肺癌の治療 に関す る臨床的研究
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(2) 1032. 藤. 第1節. 対. 井. 象. 昭 和47年7月. 昌. 史. るKarnofskyの. か ら50年3月. まで に著 者 の 所 属 す る. 判 定 基 準7)に従 っ たが,腫 瘍 効 果 に. 関 して は 腫 瘤 径 の25%以 上 の縮 小 あ る もの を0‑B. 岡 山大 学 平木 内科 教 室 お よ び後 記 の各 施 設 に入 院 し. 以 上 に, 50%以 上 の縮 小 を認 め た もの を1‑B以. た手 術 不 能,あ. に該 当せ しめ た.. るい は手 術 拒 否 症例54例 を対 象 と し. 上. た が, 4週 間以 上 の 治 療 を行 い 得,し か も治 療効 果 第3章. の判 定 が可 能 な49例 を対 象 に本 併用 療 法 の 臨 床効 果. 成. 績. と毒 性 の 検討 を行 っ た.年 令 は35歳 か ら84歳 平 均62. 第1節. 歳,男 性35例 女 性14例 で あ る.臨 床 病 期 別 内 訳 は Ⅰ. ま ず本 療 法 が4週 間 以上 行 われ た 評 価 可 能 症例49. 期2例,. Ⅱ期18例,. Ⅲ期13例,. Ⅳ期16例 で,組 織 別. で は腺 癌,扁 平 上 皮 癌 各17例,未. 分 化癌7例,組. 織. 臨床効果. 例 の 治療 成 績 を表‑2に. 示 す.自 他 覚 的 に 何 ら臨 床. 効 果 が示 され なか った0‑0症. 例 は23例(47.0%),. 型 不 明8例 で あ るが,こ の8例 に は 細胞 診 に よ る3. 自覚 的改 善 は あ るが他 覚 所 見 の 改善 のなか った0‑A. 例 と臨 床 診 断 の5例 が含 まれ て い る.ま た昭 和38年. 症 例 は4例(8.2%),腫. 1月 か ら48年9月 ま で に 当教 室 に お い て主 として 単 独化 学 療 法 を行 った64例 を対 照 群 と して有 効 率,生 存 期 間 な どの 比 較 を行 っ た. 第2節 表1. 治療方法 FOBEM療. (8.2%),自. 他 覚 的 所 見 が改 善 され たが 効 果 の 持 続. %),自. 他 覚 的 効 果 が1ヶ 月 以 上 持 続 した1‑A症. (14.3%),著 した1‑C症 (0‑B以 1‑A以. 15mg,. 示 さ れ る ご と く5‑FUは. CPA. 400mg,. MMC. 順 次 投 与 す る方 法 で,原 コ ー ス と し た.. BLMは. 4mgを. 原則. 1mg,. BLM. 1ヶ 月 以 上 続 い た1‑B症. 則 と し て6週. 例 は7例. しい 自他 覚症 状 の改 善 が1年 以 上 持 続 例 は1例(2.1%)で. あ り,腫. 上 の 有効 例 は14例(28.6%)に. 認 め られ た.. shot静. は5‑FUに. 注 と し た.な. あ り,未 分 化 癌 と扁 平上 皮 癌 に有 効 性 が認 め 該 当す る症 例 は な. く,本 療 法 の 効果 は不 十 分 で あ った.腫 瘤 径50%以. 間 の 投 与 を1. お49例. CPA, 中9例. に. か わ っ て そ の 誘 導 体 で あ るN1‑(2‑. tetrahydrofuryl)‑5‑fluorouracil 1日 量400mg経 は 最 短4週,最. (Futraful)が. 口 投 与 され て い る,評 価 可 能 症 例 で 長11週,平. 均 し て5.6週. の治療が行わ. れ て い る.. 上 の縮 小 は全 体 と して8例(16.3%)で. あ り,小 細. FOBEM療. 法 の 肺 癌 組 織 型別 臨 床 効 果. ち1例. は1回 の寛 解 強 化療 法 が加 え られ た の み で 治療 開始 後40ヵ 月 の現 在 完 全寛 解 状 態 の ま ま経 過 して い る. この症 例 は後 に症 例 呈 示す る. 