慢性骨髄 性白血病 の免疫学的研究
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(2) 546. 陳. (3) Lymphocytotoxicity. Test. ヶ に 対 す るtrypan. た.す. blueで. な わ ち30%以. Immunoglobulins. level. in. CML. 定 は 全 リ ン パ球100. 染 色 され る 細 胞 の 数 で 表. 性 の 判 定 規 準 はDassert7)に. Controlに. 明. 図1. 辻6)ら の 方 法 に 準 じ て 行 い,判. 現 し た.陽. 博. 準 じて行 っ. 上 染 色 され た もの を 陽 性 と し,. 用 い た 細 胞 が20ヶ 以 上 染 色 さ れ た 場 合 に. は 再 検 し た.被. 検 血 清1検. 体 に つ き正 常 健 康 成 人10. 例 の リ ン パ 球 を 反 応 さ せ た. Ⅲ.. 成. 績. (1)血 清 蛋 白 分 画(γ‑globulin)と の 定 量(図1, ま ず19例 bulin分. 免 疫 グ ロ ブ リン. 2) に つ い て 施 行 し た 血 清 蛋 白 分 画 中 γ‑glo‑. 画 の 平 均 値 は1.04±0.20g/dlで. 一 方 免 疫 グ ロ ブ リ ン の 平 均 値 はIgG: mg/dl. lgA:. 203±74mg/dl,. あ っ た.両. lgM:. あ っ た. 1463±275. 182±67mg/dlで. 者 共 に 正 常 人 に比 し有 意 差 は 認 め られ な. か っ た. しか し こ れ を 採 血 し た 時 期 に よ り寛 解 期 群(12例) と増 悪 期 群(7例)の2群 清 γ‑globulinは 期 群12例. で8.9〜19.3%と. ン は 増 悪 期 群12例 350mg/dl,. lgM. 〜1800mg/dl り,寛. に わ け て 検 討 す る と,血. 増 悪 期 群7例. で7.1〜18.6%,寛. 解. 有 意 差 な く,免 疫 グ ロ ブ リ. でlgG. 700〜1500mg/dl,. 90〜280mg/dl,寛. 110〜380mg/dl. 解 期 群 で はlgG. lgA 90〜. 図2. Serum. Protein. (γ‑globulin). 解 期 群 で 各 々1200. , lgMが. 130〜300mg/dlで. あ. や や高 値 を とる傾 向. が 示 さ れ た.(図3) (2) IAHA(図4, a). CML患. 5). 者 の 末 梢 血 白 血 球 を 抗 原 と し,自. 家血. 清 と反 応 させ た 場 合 24症 例 中4例(16.7%)が. 陽 性 で あ っ た,こ. の場. 合 抗 原 と して 用 い た 末 梢 血 白 血 球 の 数 と の 関 係 を 検 討 す る と,末. 梢 血 白 血 球 数4万. 3例(33.3%)が. 以 上 の 場 合 は9例. 陽 性 で あ り,末. 中. 梢 血 白 血 球 数4万. 以 下 の 場 合 に は15例 中1例(6.7%)の. み陽性であ. っ た. γ‑globulin. 急 性 転 化4例 b). 正 常 人 白 血 球 を 抗 原 と しCML患. 陽 性,正. し た2例. の 白 血 病 細 胞 を 抗 原 と し,自. 者 の 血 清 と 反 応 させ た 場 合 は10例 中1例. 非 急 転 例9例. 常 人 血 清 と 反 応 させ た 場 合 は 全 例 陰 性 で あ. 性 で あ っ た.. っ た. c). 急 転 例)と. 家並 び. 反 応 させ た 場 合.. 急 転 に 対 す る 化 学 療 法 に よ り一 旦 寛 解 し た 後 再 発. 家 血 清並 びに. の 他 家 血 清 と反 応 させ た 場 合 は 全 例 陰. (3) Lymphocytotoxicity. 急 性 転 化 后 の 白 血 病 細 胞 を 抗 原 と し,自. に 他 家 血 清(CML非. Relapse. 者 な ら びに正. 常 人 血 清 と反 応 させ た 場 合. CML患. Remission. に つ い て は す べ て 陰 性 で あ っ た.. test. そ の結 果 は図6の 如 くで17例 中12例(70%)が 性 で あ っ た.尚17例 性10例 中9例(90%),男. 陽. に つ い て 男 女 別 に検 討 す ると女 性7例 中3例(42.8%)が.
