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慢性 関節 リウマチの 関節 液 お よび血液 につ いて の研 究

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Academic year: 2022

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(1)616. 72‑002. 772‑092. 18. 慢性 関節 リウマチの 関節 液 お よび血液 につ いて の研 究 第2編 組. 織. 化. 学. 的. 検. 索. 岡山大学医学部第二病理学教室(指 導:小 川勝士教授) 岡山大学医学部整形外科学 教室(指 導:児 玉俊夫教授) 大学 院学 生. 三. 輪. 泰. 〔昭 和42年11月10日. 受稿〕. 10例,結 1.. は じ め に. 彦. 核 性 膝 関節 炎1例,計80例. 腎 孟 腎 炎3例. 慢 性 関 節 リウ マ チ(以 下 関節 リウマ チ と略 す)の. の 尿 中 の 細 胞:化 膿 性 筋 炎1例. 滲 出性 細 胞 お よ び 関節 リウマ チ32例,膝. 関 節 液 に見 られ る細 胞 は,多 形 核 白血 球,単 核 細 胞,. 痛 風2例,腰. リンパ 球 お よ び滑 膜 細 胞 に 大 別 で き る. Hollander. 名,計54例. らは8)9)10),関 節 リウ マ チ の未 処 理 の 関 節 液 中 の 多. ウ マ チ例 で は,男 性20名,女. 形 核 白血 球,と. ら76才,病. き に 単核 細 胞 の 細 胞 質 に 黒 く見 え る. 封 入 体 顆 粒 を 認 め,こ の よ う な細 胞 を"RA細 と名 づ けた."RA細. 胞"は. 胞". 関節 リウマ チ の95%の. の 関 節 液 細 胞:. 痛 症2例,骨. 腫 瘍2例. の局 所. 内障5例,. お よ び正 常 人11. の流 血 中 白血 球 につ いて で あ る.関 節 リ 性49名,年. 令 は11才 か. 年 は3ヶ 月 よ り28年 ま で に 及 ん で い る.. 病 期 と機 能 障 害 度 は,Steinbrockerの. 分類 に従つた. (表 Ⅰ).. 関 節 液 で 認 め られ る が,骨 関節 炎 の 関 節 液 で は 認 め. 表1. Steinbrockerの. 分 類. られ ず,関 節 リウ マ チ に か な り特 異性 の 高 い 細 胞 と 考 え て い る.ま た"RA細. 胞"の. リウマ チ因 子 につ. い て の 検 索 に よ り,封 入 体 顆 粒 は リウ マ チ因 子(22 Sマ ク ログ ロブ リン)で あ る とい う.こ の よ うな封 入 体 顆 粒 は,ブ. リ リア ン トク レ ジル 青 や ス テル ンハ. イ ム ・マル ビ ン染 色 液 を 用 い た 超 生 体 染 色(以 下 超 生 染 と 略す)で. 中 等 度 に 染 ま り,ま た オ イル レ ッ ド. 0可 染 で あ る とい う.著 者 は,Hollanderら に従 つ て,こ. の記載. れ ら封 入体 顆 粒に つ い て 検 索 を 行 な つ. 2.2 2.2.1. 実験材料 関 節 液 の 採 取:膝. 関 節 液 を 使 用 し,採. 取. た と こ ろ,関 節 リウマ チ に 特 異 的 な もの で は な く,. す る と きに 血 液 混 入 の疑 わ れ た もの は 使 用 しな か つ. 骨 関節 炎 お よ び結 核 膝 関 節 炎 の 関 節 液 に も認 め られ,. た.. ま た蛍 光抗 体 法 に よ る染 色 所 見 で も,封 入 体 顆 粒 と は形 態 学 的 に か な り異 る よ う に思 われ た.そ Hollanderの. こで,. い う封 入 体 顆 粒 の特 異 性 状 を よ り 一 層. 2.2.2. 末 梢 血 の 採 取:通. 常 は,抗 凝 固剤 を 用 い. ず,肘 正 中 静脈 よ り採 取 した が,数 例 に つ いて は, ク エ ン酸 ナ トリウ ムや ヘ パ リンを 使 用 し た.白 血 球. 明確 に す る 目的 で一 連 の 特 殊 染 色 を行 い,関 節 液 中. を 選 択 的 に採 取 す る場 合 に は, Chen. の細 胞 な らび に流 血 中 白血 球 の細 胞 質 内 顆 粒 に つ き,. を 改 変 して 用 い た. 2.2.3. 組 織 化学 的 お よ び 形 態 学 的 検 討 を行 な つ た.. 関 節 リウマ チ の 滑 膜 採 取:滑 膜 切 除 術 に. よ り採取 し,ク 2. 2.1. 研 究 対 象,実 験 材 料 な ら び に 実 験 方 法 研 究対 象. 院 ま た は入 院 して い る関 節 リウ マ チ69例,骨. 関節炎. リオ ス タ ッ ト(リ プ シ ョー 製)を 使. 用 して 厚 き6mμ 2.3. 研 究 の対 象 と した もの は,岡 山 大学 整 形 外 科 に 通. 2.3.1. & Palmer法11). の切 片 を 作 つ た.. 実験 方 法 塗 抹 標 本 の作 成:採 取 した 関 節 液 お よ び. 膿 はす み や か に,尿 は1000rpm.で10分. 間 遠沈 し.