対 照 と して過 去10年 間 に教 室 で行 われ た 肺 癌 に対 す る単 独化 学 療 法 の 成 績 を表‑3に CPAで. 治 療 効 果 の 判 定 は 本 邦 に お い て 広 く用 い られ て い. 表2. 平上. 分 化 癌7例 中4例(57.1. 胞癌 の2例 に は腫 瘤 の完 全 消 失 が 得 られ,う MMCはone. 瘍効 果. 上)は 全 体 と して49例 中22例(44.9%)に. られ たが,腺 癌 にお い て は1‑Bに. そ れ ぞ れ 週1回. 全 例 筋 注 と しVCR,. %)で. 例. 他 覚 的効 果 な らびに 活 動 度 の 著. 皮 癌17例 中6例(35.3%),未 日点 滴 静 注 と し, VCR. 例 は4例(8.2. 組 織 別 の 有効 率 は腺 癌17例 中3例(17.6%),扁. * N1‑(2‑tetrahydrofuryl)‑5‑fluorouracil 治 療 方 法 は 表‑1に. 例 は4例. 月 以 内 に とど ま った0‑C症. しい 改 善 が,. と して250mg隔. 上の縮小あ るも. が1ヶ. は6例(12.2%),自. 法 の投 与 スケ ジ ュー ル. 瘤 径25%以. 自覚 症 状 の改 善 が 得 られ な か っ た0‑B症. は そ れ ぞ れ25%,. あ げ る. BLM,. 12.5%の 症 例 に有 効 例 が 得.
(3) 肺癌 の 治 療 に 関す る臨 床 的研 究. 表3. 肺癌 に対す る各種制癌 剤単独投与の効果. 1033. に 分 け て治 療 開 始後 の生 存 期 間 を比 較 した.図‑1 に 示す ごと く本 併 用療 法 に よ り腫 瘍効 果 が認 め られ た 群(0‑B以. 上 の 症 例)10例 の50%生. 月 で あ り,無 効 群(0‑0,. 0‑A症. 存期 間 は9ヵ. 例)17例. の50%. 生存 期 間 は4.2ヵ 月 で あ り,腫瘍 効 果 が 認 め られ た群 に明 らか な延 命 が認 め られ た. 次 に これ ら27例 の生 存 期 間 をMMC, 或 い は5‑FUな. CPA,. BLM. どに よ る単 独 療法 ま た は これ らに よ. る2剤 併 用療 法 が 行 わ れ た過 去 の41例 の Ⅲ, Ⅳ期 症 例 の そ れ と比 較 した(表‑3).そ 表4 ()* **. percent anaplastic. ***. of. 〓 responders small cell. COPP. .. Merphirin.. 864‑T. られ た が,い. and. BCNU,. のMMCが. Adriamycin,. etc.. ず れ も腫 瘤 径 の50%以. 得 られ て お らず,. 5 FUに. 上 の 縮 小(〓)は. お い て も9例. の うち少 量. 使 用 さ れ た1例(11.1%)に(〓)の. 例 が み ら れ た の み で あ り,そ merphirin,. 有効. の 他Coprotoporphy. chromomycinA3,. もす ぐれ た 効 果 を 示 し たMMCに 例(29.6%)に. BCNU. 3例(11.6%)に. お い て は27例 中8. 効 果 が 得 ら れ た が(〓)の. 2剤 併 用 の生 存 期 間 の 幅 は1.5ヵ 月 か ら19ヵ 月,中 央 値 で3.5ヵ 月,平 均 値 で5.2ヵ 月 で あ り,本併 用 群 で は. 864 T,. な ど に お い て もほ と ん ど 効 果 は 示 さ れ な か っ た.最. 効 果 は うち. 現 わ れ た に す ぎな か っ た.. 