より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

(1)

256 金沢大学十全医学会雑誌第80巻第2号 256−268 （1970）

産科婦人科領域における血漿resin摂取率と血漿コーチゾルに関する研究

金沢大学医学部産科婦人科講座（主任赤須文男教授）

川田肇

（昭和45年12月25日受付）

本論文の要旨は1970年2，月14日胎児胎盤研究会において発表した．

1957年Hamolskyら1）により1311−Triiodothy・

ronine（1311−T3と略）の赤血球摂取率が，甲状腺機能を反映することが知られ，その後Miche11ら2）3）に

より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

状腺機能を反映することが，報告された．赤須ら4）もユ311−Triiodothyronine resin sponge uptake（T3 ユ311R．S．U．と略）いわゆるTriosorb Testを臨床的に使用し，この成績を他の実験成績，甲状腺1311摂取率，PB 1311交換率などと比較検討している．1962 年Farese and Plagerは，その試験管内赤血球摂取

率を検討し，それが血中のCBG（corticosteroids

binding globulin），あるいはTranscortinとcor・

tisol濃度に左右されると報告している．著者の前掲論文5）に，Gel filtrationおよびsilicateの一種であるLloyd s reagentを使用して種々の血中cortisol を測定したことを記述した．しかし何れも臨床検査法

として簡便とはいい難い．

そこで著者はT31311 R．S．U．より暗示を得て，血

中cortiso1量を評価する新しい血中cortisol測定法を試みた．T31311 R．S．U．の原理は周知の如く，添

加したT3に対するresinとTBGとの競り合いを見て，TBGのthyroxine飽和度を知り，間接的に血中のthyroxine濃度を推定しようとするものである，血中のglucocorticoids主としてcortisolと考えられ，血中ではcortiso1はthyroxineと同様に遊離cortiso1と蛋白結合cortiso1とにわかれ，蛋白結合cortisolは主としてCBG（corticosteroids binding 910bulin）またはTranscortinに結合した

ものであることは著者の前掲論文5）で述べた．よって

適当な放射性corticoidとresinがあれば， T31311

R．S．U．と同様に，種々の血中cortisolが測定出来ると考えた．著者はcortiso1よりもCBGに対する結合力の弱いPredonisoloneを選び，正常峰入，いわゆるoral Kaufmann Kur治療患者，分娩時の母

体血おび騰帯血の3H−Predonisolone resin uptake

（3H−PRUと略）を測定した．なお方法は中島変法6）

を用いた，

また新生児合成ACTHの注射前後および交換輸血時の血液のcortisol値も測定したが，これは著者の前掲論文5）に記述したMurphy変法によった．なお，

oral Kaufmann Kur治療患者および妊婦では直接法も併せ測定した．

研究対象ならびに研究方法工．研究対象

研究対象としたのは，金沢大学医学部附属病院産科婦人科を受診した患者，入院患者，新生児，入院中重症黄疸にて交換輸血を必要とした新生児，助産婦学校学生と当院勤務婦人などである．採血は特別の場合を除き日内変動7） 10）を考慮し，原則として午前8時置ら午前10時の間に肘静脈から，新生児は股静脈穿刺により，膀帯血は胎児娩出後騰帯拍動停止直後に断端か

ら採取した．血液凝固阻止剤としてheparinを加え，

交換輸血を施行した新生児は交換輸血時騰静脈から採取した．採血後，一時間以内に遠心分離し，4。Cに保

存した．

五．研究方法

1．研究試薬および器具

1）3H−Predonisolone resin uptakeによる間接

法および直接法

i）放射性副腎皮質steroid：The Radioche・

Some Observations on Plasma Resill Uptake and Cortisol Values in the Obstetrical and Gynecological Fields． Hajime Kawada， Department of Obstetrics alld Gynecology

（Director：Pro￡F． Akasu）， School of Medicine， Kanazawa University．

(2)

