有 効性 頼粒球減少 伴 う重症感 染 症 対す 顆粒球輸

頼 粒 球 減 少 ^に

伴

う 重 症 感

染

^{症 に対 する 顆 粒 球 輸血の}

有

効 性 ^{に つ い て}

金

沢

大 学 医 学 部 第

³ 内

科 学 教 室

(

指 導

^:

服 部 純一一^{一教 授}

⁾

末 永 孝 生

( 昭

和

^{5 7}

年

^{1 2} 月 ^{2 4} 日

受 付

)

重症 感 染 症

^に

対

す る

顆 粒 球 輸 血

の

有 効 性

を

評 価

す る た め に

, 重 篤

な

頼 粒球 減 少 (

2 0 0

/

m m

³

以

下)

の

患 者

^に

合併

し た

抗 生物質 療 法

^に

反 応

し な ^い

重 症 感 染 症

^を

^, 抗 生 物 質 単 独 群

^と

顆粒 球 輸 血 群

^に

分

け て

検 討

し た

. 顆 粒球

の

採 取

は fil t r a t i o n l e u k a p h e r e s i s

(

F L

) 法

と

,

i n t _{e r m} i t t e n t fl o w c e n t r if u g a t i o n

(

I F C )

法

ま た は ^{c o n t} i n u o u s fl o w c e n t r if u g a t i o n

(

C F C

) 法

^に よ っ て

行

^っ た

. 顆 粒 球 輸

血 の

有 効性

の

評 価

は

, 重症 感 染 症 発 症後

か ら の 20

日間

の

患 者

の

生 存 率

を

比 較

し て

行

っ た

.

F L

法

に よ る

顆粒 球 輸 血

は

,

2 7 人 ^の

患 者

^に

合 併

し た 3 1

回

の

発 熱

^エ ピ ソ

^ー

ド に

対

し て 1 3 1

回行

^い

,

I F C と C F C

法

^に よ る

顆 粒 球 輸

血 は 2 6 人 の

患 者

^に

合 併

し た 2 7

回

の

発 熱

^エ ピ ソ

^ー

ド に

対

し て 1 3 9

回 行

っ た

.

2 2

人

^の

患 者

^に

合 併

し た 2 9

回

^の

発 熱

^エ ピ ソ

^ー

ド に

対

し て は

額 粒 球 輸血

を

行

わ な か っ た

^.感 染 症発 症 後

よ り 2 0 日

間 以 内

^に

頼 粒 球

が 5 0 0

/

m m

³

以

上

と な り

骨 髄 機 能

が

回復

し た

患 者

で は

, 非 輸血 群

で は 9 3

% (

1 3

/

1 4

)

が

, 輸 血 群

で は 2 6 人

全 員

の

患 者

が 2 0 日

間

以 上

生存

し た

^.

^こ れ ^に

対

し て

^, 骨髄 機 能

の

回 復

し な か っ た

患 者

で は

, 非 輸血 群

で は 1 3

% (

2

/

1 5

) ,

F L

群

^で は 3 9

%

( 7

/

1 8

),

I F C & C F C

群

で は 5 7

% (

8

/

1 4

)

が 2 0 日

間 以

上

生 存

し

, 顆 粒 球 輸 血群 全体

で は 2 0 日

間

の

生 存 率

^は

有 意

に

高

^か っ た

.

こ れ を

敗 血症 患 者

^{に つ い} て み る と

, 骨髄機能

の

回 復

し な ^い

場合

に は

, 非 輸

血

群

で は

生存

し た

患者

は 4

人 中

1

人

も ^い な か っ た の に

対

し て

, 輸 血群

で は 1 3

人 中

3

人

が

生存

し た

.

し か し

, 両 群

^の

生存 率

に

有 意

の

差

は な か っ た

. 発 熱, 悪 寒, 発 疹

な ど の

輸 血 副作

月引まI F C & C F C

群

^に

比 較

し て F L

群

^に

多

か

っ た

.

ま た

, 輸 血 後

1

時 間

の

患 者 末 輸 血 中

の

頼 粒 球 増 加

と

生存 率

の

間

^に

相 関

は な か っ た

.

こ れ ら の

結 果

^か ら

, 顆 粒球 輸 血

は

重 篤

な

遷 延

す る

顆 粒 球減 少

^に

合 併

す る

重 症 感 染症

^の

致 命 率

^を

低 下

さ せ る ^こ と が 示

唆

さ れ た が

, 骨髄 機 能

が

回 復

す る ^こ と が

期 待

さ れ る

患 者

で は

適 応

で な ^い も の と

考

え ら れ た

^.

E

e y ^{w o r}

d

s

G

r a n u

l

o c y t ^e t r a n s

f

u s

i

o n

, G

r a n u

l

o c y t ^o p ^{e n}

i

a

, B

o n e m a r r o w r e C O V e r y

顆 粒 球減 少

^に

伴

う

重症 感 染 症

は

, 抗 生 剤

の

大 量 併 用 療 法

に よ っ て も

治 療 困 難

な ^こ と が

少

く な く

, 特

^に

急性 白 血 病

を

中 心

と す る

造 血器 悪 性 腫 瘍

^で は

,

そ の

死 因

の か な り の

部 分

を

占

め て ^い る

¹

⁾

^.