本 療 法 の効 果 の 発現 は小 細 胞 癌 にお い て は 多 くの 場 合2週 間以 内 に 見 られ た が,他 の 組 織型 の症 例 で は3週 間以 上の治療 期 間 が 必 要 で あ り, 5週 間 の治 療 を行 って も全 く効 果 が 出現 しな い症 例 に お い て は治 療 を続 行 して も新 たな効 果 を得 ることはで きなか った. 次 に臨 床 病 期 Ⅲ, Ⅳ期 症 例 で 追 跡 調 査 で生 存 期 間 の判 明 した症 例27例 につ いて 本 療 法 有効 例 と無 効例 図1. Ⅲ, Ⅳ期 肺癌 症 例 の 生 存期 間‑FOBEM 療 法 と単 独 ま たは2剤 併用 療 法 との比 較‑. carcinoma. adenocarcinoma. ****. rin,. の結 果 単独 ま た は. FOBEM療 法施 行 Ⅲ, Ⅳ期 肺 癌症 例 の 治療 効 果 別 生存 期 間. 1.5ヵ 月か ら30ヵ 月 以上,中 央 値 で5.5ヵ 月,平 均 値 で 8.1ヵ 月 以 上 で あ り,50%生 存 期 間,平 均 生 存 期 間 と もに本 併 用療 法 が優 れ て い た が,現 時 点 で は推 計 学 的有 意 差 を得 る に は至 って い な い. 次 に本 療 法 が 著効 を示 し,長 期 生 存 中の 小 細 胞 型 未 分 化 肺 癌 の1例 を呈 示 す る.症 例 は35歳 男 性.昭 和47年3月. 頃 よ り軽 度 の 咳 嗽,喀 痰 を来 た し, 47年. 6月 め 集 団検 診 にて 胸 部 異常 陰影 を指 摘 され,同 年 9月 当科 へ精 査 のた め 入 院 した.入 院 時 所 見 お よ び 諸 検査 成 績 で は胸 部X線 写 真 に て全 肺 野 に び慢 性 に 米 粒大 の 陰影 を認 め る以 外 に は理 学 的 所 見,諸 検 査 成 績 に何 ら異 常 を認 め な か っ た.入. 院 後scalene. node. ら小 細 胞型 未. biopsyの. 組織 標 本(図‑3)か. 分 化 肺癌 と診 断 され,初 回治 療 と してCPAの 体 で あ るIfostamide. 1回3g,計4回,総. 誘導 量12gに. て 陰影 の退 縮 を認 め た が若 干 の 副 作 用 が発 現 した た め2週 間 の休 薬 後,次 回化 学 療 法 と して本 併 用療 法 と溶連 菌 剤OK‑432に. よ る併 用 療 法 を開 始 し, 6週. 間 の治 療 に よ り胸 部 の び慢 性 陰 影 は完全 に消失 した. 治 療 中 食 欲不 振 とVCRに. よ る と思 われ る軽 度 の 末. 梢 神経 炎 を認 め た 以外 は血 液 学 的 副 作 用 そ の 他 は全 く認 め られ な か った.退 院後,外 来 にてTrofosfa mideとOK‑432に. よ る維 持 療 法 を 行 い,さ. らに小. 癌 胞 の生 物 学 的 持 性 を考 慮 して 翌 年7月 強 化 療 法 と して4週 間の 本 療 法 を行 っ た.そ の 後 外 来 に て経 過.
(4) 1034. 藤. 図2. 井. 昌. 史. K. K.例 の 臨 床 経 過. 図3. K. K.例 の転 移 リン パ節 組織 像. 観 察 中 で あ るが,本 患 者 に は免 疫 療 法 と しての 立 場 か らOK‑432を. 本 療 法 と同 時 に投 与 開始 し,化 学 療. 法 に よ る寛 解 導 入 療 法 後 も維 持療 法 と して使 用 して. 会 復 帰 して い る. 第2節. 副作用. 本 療 法 に よ る副作 用 につ いて 述 べ る.図‑4に. い る.化 学 療 法開 始 後40ヵ 月,最 終 化学 療 法終 了 後. され るご と く血 液 学 的副 作 用 として は3,000/cmm以. 28ヵ 月 の現 在 全 く完 全 寛 解 状 態 で あ り現 在 完 全 に社. 下 の 白血 球 減 少 が49例 中10例(20.4%)に,. 示. 100,000.