産婦入科領域における血漿コーチゾール 257

mical Centre 製の3H−Predonisolone （specific

activity 5，500 mci／mM）．

ii）Amberlite CG 400 Type I：日本オルガノン社製

iii）Amberlite CG 400 Type工を測定するには

一一

P00mg，用のブラスチ1ッ・久の、スプーンを作成して使用

1した．一一

iv）isotope測定器：直接法，間接法共にBeck・

manのLequid Scintillation Counterで測定．

…2）Murphy変法については，著者の前掲論文5）で

一述べたのでここ．では省略する．

2．測定法

著者の扱ったisotopeは3H：であり，これは14C

に比べ3Hの方が少量でspecific activityが高い11）

ことが知られている． Liquid Scintillationの処方

はi）直接法は次の通りである110gのPPO（2，5 Dipheny玉oxazol）と250mgのPOPOP〔1，4−bis一

・2一（phenyloxazol）一Benzen〕を100 m1のDioxane

に溶解．ii）間接法は次の通りである．4gのppo

と100mgのPOPOPを700 m1のTolueneと

300m1のMethylalcoh1に溶解．

1）基礎実験

まず，3H：一Predonisoloneを摂取する resinにつ

いて各種の吸着剤を重量を変えて混じ，その上清中に残った放射能を初めの放射能と比較して，吸着剤への

摂取率を検した．その結果，図1，2に示した如く

ユ舘

％oσ

零−

Amberlite CG 400 Type Iの摂取率が最：大で，しかも重量による変化も少なく，最適であるのが知られ

た，

2）cortisol各量段階添加血漿における3H−Pre・

donisolone resin uptake

図2．各種吸着剤3H−Predonisolone摂取率

90

80

70

60

50

40

30

20

ユ0

0 ド評

母鴨ら

図1．各種吸着剤3H−Predonisolone摂取率 ¹

^％oo

10 20 30 4G 50 §O ε…O

吸着剤の量

120 160

図3．各量コルチゾール量投与による 3H：一Predonisolone Resin摂取率

響

go

80

7σ

60

一50

40

30

20

10

0

CG 400丁：ype ユ・

CG 400 Type 2

AGIRC−50

100 2GO 400 oo

6 ﾓ

90

80

70

60

50

40

30

覧20

10

吸着剤の：量

鋤譜

黛G押

0．1 0．2 0．δ 0．4拶

0．1血1の血漿に加えられたcortiso1量

(3)

258

^ノ ^一

同一血漿0．1m1に， cortiso1を0．02〜0．4μ9と

段階的に添加した時の3H−PRUを見た．

図3の如く添加cortiso1の増加と共に定量的増加を示し，3H PRUはcortiso1濃度をよく反映する

ことが知られた．3H−Predonisoneを用いての測定法

は図4に示す通りである．また直接法は図5に示す通

図4．3H−Predonisolone Resin

摂取率の測定法（間接法）

血漿0．1二十3H−Predouisolone溶液1．0泌

^{同じ物2本、}

45℃温浴中10分間

1．0㎡

1．0㎡十Resin100㎎

4℃氷水中60分間遠心分離3000回転

④ ⑧

上清液採取

0．1㎡採取

Liquid scint田ator工0 躍加え，る

で

LiqUid sClntillation Counterにて測定

Resi・摂取率十き器諏）・1・・

図5．3H・一Predonisolone Resin

摂取率の測定法（直接法）

血漿Q．17諾十エタノール2．0㎡

遠心分離3000回転（5分）

ユ．o㎡ずつ

試験管2本に分け窒素ガスで乾固

試験管A 試験管B

阜凹凹物＋3H−Predonisolone 言容二二1．0η謬

試験管A 試験管B

図4の間接法45℃温浴中10分間とﾈ下同様

Resin摂取率

図3標準曲線

血漿C・rtis・1値（昭／♂の＝一

【二1青目覧1ηし！rFICortiso1を農度

回

×1QO×50

_収率

田

頭1．被検血漿の95％エタノール

上清天恩収率と全回収率標準血漿

H． 1．

K． H．

K． K．

T， H，

R， A．

平均標準偏差

95％エタノール上清

液1m1一回収率％

31．83 31．17 29。21 30．19 32．92 31．74 29．96 30．35 32．38 31．82

31．50

29，70

32．33

30。16

32．10

31．16 1．17

全回収率

％

95．94

〆

93，48

92．82

90．93

94．71

93．58

1．90

表2．正常二丁Res圭n摂取率症伊晒

年令

22

平均

標準偏差

Resin摂取率

32，44 31．02 35．15 40，03

34，61．

35．26

35．65

32．36

34，54

30．47

30．23

38．39

33．31

31．26

39．84

34．31

3．21

(4)

ξ

りである．この際上清に回収されるcortiso1については，あらかじめ一定の3H−Predonisoloneを被血漿

に加えた後，その回収率を見ることにより検討した．

その結果は表1に示した．すなわち上清1mlを取っ

た時は31．16±1．17％である．上清のcortiso1量は，

図3の標準曲線上に読んで求められる．この値をκ

・9とすると灘蝶…ti・・1量一κ・9×3｝l16×

50μg／d1で得．られる．

実験成績

工．resin uptakeによる成績

1．間接法

表3．Kaufman kur治療におけるResih

摂取率の変化（短期無月経）

oral Kaufmann

服用後11日 Resin up

take％

oral Kaufmann

服用後21日 Resin up

take％

1）正常婦入の値

当院助産婦学校学生15名を午前9時に肘静脈より採血，既述法でresin uptakeを測定した結果，34．31

±3．21％（3．21％は標準偏差を示す．以下同様）で，

これを正常婦人の正常値とし対照値とした俵2）．

2）oral Kaufmann Kur療法による値

・本法は，本法適応症患者にまずEstrogenを，次で

Esナrogen十Gestagenを月経周期に併せて経口的に

症例

IHKHAOOYKOY﹁ONIUHOMHK

年

令

平均標準偏差

oral Kaufmann

Resin up

服用前 take％

64凸09 42一ワ響4 9臼9臼 9臼9臼り臼QU

28．56 2．34

07・729691072059162520

88349708473

46009578

7

23．13 5．38

23． 2QりPO9ーム

25．82 2．66

表4．妊娠2カ月Resin摂取率

症例

YHMKTDTTTM YRSHSIMTMY

年令

64259103272222122222

平均

標準偏差

Regin uptake％

40．82 38．56 35．73 30，92 30．28 37．05 30．02 40．61 38，15 39．36 36．16 4．25

cortisoI

μ9／dI

5．18 10．66 8．27 6．70 8，79 7．14 12．49 9．79 8．89 11．96 8．99

2．31

表5．妊娠3カ月Resin摂取率

症例

YKR直KNMKTK NTSEFMTTMA

年令

2353104040 9配9侃 22222222

平均

標準偏差

Regin uptake％

32．40 34、88 33．41 34．70 30．03 31．10 35．41 33．94 29，96 31。57 32．74 2．02

cortiso1

μ9／d1

8．34

10．67

9．85 8，21 8．45

7196

8．21

10，13

12．58

9．44

9．38

1．47

(5)