(2) 990. 三. 輪. 泰. 彦. た の ち塗 抹 標 本 と した.末 梢 血 の 場 合,採 取 後 直 ち. 一 ル で 透 徹;ア. に無 処 理 で 塗 抹 標本 に した 場 合 と,白 血 球 を採 取 し. シ ロ ー ル で 透 徹;バ 10.. た の ち塗 抹 標 本 に した 場 合 が あ る.塗 抹 標本 の1枚 につ い て,油 浸 レ ンズ を 使 用 し検 鏡 し た. 2.3.2. 乾燥. し,そ れ ぞれ の染 色 法 に 適 当 な 固 定 液 で 固 定 した 後. 1. 2.. 染. 色. 0.15g,ピ. ラ イ ト染 色 メ イギ ー ムザ 染 色 粘 液 染色. 水;キ. 6.. ア ザ ン染 色(Heidenheimの. 洗;石. フ オ ィ ル ゲ ン 反 応(Feulgen. et. 過)で1時. Rossenbeck法). 洗,純. アル コール. ル サ ム 封 入. 崎 法)72):ク. ク ロ ム 酸 カ リ: 2.5g.硫. 100ml,氷. 純 ア ル コ ー ル:. 変 法). 炭 酸 水 溶 液 を加. シ ロ ー ル 透 徹;バ. 5ml,. 3%石. 間 染 色;水. 間 固 定;水. 晶 性 フ ク シ ン:. 0.5g,. 炭 水:. 用前濾. 洗5分;. 95ml,使. 1%塩. 酸 水 で10分. 8.. ア ク リ ジ ン ・オ レ ン ジ 染 色. 別;水. 9.. 線 維素 染色. 酸 ソ ー ダ ー 液 に5分;水. ピ ロ ニ ン ・メ チ ル 緑 染 色(Unna‑Pappenheim法). 核 染 色;水. 11.. 石 炭 酸 フ ク シ ン 沃 度 法(浜. ル コ ー ル で 脱 水;キ. 12.. ズ ダ ン Ⅲ染色. 13.. ズ ダ ン ブ ラ ッ クB染. 14.. オ ィ ル レ ッ ドO染. 15.. ブ リ リア ン トク レ ジ ー ル 青 超 生 染. こ れ を ケ ト ノ エ ル 物 質 と 区 別 す る た め に は0.3%水. 16.. ス テ ル ン ハ イ ム ・マ ル ビ ン 超 生 染. 酸 化 バ リ ウ ム 液 に 約15時. 17.. 中 性 赤 ・ヤ ー ヌ ス 緑 超 生 染(Simpson‑Sabin法). す る と,真. 18.. メ チ レン青染色 な らび に超 生 染. た は 著 し く滅 じ,類. 10.. 19.. 崎 法). る.こ. ヘ マ トキ シ リ ン ・エ オ ジ ン染 色69). 2.. ラ イ ト染 色17). 5.. 過 ヨ ウ 素 酸 ・シ ッ ク 法. 6.. ア ザ ン 染 色(Heidenheimの. 12.. 水 洗;ヘ. 変 法)マ. 焔 に よ り 固 定:. 塩 酸 中 に 入 い, 漬;短. 4分,. 時 間IN塩. 徹.バ. et Rosaenbeck法). 酸 で 洗 う;. 10分,. 20分. 酸 で 洗 い,水. 氏 試 薬 中 に 浸 漬;亜 水,透. IN塩. 硫 酸 水 で3回. 洗 滌;水. 間浸. 洗,脱. ル サ ム 封 入,. ア ク リ ジ ン ・オ レ ン ジ 染 色71) 線 維 素 染 色69):ア. ル ミ ン で 核 染 色 後,. 1%塩. ル コ ー ル 固 定;リ. 間 浸 し た 後,水. 性 の ケ トエ ノ ル 物 質 は,呈. 洗 して 染 色 色 性 を失 い ま. 脂 質 は 呈 色 を 変 え な い か,ま. ズ ダ ン Ⅲ 染 色70):506ア 色 液(ズ. た. ル コー ル 液 で 短 時. ダ ン Ⅲ:. 一 昼 夜 染 色;. 0.3g,. 70%ア. 50%ア. ル コ ール. ル コ ー ル で 洗 滌;. マ ト キ シ リ ン液 で 核 染 色;水. ズ ダ ン ブ ラ ッ クB染. 洗;ア. パ ッ. 酸 ア ル コ ー ル 中 で 分 別,. 洗 後 ル ゴ ー ル 液 を 注 ぎ 水 洗;キ. シロ. 色(Lison法)70);. 70%. 色 液(ズ. シB:. 0.1g,. 100ml)で30分. 50%ア. ル コ ー ル で 短 時 間 洗 う;水. で 核 染 色;ア 14.. 70%ア. ル コ ー ル:. 洗;サ. 染 色; フ ラニ ン. 色(Lillie法)70):染. (オ イ ル レ ッ ド0:300mg, 60ml,蒸. ダ ンブ ラ ッ. パ ッ チ の ゴ ム シ ロ ッ プ で 封 入.. オ イ ル レ ッ ド0染. 置 後 濾 過)に チ オ ンカ. ニ リ ン ・ゲ ン チ ア ナ ・ヴ ィ オ レ ッ ト混 合 液 染 色;水. 定の類脂質 があ. ア ル コ ー ル 液 で 短 時 間 洗 う;染. ル:. 9.. で3分. のIN. 1.5時 間 シ ッ フ. 8.. 水 洗;ア. 60℃. お よ び30分. 洗;. 13.. ロ リー. 染 色69). 70):火. ル サ ム 封 入.. チ の ゴ ム シ ロ ッ プ で 封 入.. (PAS)69). フ ォ イ ル ゲ ン反 応(Feulgen. 