(5) 肺癌 の 治 療 に 関 す る臨 床 的 研究 表5. FOBEM療. 1035. 白血 病 悪 性 リンパ腫 に お け る多剤 併 用療 法 の効 果. 法 に よ る副作 用. の 著 しい成 績 と相 ま っ て,固 型 癌 に対 す る 多剤 併 用 療 法 もLiの 睾 丸 腫 瘍 に対 す るchlorambucil, hotrexate,. actinomycinDの3者. met. 併 用療 法8)以 来,. 多 くの研 究 者 に よ っ て種 々の 薬剤 の組 み合 わせ が試 み られ,今 日そ の評 価 が一 般 的 に な って い る.肺 癌 に 対 す る 多剤 併 用 療 法 と して は,本 邦 におい てMETT, FAMTな. ど が 広 く用 い ら れ,欧. murstard, urea系. CPA,. MTXな. 米 で はnitrogen. ど とと もに 最 近nitroso. の薬 剤4)やprocarbazine6),. adriamycin9)な. どが 多剤 併 用療 法 に と り入 れ られつ つ あ る.癌 化 学 療 法 にお け る多剤 併 用 療 法 は抗 癌 ス ペ ク トラ ムの 拡 大,相 加 的 な い しは相 乗 的効 果 の獲 得,薬 剤 耐 性 発 現 の阻 止 な どを 含 めた 抗 癌効 果 の増 強,副 作 用 の 分 散,ま. た最 近 のcell. cycleと 薬 剤 感 受 性 と を考 慮. した効 果 の 増大 な どを 目的 と した もの で あ る. MFC /cmm以 下 の血 小 板 減 少 が3例(6.1%)に,貧 (Hb 2.0g/dl以. 血. 療 法10)のご と くL 1210白 血 病 を 用 い た動 物 実 験 の 成. 出. 績 を人 の固 型 癌 に応 用 して 成功 した併 用 療 法 もあ る. 上 の 減 少)が11例(22.4%)に. 現 したの み で比 較 的 軽 微 で あ った.動 脈 血 ガス分 析. が,多. は60歳 以 上 の高 令 者24例 を対 象 に経 時 的 に検討 した. 作 用機 序 を異 に し副 作 用 の 重 複 が軽 微 で,単 独 に お. が, 10mmHg以. け るfull dosis,あ. 上 のPaO2の. 低 下 は6例. に見 られ,. くの 場 合 多剤 併 用 療 法 に お け る薬 剤 の 選 択 は. る い はそ れ に近 い 量 の投 与 が 可. 74歳 と77歳 の2症 例 にX線 上 明 らか な肺 線 維 症 が発. 能 で あ り,し か も単 独 で対 象 とす る腫 瘍 に効 果 的 な. 現 した.左 肺 門部 に 巨大 腫 瘤 陰影 を持 つ77歳 の 症例. 薬 剤 を経 験 的 に組 み 合 わせ る方 法 が と られ て きた11).. は本療 法6週 終 了後 全 肺 野 に 索 状,網 状 影 が出 現 し,. 腫 瘍 の抗 癌 剤 に対 す る感 受 性 を知 る測 定 法 が 検討 さ. 急 速 に進 行 す る呼吸 不 全 の た め 死亡 した.肺 機 能検. れ12), in vitroの 成 績 に あ る程 度 の合 致 が認 め られ て. 査,腎 機能 検 査 な どは 経時 的 に検 討 され た が, GOT,. お り,単 独 薬 剤 に比 べ 多剤 同時 併 用 の 方 が 感 受 性 が. GPTの. 中等 度 上 昇 が1例 に認 め られ たほか には特 記. 高 くで る とい う成 績 が で て い る こ と な ど は感 受 性 の. すべ き所 見 は 得 られ なか った.皮 膚 粘 膜 症 状 と して. 指 標,抗 癌 剤 の 濃 度 の 設定 な どの複 雑 な要 因 を検 討. 脱 毛 が19例(38.8%)と. す れ ば,さ. 内 炎 が2例,. BLMの. 比 較 的 高頻 度 に出 現 し,口 関 与 す る と思 われ る皮 膚 色 素. らに 多剤 併 用療 法 の有 用 性 の理 論 的 根 拠. が 得 られ るで あ ろ う.さ らに抗 癌 剤 の 作 用 様 式 に よ. 沈着 あ る いは 皮膚 の角 化 が4例 に見 られ た. VCRに. る検討13)は薬 剤 の 代 謝,血 中及 び病 巣 濃 度,排 泄,. よ る と思 わ れ る末 梢 神 経 炎 症 状 は14例(28.6%)に. 体 内 分 布 な どの薬 物 動 力学 的 な面 の 検 討 と相 ま って. 認 め られ たが,い ず れ も軽 症 で あ り可 逆 的 で あ っ た.. 多 剤 併 用療 法 へ の 組 み 入 れ に必 要 な情 報 と な る と考. その他BLMに. え る.. よ る と思 われ る38℃ 以 上 の発 熱 が14. 