こ の よ う な

重 症 感 染症

^に

対

し て

大 量

の

顆 粒 球

を

輸 血

す る ^こ と は

合

理

的

で

あ

る と

考

え ら れ て ^い た が

, 近 年 比 較 的短 期 間

^に 1

人

^の

供血 者

か ら

大量

の

額 粒 球

を

採 取

す る こ と が

可能

な

連 続 血 液 成 分 分 離装 置

が

開発

さ れ

, 多

く の

施 設

で

顆 粒 球 輸 血

が

試

み ら れ て き て ^い る

²

^ト

⁵

⁾

顆 粒 球

を

採 取

す る

連 続 血 液成 分 分 離装 置

と し て は

,

(

1

)

fil t r a t i o n l e u k a p h e r e s i s

(

以

下

F L と

略

す

),

(2) i n t e r m i t t e n t f l o w c e n t r if u g a t i o n

(

以

下

I F C と

略

す)

,

(

3

)

^{c o n t} i n u o u s 8 0 W C e n t r if u g a t i o n

(

以

F

C F C と

略

す) の 3 ^つ の

方 法

が

広

く

知

ら れ て ^お り

, 各装 置

は そ れ ぞ れ の

特 徴

を

有

す る

^.

た と え ば

,

F L

法

^に よ

っ

て

採 取

し た

顆 粒 球

は I F C

法

や C F C

法

^に 比

較

し て

,

そ の

形態 学 的 変 化

の

強

^{い こ} と

^{6 ) 7 )}, 殺 菌能

や

遊 走 能

な ど の

確 粒球 機 能

^の

低

下

^の

著

し い こ と

^{fi 川 卜}

^仙

,

さ ら に

輸 血 時

^に 悪

寒

や

発 熱

な ど

の

輸 血 副 反 応

を し ば し ば

伴

^い

,

ま た

輸 血 後

^の

患 者

^の

顆 粒 球 増 加

が

低

^{い こ} と

^{1 1}

⁾ な ど が

知

ら れ て ^い る

.m^一方,

^{I F C}

C li

ⁿ

i

c a

l Effi

c a c y ^o

f G

r a n u

l

o c y t ^e

T

r a n s

f

u s

i

o n s

i

n

P

a t

i

e n t s

S

e r

i

o u s

l

_y

I

n

f

e c t e

d

w

i

t

h G

r a

^‑

n

ul

o c y t ^o p ^{e n}

i

a

^. K

o s e

i M

a t s u e

, D

e p ^{a r} t m e n t o

f M

e

di

c

i

n e

(

^m

),(^{D i}

^{r e c t o r :}

^P

^{r o}

^{f･ K ･ H}

^{a t t o r}

ⁱ),

S

^c

h

^{o o}

l

o

f M

e

di

c

i

n e

, K

a n a z a w a

U

ⁿ

i

v e r s

i

_{t y}

.

重 症 感 染症

^に

対

す る

顆 粒球 輸 血

^の

有 効 性

^に つ い て

法

や C F C

法

^に よ

っ

て

採 取

し た

顆 粒 球

^{で は}

前 記

の よ う な 短

所

は

認

め ら れ な ^い が

, 装 置

が ^い

ず

れ も 比

較 的 高価

で あ り

, 操 作

も や や

複 雑

で あ る こ と が

指 摘

さ れ る

^. 実験 動物

^{に お け る}

感 染 症

^モ デ ^ル を 用 ^い て

検 討

さ れ た

顆 粒球 輸 血

^の

効 果

^に

関

す る

研 究

で は

,

F L

法

^に よ ^っ て

採取

し た

顆 粒 球

は C F C

法

^に よ っ て

採 取

し た

頼 粒 球

^に

比 較

し て 2

^.

5

^〜

3

^.

0

倍

の

投与 量

が

必 要

な こ と が

示

さ れ て お り

^{1 2}

⁾

,

ま た i ^{n v} i v o に お い て も F L

法

^に よ ^っ て

採取

し た

顆 粒 球

は

炎症 巣^へ

^の

集 横

が

低 下

し て ^い る こ と を 示

唆

す る

成 績

が

報 告^{1 3)}

さ れ て ^い る

.

こ の よ う な i n v i t r o お よ び i ^{n v} i v o の

成 績

か ら

,

F L

法

^に よ る

顆粒 球 輸 血

^と

^,

^{I F C}

法

や C F C

法

な ど ^の

遠 心 法

^に よ る

顧 粒球 輸

血 の

臨 床 効 果

の

間

に は

有効 性

が

異

な る ^こ と が 予

想

さ れ る が

,

こ れ ら の

採 取 方 法

の

相遥

^に よ る

臨 床効 果

を 比

較

し た

報 告

は

少

^い

.今 臥 著 者

は F L

法,

I F C お よ び C F C

( 以 下

I F C & C F C と

略

す

) 法

^に よ る

顆 粒 球 輸 血

を

,

5 8 回 ^の

感染 症

^に

対

し て 2 70

回実 施

し

,

そ の

臨 床 効 果

^{に つ い} て

顆粒 球 輸 血

を

施 行

し な か

^っ

た 29 回 ^の

感 染 症

と

比 較検 討

を

加

え た ^の で

報 告

す る

.