260

^ノ

^ー

^ー ^田

連用させ，疾病を治癒させる経［］避妊薬のsequen・

tial methodに該当するものである．本剤の投与に先立ち，無月経としでは，治療前3カ月以上月経のない

場合を取り上げKupperman・赤須変法により

Progesterone 30 mg筋注して消退出血のある場合を

対象とした．上述したoral Kaufmannの実施方法

としては，投与法は消退出血の第5日目より，Mest・

ranol 807／dayを前錠として11日間， Megestero1

acetate 1錠／dayを後錠として10日間Mestrano1と併用し連続21日間投与した．resin uptakeは排卵成功例4例，失敗例16例の値を投与直前，Mestrano1投与後11日目，Megesterol acetate投与後10日目の3

回測定した．直接法も併せ測定したので後述する．

その結果，治療前平均，28．56±2．34％，治療後11 日目，23．13±5．38％で治療前に比べ明らかに低値を

示した．しかし症例N．0．，T。Y．， R．0．， T．U，

表6．妊i娠4カ月 Resin摂取率表8．妊娠6カ月Resin摂取率

症例

S． T，

K， T．

S， A．

T， M．

Y． M，

S． A．

KOJN

H． K，

M． 0．

年令 26

21

23 22 25 32 27 25 27 23

平

均

標準偏差

Resia uptake％

25．59 29．15 38．50 28．82 27．16 28．75 29．20 29．62 26．22 33．90

cortiso1

μ9／d1

10．16 14．17 8．95

9。76

12．27 10．94 9．49 10．75 11．04 7．89

29．69 10．55

3．84

1。80

症例 A． K，

H． Y．

M． M．

R． S．

F． M．

S． S．

1． K．

Y． H．

K． S．

E． M．

年令 25 27 23 26 23 22 24 22 23 26

平均

標準偏差

Resin uptake％

26．15 22。44 24．27 28，64 23．64 26．21 23．47 27．36 26。84 29。91 25，89

cortisol

μ9／d1

15．07 12．34 13．16 14．72 11．52 10．23 11．24

13．1ク

12．95 11．04 12．54

2．41 1．57

表7．妊娠5カ月 R6sin摂取率

年令

Resin

uptake％

cortisO1

μ9／dl

表9．妊i娠7カ月Resin摂取率

症例

Y． T．

T． 1．

Y． K．

K． H．

N． A．

A． 1．

T，一N．

K． K．

K． N．

Y． S．

24 22 23 23 28 22 27 26 24

23

平均

標準偏差

32．64 24．47 25．13 25．17 23．58 27．34 24．99 28．45 29．60

28．21・

10．58 13．92 10．83 9．79 10．38 13．83 12．17 11．15 11．64 10．51

26．96 11．48

2．81

1．43

症例 M， N．

T． M．

T． 1．

A， N．

H． A．

Y． M．

M． Y．

K， M．

S， 0，

K． Y，

年令 25 27 25 21 24 29 29 38 22 26

平均

Resin uptake％

20．80 22．40 24．21 23．99 28．40 23，14 23．78 24．37 20．04 22．66 23．38

cortiso1

μ9／dI

10．58 12．gS 11．83 13．61 12．52 15．24 13．40 14．99 14．38 12．72 13．22

標準偏差1 2．28

1．43

(6)