洗;ア. シ ロ ー ル で 透 徹;バ. れ は 脂 肪 酸 こ と に 不 飽 和 の 脂 肪 酸 で あ る が,. : 100ml)で. メ イ ギ ー ム ザ 染 色17). マ トキ シ リン液 で. 酸 水 で 分 別15分;水. 炭 酸 フ ク シ ン沃 度 法 で 陽 性 の 物 質 に は,. 間 洗 う;染. 粘 液 染 色69). 分. 亜硫. は 呈 色 性 を 高 め る.. 1.. 3.. 洗;ヘ. 1%次. 本 来 の ケ トエ ル ノ 物 質 の ほ か に,一. 色(Lillie法). 4.. ゴ ー ル 液 に30分;. 洗;3%塩. 分 別 法:石 色(Lison法). トル イ ジ ン青 染 色 な ら び に 超 生 染. 7,. 洗3分;ル. ロー. 酸 ソ ー ダ:. 醋 酸6.0ml)で48時. 炭 酸 フ ク シ ン 液(結. チル グ. ア ル コ ー ル:. 0.5%石. 石 炭 酸 フ ク シ ン 沃 度 法(浜. 1.Og,水: 過 ヨ ゥ 素 酸 ・シ ッ フ 法(PAS). 20m1,. 以 上 染 色;水. ム 合 剤 固 定 液(重. 5.. ンナパ ッペ. ロ ニ ン: 0.25g,純. リセ リ ン:. 11.. 4.. 7.. リー ン:. で 分 別,脱 ヘ マ トキ シ リ ン ・エ オ ジ ン 染 色. 3.. ル ノ ア 固 定;ウ. え て100ml).で30分 法. ン 染 色(Unna‑. ン ハ イ ム の メ チ ル グ リー ン ・ピ ロ ニ ン 液(メ. 2.5ml,グ. 染 色 した(表2).. キ. ル サ ム 封 入.. メ チル グ リ ー ル ・ピ ロ ニ. Pappenheim法)69)=カ. 染 色 方 法:塗 抹 標 本 は直 ち にfanで. 表2. ニ リ ン ・キ シ ロ ー ル 液 で 分 別:純. 溜 水:. 入 れ,10分. リ ン 液 で 核 染 色;水. 99%イ. 40m1を. ソプ ロパ ノ ー. 混 じ た も の を10分. 染 色;水. 洗;ア. 色液. 洗;ヘ. 間放. マ トキ シ. パ ッチ の ゴ ム シ ロ ッ プ で. 封 入, 15.. ブ リ リ ァ ン トク レ ジ ー ル 青 超 生 染10):新. な 関 節 液,尿. お よ び 膿2mlに,. 0.2%ブ. 鮮. リ リア ン ト.

(3) 慢 性 関 節 リウマ チの 関 節 液 お よび 血 液 につ いて. ク レ ジ ー ル 青 染 色 液1滴 16.. を 入 れ 撹 拌 す る.. ス テ ル ン ハ イ ム ・マ ル ビ ン超 生 染73):新. な 関 節 液,尿 す る.染. お よ び 膿2mlに. 色 液 は,. 85%ゲ. 染 色 液1滴. 化 ア ン モ ニ ウ ム:. 80ml)と95%サ 0.25g,. 95%ア. ル コ ー ル:. に,暗 灰 色 に見 え る球 状 の顆 粒 が,. 蒸 溜 水:. お よ び 膿2ml. 滴 を 入 れ 撹 拌 す る.染. 色 液 は,使. 10ml,第1染. 性 赤:. 色 液(中. 純 ア ル コ ー ル:. 第2染. 認 め られ る(写 真1,. 0.125g,純. 62.5ml). 0.15mlを. チ レ ン 青 液(純. 燥;レ. ア ル コ ー ル100mlに. 100mlを. 混 合 し,. カ 月 間 放 置 し た も の)で2分 ア ル コ ー ル 中 で 脱 水,分. 胞 は,関 節 リウ マ チ69例,骨 性 膝 関節 炎1例. 関節 炎10例 お よび 結 核. の 関節 液全 例 に 認 め られ る.関 節 液. 多 形 核 白血 球 お よ び単 核 細 胞 に もあ る.こ の よ う な. フ レル の メ. 新 鮮 材 料 で み られ る球 状 の顆 粒 を もつ 細胞 は,関 節 リウ マ チ の多 数 例 で は有 核 細 胞 の過 半 数 を 占め るが, 骨 関 節 炎 で は 最 高40%に. しか見 られ ず,一 般 に 少. 卵 器 中 に 約1. 以 上 染 色;水. 別;キ. な ら な かつ た.こ の よ うな顆 粒 を 細 胞 質 に 有 す る細. チ. 酸 化 カ リウ ム. 37℃ 孵. 胞 質 ば か りで な く,細 胞 外 に も あ. ば か りで な く,腎 孟 腎炎 の尿 お よ び 筋 炎 の 化 膿 創 の. 95%メ. メ チ レ ン青;. 溶 か し た も の30mlと0.01%水. 水 溶 液:. 0.125g,. 混 じ た 液.. 間 固 定;乾. の顆粒 は ブロウ. る細 胞 は 多 少 増 加 す るが,融 合 して 大 きな 顆 粒 に は. ア ル コー ル. ー ヌ ス 緑:. 3).こ. る.関 節 液 を数 時 間放 置 して も,封 入 体 顆 粒 を 有 す. 用時 純 ア ル コー ル. 色 液(ヤ. 2,. 1な い し10数 個. ニ ア ン運 動 を示 し,微 動 差 に よ り白 く輝 い て も見 え. 100ml). に 染 色 液1. メ チ レ ン 青 染 色 お よ び 超 生 染69):. ル ア ル コ ー ル で2分. き に 単核 細 胞 お よび 滑 膜 細 胞 の細 胞 質. る(写 真4).