(3) 慢 性骨髄 性白血病の免疫学 的研究 図3. Immunoglobulins. level. ▽ Complete 図4. Auto‑antibodies. ★:. 図5. Blast. to. leukemi. cells. detected. by. in. ▼. IAHA. crisis. WBC>4×104. No1〜9. positive. %. 3/9=33. ・. WBC<4×104. No10〜24. positive. %. 1/15=6. A). CML. Remission. ・. lncidenee. B. C.=blast. of. anti‑leukemie. crisis. leukocyte. antibody. (IAHA). 547. .3% .6%. Relapse.
(4) 548. 陳. 図5. B). IAHA. to. cross. 博. 明. 疫 と体 液 性免 疫 は異 っ た機序 で 成 立 す るの か極 め て. matching. 興 味 あ る問 題 と思 わ れ る. 以 上 の 観 点 か ら本 論 で はCML患 γ‑globulin分. 画,免. hocytotoxicity ulin分 陽 性 で あ っ た.こ. れ を 臨 床 病 期 別 に み る と寛 解 期13. 例 中8例(61.5%),増. 悪 期4例. 陽 性 で あ っ た.又 Cytotoxic. 中4例(100%)が. Ⅳ.. では. も 認 め ら れ な か っ た.. 考. 示 す ご と くで,正. の 変 化 は 認 め られ な か っ た.こ. ン パ ク 分 画,免. CMLの. れ まで血 清 タ. 疫 グ ロ ブ リ ン な ど の 非 特 異 性 免 疫8)9). Mathe13). 索 す る 為 に,吉. 図6. Cytotoxicity. in. CML. に細 胞 おけ. test,. adherence. る が,著. Complement. testな. 者 はCMLに. 対 す る特 異 (1967), test,. fixation. lmm test,. ど に よ り証 明 され てい. お け る特 異 的抗 体 につ い て検. 田4)ら に よ り 開 発 さ れ,さ. 一 層 感 度 が 高 い と さ れ て い るIAHAを 索 を 行 っ た.そ の 結 果24例. sera. Cellに. に よ りCytotoxicity. unofluorecence. み られ る が,体. CMLに. お い て は非 特 異. 存 在 す る こ と はDore11). (1970)ら. Immune. 性 免 疫 と体 液 性 免 疫 の 相 関 を 検 討 し,. CMLに. 患 者 血 清 中 にtumor. の 変 化,又Lymphocytotoxicity Test10)11)とIAHA 4)12)9)など の 特 異 的 免 疫 に つ い て の 報 告 が ご く少 数 系 的 な 報 告 は す く な く,特. 常 人 に 比 し有 意. の 事 は免 疫 グ ロ ブ リ. 成 立 す る の で は な い か と思 わ れ る.. 案. 体 液 性 免 疫 に つ い て は,こ. Lymp. 清 γ‑glob. 的 体 液 性免 疫 の 成 立 は細 胞 性 免 疫 と は異 った機 序 で. 的 なantibodyが CMLの. IAHA,. 検 討 し た が,血. ン に つ い て も 同 様 で あ り,. 対 照 と し た 健 康 成 人 血 清10例. Antibodyは1例. 疫 グ ロ ブ リ ン,. Testを. 画 は 図1に. 者 の血 清 蛋 白 の. こ れ を 末 梢 白 血 球 数4万. らに よ り. 用 いて この検. 中 陽 性 例 は4例. で あ っ た.. 以 上 に つ い て み る と9例. 中. 3例(33.3%),. 4万 以 下 の 場 合 に は15例 中1例(6.7. %)と. 性 率 に は末 梢 血 白血 球数 が 関係 す る. な り,陽. こ と が 示 唆 され た.井 (1975)はCML患. Carmen15)ら. 者 の 白 血 病 細 胞 に つ い て も直 接. 蛍 光 抗 体 法131や1標 よ っ て,抗. 沢14)ら(1974),. 識 オ ー トラ ジオ グ ラ フ ィー法 に. 血 清 が 骨 髄 芽 球,前. 骨 髄 球,骨. 髄球 な ど. の 病 的 細 胞 と思 わ れ る 細 胞 に 結 合 す る の を 証 明 し, CMLの. 白 血 病 細 胞 にお け る特 異抗 原 は未 成 熟細 胞. の 表 面 に 存 在 す る こ と を 示 唆 し た.こ CML患. 者 の 白 血 球 数4万. 原 と し た 時,即. れ は著者 が. 