産婦人科領域における血漿コーチゾール 261

では同値あるいはむしろ上昇している．後述するがこれは排卵成功例である．治療後21日目，平均25．82±

2．66％で治療前とあまり差異は見られなかった（表

3）．

3）正常妊娠各月における値

妊娠2カ月から妊娠10カ月の当院産科外来を午前中

に訪れた正常妊婦を対象とした．

i）妊娠2カ月：36．16±4．25％で正常婦人よりや

表10．妊娠8カ，月Resin摂取率

症例 T， Y．

M， 0．

K， M．

E． N．

M． S．

H． K．

K． M．

T． 0．

T． 1．

T． K．

年令 23 30 35 25 23 28 30 35 23 23

Resin uptake％

20．90 24，43 18．27 26．66 22．98 25．76 21．69 19，50 20．75 19．68

cortiso1

μ9／dI

15．66 14．98 16．24 16．60 13．92 14．72 17．24 17，90 14．31 13．38

平均

22．06 15．50

標準偏差 ^2．81

^1．49

や高値を示した（表4）．

ii）妊娠3カ月：32．74±2．02％で妊娠2カ月に比べやや低値を示した（表5）．

iii）妊娠4カ月：29．69±3．84％で3カ月に比べるとわずかではあるが低値を示した（表6）．

iv）妊娠5カ月＝26．96±2．81％で4カ月に比べるとわずかに低下を示した（表7）．

v）妊娠6カ月：25．89±2．41％で妊娠5カ月とほぼ同値である（表8）．

vi）妊娠7カ月：23．38±2．28％で妊娠6カ月に比べ微量ではあるが低値を示した（表9）．

vii）妊娠8カ月：22．06±2．81％で妊娠7カ，月に比

べ著名な差異は見られなかった（表10）．

viii）妊娠9カ月：18．83±3．13％で妊娠8カ月に比べると明らかに二値を示している（表11）．

ix）妊娠10カ月：16．02±2．96％で妊娠9カ月に比べるとわずかではあるが高値を示している（表12）．

4）正常分娩時の母体血および騰帯血の値

母体血は44．25±11．55％，膀帯血74．76±5．36％

であった（表13）．

2．直接法

1）ora1：Kaufmann Kur療法による値

治療前，10．61±3．20μg／dl，治療後11日目，14．22

±3．57μg／dlで治療前に比べ明らかに高値：を示した．

治療後21日目，12．68±3．52μg／drで治療前よりやや

高値を示した（表14）．

表11．妊娠9カ月Resin摂取率

年令

Resin

uptake％

cortiso1

μ9／dl

表12．妊娠10カ月Resin摂取率

症例

J， K．

K． 1．

T． H．

K． 1．

U． S．

T． S．

A． A．

K， M．

S． H．

1． N．

24 23 24 30 25 25 25 25 26 28

17，61 17．62 19．51 20．40 16．60 24．38 22．27 15．42 14．24 20．26

23．49 30．21 27．68 29．46 35．97 31．55 33．42 35．83 21．07 30．24

平均

18．83 29．90

標準偏差 ^3．13 ^4，85

症例

Y． T．

K． M．

M． N．

T． S．

F． A．

M．：K．

M． 0．

S． S．

1． M．

T． T．

年令 27 23 35 23 28

29

24 25 24

Res量n

takeup％

261 16．60 18．42 14．77 16，75 13．60 16．36 11．86 13．47 15．98 22．42

cortiso1

μ9／d1

20，58 34．40 36．15 23．73 34．42 31．34 30．16 29．55 36．04 29．96

平均

16．02 30．63

標準偏差 ^2．961 ^5．16

(7)

田

2）正常妊娠各月における値

i）妊娠2カ月：8．99±2．31μg／d1で正常心入よ

り高値を示した（表4）．

ii）妊娠3カ月：9．38±1．47μg／dlで妊娠2カ，月に比べやや高値を示した（表5）．

iii）妊娠4カ，月＝10．55±1．80μg／d1で女翫味3カ月

に比べやや高値を示した（表6）．

iv）妊娠5カ月：11．48±1．43μg／dlで妊娠4カ月に比べやや高値を示した（表7）．

v）妊娠6カ月：12．54±1．57μg／d1で妊娠5カ月

vi）妊娠7カ月：13．22±1．43μg／dlで妊娠6カ月

表14，Kaufman kur治療における直接法によそcortiso1の変化

oral

Kaufmann

服用後21日

cortiso1

μ9／d1

11．83 9．24 12．14 12．54 10．73 20．88 11．96 oral

Kaufmann

服用後11日

cortiso1

μ9／dl

oraI

Kaufmann

cortiso1 服用前

μ9／dI

年令

症例

19．92 10．48 11．76 12．12 17．81 9．92 10．39 18．29 9．96 10．44 11．05 10．12 12．08

54

S8 W6 R0 S6 S8 Q9 Q4 W6 X2 U8 R4 Q3 Q8

na面面面面B訟玖E凪Bnn

19．15 11．67 10．86 14．51 12．12 13．17

50

X1

Q8 Q2

P8

T0 P5 S8 P7 U8 P9 S0 Q9 Q8 Q4 Q8 Q1 X2 Q9

n8．n焦9B＆n乳＆9蝕8︒9E＆乳n＆

10．12

27

Q5 Q9 R0 Q4 Q8 Q6 Q9 R4 Q9 Q6 Q5 Q9

R1

Q7 Q9 Q6 Q9 R0 R3

K．1，

S．H．

K．K．

K．H．

Y．A．

N．0．

H．0．

T．Y．

K．K．

A．0．

S．Y．

R．0．

S．N．

T．1．

T．U，

R．H．

M．0．

Y．M．

K．H．

S．K．

12．68 14．22

10．61

均

平

3．52 3．57

標準偏差

3．20 川

262

表13．母体血および膀帯血Resin摂取率

Resin 膀帯血 uptake％

Resin 母体血 uptake％

例

年令言

70 R7 R2

T1 S1

R7

P7

X5

P3

Q7

P2 P6 U6 P0 V0

U6 Q9 V9

77777777767777776776777677777689778787767

翫乳乞a3乞Q山乞Laε7．乳3a2︐αa3＆6︒0︐7．9a4司a乳7 Q山4L軌似鉱軌4嗣乳5．軌4⁝ P1 p651390983358373925544404006056346187832870

856283823451681097861806065714734296698557 174274889661616197723788338510733503988