細. 鮮 な 関 節 液,尿. : 50ml)1.1mlと. 未 処 理 の 関節 液 細胞 を 検 鏡 す る と,主 と して 多 形. 蒸 溜 水:. 中 性 赤 ・ヤ ー ヌ ス 緑 超 生 染(Simpson‑Sabin. 法)17):新. 未染色新鮮 標本について. 核 白血 球,と. フ ラ ニ ン0:. 10ml,再. 3.1. 実 験 結 果. チルァル. 混 じ た 液.. 17.. 0.2gを. 0.8g,再. フ ラ ニ ン0液(サ. を97対3に. 18.. を入れ撹拌. 95%エ. 3.. 鮮. ン チ ア ナ ・ヴ ィ オ レ ツ ト液. (ク リス タ ル ・ヴ ィ オ レ ッ ト: 3g, コ ー ル:20ml,酸. 991. 洗;純. 図1. RA細. 胞 数 と罹 患 年 数 と の相 関. シ ロ ー ル で 透 徹;. バ ル サ ム 封 入. 超 生 染 は,関 チ レ ン青 液1滴 19.. 節 液 お よ び 尿2mlに,レ. フ レル の メ. を 入 れ 撹 伴 す る.. トル イ ジ ン 青 染 色 並 び に 超 生 染70):. チ ル ァ ル コ ー ル で2分. 間 固 定:乾. %メ. 100ml,ト. チ ル ァ ル コ ー ル:. で 染 色;水. 洗;脱. 水;キ. 燥;染. 95%メ 色 液(95. ル イ ジ ン青:. 1g). シ ロ ー ル で 透 徹;バ. ル. サ ム 封 入. 超 生 染 は,関 染 色 液1滴 2.3.3. 節 液 お よ び 尿2mlに,ト. ル イ ジ ン青. を 入 れ 撹 拌 す る. 関 節 液 有 核 細 胞 数:関. ち に よ く混 和 し,無. 節 液 を 採 取 後,直. 稀 釈 で 血球 用 計 算 盤 を 用 い て 算. 定 し た. 2.3.4. 血 液 白血 球 数. 2.3.5. RA試. 験14)15):. Hyland社. のRA試. 薬を用. い た. 2.3.6. CRP反. 応16):Difco社. のC蛋. 白反 応 用 血 清. を 用 い た. 2.3.7. 赤 血 球 沈 降 速 度(以. Westergren法17)に 2.3.8 し た,. 下 赤 沈. と 略 す):. よ り測 定 し た.. 関 節 液 蛋 白 量:日. 立 蛋 白計 を 用 い て 測 定. 図2. RA細. 胞 数 と蛋 白量 との 相 関.

(4) 992. 三 図3. RA細. 胞 数 とRA試. 輪. 験 との 相 関. 泰. 彦. 節 炎 の関 節 液 で は 有 核 細 胞 の う ち単 核 細 胞 が 相 当 数 を 占 めて い る. 有 核 細 胞 数 と 関 節 液 貯 溜 量 お よび 関 節 液 蛋 白量 と の 関 係 を調 べ た.す な わ ち,有 核 細 胞 数 と 関節 液 貯 溜 量 お よ び 関 節 液 蛋 白 量 との 間 に は相 関が な い(図 5,. 6).. 図5. 図4. RA細. 胞 数 と有 核 細 胞 数 と の 相 関. い.こ れ ら顆 粒 を有 す る細 胞 と罹 患 年 数,関 節 液 蛋 白量,RA試. 有 核 細 胞 数 と関 節 液量 との 相 関. 図6. 有 核 細 胞 数 と 蛋 白量 と の 相 関. 験 お よ び 有 核細 胞 数 との 関 係 を 調 べ た.. 結 果 は,罹 患年 数,関 節 液蛋 白 量 お よびRA試 は 相 関 が な い(図1,. 2,. 3,. 4).有. 験 と. 核細 胞数 と. は,有 核 細 胞 数 の 少 い 時 に は,顆 粒 を 有 す る細 胞 の 数 も少 く,有 核 細 胞 数 が1mm3当 る と,全 例50%以. り5000以 上 と な. 上 と増 加 し,有 意 の 関 係 が 認 め ら. れ る. 3.2 1.. 染色結果 ヘ マ トキ シ リ ン ・エ オ ジ ン染 色:関 節 液 細 胞. は,核 は 藍 色 に,細 胞 質 は 淡 紅 色 に 染 色 され る が, 陽 性 顆 粒 は見 られ な い. 2.. ラ イ ト染 色 お よ び メ イギ ー ムザ 染 色:関 節 液. 細 胞 で は,末 梢 血 とは 違 つ て 多 形 核 白血 球 の 中性 好 顆 粒 の染 りに くい こ とが 多 い.特. に 関節 リウ マ チ な. ど炎 症 性 関節 液 で は,こ の 顆 粒 の 滅 少 ま た は 消 失 を 思 わせ る所 見 が 著 明 で あ る.関 節 液 有 核 細 胞 数 も, 骨 関節 炎 で は1mm3当. り約300よ. り7,000で. あ るが,. 関 節 リウ マ チ で は 約500よ り70,000と 増 加 して お り, か つ そ の う ち多 形 核 白血 球 の 占 め る率 も高 い.骨. 関. 3.. 粘液 染 色:関 節 液 細 胞 の 細 胞 質 に 陽 性 所 見 は. 見 られ ない..