例(28.6%)の. 症 例 に見 ら れ,全. (20.4%)に. 身 倦 怠 感 が10例. 出現 した.消 化 器 症 状 と して は食 思 不. 振 が21例(42.9%),悪 が3例(6.1%)に. 心 嘔吐 が6例(12.2%),下. 痢. 現 わ れ, 4例 にお い て は悪 心 嘔 吐. な どの消化 器症 状 がdose. limiting toxicityと なった.. また49例 の う ち9例 に は5‑FUに 207が 投与 され て い るが, 5‑FU投. 本 編 で 試 み た5 FU, MMCを. BLM,. CPAお. よび. 本 邦 にお け る多剤 併 用 療 法 の 中 で広 く用 い られ て き た5 FU,. MMC,. 異 にす るVCR,. CPAな BLMを. どに 作 用 機 序,副. 作用 を. 導 入 し得 るか 否 か を 検討 す. か わ ってFT‑. るこ と に あ った.本 併 用 療 法 の 対 象 とな った 症 例 の. 与 症 例 と比 較 して. 平 均 治 療 期 間 は5.6週 で あ り6週 間 の 各 薬 剤 の 総 投. 臨 床効 果,副 作 用 に お い て特 に相 違 点 は認 め られ な. 与 量 は5 FU. 5.0g, VCR. か った.. 2400mg, 第4章. VCR,. 用 い た多 剤 併 用 療 法 の 目的 とす る所 は従 来. 総 括 な らび に考 案. MMC. 24mgで. 6mg,. BLM. 90mg,. CPA. あ る.こ れ ら各 薬 剤 の総 投. 与 量 は単 独 投 与 で は 肺癌 に対 し最 少 有 効 量 に達 し得 な い量 と考 え られ るが,併 用 投 与 す る こ とに よ っ て.
(6) 1036. 藤. 49例 中14例(28.6%)にKarnofsky基. 井. 準1‑A以. 上. の 明 らか な臨 床 効 果 が 得 られ,そ の うち8例(16.3 %)に. 腫 瘤 径 の50%以. 以 上 の効 果(2例. 比 較 的 高 頻 度 に み られ たが,全 般 的 に軽 微 で あ りい. 以 上5‑FU,. は 完 全消 失)が 認 め られ て い る.. 5 FUな. 史. ず れ も可 逆 的 で あ っ た.. 上 の縮 小 効 果,す な わ ち1‑B. この成 績 は著 者 の教 室 にお け る肺癌 のMMC, BLM,. 昌. CPA,. VCR,. 用(FOBEM)療. BLM,. CPAお. よ びMMC併. 法 の 臨床 成 績 を述 べ たが,多 剤 併. 用 療 法 にお い て は単 に2剤 を組 み合 わせ る に して も. どの 単 独化 学 療 法 の 成 績 との比 較 に. 薬 剤 の 選 択,投 与 量,投 与 間 隔,投 与 順 序 な どの 問. お い て明 らか にす ぐれ て お り,他 の 多 剤併 用 療 法 と. 題 を含 めれ ば そ の治 療 スケ ジ ュー ル は著 し く多様 で. の比 較 で はMETT療. あ り,至 適投 与 法 の 確 立 は 必 ず し も容 易 で な い.従. 16.8%で. 法 は肺 癌125例 中1‑A以. あ り,腫瘍 径50%以. あ るこ と, FAMT療. 上が. 上 の縮 小効 果 が2.4%で. っ て今 回 試 み られ た本 併 用療 法 に して も可 能 性 と し. 法 は24例 中 腫 瘍 径25%以 上 の 縮. て は無 数 に存 在 し得 る治 療 ス ケ ジ ュー ルの ひ とつ を. あ る こ とに比 べ る とす ぐれ た併 用 療. 法 で あ る とい え る.ま た本 併 用 療 法 症 例 の有 効 例 と. 検 討 したに す ぎず,こ の 方 法 が至 適 の治 療 ス ケ ジ ュ ー ルで あ る こ とを強 調 す る もの で は な い .多 剤 併 用. 無効 例 の 生 存 期 間 の比 較 に お いて 前 者 が 明 らか に延. 療 法 につ いてin vitroあ るい は動 物 実 験 で得 られ た. 命 して い る こ とは,本 併 用 療 法 に よ る腫瘤 の縮 小 が. 基 礎 知 見 の 臨 床 の間 に横 た わ る懸 隔 は今 だ少 なか ら. 延 命効 果 と相 関 す る こ とを示 す もの で あ り,し か も. ぬ もの が あ り,多 剤 併 用 療 法 に お け る至 適 の 投 与 法. か な りの 延 命 が認 め られ た こ と は一 応 評価 し得 る成. は さ らに厳選 され た実 験 モ デ ルか ら得 られ る基 礎 知. 績 と思 われ る.. 