対 象

お よ び

方 法

1

^. 対 象

^{: 1} 9 7 7

年

1 0

月

よ り 1 9 81

年

5

月

ま ^{で の} 2

年

8 ケ 月 ^の

間

^に

, 金 沢 大 学 附属 病 院 第

3

内 科

お よ び

小 児 科

^に 入

院

し

治 療

を

受

け た 75

症 例

^に

合 併

し た 8 7 回 の

顆 粒球 減 少

^に

伴^っ

た 重

症 感 染 症

を

対 象

と し た

.

ま

ず顆 粒 球 輸 血

^の

有 効 性

を

明

ら か に す る た め ^に

, 対 象 症 例

を

顆 粒 球 輸血 群

と

非 輸 血 群

^の 2

群

^に

分

け て

検 討

し た

.

2

群

の ふ る ^い 分 け は

, 供 血 老

^の

有 無

や

, 患 者

の

過 去

の

輸

血

T a l 〕 1 e l

.

Ⅰ

⁾

a t i e n t c h a r a c t e r i _s t i c s

N (

).( )

f _l ) a ti e n t S ^{e x} ( M

^∴

F ) A g e ( 〉

^r

^r ) ^か

1 11 3

歴,

お よ び リ ン パ

球 細 胞毒 試 験^{1 4}

^{) に} よ ^っ て

検 出

さ れ る

患 者血 清 中

の

抗

リ ^{ン パ}

球 抗体

の

有無

な どに よ

っ

て

行

っ た

.

顆粒 球 輸 血群

の う ち F L

群

と I F C & C F C

群

の ふ る ^い

分

け は

,

1 9 7 7

年

1 0

月

よ り 1 9 7 9

年

1 0

月

ま で は F L

法,

そ れ 以

後

の 1 9 7 9

年

1 1

月

か ら 1 9 8 1

年

5

月

ま で は I F C &

C F C

法

^に よ ^っ て

顆粒 球 輸

血 を

行

^っ た

^.非 輸 血 群,

F L

群,

l F C & C F C

群

の 3

群

の

患 者

の

性 別^, 年令^, 基礎 疾 患,

末梢 血相 粒 球 数

な ど に つ い て は

表

1 に 示 し た

^.

F L

群

と I F C & C F C

群

^に は そ れ ぞ れ 5

名 ず

^つ の

骨髄 移 植 患 者

が

含

ま れ て ^お り

,

こ れ ら の

骨髄 移 植 患者

は す ^べ て

無 菌 室 隔 阻

G V N

(

g e n t a m y c h n

,

V a n C O m y C i n

,

n y S t a t i n

) 処 方

に よ る

腸 内 殺菌

お よ

び無 菌 食

か ら な る

無菌 室 治 療¹

^引 を

受

け て い た

^.

2

^. 供 血者

^:

噸 粒 球輸 血

の

供 血 者

は

,

1 6

才

か ら 50

才

ま で の

男 性

^で

^.体 重

が 5 5 k g

以

上 で

, 患者

と A B O

型

が

･J^一致

^{す る}

^,

^{H B s}

^{抗 原 陰性}

^の

^{健 康人}

^{と し た}

^.

3

^. 噸 粒 球 輸 血

の

適 応

^:

顆 粒 球 輸血

の

適応

は

, 患 者 末 梢 血液 中

の

顆 粒 球 数

^{が 2 0 0}

/

m m

³以下

で

あ

り

,

ア ミ ノ

配 糖 体

を

中 心^･

と し た

抗 生 剤

の

大 量併 用 療 法

^に も

拘

ら

ず,

3 9 C

⁸

以 上 ^の

発 熱

が 2 4

時 間以 上 持 続

す る

重症 感 染 症

と し た

^.

4

. 額 粒 球

の

採 取

^:

(

1

)

F L

法

^: F L

法

に よ る

顆 粒 球 採取

は

既

^に

報 告

した

方法^{1 0}

^{) に よ っ て}

実施

した

.

す な わ ち

,

頼 粒球 採 取

^の た め の

装 置

と して は ^ロ イ カ ラ ム セ ッ ト

(

テ ル モ

,

日

本)

を 用 ^い た

.

ロ イ カ ラ ム フ ィ ル タ

^ー

か ら の

噸 粒 球

の

回収 液

は

, 生

理

食 塩 水,

A C D

^r

A

液, 新 鮮 凍 結 血 襲

を それ ぞ れ 5 ^: 2 ^: 3 の

割 合

^で

混 合

し

総 量

を 8 0 0

U n t r a n s f u s e d F L

^{i l)}

2 2 2 7

^l●)

1 ト ^{1 1 1 4}

ノ^ノノ

^{1 :i}

I F C & C F C ^l

^,)

4 3 ( 川

‑

^{6 6) 4 1 ( 1 8}

‑

^{77 ) 3 9 ( 3}

蠣

^{7 4 )}

N ^o

^.