(5) 慢 性 関 節 リ ウマ チ の 関 節 液 お よ び 血 液 に つ い て 4.. 過 ヨ ウ素 酸 ・シ ッフ法:関 節 液細 胞 の 細 胞 質. に陽 性 所 見 は な い. 5.. ア ク リジ ン ・オ レ ン ジ染 色. 関 節 液 細 胞 ば か りで な く,腎 孟 腎炎 患者 の 尿,化 膿 性 筋 炎 患 者 の 化 膿 創 お よ び末 梢 血 の 多形 核 白 血 球 お. フ ォイ ルゲ ン反 応:関 節 液 細 胞 の核 は 暗赤 色. に染 るが,細 胞 質 に 陽 性 所見 は な い. 7.. 別 す る と,呈 色 性 を失 うか 著 し く 滅 ず る の で ケ ト エ ノル 物 質 で あ る.こ の よ うな ケ トエ ノル 顆 粒 は,. ア ザ ン染 色:関 節 液 細 胞 は,核 は赤 く,細 胞. 質 は 淡青 に 染 るが,顆 粒 状 所 見 は認 め られ な い. 6.. 993. よ び単 核 細 胞 に み られ る(写 真6,. 7).ま. た 関節. リウマ チ 滑 膜 組 織 の 滑 膜 細 胞,多 形 核 白 血 球 お よ び. 関節 液 細 胞 の核. 単 核 細 胞 に もみ られ る.関 節 液細 胞 で は,ケ. トエ ノ. は緑 色 に染 るが,数 例 に つ い て の検 索 で は,細 胞 質. ル 顆 粒 を 有 す る細 胞 は骨 関 節 炎 に少 く,関 節 リウマ. に鐙 色 に染 る陽 性 所見 は 見 られ な かつ た.. チ に 多 い(表3).ケ. 8.. 線 維 素 染 色:関 節 液 細 胞 に は 陽 性 所 見 は見 ら. トエ ノル 顆 粒 を 有 す る 細 胞 数. と罹患 年 数,関 節 液 蛋 白量, RA試. 験 お よび有核 細. れ ず,細 胞 外 に 青 紫 色 に染 る 糸 状 の 線 維 が 認 め られ. 胞 数 との 関 係 を 調 べ た.す な わ ち,ケ. た.. を 有 す る細 胞 数 と 罹 患年 数,関 節 液 蛋 白量 お よ び. 9.. ピ ロニ ン ・メチ ル 緑 染 色:関 節 液細 胞 お よ び. RA試. 験 と の 間 に 相 関 は な い(図7,. トエ ノル 顆 粒. 8,. 9) .し. 尿 中 の 細胞 を 染 色 す る と,主 と して 単 核 細 胞 お よ び リンパ 球 の 細 胞 質 に,赤 色 に 染 ま る微 細 な 円形 顆 粒. 図7. ケ トエ ノル 顆 粒 と罹 患 年 数 との 相 関. が び ま ん性 に あ る.多 形 核 白血 球 に も見 られ るが 少 く,多 くの もの で は細 胞 質 は微 か に淡 赤色 が 或 は 無 色 で あ る. 10.. 石 炭 酸 フ ク ミン沃 度 法:関 節 液 細 胞 を染 色 す. ると,主 と して 多 形 核 白血 球,単 核 細 胞 お よ び 滑膜 細胞 の少 数 の 細 胞 質 に,紫 紅 色 に染 ま る球 状 顆 粒 が 数個 な い し10数 個 あ る(写 真5).こ. の顆 粒 は一 般. に小 型 で 粒 が 揃 い,境 界 明 瞭 で,細. 胞 質 内分 布 に. 特 殊 性 が な い.細 胞 内 ば か りで な く,細 胞 外 に も少 数 あ り,形 態 学 的 に は前 項 新 鮮 標 本 で み た 顆 粒 と 区 別 し 難 い.こ の 顆 粒 は,水 酸 化 バ リウ ム液 で 分. 表3. 関. 節. 液. 細. 胞.

(6) 994. 図8. 三. 輪. ケ トエ ノル 顆 粒 と蛋 白 量 との 相 関. 図9. ケ トエ ノ ル顆 粒 とRA試. 泰. 図10. 験 との 相 関. 彦. ケ トエ ノル 顆 粒 と有 核 細 胞 数 と の相 関. 流 血 中 で は,極. く少 数 の多 形 核 白血 球 お よ び単 核. 細 胞 に しか 現 わ れ ず,ま. た ケ トエ ノル顆 粒 は,関 節. 液 細胞 等 の そ れ に 比 べ や や 小 さい.ケ. トエ ノル顆 粒. を 有 す る細 胞 数 は,関 節 リ ウマ チ,痛 風. そ の他 の. 疾 患 お よび 正 常 人 の 間で 差 が な く,し た が つ て,罹 患 年 数,白 血 球 数,赤 沈, RA試 応 と相 関 はな い(表4).し. 験 お よ びCRP反. か し正 常 人 で も,抗. 凝. 固 剤 の クエ ン酸 ナ トリ ウム や ヘパ リンを 加 え た 末 梢 血 や,薬 剤 を 使 つ て末 梢血 白血 球 を採 取 した 場 合 に は,ケ. トエ ノ ル顆 粒 を有 す る細 胞 が 多 数 出現 す る.. 正 常 人 血 液3m1に0.1%ヘ 37℃ でincubateす. パ リ ン0.5mlを. 細 胞 質 に, 30分 で 有核 細 胞 の48%, か し,有 核 細 胞 数 と は有 意 の 関係 が あ り,有 核 細 胞 数 が1mm3当 50%以. り4,000以 下 で は少 く,4,000以. 分 で90%に,ケ. 加 えて. る と,主 と して 多形 核 白血 球 の 60分 で63%,. た.し か し,こ の よ うに 末 梢 血 のincubateを. 上で は. 上 と増 加 して お り,一 定 の 相 関 が 認 め られ る. て も,ま た 関 節 液 を 数 時 間 放 置 して も,ケ. (図10).. 180. トエ ノル 顆 粒 を 有 す る細 胞 が 出現 し 続 け トエ ノ ル. 顆 粒 が融 合 して大 きな 顆 粒 を 形 成 す る こ と は な かつ. 表4. 流. 血. 中. 白. 血. 球.