見 を もとに,慎 重 な臨 床試 験 を重 ね る こ と に よ って. 小効 果 が17%で. 組 織 型 別 の 有効 性 を み る に,未 分 化 癌 わ けて も小. 確 立 され ね ば な らな い.. 細 胞癌 に最 も著 明 な効 果 が 得 られ,次 い で扁 平 上 皮 第5章 癌 に有 効 例 が 多 か っ た が,そ の 理 由 と して前 者 に お い て はVCR,. CPAの,後. 者 にお い て はBLMの. 関. 5‑fluorouracil,. 与 が考 え られ た.し か し腺 癌 に対 す る臨床 効 果 は 乏. lophosphamide,お. し く,腺癌33例 中30.3%に1‑A以. 用(FOBEM)療. る西村 らのMFC療. 上 の効 果 を得 て い. 法14)など他 の 治療 法 も考 慮 す る. 必 要 が あ ろ う.. limiting toxicityと な る症 例 は わず か で. あ り,本 療 法 に お け るMMC,. CPAの1回. 投与量は. 論. vincristine, bleomycin, よ びmitomycinCに. cyc. よ る 多剤 併. 法 を進 行 例 を中 心 とす る49例 の 肺. 癌 症例 に試 み た結 果 以下 に述 べ る成 績 を得 た. 1). 副 作 用 に関 して は,血 液 学 的 副作 用 は軽 微 で,こ れ がdose. 結. %)に. 臨床 効 果 の 面 で は全 体 として49例 中14例(28.6 明 らか な効 果 が得 られ,. 8例(16.5%)に. は. 腫 瘤 径50%以 上 の 縮 小 が得 られ た.腫 瘤 の 完 全 消 失 は小 細 胞 癌の2例. に認 め られ た.組 織 型 別 で は 未 分. さ らに増 量 す る こと も可 能 と考 え られ た.し か し高. 化 癌 に 次 い で扁 平 上 皮 癌 に有 効 で あ った が,腺 癌 に. 令 者 に お い て はBLMに. よ る肺 障 害 がPaO2の. 対 す る有 効 性 は乏 しか った.. とい う形 で現 わ れdose. limitingに 作 用 した.周 知. の ご と くBLM単. 低下. 2). 本 併用 療 法 症 例 に お い て有 効 症 例 と無 効 症 例. 独療 法 にお け る最 大 の副 作 用 は そ. の 生存 期 間 を比 較 した と ころ,前 者 に明 らか な 延 命. の肺 障 害 で あ り,本 剤 が 多剤 併 用療 法 の1薬 剤 と し. が 示 され,化 学療 法 効 果 と延 命 に 相 関性 が得 られ た.. て 組 み 入 れ られ た場 合,単 独療 法 に お け る最 大耐 量. また本 療 法 Ⅲ, Ⅳ期 症 例 と同 じ病 期 の単 独 療 法 あ る. の 投 与 が可 能 か 否 か を知 る ことは 重 要 な課 題 で あ る.. いは2剤 併用 療 法 症 例 との生 存 期 間 の比 較 にお いて. しか るに対 象 が比 較 的 高 令 の 肺 癌症 例 で あ った こ と. 前 者 に 延 命傾 向 が み られ た が推 計 学 的 有 意 差 を得 る. を許容 して も,平 均100mg以. には 至 らな か った.. 症 例 にPaO2の. 下 の総 投 与 量 で 約1/4の. 低 下 が観 察 され,. 2例 の 高 令 者 に肺. 3). 副 作用 と して 脱 毛,末 梢神 経 炎,食 思 不 振,. 線 維症 が発 症 した こ とは,併 用 され た他 の 薬 剤 の も. 全 身 倦 怠 感 な どが比 較 的 高 頻 度 に 出現 した が,血 液. つ 潜在 性 の肺 障 害 因 子 がBLMの. 学 的 副 作 用 は一 般 に軽 微 で あ り,こ れ がdose. そ れ に相 加 的 に作. lim. 用 す る可 能 性15)を示 す もの とい え よ う.従 って本 療. iting toxicityと な った 症 例 は少 数 で あ っ た.し か. 法 の高 令 者 へ の 適 応 は年 令 に応 じた減 量 な ど十分 な. し一 部 の 高 令者 に お いてPaO2の. 配 慮 の もとに 行 わ れ る必 要 が あ り,初 果 の 期 待 され. うち2例 に 肺 線維 症 の発 症 が 認 め られ た.. る小 細 胞 癌,扁 平 上皮 癌 に 限 られ るべ き もの と思 わ れ る.そ の 他 の 副作 用 と して はVCRの. 神経 毒性 が. 低 下 が 観 察 きれ,. 以 上 述 べ た ご と く本 療 法 は70歳 以 上 の高 令者 を 除 く肺 癌 症 例 で 扁平 上 皮 癌,未 分 化 癌 に対 し試 み られ.