以 上 の 場 合 の 白血球 を抗. ち後 骨 髄 球 以 上 の 未 成 熟 細 胞 が30%. 以 上 を 占め た 場合 に は特 異 抗 原 を もった 白血病 細胞 が 多 い の で,陽. 性 率 も高 い の で あ る と考 え れ ば,そ. の 成 績 は 一致 す る,一 方 吉 田 ら, G. Danieliら のIAHAの が,か sera. c lymphocytotoxins in CML:. Control:. 12/17. 70%. 0/10. 0%. 陽 性 率 が50%を. れ らの 抗 原 は 治 療 前CML患. い て い る.即. で あ る.す で に 著 者 は第 一 編 に お い て, CMLの. 細. 胞 性免 疫 能 を検 討 し,未 治療 ま た は増 悪 期 に お いて. 者 の 白血球 を用. ち特 異 抗 原 を も った 白血 病 細 胞 が非 常. に 多 い の で,陽. る免 疫 機構 を そ の両 者 か らみ た もの は全 くな い よ う. はCML. 示 し た と報 告 して い る. 性 率 が 著 者 の 成 績 よ り高 値 を 示 し た. も の と考 え られ る. 又CMLは. そ の 末 期 像 と して ほ とん ど 大 部 分 急 性. 転 化 を た ど る事 は 周 知 の ご と く で あ り,こ 推 移 に お け るCML特. の病 態 の. 異 抗 原 の 消 長 も興 味 あ る 問 題. はそ の低 下 が存 在 す る事 を認 め報 告 して い る が,体. と 思 わ れ る.今. 液 性免 疫 能 に対 して もこの 事 が何 等 か の影 響 を及 ぼ. に よ る急 性 転 化 未 治 療 例 に つ い は4例IAHAで. して い るか否 か,そ してCMLに. し た が,自 家 血 清 と の 間 に 反 応 は 認 め られ な か っ た.. お い て も細胞 性 免. 回 喜 多 嶋 ら のCML早. 期 診 断 基 準16) 検討.
(5) 慢性骨髄性白血病 の免疫学的研究 又急 転后 化学 療 法 に よ り一 旦寛 解 し,再 び再 燃 して. 549. そ の 血 清 蛋 白 の γ‑globulin分. きた時 の 白血病 細胞 に対 して も陰 性 で あ った.こ れ. 量 の 測 定, IAHA試. は急 転 后 は 白血病 細 胞 の抗 原 性 も幾 分 変 化 す る こ と. い,以. 次 にCytotoxic. antibodyが. 出 現 す る とい う こ と. 血 清 蛋 白 γ‑globulin分. 疫 グ ロ ブ リン testな. どを行. 画 な ら び に免 疫 グ ロ. ブ リン量. の説 明 と して い くつ か の仮 説7)17)が 立 て られ て い る,. a). 即 ち リンパ球 と微 生 物 或 い はVirusと. 血 清 蛋 白 γ‑globulin分. の間 の 共通 の. 画,免. Cytotoxicity. 下 の 成 績 を 得 た.. 1). を示 唆 して い る もの と考 え られ る.. 験,. CML. 19例(寛. 解 期 例12例,増. 悪 期 例7例)の. 画 の 平 均 値1.04±0.20g/dl,. 膜抗原 の存 在 に よ る交 叉反 応 あ るい は全 く非 特 異 的. 免 疫 グ ロ ブ リ ン 量 の 平 均 値 はlgG,. 免 疫 反応 の副 産 物 で あ る と も考 え られ て い る.著 者. IgA,. は これ を検 討 した結 果17例 中12例 が 陽性 で あ っ た.. い ず れ も正 常 人 に 比 し有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た.. これまで も リン パ球 に対 す るCytotoxic. b). activityを. 203±74mg/dl,. IgM,. 清 γ‑globulin分. ヒ トで は同 様 の抗 体 が 妊 婦 あ る い は輸 血 と妊娠 の 既. す る に,血. 往歴 が あ る人 の血 清 中 で存 在 す ることがTerasaki19). 〜18 .6%,寛. 清 γ‑globulin分. 有 意 差 な か っ た が,一 群12例. あ り,男 性 で は7例 中3例(42%). 陽性で. (1例 輸血 の 既. 画 は 増 悪 期 群7例. 解 期 群12例. ら, Walford20)ら に よ って 認 め られ た.今 回のCML. (90%)が. で,そ. で8.9〜19.3%で. 350mg/dl,. IgM. 700〜1500mg/dl,. 90〜280mg/dl,寛. れ1200〜1800mg/dl,. 110〜380mg/dl. 130〜300mg/dl. 定 で きな い,し か し一般 の 妊婦 血 清 中 で は16〜47%. や ゝ高 値 を示 し た. 2). 