^o f r e m i s s i

^{( )}

n S p r e V i

( )

t

l

S l )

^{▼( )}

1 〕 t a i _{n ビ(} 1

^{̀J ‑}

1 ( ( ト

ー

^{4 ) 1 ( ( 卜 4 ) 1 ( O}

M

^{4 )}

G r a

I

l し 1 l

^o

c y t e c

( )

L

l

11 t a t S t _{a l}

^･

t

( )

f 由 1 d _y

^{tI )}

4 6 ( ⁽⁾

1¶

^{1 :i 9 ) 2 9 ( ( 卜 H 6) 1 5 ( ( 卜 1 6 8)}

D i a g ^{n o s} i s : A N u

J (^.'

A L L

^‖

I

^｣

₎

^‑1

1 叩 h

^{( )}

111 ;l

A _p l a s t i c a ll e m i a

C M L

‑

^{l 〕 1}

^{F )}

O t h e r s

^h

)

1 バ 1 二 i () 0 0

a ) F ⁱ l t r a t i

(

) n l e u k a l ) h e r e s i s

b) I n t e r m i tt e n t I I o w c e n t r if u g a t i o n & ^{c o n t} i n u o u s f l o w c e n t r if u g a t i o n

･

C ) F i ^{v e m a r r o w t r}

9

^{n S p l a n t p a t i e n t s w e r e i n c l u d e d} d) M e d i a n ; r a n g e l n p ^a

て

^{e n t h e s i s}

e ) A c u t e n o n

^‑

1 _y m p h o c y t ^{l C} l e u k e m i a

f) A c u t e l y m p h o c y t i c l e u k e m i a

g

)

B l a s t i c c r i s i s o f c h r o n i c m y ^e l o g ^{e n o u s} l e u l { e m i a

h) D ^{r u} g i n d u c e d a g r a n u l o c y t o s i s

1 6 1 6 4 (〕

0

m l と し た

.

ま

ず

^ロ イ カ ラ ^ム セ ッ ト を p e r i s t a l t i c p ^{u m} p に

取

り ^つ け

,

さ ら に 1

単 位/

^m l の

^ヘ

^パ リ ^ン

加 生

理

食 塩 水

で

回 路 内 を

プ ラ イ ^{ミ ン}

グ

し

,

回

路 内

の

空気

を

追

^い

出

し た

.

つ

ぎ

に

供 血 者

の

両 側 肘 静脈

^に 1 6 ゲ

^ー

ジ

針

を

穿 刺

し

,

ロ イ カ ラ ム セ ッ ト と

連 結

し た

.

さ ら に

供 血 者

^に 1 0

,

0 0 0

単 位

の

^ヘ

^パ リ ^ン を

静 注

し

^,

p e r i s t _a l t i c p ^{u m} p を 2 0

^〜

6 0

m l

/ 分

の

採血 速 度

^に

調整

し て

額 粒 球

の

採 取

を

行

^っ た

^.操 作 時 間

は

原則

と し て 1 2 0

分

と し た

.

ロ イ カ ラ ^ム か ら ^の

額 粒 球

の

回収

は

,

さ き に

用 意

し た

回 収 液 を体 外 循 環 時

と は

反 対 方 向

に p e r i s t a l t i c p ^{u m} p で

流

し な が ら

,

ロ イ カ ラ ム フ ィ ル タ

^ー

を

軽

く

叩

^い て

, 額 粒 球 濃 厚液

を バ ッ

グ

に

回収

^{し た}

^.(

2

)

I F C

法

: I F C

法

に よ る

顆 粒 球 採 取

は

,

連 続 血 液成 分 分離 装 置

H e a m o n e t i c s M o d e 1 3 0

( ^へ

^モ ネ テ イ ク ス

社,

U S A

)

を

用

^い て

行

っ た

^{1 6}

⁾

. 供 血 者

の

末 梢血 額 粒球 数

を

増 加

さ せ る た め に

, 採 取 開 始

2

時 間前

に

^ハ

イ ド ^{ロ コ ル} チ

ゾ

^ン 2 0 0 m g を

供 血 者

^に

静 注

す る か

,

ま た は 12

^〜

1 6

時 間前

に デ キ サ メ サ

ゾ

^ン 5 m g を

内 服

さ せ た

. 赤 血 球 分 離 促 進 剤

と し て 6

%

h y d r o x y e t h y l

s t a r c h

(

H E S

, 平 均 分

子

量

4 0

万) 加 生 理 食 塩 水 (^へ

ツ

ソ

^ー

^ル

,

ミ ド リ

十 字)

を

用

^い た

^. 抗凝 固剤

は 4 6

^.

7

%

の

高 濃 度

ク ^{エ ン}

酸

ナ ト リ ウ ^ム

液

3 0 m l を 5 0 0 ^m l の 6

%

H E S

加生

理

食 塩 水

に

加

え

,

そ の

最 終濃 度

が 2

.

0

%

と な る よ う に し た

^. 回路

を H e a m o n e t i c s M o d e 1 3 0 の

機 器

に

取

り ^つ け

,容 量

22 5 m l の

円錐 形

の

デ

ィ ス ポ

^ー

ザ ブ ル ボ ウ ル を用 ^い て

,

4 0

^〜

8 0 m l

/ 分

の

速 度

で

採 血

を

開 始

し た

.

