．有意義な差であるかどうかは知らないが，彊ひて云へば：Naphth⑪hydroquh1Qne群に於けるものが最も寡少である．血色素：量及赤血球数共に最も良好なるは：B群（Streptomycin群）

であった．

4）下槍所見肉眼的にはC群とD群との聞には格別の差異を認め得なかった．若し強ひて求むれば脾臓所見に撃てのみ僅かに病変軽微なるが如く思はしむるものがあった．A， B両群の聞にも著差なく，対照動物との聞に見る差異は独りStrept⑪mycinに來因する所のものである．組織学的検索も一一慮丹念に行ったが，大体肉眼的所見を裏書する結果であるので，之が詳細記載を省略する．

結 2−Methyl−1， 4−naphthohydroquinone diacetate

が一定濃度以上に於てStreptOmycinの人型結核菌に対する殺菌力を増張せしめ得ると云ふ事実がある．勿論斯檬濃度に前者をして生体内に併有せしめると云ふ事は困難であるが，若し之を長期併用せしめたならば結果は如何であらう

論

かと思ひ，その実験的結核海瞑に及ぼす影響を下したが，藥物の使用量では期待せる成績を得

なかった．

欄筆するにあたり御指導，御校閲を賜はりたる恩師日置教授に深甚の謝意を表す．

文 1）田中：金大結核硯究断年報，7，37，1948・

2） Andrus， Chamber： J． Am． Med． Assoc．

115，213，1940・ 3）田村：金大結核研究所年

献

報， 7，99， 1948．

年報，未護表．

4）北川＝金大結核研究所

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化学療法研究 第54報