陽. IAHAで. はCML. 性率 は有意 に高 い値 で あ り,又 この9例 の 血 清 は い ずれ も妊娠 后2年 以 上 経過 した症 例 を採 血 して 用 い. a). た.一 方 臨床 病期 別 に分 け る と,寛 解 期群13例 中8. に 分 つ と 前 者 で は9例. 例,増 悪 期 群 は4例 中4例 が陽 性 とい う事 実 はIAHA. 例 中1例(6.7%)が. 病 態 の 推 移 に(増 悪 期,寛. よ びIgMが. 24症 例 中4例. ら れ た.. と同 じよ うに, CMLの. IgA 90〜. 解期群 で それぞ. で あ っ た,す な わ ち寛 解 期 群 で はIgGお. 性例90%の. で7.1. 両群 間 に. 方 免疫 グ ロブ リン量 は増悪 期. れ ぞ れIgG. 往歴 があ っ た)が 陽 性 で,男 女 間 に差 の あ る事 は否. が陽性 で あ る事 と比 較 す る とCML女. あ り,. 画 お よ び免 疫 グ ロ ブ リ ン 量 を比 較. におい て も,女 性 で は10例 中9例(妊 例,そ の うち輸 血 の 既 往歴1例). 182±67mg/dlで. 同 一 症 例 を 増 悪 期 群 お よ び寛 解 期 群 に 分 ち,血. もった抗 体 の存 在 は動 物 で は以前 か ら知 られて いた18),. 娠 の既 往 歴8. 1463±275mg/dl,. こ れ を末 梢 白 血 球 数4万. に陽 性 が認 め. 以 上 と4万. 中3例(33.3%),後. 陽 性 で あ っ た,即. 以 下 の2群 者 で は15 ちIAHAの. 解期,急 転 期)関 係 あ る と云 う可 能 性 も否 定 で きな. た.. い.. b). 急 性 転 化4例. c). 急 性 転 化 后 化 学 療 法 に よ り一 旦 軽 快 し,再. 細胞 性免 疫 の主 役 の一 つ は,体 液 性免 疫 に対 して 補 助,調 整 な どの 役割 も果 して い る とい わ れて い る. 燃 した2例. が,著 者 は第 一編CMLの. に 他 家(CML)血. 細 胞 性免 疫 能 につ いて 検. 討 した結 果.細 胞 性免 疫 は低 下 状態 に あ る と い う結 論 を得 た.今 回得 られ たCMLの. 体 液 性 免 疫 に対 す. のIAHAは. 全 例 陰 性 で あ っ た.. の 末 梢 白 血 病 細 胞 を 抗 原 と し,自 清 と の 間 でIAHAを. 3). Lymphocytotoxicity. に 検 討 す う と 男 性7例. 中3例(42%),女. 機序 が次 の よ うに推 察 さ れ る.即 ち これ らのCML. 例(90%)で. 性CML例. Cellの 機 能 の異 常. 行 な っ た結果. testはCML. 例(70%)に. T Cellの 機能 の欠 落 によ ってB. び再. 家並 び. は 全 例 陰 性 で あ っ た.. る知 見 を加 える と,自 己 免 疫 病,高 グ ロブ リン血 症 21)22)な どの免 疫 学 的疾 患 と同 様 に ,そ の病 態 発 生 の. の細 胞性免 疫 の低 下 とい うこ とを背景 に, Suppressr. 陽. 性 率 は末 梢 白 血 球 数 の 多 い症 例 に 高 い 傾 向 が 示 さ れ. お い て 陽 性 で あ っ た.又. あ り,女. 17例 中12 これ を 男 女 別 性10例. 中9. に高 い陽 性 率 が示. さ れ た. 以 上 の 結 果 を 総 括 す る と, CMLの. 体液性免疫能. 昂 揚 を きた し,白 血病 細 胞 の特 異 抗 原 に対 して抗 体. は 細 胞 性 免 疫 能 に 比 し比 較 的 正 常 に 近 く保 持 され て. を 産 生 し,つ い にIAHAとCytotoxic. い る が 急 性 転 化 時 に は 低 下 す る に 至 る も の と考 え ら. antibody等. の抗体 が証 明 され たで は な いか と考 え られ る. Ⅴ. 結. れ る.. 語 終 り に ご 指 導 ご校 閲 を賜 っ た 恩 師 平 木 潔 教 授,喜. 今 回CMLの. 免 疫 能,特 に体 液 性 免疫 の 状態 を知. る 目的 で,当 教 室 に入院 したCML. 24例 を対 象 と し. 多 嶋 講 師 に 深 謝 致 し ま す..