(7) 肺 癌 の治 療 に関 す る臨 床 的 研 究 るべ き治療 法 と考 え られ た.. 1037. 下 記 施 設 の諸 先 生 方 に 感謝 します.. 岡 山 市 立市 民 病 院 内科,岡. 稿 を終 るに あた り御指 導御 校 閲 を賜 った恩 師 平 木. 山労 災 病 院 内 科. 潔教 授 に 深甚 の 謝 意 を表 わす とと もに,御 懇 篤 な る. 岡 山 結 核予 防 会 附 属病 院 内科,香 川 労 災 病 院 内 科,. 御指 導 を賜 った 木 村 郁 郎 講師 に深 謝 し,終 始御 助 言,. 農 協 府 中病 院 内科. 御鞭 達 を い ただ いた大 熨 泰亮 講 師 に感 謝 の意 を表 し. なお 本 論文 の要 旨 は第15回 日本 肺 癌 学 会 総 会(昭. ます.同 時 に本 臨 床 研 究 に 多大 の協 力 をい た だい た. 和49年 仙 台)に お いて 発 表 した.. 文. 1). Rhoads,. C.. 658,. P.:. Nitrogen. 太 田 和 雄:多. 3). 仁 井 谷 久 暢:肺. 4). Curtis,. J.. 5). Selawry,. 6). Wagenknecht,. 癌 化 学 療 法 の 進 歩.日. E.:. Combination and. O.. D. Clin.. M.. Cancer. Whitmore,. O.. le. cancer).. Jr. 2: W.. F., of. neoplastic. polychemotherapy Rep.,. disease.. JAMA,. 131:. 656‑. New. drugs. on. lung. cancer.. 29:. 58:. Lung. Bronchique Coeur,. with. Rep.,. Cancer,. of. 1974.. 14:. (expevience 695‑704,. cyclophosphamide. 883‑888,. du. 265‑271,. Groupe. 1974.. suisse. de. 1973.. therapeutic. responses. to. anticancer. 1961. R.. JAMA,. and. Grabstald,. 174:. adriamycin. H.:. Effect. 1291‑1299,. 1960.. (NSC‑123127). in. of. combined. bronchogenic. drug. carcinoma.. 1975.. 田 和 雄:. the. carcinoma. Chemother.. Cancer. Golbey,. 353‑359,. 1974. 1975.. classification. with. 6:. 羽 弘 行,太. 888‑894,. bronchogenic. in. 709‑712,. testis.. 法 に 関 す る 基 礎 的 研 究. S.:. 1833‑1839,. Poumon. clinical. cancer. 藤 武 俊,天. 56:. 33: of. Du. Therap.,. Chemother.. 星 野 章,加. Carter,. S.:. 療,. chemotherapy. Meaningful. metastatic. 者 併 用MFC療 11). of. Cancer. Chimiotherapie. Pharm.. in. Selawry,. of. sur. A.:. 本 臨 床,. (NSC‑409962).. Progress. C.,. therapy. 10). S.:. clinique. Karnofsky, drugs.. 9). treatment. chemotherapy. BCNU. L. A.:. Recherche. Li,. the. 剤 併 用 療 法 の 実 際 と そ の 評 価.治. (NSC‑26271). 8). in. 1946.. 2). 7). mustards. 献. MitomycinC,. 5‑Fluorouracil,. Chemotherapy,. horizon. in. 18:. 384‑385,. bronchogenic. Cytosine. Arabinosideの3. 1970.. carcinoma.. Cancer,. 30:. 1402‑1409,. 1972. 12). 近 藤 達 平:抗. 癌 剤 の 選 択.癌. 13). 下 山 正 徳:抗. が ん 剤 の 殺 細 胞 作 用 の 様 式 か ら み た 適 切 な 投 与 法.最. 14). 西 村 穰:肺. 15). 下 里 幸 雄,馬. 癌 の 化 学 療 法‑多 場 謙 介,渡. の 臨 床,. 14:. 剤 併 用 療 法‑癌. 辺 漸:抗. 208‑216,. 1968.. と 化 学 療 法,. 癌 剤 に よ る 肺 の 病 変‑剖. 3:. 新 医 学,. 34‑40,. 28:. 850‑859,. 1973.. 1976.. 検 症 例 の 検 討.癌. の 臨 床,. 17:. 21‑34,. 1971..