こ の

時, 顆 粒球 採 取

の た め の ボ ウ ^ル の

回 転速度

^{は 4 8 0 0}

r p m と

^一定

で

あ

り

,採 取 血 液

と ク ^{エ ン}

酸加

H E S と

混 合 比

は 8 ^: 1 と な る

^. 採 取

さ れ た

赤 血 球 層

が ボ ウ ル

全 体

を

満

た し

,

ボ ウ ル の

出

口

付 近

ま で

血 小 板

の

白

^い

層

が

押

し

上 げ

ら れ て き た

時点

で

採 血 速 度

を 2 0 m l

/ 分

に

下 げ,

顆 粒 球

の

採 取

を

開 始

し た

^.約

1 0

^〜

2 0

秒

で ボ ウ ^ル の

出

口

付 近

が ピ ^ン ク

色

と な る の で

,

そ の

時 点

よ り さ ら ^に 3

分 間顆 粒 球

を

採 取

し た

. 採 取

が

終

了 し た

時 点

で ボ ウ ^ル の

回 転

を

止

め

, 顆粒 球採 取 前

に

分 離

し て お ^い た

血 襲

と ボ ウ ^ル

中

の

赤 血 球

を

混合

し て

, 反 対 側

^の

肘 静 脈

か ら

供血 者

に

戻

し た

^. 以

上 の

操 作

を 1 サ イ ク ^ル と し て

, 原 則

と し て 6 サ イ ク ル の

顆粒 球 採 取

を

行

^っ た

.

1 サ イ ク ル の

操 作

で は

約

4 5 0 m l

血 液

が

処

理 さ れ

, 約

7 0 ^m l の 血

小 板

を

含

む

額粒 球 濃 厚 液

が え ら れ た

^. 採 取

し た

顆 粒 球 濃 厚 液

^に は

少 数

な が ら

( 約

5

^〜

1 5

% )

リ ン パ

球

が

含

ま れ

,

g r a f t v e r s u s h o s t di s e a s e

(

G V H D

)

が

起

り

う

る の で

,

G V H D を

予 防

す る

目 的

で Ⅹ

線 照 射(

1 5 0 0 ^{レ ン} ト

ゲ

^ン

)

を

行

^っ た

. (

3

)

C F C

法

^: C F C

法

^に よ る

感粒 球 採 取

は

,

I B M 2 9 97 bl o o d c e ll s e p ^{a r a} t o r

(

I B M

社,

U S A

)

を 用 い て

行

^っ た

^{1 7}

⁾

.副 腎 皮 質

^{ホ ル モ ン} の

前 投薬

の

方 法

は

,既 報^{1 8}

⁾ の ご と く ^ハ イ ド ^{ロ コ ル} チ

ゾ

^ン 2 0 0 m g を 2

時 間前

に

静 注,

デ キ サ メ サ

ゾ

^ン 5 ^m g を 1 2

^〜

1 6

時 間 前

に

内服

お

よ び デ キ サ メ サ

ゾ

^ン 5 m g

^,

3 m g を そ れ ぞ れ 1 6

時 間 前

お よ び 3

時 間 前

^に

内服

す る 3 ^{つ の}

方 法

^に よ

っ

た

^.

3

法

の う ち で は

,

デ キ サ メ サ

ゾ

ン を 2

度 内服

す る

前 投薬

の

方 法

が

最

も

大 量

の

顆粒 球

を

採 取

す る ^こ と が

出来

る た め

,

主 と し て デ キ サ ^メ サ

ゾ

ン の 2

度 内 服 法

を 用 ^い た

.

赤血 球 分 離 促 進 剤

と し て は I F C

法

と

同 様

^に 6

%

E E S

加生

理

食 塩 水, 抗 凝 固 剤

と し て は

高 演 度

ク ^エ ン

酸

ナ ト リ ウ ム

液

を

用

^い た

^. 顆 粒 球

の

分 離

は

, 全 血

と

抗凝 固剤

を

含

む H E S

加 生

理

食 塩 水

と ^の

比

を 1 3 ^: 1 と し

,分 離

チ ャ ン ネ ^ル の

回転 数

を 6 3 0

^〜

7 1 0 r p ^m

,採血 速 度

を 4 0

^〜

60

m l

/ 分

と し て

, 処

理

血 液塵

6 0 0 0 m l に な る ま で

行^っ

た

.

採 取

し た

顆 粒 球 濃 厚 液

^は

,

I F C

法

の

場 合

と

同 様

^に G V H D の

防

止 の た め 1 5 0 0 ^{レ ン} ト ゲ ^{ン の} Ⅹ

線 照 射 後患 者

に

点 滴 静 注

し た

.

5

. 頼 粒 球

の

輸血

と

治療 効 果

^の

判 定

^:

前記

の よ う に

採 取

さ れ た

顆 粒 球

は

, 出来

る だ け ゆ

^っ

く り

時 間

を ^か け て

患 者

に

点 滴静 注

し た が

, 悪 寒

や

発 熱

な ど の

輸 血 副反 応

を

認

め た

場合

に は

^一 時 中断

し

, 抗

ヒ ス タ ミ ^ン

剤

や

副 腎 皮 質

^{ホ ル モ ン}

剤

の

投与

を

行

う ^こ と も あ っ た

^.

ま た

輸 血 中

^は

, 顆 粒 球 濃 厚 液 中

^{で の}

頼 粒 球

^の

凝 集

を

防

ぐ た め

に

, 時

々 ^バ ッ

グ

を

振 過

さ せ た

^.