(7) 慢 性 関 節 リウマ チ の 関 節 液 お よ び 血 液 につ い て 図13. た. 11.. 995. 脂 肪 顆 粒 と有 核 細 胞 数 と の 相 関. ズ ダ ンⅢ染 色,ズ ダ ン ブ ラ ックB染 色 お よ び. オ イ ル レ ッ ド0染 色:関 節 液 細 胞 を 脂 肪染 色 す る と, 多形 核 白血 球 お よ び 少 数 の単 核 細 胞,滑 膜 細 胞 の細 胞 質 に赤 燈 色 お よび 黒 色 に染 る 円形 の脂 肪 顆 粒 が, 1な い し10数 個 み られ る.細 胞 内 ば か りで な く.細 胞 外 に もあ り,炎 症 症 状 の ほ とん ど な い骨 関 節 炎 で も多 数 認 め られ る(写 真8).脂. 肪顆粒を 有す る 細. 胞 は,関 節 液 細 胞 ば か りで な く,尿 中,化 膿 創 お よ び流 血 中 の多 形 白血 球 お よ び 単 核 細 胞 に もあ る.ま た 関 節 リ ウマ チ の 滑膜 組 織 の 滑 膜 細 胞,多 形 核 白血 球 お よ び単 球 細 胞 に も認 あ られ る.新 鮮 な 関節 液 で は,脂 肪 顆 粒 は 一 般 に小 さい が,関 節 液 を数 時 間 放 置 す る と,融 合 して 大 きな 顆 粒 と な る も の が 多 い (写真9).脂. 肪 顆 粒 を 有 す る関 節 液細 胞 は骨 関 節. 炎 に少 く,関 節 リウ マ チ に 多 い(表3).脂. 肪顆粒. を有 す る細 胞 数 と罹 患年 数,関 節 液 蛋 白量 お よ び有. 増 加 す るに し たが つ て,脂 肪 顆 粒 を有 す る細 胞 数 も 増 加 し,有 意 の平 行 関係 が 認 め られ る(図11,. 12,. 13). 流 血 中 の場 合,ご. く少 数 しか 認 め られ ず,関. 節液. 核 細 胞 数 と の 関 係 を 調 べ た.す な わ ち,脂 肪 顆 粒 を. 細 胞 の そ れ に 比 べ 顆 粒 は 小 さい.脂 肪 顆 粒 は,細 胞. 有 す る細 胞 数 と罹 患年 数 お よ び関 節 液 蛋 白量 と の 間. 内 に は 少 な い が,細 胞 外 に は,か な り 多 数 見 ら れ. に は相 関 は な い が,有 核 細 胞 数 と は,有 核 細胞 数 が. る.脂 肪 顆 粒 を 有 す る細 胞 数 は ご く少 く,ま た関 節 リウマ チ,痛 風,そ. 図11. 脂肪 顆 粒 と罹 患年 数 との 相 関. の他 の 疾 患 お よ び 正 常 人 の間 に. 差 が な い.そ して,罹. 患 年 数,白. RA試. 応 との 間 に も相 関 は な い(表. 験 お よ びCRP反. 4).正. 血 球 数,赤. 沈,. 常 人 の 白 血 球 で も,抗 凝 固剤 の クエ ン酸 ナ. ト リウム や ヘ パ リンを 加 えて 保 存 した 血 液 や,薬 剤 を 使 つ て 流 血 中 白血 球 を 採 取 した もの に は,脂 肪 顆 粒 を 有 す る細 胞 が 多 数 出現 す る.正 常 人 血 液3mlに 0.1%ヘ. パ リ ン液0.5mlを. 加 え37℃. でincubateす. る と,採 取 直 後 に は な か つ た 脂 肪 顆 粒 が,主. と して. 多 形 核 白血 球 の細 胞 質 に 出現 す る.す な わ ち, 5分 後 に は多 形 核 白 血 球 の12%, %,. 90分 で92%,. 180分 で95%と 図12. 脂 肪 顆 粒 と 蛋 白 量 との 相 関. 30分 で72%,. 120分 で98%,. 60分 で87. 150分 で96%お. よび. 増 加 して く る.多 形 核 白血 球 を 分 葉. 型 と 非 分 葉 型 に大 別 す る と,脂 肪 顆 粒 は分 葉 型 に お い て 非 分 葉 型 の2倍 incubateす. 以 上 に 出 現 す る. 180分. る と,脂 肪 顆 粒 が 融 合 して 大 きな 顆 粒. を 形 成 して い る もの が あ る. 12.. ブ リ リア ン トク レ ジー ル背 超 生染:関. 節液細. 胞 お よ び 尿 中 の 細 胞 を 染 色 す る と,核 は 赤 褐 色 な い し桃 色 に,細 胞 質 は淡 青 色 な い し青 色 に染 る.主. と. して 多 形 核 白血 球 の細 胞 質 に 見 られ る顆 粒 は,小 型 球 状 で 境 界 は鋭 利 で あ り,暗 灰 色 な い し黒 色 にみ え, 活 発 な運 動 を 示 す.こ. の顆 粒 は,微 動 差 に よ り無 色. 淡 明 に 見 え た りす る.骨 関 節 炎 例 で は少 な く,関 節 リウマ チ 例 に多 い(表3)(写. 真10)..