7σQV

51

T0 T2 S3 Q7 U0 S0

̀如33344932604738254627345435573124523638335250606725495463465833必

28 Q5 Q4 Q3 Q5 Q7 Q5 Q3 Q2 Q7

Q1

Q8

YMTTAKYNSAKSRYYTMNSTSMKATMSNSKYTNMNKMHSUH YNSTMMSYMYAYYTHYHHKMYTFKHYTSKTKSNHSMTTTKA Q3

唐Q42330222528232924252224253524302723352725302924232624

74．76 44．25

均平

5．36

11．55

標準偏差

(8)

vii）妊娠8カ月：15．50±1．49μg／dlで妊娠7カ月に比べやや高値を示した（表10）．

vili）妊娠9ヵ，月＝29．90±4．85μg／d1で妊娠8カ月に比べ著名な上昇を示した（表11）．

ix）妊娠10カ月：30．63±5．16μg／dlで妊娠9カ月

に比べやや高値を示しだ一一一（表12）ボー一一一

一寸．罰M亘癒hy変法による成績

1）新生児値

当科で正常分娩をした新生児15名について午前9時

に股静脈より採血し，既述法で測定した．その結果，

正常新生児値：は平均6．33±1．28μg／d1であった（表

15）．

2）新生児に合成ACTH・Plainを筋注した場合

の値

生後3〜4日目の新生児を対象に，採血前後に授乳しないようにして，合成ACTH・Plain O．05mg筋

注した．投与前値は前述した如くであるが，投与後60

表15，新生児ACTH plain rapid test

cortiso1の変化

ACTH

_plain

筋注駆

cortisO1

血漿

μ9／dl

羅漿謝

Ap凝血㏄μ C

分値は20．29±3．45μg／dlで著名な高値を示し何れ

も副腎機能に異常のないのを知った（表15）．

3）交換輸血時の新生児の値

ABO型不適合による黄疸で，交換輸血を必要とし

た新生児11例につき，交換輸血の際に患児，供血者の

血漿cortiso1を測定しその値がどのように推移していくかを検索した．血漿cortiso1の測定は，交換輸血直前，以後20ml，40m1，60ml以下同様にして，

600m1まで交換輸血を行なった31回において測定し

た，結果は表16に示す如く，11例中ほとんど全例が，

100m1から140 m1の二つまり交換輸血5〜7回目

からcortisol値が異常に増加しているのを認めた．

そして以後30回までは（但し症例S．Y．は交換輸血 460m1目に原病による不幸の転帰を取った）ほとん

ど変化しなかった．しかし症例S．Y．は死亡前再び血漿cortisolは増加していった（表16）．

症

例 T．K．

T．N．

M．H，

H．1．

M．N．

Y．M．

T．H．

K．N．

T一．1．

E。N．一

S．S，

A．N．

H．N．

N．H．

M．Y．

性

別

♂ ♂ QTQTQT ♂ ♂ ♂

♀

♂

♀

♂ ♂ ♂ ♀

実験開始時

認㈹

7．18 8．20

18．25 21．29 20．85 17．76 16．20 19．88 24．76 19．14 18，28 19．38 23．62 22，09 17．12 28．96 16．76

平

均 6・3312・・29

標準傷差 1．28

3．45

考察

cortisolは大部分は血中で，蛋白と結合して運搬

されている． in vitroにおいても，一定条件下で，

cortisolは血漿蛋白（CBGまたはTranscortin）と

結合していることが多くの研究から知られている7）階 11）．著者の実験はこの事実を利用して，血中の遊離 cortiso1量を推定せんとしたものである． CBG量が

一定であるとすれば添加された3H−Predonisolone と測定されるべきcortisolとCBGの三者に平衝関係が達せられた場合，測定さるべきcortiso1の高い時は，飽和されたCBGに分布される3H−Predoni・

soloneが，内因性cortiso1量の低い時に比べ少ないことになる．従って，測定されるべきcortisol量の高い時は，3H−Predonisoloneのresin uptakeも高く，測定されるべきcortisol量の低い時のそれは低値を示す．しかし血中cortisol量の絶対値はCBG の変化によって影響されている，すなわち，CBGの

増加する妊婦では高いので妊婦では間接法と同時に直

接法も採用すべきである．正常婦人とoral Kauf・

mann Kur治療患者の3H−PRUは後者の方が明らかに低値を示した．また排卵失敗例ではMestranoI

投与後11日目に全例に二値を示した．しかし例数は少

ないが成功例ではMestranol投与後11日目にほとんど二値と同じであり，1例は上昇を認めていた，

Megesterol acetate投与後の10日目にはほとんど投与二値に近づいている．一方，直接法による正常婦人値が著者前掲論文5）正常婦引値より高値を示しているのは測定法の異なるためなのかあるいは排卵の成功例の高値が含まれているからか何れかであると推知され

(9)