顆 粒 球 輸 血

は

,患 者

が 4 8

時 間

以 上 に わ た

^っ

て 3 7

⁰

C

以 下

^に

下 熱

し

,

か つ

臨 床 的

^に も

検 査所 見

で も

炎 症 所 見

が

改善

さ れ る な ど

感 染 症

に

対

す る

治療 効 果

が

得

ら れ る か

,

ま た は

末梢 血 顆 粒 球 数

が 3 0 0

/

^{m m}

³

を

越

え る か

, あ

る ^い は

前 記

の よ

う

な

治 療 効 果

が

得

ら れ

ず 患 者

が

死 亡

す る ま で

連

日

行 う

^こ と を

原 則

と し た が

, 実 際

^に は

途 中

で

供血 者

を

求

め る ^こ と が

出来 ず 中

止 せ ざ る を

得

な い

場 合

も

あ

っ た

^.

さ ら ^に

, 顆 粒 球 輸 血

^の

最 終 的

な

治療 効 果

^の

判 定

は

, 輸

血

群, 非 輸血 群

と も

前 記

^の

顆 粒 球 輸 血

^の

適 応

を

満 足

し た と

判 定

し て か ら

,

2 0 日

目

の

患 者

^の

生 存 率

を

比 較

す る こ と に よ っ た

^.

顆 粒 球 輸 血 終

了

後

よ り 1

時 間目

^の

修

正

白

血

球 増 加指 数 (

c o r r e c t e d W B C i n c r e m e n t

)

は

次

の

式

^に よ

^っ

て

算 出

し た

.

修

正

白血 球 増 加 指 数

̲昼考 嘲

輸 血 白血 球 数 (

^× 1 0

^{1 0})

こ れ ら の

白血 球 数

^の

算 定

は す ^ぺ て 血

球 計 算盤

を 用 ^い て

顕 微 鏡 下

^に

測 定

し た

^.

6

^. 統 計 学 的検 討

^:

統 計 学 的

な

有 意 差

^の

検 討

は

,

∬

²

検 定

を 用 ^い

,

p

値

が 0

.

0 5

以 下

を

有 意

と し た

.

成 績

1

. 対 象 患 者

^:

対 象

と し た

頼 粒 球 輸

血

患 者

は 53

名 (

F L

群

2 7

名,

I F C & C F C

群

2 6

名),

お よ

び

そ の

対 象群

と し て の

非 輸 血 患 者

は 2 2

名

で

あ

^っ た

.各 群

の ∴

性,

重症 感 染 症

^に

対

す る

顆 粒 球 輸 血

^の

有 効 性

^{に つ い} て

年 令^, 白

血

病 患 者

で は 以

前

の

寛解

回

数, 重 症 感 染症 発 症 時

^の

末 梢

血 顆

粒 球 数

な ど は

表

1 に 示 す

如

く

,

3

群 問

に

差

は

認

め ら れ な ^か

^っ

た

. 基 礎疾 患

は

, 非 輸 血 群

で は

急性 非

リ ^{ン パ}

性 白 血病

が 2 2

例 中

18

例

と

大 部 分

を

占

め て ^い た ^{の に}

対

し て

,

F L

群

で は 2 7

例 中

1 6

例,

I F C &

C F C

群

で は 2 6

例 中

¹ 4

例

と

, 両 群

と も

非 輸

血

群

に

比 較

し て や や

少

^い

傾 向

が ^み ら れ た が

,

3

群 間

に は

大

き な

差

は な ^い と

考

え ら れ る

.

2

^. 顆 粒 球 輸 血( 表

2 ) ^: F L

群

で は 2 7

例

^の

患者

に

合 併

し た 3 ¹

回

の

重 症感 染症

に

対

し て

,

1 31

回

の

顆 粒 球 輸 血

を

行^っ

た

.

す な わ ち

,

1

回

の

感 染

^エ ピ ソ

^ー

ド

当

た り

中 央値

で 3 回

(

¹

^〜

1 6 回

)

で あ っ た

.

こ の

時,

1 回

当

た り ^の

輸 血 白血 球 数

は

平 均

1

^.

2 9 士0

^.

5 6 × 1 0

^{1 0}個

で そ の

約

9 2

%

が

顆 粒 球

^で

占

め ら れ て ^い た

.

I F C & C F C

群

で は

,

2 6

例

の

患 者

に

合併

し た 2 7 回 ^の

重 症 感 染 症

^に

対

し て 1 39

臥

す な わ ち ¹

回

^の

感 染

^エ ピ ソ

^ー

ド

当

た り

中央 値

で

T a bl e 2

.

T r a n s f u s i o n d a t a

1 1 1 5

4 回

(

1

^〜

1 1 回

)

の

顆粒 球 輸 血

を

行

っ た

.

1

回当

た り の

輸 血 白血 球 数

は

平 均

1

^.

9 0 ±0

^.

7 4 × 1 0

^{1 0}個

で

あ

り

,

その

約

8 5

%

が

顆粒 球

で あ ^っ た

^. 顆 粒 球 輸血

^に よ る

輸血 副 作

用 は

, 悪 寒, 瞭 陳, 発 熱, 発 疹

な どで

あ

っ た

.