(8) 1038. 藤. Studies Part. Ⅰ. Studies. Combination. on on. 井. 昌. treatment. in. chemotherapy. chemotherapy. lung. in. with. bleomycin,. 史. cancer. advanced. FOBEM. lung. cancer:. (5‑fluorouracil,. cyclophosphamide. and. vincristine,. mitomycin. C). by Masafumi Department. of. Internal. Medicine,. (Director:. A. regimen. consisting. mitomycin. C. fluorouracil. (250mg). six. consecutive. regression. and. Histological cinoma or. and. clinically.. ation. of. treated. this. Fourteen. two. with. drug.. than. This. squamous. than of. Kiyoshi. every. other C. with. small. 17.6%. of. carcinoma. to. And. FOBEM. non‑responders, in. those. bleomycin. toxicity,. and. FOBEM. regimen. cell carcinoma. the. the. cumulative warrants. of. day.. the. lung.. lung. Vincristine. (1mg),. each. evaluated. cell carcinoma. 12.5%. who. of patients about. and. the. survival. one. or. dose. pulmonary further. were. two. two. of. limiting toxicity. investigation. times. was. factor. diagnosed. cell. car. cytologically. longer. after. longer. drugs.. week tumor. regression.. squamous. In. the. than. management. initi. in patients aged. rather. necessitated in the. a. significant. complete of. 5‑. (15mg),. once. had. slightly. these. and patients.. bleomycin. shows 35.3%. survived. cancer. administered. patients. adenocarcinoma,. major. School. cyclophosphamide. advanced. were. 49. administered was. bleomycin, of. (4mg) of. Medical. Hiraki). treatment. (28.6%). patients. University. vincristine,. the. mitomycin. responding. FOBEM toxicity. Prof.. for. indicated. of anaplastic. Patients. myelosuppressive. cell and. and. weeks.. chemotherapy. pulmonary. of. (400mg). included. 57.0%. used. administered. classification. Okayama. 5‑fluorouracil,. was was. cyclophosphamide for. of. (FOBEM). FUJII. the. patients the. mild. reduction of. small.
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