264

川田

表16．新生児交換輸血時における血漿cortiso1値の変化

症

^伊 ⁰

性

別

交換輸血時体重（g）

交換輸血前

目癖輕偬

総：ビリルビン値

mg／dl

cortisol値

μ9／dI

血血血皿血血翻副皿血刀血刀皿血血耐皿血血皿血皿皿野鳩皿皿血血

20 S0 U0 W0

w伽蜘㈱㎜珈珈脚脚下脚脚脚鋤謝姻姻蜘三二珈枷脚謝謝㎝

宅＼切戦埋二〇ロ︒哨省8

K，S．

♂

2800

28．6 9．12

N．A．

♀

3180

29．2

10，51

S．Y．

♀

3080

26．5 14．32

T．Y．

♂

2940

27．8 11．48

M．H．

♂

2740

30．6

28．8 13．56

146791862−721i−511476855546272674

16 Q1

Q6 R3

U1

U7 U6 U6 U6 U7 U7 U7 U6 U6 U6 U6 U7 U7 U7 U7 U6 U6 U7 U7 U7 U6 U7 U7 U7 U6 17 Q0 Q4 R4 U9

轤V170707170m707171707170707071717070⑳7171707071

60 Q8 V6 X8 X8 T7

P8

U7 X8 V2 X7 X8 V5 U2

P7

X5

P9

X5 P2 O7 O7

P2

Q2 X2 X4 S1 Q4 X4 W2 X4

瓜Uρ0 戸06

ρ0ρ0ρ0

ρ0ρ0 ρ0ρ0

ハ0ρ0ρ0ρ0

19 V1 P3

U5

P5

7・7・8∩δ只︶ 7醒7．78 787ε

9584281902

9臼9臼ワ置 9722915687192・56

﹂優ーム

26 R2 T9

P2 P5

U2

T1 P2 P2

X8

Q1

X4 U5

P2

E56927522065353462467871563128924

(10)

る．間接法と同様，排卵失敗例ではMestranol投与

11日目に全例に多少の上昇を認めた．しかし排卵成功例では上昇率が失敗例に比べ高値を認めた，Megest・

erol acetate投与後10日目にはほとんど投与前門に近づいているのは間接法と同様である．

赤須ら12）はchlormadinate acetate 3〜4mgを，機能性出血に単独投与した時は体温上昇が認められず，

chlormadinate acetate 2mgとMestrano10．08mg

との併用では変化のないものもあり，やや上昇傾向の見られたものもあり，一様とはいえなかったと述べている．排卵抑制作用13）については，1〜2mg 5〜25日

間の実験で一定の効果はなく，Mestranolとの併用

時にのみ効果が認められたとされている，Rosenberg ら14）15）によれば尿中17−OHCSにはほとんど変化が

ないというが著者の場合も排卵朱敗例には血中の

cortisolに変化はなかった．しかし排卵成功例には著名な変化を認めた．妊娠によって副腎に変化の蘇るこ

とは古くから多数の文献16）爾18）の示すところで，副腎

皮質機能は三軍を示すとされている．同時に胎盤から

のcorticosteroids（以下Cdsと略）分泌が問題と

なる．赤須19）は，ラットで妊娠時に，副腎の肥大はあ

るが，体重に対する副腎重量は静止期．も妊娠前期および後期共に全く差異のないことを指適している．つま

り絶対重量だけを問題には出来ないというわけである．またWhiteley and Stoner 20）， Delamare 21）

は分娩後数日で肺結核で死亡した3例の婦人に副腎肥

大を認めており，これらの副腎肥大が胎盤性Cdsとするもの22），副腎の機能充進とするものがあるが23），

他面，妊娠をstress作用と見る傾向もあり24）階26），妊

娠中ACTH分泌が高まるのは下垂体以外のACTH

源のあることが推定されるが，（赤須ら19））．この点に

ついては今後の検討が必要であろう．

corticotropin releasing factor， Cdsのfeed back，分泌，排泄等代謝に関する問題は胎盤との関

連で未解決の分野が多く，今後の検討を要するものが多いと思われる．正常妊婦の各月による血漿中re6in uptakeを測定した．

妊娠時のGlucocorticoidsの値に関してはGold・

bergら27）は， Mattingly法28）を用い，妊娠各月にお

ける11−OHCS値を測定し，妊娠9カ月，10カ．月に

著名な高値を認めている．この増量の原因については定説がないが，副腎皮質からの分泌増加，一方代謝・

排泄の遅延などが考えられている．またEstrogenが

これを促していることも否定しえない．一方，胎盤産

生がCdsを産生するか否かについては従来から賛否

両論があるが現在では胎盤産生を完全に肯定するとこ

うまでは行なっていない．

胎盤由来のACTHに関しても，赤須ら9）29）は妊娠ラットから下垂体を別除した時でも，胎児の発育を認

めたが，これは胎盤からのCdsの産生を肯定するも

のであるとなす他，副腎重量は減少しているが，組織

的には萎縮を示さず，束状層の出血さえ見られるのは，ACTHにより賦活されているものと考えられ，

胎盤由来を推定し，また，妊娠ラットから両側副腎を別除した時，下押動物に比し存命力がやや長いという

点からも胎盤Cdsの存在は推定されるが，また一方

尿巾Chemocorticoidsが著力或していることは，副腎が妊娠後期でも可なり活動していることを認めるものであり，下垂体捌除例はこめ減少がはるかに軽度であることは，下垂体が機能を著しく低下させているものと考えられると述べている．このように，胎盤Cds，

ACTHについては否定的意見の多い今日ではある

が，これを完全に否定する根拠を示した事実はなく，

しかも，動物種による差響が研究を一層はん雑ならし

めている．一方，cortiso1の高値はEstrogenの高値と相対しており，Estrogenが胎児・胎盤系と密接

な関係があることから，cortisolの低値は， fetal deathやmissed abortionら胎児・胎盤系の異常を示唆するものであろうとする人427）もある．近年Dicz・

falusyを頂点とする研究により，胎児副腎皮質と胎

盤とが協同して完全なsteroidogenesisをなしとげることが明らかにされた．従って胎盤におけるEstro・

genは，少量は母体に由来するが主として胎児副腎皮

質からprecusorを与えられて生合成されるという

のである．胎児では，硫酸抱合型steroidの形成が副腎，肺，腎などで盛んに行なわれているという．しかしこれが加水分解されて遊離型となることは胎児内で

起らない30）一32）．

steroidが胎児内では生物学的に不活性なsulfate として存在することは，胎児をこれらsteroidとくに性steroidの作用から保護するうえに重要な機構