F L

群

で は

大 部 分

の

症 例

^{に い}

ず

れ か の

副作 用

が

認

め ら れ た が

,

I F C & C F C

群

で は

, 比 較 的 少数

^に し か

認

め ら れ な か

っ

た

. 噸 粒 球 輸 血

¹

時 間後

の

修

正

白 血 球 増加 指 数

は

,

F L

群

で は

平 均

7 2 ±6 8

,

I F C & C F C

群

で は

平均

3 2 4 ± 1 8 2 で あ ^っ た

.

3

^. 感 染 症

の

種 類

^:

顆 粒球 非 輸 血 瓢

F L

瓢

I F C &

C F C

群

の 3

群

の

感 染 症

の

起 因 菌

を

表

3 に ま と め て 示 し た

. 非 輸 血 群

で は

血 中

よ り

薗

が

証 明

さ れ た ^い わ ゆ る

敗 血 症

の

症 例

は

,

2 9 回 の

発 熱

^エ ピ ソ

^ー

ド

中

9

回(

2 7

^･

5

% )

で

あ

り

,

F L

群

で は 31 回

申

1 4

回(

4 5

■

2

% ),

I F C & C F C

群

で は 2 7

回 申,

7

回(

2 5

^.

9

% )

で

あ

^っ た

.

そ の

内訳

は

,

非 輸血 群

で は E

^.

c o li 3

例｣

P

.

a e r u

gi

n o s a l

例^,

^K

^･

N o

^.

o f f e b r il e e p i s o d e s

N o

.

o f t r a n s f u s i o n s

T r a n s f u s i o n s / f ^e b r il e e p i s o d e

D o s e o f W B C / ^t r a n s f u s i o n

(

^× 1 0

^{1 0}

) C o r r e c t e d W B C i n c r e m e n t ^t

^･)

F L

^a)

I F C & C F C

^a

⁾

31 1 31

3

(

1

^‑

1 6)

^亡)

1

.

2 9 ^± 0

^.

5 6 ^d

⁾

7 2 ^± 68 ^d

⁾

2 7 1 39

4

(

1

^‑

1 1

)

1

^.

90 ^± 0

^.

7 4 3 2 4 ± 1 8 2

a ) S ^{e e} f o o t n o t e i n t a b l e l

.

b ) C o r r e c t _e d W B C i n c r e m e n t

=

W B C i n c r e m e n t ( ^{m m}

³)

^× b o d s u r f a c e a r e a

(

^m

²)

T o t a l n u m b e r o f W B C i n f u s e d

(

^× 1 0 ¹⁰

)

c ) M e d i a n ; r a n g e i n p a r e n t h e s i s

d) M e a n ± S D

T a bl e 3

.

N a t u r e o f I n f e c t i o u s E p i s o d e s

U n t r a n s f u s e d F L

^a)

I F C & C F C

^a)

N o

･ %

^{N o}

^‑ %

^{N o}

^･ %

T o t a l f e b r il e e p i s o d e s

F e b r i l e e p i s o d e s w i t h p o s i t i v e b l ^{o o} d c u l t _{u r e s} E

.

c o li

P

.

a e r u

gi

n o s a

K

.

p n e u m o n i a e

E

^.

c l o a c a e

A

^.

h y d r o p hil a

S

^.

m a r c e s c e n s

O ^t h e r s

P o l _y m i c r o bi a l

F e b r il e e p i s o d e s w i t h o u t p o s i t i v e bl o o d c u l t u r e s a

)

^{S e e f o o t n o t} e i n t _a bl e l

^.

9

Q O

3 1 1 3 0 0

｢ 1

0 1 2

2

2 7

^.

5

1 4 1 2 2 3 0 1 2 3 7 3 1

1

7 7 1 0 1 1 2 0 1 1 0 2

2

p n e u m o n i a e l

例,

E

^.

c l o a c a e 3

例,

そ の

他

1

例

で あ

っ た

.

F L

群

で は

,

E

.

c o li l

例,

P

^.

a e r u

gi

^{n o s a 2}

例,

K

.

p n e u m o n i a e 2

例,

E

.

c l o a c a e 3

例,

S

.

m a r c e s c e n s

l

例,

そ の

他

2

例, 多蘭 種 敗血 症

3

例

で あ っ た

^.

I F C &

C F C

群

で は

,

E

.

c o li l

例,

K

.

p n e u m o n i a e l

例,

E

.

c l o a c a e l

例,

A

^.

h y d r o p h il a 2

例,

そ の

他

1

例, 多 薗 種 敗 血 症

1

例

で

あ

^っ た

. 検 出

さ れ た

菌

は

, 各 群

と も グ

ラ ム

陰 性 梓 菌

が

大 部 分

を

占

め て い た

.

4

^. 患 者

の

生存 率

に お よ ぽ す

顆 粒 球 輸 血

の

影 響 ( 表

4

, 図

1

, 図

2

)

^:

顧 粒 球 非 輸血 群,

F L

群,

I F C & C F C

群

の

,重症 感 染症 発症 後

よ り 2 0 日

間

の

摩者

の

生存 曲 線

を

図

1 に示 し た

.感 染症 発 症 後

よ り 2 0 日

間

の

生存 率

を み る と

, 非 輸 血 群

で は

,

2 9

例 中

1 5

例(

5 1

^.