(6) 550. 陳. 博. 参 考 Tリ. 2). Creares, M. F., Owen, J. J. T. and Mc Raff: T and B lymphocytes, rican Elsevier. pub. compa. New York. P. 149-169, 1974.. 3). 陳 博 明:慢 性骨 髄 性 白血 病 の免 疫 学 的 研 究,第 一 編:細 胞 性免 疫 の検 討,印 刷 中.. Yashida,. 外 医 学 社.東. 献. 矢 田 純 一:. detected. ン パ 球,中. 文. 1). 4) Takata, O.. ン パ球 とBリ. 明. and Kuniyuki Imai:. by immune adherence,. Rer.. 京P.. 73〜116,. Autoantibody. Eurp.. 1975.. Excerpta. Medica, Ame. to human leukemic cell,. etu des clin.,. Et. Biol.,. menbrance. 15: 61-65,. as. 1970.. 5) Nishika, K. and Linscott, W. O.: Components of guinea pig complement. I, separating of a serum fraction essential for immune hemolysis and immune adherence, J. Exp. Med. 118: 767, 1963. 6). 辻 公 美:白. 7). 橋 本 信 也,鈴. 血 球 と 血 小 板 の 型.臨 木 啓 司,佐. phocytotoxinに. 8). Sokal,. つ い て.臨. J. E., Aungst,. elocytic. leukemia.. 11) Dore',. 6:. 小 林 博,橘. 13) Mathe, 14). 武 彦 編 集:腫. 15) Carmen, sitive 16). 井 実,筒. in leukemia,.. 法,. 瘍 免 疫 学,朝. 井 孟:小. philadelphia. P88,. Lancet,. 2:. 京P.. my. myeloid leukemia.,. 4: 209, 1972.. in human leukemia cells and anti. 1396, 1967.. 221‑222,. 1974.. Brit.. 児 白 血 病 患 者 の 免 疫 療 法.臨. Med. J.. 床 免 疫,. B. L.: Human chronic. chromosome.. chronic. 1973. in chronic. Med. J.,. of leukemias.. 6:. 4:. 487-488,. 1015‑1020,. myelogenous. Blood, 45: 321-334,. 性 白 血 病 の 化 学 療 法,第19回. leukemia,. 1970.. 1974.. cell-line. with po. 1975.. 日本 医 学 会 総 会,シ. ン ポ ジ ウ ムS‑11,造. 血 器腫 瘍 の 化学 療. 1975.. 17) Lymphocytotoxin.. Lancet. 18) Amos, D. B. and Gorer, Exp.. treatment. Brit.. L.: New antigens. 倉 書 店,東. 原 病 患 者 血 清 中 のLym. Immunotherapy in well controlled. J. of Med., 15: 1180-1185,. K. and Marholer,. B. L. and Bismarck,. 喜 多 嶋 康 一:慢. 部 正 和:膠. M. and Magelli, L.: Immune reactions 57: 697-707, 1972.. G.: Immunological. 井 沢 道,桜. 中 弘 文,阿. 1974.. J. T.:. body in the serum of leukemic patient. 12). 1972.. 納 宏 章,田. 257‑262,. New York. State,. Motta,. 1241‑1247,. C. W. and Grade,. A.: Lymphocytotoxins J. F.,. 16:. 藤 裕 千,前. 床 免 疫,. 9) Danieli, G., Montroni, Haematologica (Pavia), 10) Dickson,. 床 検 査,. 々 木 勝 久,斎. Patho.,. 19) Terasaki,. II: 1169, 1970. P. A.:. An antibody,. response. to skin homografts. in mice.. Brit.. J.. 35: 203, 1954.. P. I. and Mottironi,. V. D.: Cytotoxins. in disease. II. New Eng. J. Med., 283: 724,. 1970. 20) Walford,. R. L. and Gallagher,. um obtained 21). 多 田 富 雄:. 22). 矢 野 啓 介,山. after. R.:. homografting.. Suppressor 名 征 三,大. T. Cell.代. 藤 真:膠. Serologic. Science, 謝,臨. typing of human lymphocytes. with immune ser. 144: 868, 1964.. 時 増 刊 号,免. 疫,. 原 病 に お け る リ ン パ 球.臨. 12:. 553‑563,. 床 免 疫,. 7:. 1975. 475‑485,. 1975..