であろう．つまり，胎児内では，steroid sulfateのままでsteroid代謝が行なわれ33）34），これら硫酸抱

合型steroidは胎盤のsulfataseで加水分解をうけ

遊離になった後代謝されると言われている．著者35）

のisotopeを用いた実験で，胎児臓器の一部はすで

に妊娠20週頃より代謝に関与していることが推定され

た．妊娠月数の進むにつれ血中17−OHCS値および

11−OHCS値が上昇することは当教室の早稲田36），千鳥37）らも述べている．一方，血漿中resin uptakeは妊娠月数によりあまり著名な変化を示さないのみならず，月数の進むに従ってむしろ減少を示している．従

(11)

266

^﹂

^ー

ってCBGに大きな変化を見る妊婦の場合， resin uptakeの他やはり直接法も併用して検討すべきであ

ろう，

分娩第三期の母体血と謄帯血の間接法による母体血 resin uptakeが妊娠10カ，月に比べ高値を示すのは，

acute stressが加わった時， corticoidsのうちとくにunboundのものが増加したためと思われる38）．

一方騰帯のresin uptakeが異常な高値を示すのは回船血値の二値の差があまりないことから，非常に安定した状態にあり，謄帯血の高値は蛋白結合力の弱い cortisoneが存在するためと思われる．正常新生児に

合成ACTH O．25 mgを筋注し，筋注前および60分後の血漿cortiso1を測定した値はすでに示した．新生児の副腎機能の問題に関しては，ACTH投与によ

り， Kleinら39）はeosinophil responseから，

Kleinら40）は新生児のPlasma 17−OHCS値を正常

人や，膀帯血のPlasmaのそれらと比較した実験で，

その値が低下していることなどから，それ以後の乳幼児よりも副腎皮質機能は低下しているのではないかと

している．交換輸血の際に蕩児，供血者両者の血漿

cortiso1を測定し，その値がどのように推移して行く

かを検索した．供血者3名のcortiso1値が13．86±

2．11μg／d1と正常なのに，交i換輸血開始後4〜5回目から異常な高値を示したことは新生児の副腎皮質機能あるいはその代謝について，幾多の問題的を与へ興味深い．Peterson 41）によると血液以外の体液中の含有量は細胞間液でやや低く，細胞内液で同じとされており，細胞内液量は血液量の約10倍であるから細胞内液に限ってみても体内には血液内の10倍のcortiso1 が含まれていることになる．著者は血漿値の推移を見

ており実際にはこのようなcortiso1の体内もpoo1

も考慮に入れなければならない，しかし血漿について得た高値の一部は輸血を受けた新生児の副腎に由来したものであろうと推定される．

結

論

1．正常婦人の血漿resin摂取率は34．31±3．21

％．

2．正常妊婦のresin摂取率は妊娠の，月数が進む

につれて次第に減少していった．しかしながら血漿

cortiso1濃度は妊娠月数が進むにつれ増加していっ

た．とくに妊娠9，10カ月で著名な増加を示した．

3．謄帯血のresin摂取率は74．76±5．36％で母

体血の44．25±11．55％より高値を示している．これは二二血中のcortisoneによるものであろう．

4．oral Kaufmann Kur治療患者のresin摂取

田

率は投薬後11日目に増加しているが，投薬後21日目に

は投薬前との変化は見られなかった．一方血漿cor・

tiso1濃度は投薬後11日目に減少しており投薬後21日目には投薬前との変化は見られなかった．

5，新生児においてACTH筋注後はcortiso1濃

度は上昇した．

6．新生児重症黄疸の交換輸血時のcortiso1濃度は交換輸血後80〜120m1後に著名な上昇を示した．

しかしその濃度も交換輸血後120〜600ml後にはあ

まり変化は見られなかった．

欄幽するに当り終始御懇篤なる御指導，御鞭撞ならびに御校閲を載いた恩師赤須文男教授に対して，衷心より感謝の意を表しま

す．

なお御助溢血協力下さった西田助教授，教室員各位に対して感

謝致します．

文・献

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Clin. Invest,, 35, 522 (1956).

Abstract

The plasma resin uptake of 3H‑predonisolone was u･sed in vitro for the determina‑

tion of plasma cortisol after an addition of radioactive predonisolone followed by . Amberlite C G 400 Type 1 to the test plasma, and incubation of the mixture.

On the other hand, identification of cortisol in the plasma, using the steroid bind‑

ing properties of competitive protein binding employing insoluble adsorbent (Lloyd's reagent) was widely carried out.

The author investigated the changes of plasma resin uptake and cortisol levels in the obstetrical and gynecological fields, the variation in normal, non‑pregnant women, pregnancies, deliveries, cordal and maternal plasma, oral Kaufmann cure patients and exchange transfusion of icterus neonatorum.

The results of these experiments were summarised as follows.

1) The mean value of the levels of plasma resin uptake of normal women were (3

4. 31‑± 3. 21%) .

2) The levels of plasma resin uptake of normal pregnant females: The levels decreased gradualy with advancing pregnancy, but the plasma cortisol concentrations increased remarkably with advancing pregnancy.