(8) 996. 13.. 三. 輪. ス テル ンハ イ ム ・マ ル ビ ン超 生 染:関 節 液 細. 胞 お よ び尿 中 の 細 胞 を 染 色 す る と,核 は 桃 色,細 胞 質 は 淡 青 色 に染 る か,あ る い は染 色 され な い.主. と. 泰. 彦. み え る顆 粒 が 認 め られ た.こ の もの をHollanderの い う封 入 体 顆 粒 と見 な す と,こ の よ うな 顆 粒 を 有 す る 白血 球 は,す べ で"RA細. 胞"と 称 す べ きで あ ろ う.. して 多 形 核 白血 球 の細 胞 質 に,暗 灰 色 な い し黒 色 に. 事 実 上記 の 顆 粒 はHollanderの. 見 え る小 型 球 状 の顆 粒 が あ り,活 発 な 運 動 を 示 して. 粒 の 性 状 に一 致 し,ま た他 に これ に該 当 す る特 殊 な. い る.こ の 顆 粒 は,微 動 差 に よ り無 色 淡 明 に も見 え. 顆 粒 を 識 別 で き な かつ た.そ. る.骨 関 節 炎 例 に は少 な く,関 節 リウマ チ の 関 節 液. を もつ 白血 球 を"RA細 胞"と 理 解 して 検索 す る と, "RA細 胞"は 関 節 リウ マ チ 関 節液 の全 例 に 認 め られ. 細 胞 に 多 い(表3)(写 14.. 真11).. 中 性 赤 ・ヤー ヌ ス緑 超 生 染:関. び尿 中 の 細 胞 を 染 色 す る と,主. 節液細胞お よ. と して 多 形 核 白血 球. こで,こ の よ うな顆 粒. る が,そ の 他 骨 関 節 炎 の 関 節液,腎 孟 腎 炎 の 尿 中 お よ び筋 炎 の 化 膿 創 に も認 め られ た.し か し,こ の"RA. お よ び 単 核 細 胞 の 細 胞 質 に,赤 褐 色 に染 ま る球 状 顆. 細 胞"は,一. 粒 が1〜10数. マ チ 例 で は 多 くみ られ,そ. 個 あ り,ま た緑 色 に染 ま る球 形 顆 粒 が. 記 載 す る 封入 体 顆. 般 に骨 関 節 炎 例 で は少 な く,関 節 リウ の増 減 は 患者 の 罹患 年 数,. 数 個 見 られ る.細 胞 質 に は,中 性 赤 ・ヤ ー ヌ ス緑 超. 関 節 液蛋 白 量, RA試. 生 染 で 染 ま る顆 粒 の ほか に,暗 灰 色 な い し無 色 淡 明. の 間 に一 定 の 相 関 関 係 が認 め られ た.特 に有 核 細 胞. に み え る小 型 球 形 の顆 粒 が1〜10数. 数 が1mm3当. 15.. 個 あ る(写 真12).. トル イ ジ ン青 お よ び メ チ レ ン青 染 色:関 節 液. て"RA細. 験 と相 関 な く,有 核 細 胞 数 と. り5,000以 胞"は50%以. 上 の症 例 で は,全 例 に お い 上 に見 られ,局 所 の 炎 症 症. 細胞 お よび 尿 中の 細 胞 の 固定 標 本 を染 色 す る と,主. 状 とほ ぼ 比 例 す る.こ の事 実 か ら,"RA細. と して 単 核 細 胞 お よ び リ ンパ 球 の 細胞 質 に,青 色 に. 現 頻 度 は,関 節 リウ マ チ に必 ず し も特異 的 な もの で. 胞"の. 出. 染 ま る微 細 な 球 形 顆 粒が 瀰 漫性 に あ る.多 形 核 白血. は な く,関 節 炎 の強 弱 の程 度 に比 例 す る よ うに思 わ. 球 に は 一 般 に少 な い.超 生 染 で も同様 の 所見 が え ら. れ る.封 入 体 顆 粒 を 有 す る細 胞 は,主 に 多形 核 白血. れ た.. 球 で あ るが,単 核 細 胞 お よ び滑 膜 細 胞 に も 見 ら れ る. Hollander に よ る と,"RA細 4.. 総 括 並 び に考 按. 胞"は 敗 血 症 性 関 節. 炎 や 痛風 性 関 節 炎 の 関 節 液 に時 々見 られ る細 胞 と区. 関 節 リウ マ チの 滑 膜 組 織 内 に は,多 形 核 白 血 球 を. 別 し難 い とい うが,他 方Astorgaら. は60),骨 関 節 炎,. 見 る こ とが 比 較 的 少 な い の に反 し,関 節 液 中 には か. 外 傷 性 関 節 炎,痛 風 性 関 節 炎,敗 血 症 性 関 節 炎,ラ. な り多 数 出現 して い る.関 節 リ ウマ チ の 関 節 液 で は,. イ タ ー症 候 群,Sick. 1mm3当. 直 性 脊椎 炎 お よ び紅 斑 性 狼 瘡 の関 節 液 で も少 数見 ら. りの有 核 細 胞 数 は 約500よ. り70,000と. 増加. cell arthritis,リ ウマ チ 熱,強. して お り,し か もそ の うちで 多 形 核 白 血球 の 占め る. れ る と い う.し て み る と,"RA細. 率 が か な り高 い.