7

% ),

F L

群

で は 3 1

例 中

2 0

例(

6 4

^.

5

% ),

I F C & C F C

群

で は 2 7

例 中

2 1

例 (

7 7

^.

8

% )

が 2 0

日 目

ま で

生 存

し た

.

し か し

統 計 学 的 検 討

で は 3

群 間

の

生存 率

^に

有 意

の

差

は

認

め ら れ

な か っ た

.

次

に

,前 記 症例

の

中

で 2 0 日

間以 内

に

末梢 血 顆 粒 球 数

が 5 00

/

m m

³以上

^に

回復

し た

場 合

を b ^{o n e m a r r o w r e}

^‑

c o v e r y

有

り

, 回 復

し な か っ た

場 合

を b o n e m a r r o w

r e c o v e r y

無

し と し て

, 非 輸 血 群^,

F L

群,

I F C & C F C

群

の 3

群 間

の

生 存率^{を比 較}

^した

^.

^{b o n e m a r r o w} r e c o v e

^･

r y が

得

ら れ た

場合

に は

, 非 輸 血 群

で は 1 4

例 中

1 3

例 (

9 2

.

9

% ),

F L

群

で は 1 3

例 中

1 3

例 (

10 0

% ),

I F C &

0

一

再 A

T

A 当 己

"

山

ヒ 里

U

=

㌫ d

C F C

群

で は 1 3

例 中.

^{1 3}

^{例 (}

^{1 0 0}

^{% )}

^{と 3}

^群

^{と も ほ ぼ}

^全例

が

感 染 症 発 症

よ り 2 0 日

間 以 上 生 存

し た

^{. 一} 方

b o n e m a r r o w r e c o v e r y が

得

ら れ な か

^っ

た

場 合

^に は

, 非 輸血 群

で は 1 5

例 中

2

例 (

1 3

.

3

% ),

F L

群

で は 1 8

例 中

⁷

例 (

38

^.

9

% ) ,

I F C & C F C

群

で は 1 4

例 中

8

例 (

5 7

^.

1

% )

が

生 存

し た

.

す な わ ち b o n e m a r r o w r e c o v e r y の

有 無

に よ り

患 者

^の

生 存 率

を

比 較

す る と

,

b o n e m a r r o w r e

^‑

c o v e r y の

得

ら れ た

場 合

^の

方

が

得

ら れ な か

^っ

た

場 合

^に

比

較

し て

有 意 (

p < 0 川1 ) に

高

^い

生 存 率

を 示 し た

.

b o n

占

m a r r o w r e c o v e r y が

得

ら れ な か

^っ

た

場 合

^に つ い て み る と

,非 輸 血 群

と F L

群

と の

比 較

で は F L

群

^の

方

が

高

^い

生 存 率

を 示 す が

, 統 計 学 的 検 討

で は そ の

差

は

有 意

で は な く

(

0

^.

1 > P > 0

^.

0 5

), 非 輸血 群

と I F C & C F C

群

と の

比 較

で は

後 者

の

方

が

有 意

^に

高

^い ( p < 0

^.

0 2 5

) 生存 率

を

示

し た

^.

F L

群

と I F C & C F C

群

と の

間

^に は

, 両群

^の

生 存率

^の

間

^に

有 意

の

差

は な か

^っ

た

^.

さ ら に こ れ を

顆 粒 球輸血 群

^と

非 輸 血 群

^{と の}

間

の

生存 率

を 比

較

し て ^み る と

,

b o n e m a r r o w r e c o v e r y の

得

ら れ な か

^っ

た

場 合

^{に の み}

顆粒 球 輸 血群

^の

方

が

有 意

^に

高

^い

(

p < 0

^.

0 5

) 生存 率

を 示 し た

.

5

^. 敗 血 症

^に

対

す る

頼 粒 球 輸 血

の

効 果

^:

表

5 に

血中

よ り

起 炎 菌

が

検 出

さ れ た

.

い わ ゆ る

敗 血 症

^の

症 例

^に

対

す る

顆 粒 球 輸 血

^の

効 果

を 示 し た

^. 全 体

^{で は}

, 非 輸血 群

で 8

例 中

4

例 (

5 0

^.

0

% )

が

敗 血症

よ り

生 存

し え た の ^に

5 1 0 1 5

D

a

y s f r o m t h e b

^e

g ^{l n} i n g ^o f i

n

f

e

c t i o

n

Fi g

^.

1

.

S u r v i v a l o f _p a t i e n t s w i t h s e r i o u s i n f e c t i o n

,

W h o r e c e i v e d a n t ib i ^{o t} i c s t r e a t m e n t w i t h o r w i t h o u t g r a n u l o c y t e t r a n s f u s i o n s

.

P a t i e n t s w e r e d i v id e d i n t o t h r e e g ^{r o u} p ^{s :} U n t r a n s f u s e d

( ^‑ ),

F L

‑

g r a n u l o c y t e t r a n s f u s i o n s

( ^{… …})

a n d I F C & C F C

^‑

g r a n u l o c y t e t r a n s f u s i o n s

(^"‑ ^")^.