3) It was observed that resin uptake of cordal plasma (74.76±5.36%) was higher than that /of maternal plasma (44.25±11.55%).

4) Resin uptake of Kaufmann culture patients increased on the eleventh day after giving the drugs, but that of oral Kaufmann culture patients did not vary twentyone days after giving the drugs.

On the other hand, the plasma cortisol concentrations decreased on the eleventh

day after giving the drugs, but these did not vary twentyone days after giving the

drugs.

(13)

268

より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血 中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

産科婦人科領域における血漿resin摂取率と 血漿コーチゾルに関する研究

川 田 肇

1957年Hamolskyら1）により1311−Triiodothy・

より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血 中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

率を検討し，それが血中のCBG（corticosteroids

として簡便とはいい難い．

中cortiso1量を評価する新しい血中cortisol測定 法を試みた．T31311 R．S．U．の原理は周知の如く，添

適当な放射性corticoidとresinがあれば， T31311

R．S．U．と同様に，種々の血中cortisolが測定出来 ると考えた．著者はcortiso1よりもCBGに対する 結合力の弱いPredonisoloneを選び，正常峰入，い わゆるoral Kaufmann Kur治療患者，分娩時の母

を用いた，

また新生児合成ACTHの注射前後および交換輸血 時の血液のcortisol値も測定したが，これは著者の 前掲論文5）に記述したMurphy変法によった．なお，

oral Kaufmann Kur治療患者および妊婦では直接 法も併せ測定した．

存した．

1．研究試薬および器具

1）3H−Predonisolone resin uptakeによる間接

i）放射性副腎皮質steroid：The Radioche・

Some Observations on Plasma Resill Uptake and Cortisol Values in the Obstetrical and Gynecological Fields． Hajime Kawada， Department of Obstetrics alld Gynecology

activity 5，500 mci／mM） ．

iii）Amberlite CG 400 Type工を測定するには

P00mg，用のブラスチ1ッ・久の、スプーンを作成して使用

iv）isotope測定器：直接法，間接法共にBeck・

manのLequid Scintillation Counterで測定．

…2）Murphy変法については，著者の前掲論文5）で

一述べたのでここ．では省略する．

著者の扱ったisotopeは3H：であり，これは14C

はi）直接法は次の通りである110gのPPO（2，5 Dipheny玉oxazol）と250mgのPOPOP〔1，4−bis一

に溶解．ii）間接法は次の通りである．4gのppo

と100mgのPOPOPを700 m1のTolueneと

300m1のMethylalcoh1に溶解．

まず，3H：一Predonisoloneを摂取する resinにつ

摂取率を検した．その結果，図1，2に示した如く

ユ舘

％oσ

た，

2）cortisol各量段階添加血漿における3H−Pre・

図2．各種吸着剤3H−Predonisolone摂取率

90

80

70

60

50

40

20

0

ド評

図1．各種吸着剤3H−Predonisolone摂取率 1

120 160

響

7σ

一50

CG 400丁：ype ユ・

AGIRC−50

6 ﾓ

覧20

吸着剤の：量

鋤譜

黛G押

ノ 一

段階的に添加した時の3H−PRUを見た．

図3の如く添加cortiso1の増加と共に定量的増加 を示し，3H PRUはcortiso1濃度をよく反映する

は図4に示す通りである．また直接法は図5に示す通

摂取率の測定法（間接法）

血漿0．1二十3H−Predouisolone溶液1．0泌

45℃温浴中10分間

1．0㎡十Resin100㎎

4℃氷水中60分間 遠心分離3000回転

④ ⑧

0．1㎡採取

で

Resi・摂取率十き器諏）・1・・

摂取率の測定法（直接法）

遠心分離3000回転（5分）

試験管2本に分け窒素ガスで乾固

試験管A 試験管B

図4の間接法45℃温浴中10分間と ﾈ下同様

Resin摂取率

図3標準曲線

【二1青目覧1ηし！rFICortiso1を農度

×1QO×50

より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

産科婦人科領域における血漿resin摂取率と血漿コーチゾルに関する研究

川田肇

より，赤血球に代るresinの1311−T3摂取率が，血中のTBG（thyroxin binding globulin）および甲

中cortiso1量を評価する新しい血中cortisol測定法を試みた．T31311 R．S．U．の原理は周知の如く，添

R．S．U．と同様に，種々の血中cortisolが測定出来ると考えた．著者はcortiso1よりもCBGに対する結合力の弱いPredonisoloneを選び，正常峰入，いわゆるoral Kaufmann Kur治療患者，分娩時の母

また新生児合成ACTHの注射前後および交換輸血時の血液のcortisol値も測定したが，これは著者の前掲論文5）に記述したMurphy変法によった．なお，

oral Kaufmann Kur治療患者および妊婦では直接法も併せ測定した．

activity 5，500 mci／mM）．

図1．各種吸着剤3H−Predonisolone摂取率 ¹

^ノ ^一

図3の如く添加cortiso1の増加と共に定量的増加を示し，3H PRUはcortiso1濃度をよく反映する

4℃氷水中60分間遠心分離3000回転

図4の間接法45℃温浴中10分間とﾈ下同様

表2．正常二丁Res圭n摂取率症伊晒

りである．この際上清に回収されるcortiso1については，あらかじめ一定の3H−Predonisoloneを被血漿

実験成績

64凸09 42一ワ響4 9臼9臼 9臼9臼り臼QU