(7) 慢性骨髄性 白血病の免疫学的研究. Immunological Part. studies. Ⅱ. Humoral. on. immunity. chronic in. 551. myelogenous. chronic. leukemia. myelogenous. leukemia. by Po-min The 2nd Dept. of Internal. CHEN. Medicine, Okayama University. (Director. Medical School, Japan. Prof. Kiyoshi Hiraki). To study the humoral reactivity in chronic myelogenous leukemia (CML), the author exam ined immunoglobuline levels, immune adherence hemagglutination test (IAHA) and lympho cytotoxicity test on the 24 patients admitted to our clinic. The following data were obtained: 1) normal. The. 19. range. patients, with. mean. positive. whose. serum. values. of. immunoglobuline. IgA. levels. 203±74mg/dl,. IgG. were. examined,. were. 1463±275mg/dl. all. and. IgM. within. 182±67. mg/dl. 2). IAHA. was. number. of. peripheral. with below (0%). leukemic. cells. 4×104/μ during. over. 1. The. blastic. in. 4. of. leukemic. crisis. 4×104/μ IAHA of. 24. cells. test CML. patients used. as. 1, but was showed. in also. (16.7%). and. antigen;. it was. only. one. correlated. a positive. of. the. 15. with reaction. reactivity positive patients. the to. was in. correlated of. (6.7%). disease their. 3. own. 9 with. state;. none. leukemic. with. patients leukemic of. the. (33.3%). 4. cells patients. cells.. 3) Sera from 12 of 17 patients (70.6%) showed a positive lymphocytotoxicity to normal lymphocytes. In its correlation with the disease state, it was positive in 8 of 13 patients (61.5%) during remission and in all the patients (100%) during relapse. From these results it could be concluded that humoral immunity in CML is not so impaired through the clinical course except for blastic crisis..
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（1988）, Public Issues Series/Harvard Social Studies Project, The American Revolution: Crisis of Law and Change , Social Science Education Consrtium. （1988）,