ま. して 明確 に 区 別 す る こ と は, Hollanderの. た関 節 液 細 胞 の メイ ギ ー ムザ 染. 色 で は,末 梢 血 と は違 つ て 多 形 核 白血 球 の 中 性 好 顆 粒 の染 ま り難 い こ とが 多 く,関 節 リウマ チ で は,ほ. 胞"を. い う程 に. は 容 易 で な い か も知 れ な い. Astorgaら は,ま た "RA細 胞"は 関 節 液 ば か りで な く ,末 梢 血 白血 球 に. と ん ど これ を 認 め る こ とが で き な い.関 節 液 細 胞 を. も見 られ,関 節 リウ マ チで は58%に. 未 処 理 の ま ま 鏡 検 す る と,主 と して多 形 核 白 血 球 の. 液 の貯 溜 して い る例 の方 が,そ. 細 胞 質 に小 型 で黒 く見 え る円 形 顆 粒 が あ る. Hollan. と述 べ て い る.. derら は8)9)10),こ れ らの顆 粒 を 有 す る細 胞 が, 600. 特異細胞 と. 他 方Zucker‑Franklinは68),電. 認 め られ,関 節. うで な い 例 よ り多 い. 顕像で封入体顆粒. 例 の 関 節 リ ウマ チ の 関 節 液 の95%に 見 られ るの に,. を検 索 し,多 形 核 白血 球 の細 胞質 に,薄 い膜 で 被 わ. 骨 関 節 炎 で は見 られ ず,関 節 リウ マ チ に か な り特 異. れ た 直 径0.5〜1.5μ. 的 な 細 胞 と考 え"CRA細. 胞". ァゴ ゾ ー ムで は な い か と考 え て い る.し か し,電 顕. の 数 は,関 節 リウ マ チ 患 者 の 罹 患 年 数 お よ び 局 所 の. 像 で は フ ァゴ ゾ ー ム と 他 の 貪 喰 空 胞 と の鑑 別 は 困難. 炎 症 症 状 に ほ ぼ比 例 す る とい う.ま た"RA細. の よ うで あ る.. 胞"と. 名 づ け た,"RA細. 胞"に. つ い て, Lames Fisaticn teatお よ び螢 光 抗 体 法 を 行 な つ た と こ ろ,こ の 封 入 体 顆 粒 は,リ (22Sマ. ウマ チ 因 子. ク ロ グ ロブ リン)で あ る とい う.. Hollanderに. の均 等 に 灰 色 の 顆 粒 を 示 し,フ. よ る と10),封 入 体 顆 粒 は,ブ. リ リア. ン トク レ ジ ー ル 背超 生 染 お よ び ス テ ル ンハ イ ム ・マ ル ビ ン超 生 染 で 中 等 度 に染 ま り,オ イル レ ッ ド0染. 著者 の 未 処 理 新 鮮 標本 に つ い て の検 索 で も,白 血. 色 で も染 ま る とい う.オ イル レ ッ ドO染 色 で染 ま る. 球 の細 胞 質 に微 動 差 に応 じて 黒 く も,ま た 淡 明 に も. の は,封 入 体 顆 粒 が 脂 肪 液 胞 に含 ま れ て い る と推 定.

(9) 慢 性 関 節 リウ マ チ の 関 節 液 お よ び血 液 につ い て. 997. して い る.し か しJackson73)は 既 に ス テ ル ンハ イ ム ・マル ビ ン超 生 染 で 腎 孟 腎 炎 患者 尿 中 の 細 胞 の 細 胞. 患 年 数,関. 質 に陽 性 顆 粒 を 認 めて お り,ま たKrishnan74)は. 行 関 係 が見 られ る.以 上 の 所見 は,関 節 炎 の 強 弱 に. 常入,肺 炎,赤 痢 お よ び カ ラァ ザ ー ル 患 者 の,さ. 正 らに. Sutro75)は 他 の感 染 症 患 者 の 末 梢 血 白 血 球 の 細 胞 質. 節 液蛋 白 量 とは 相 関 が な い が,全 有 核 細. 胞 数 が 増 加 す る に従 つて 増 加 し,両 者 間 に 一 定 の 平. よ る細 胞 変 性 の程 度 に基 く もの と考 え られ る.一 方, 末 梢 血 白血 球 の脂 肪 顆 粒 は,関 節 リウマ チ,痛 風,. に類 似 の顆 粒 を証 明 して い る.こ の 顆 粒 はJackson. そ の他 の疾 患 お よ び正 常 人 の 間 で 差 異 が な く,い ず. に よれ ば,細 胞 が変 性 に 陥 つ た た め に 生 ず る変 性 顆. れ もご く少 数 で あ り,著 者 の観 察 した 範 囲 で は,有. 粒 で あ る と い う.ま た 彼 は,中 性 赤 超 生 染 で 非 染 色. 核 細 胞 数 の3%以. 性 の空 胞 が局 在 す る部 位 に,ト ル イ ジ ン青 に染 ま る. 白血 球 数,赤 沈,RA試. 小 さな顆 粒 が あ り,RNAaseで. が見 られ な い.末 梢 血 に クエ ン酸 ナ トリウ ムや ヘ パ. 処 理 す る と染 ま らな. くな る こ とか ら,後 者 の 顆 粒 はRNAで う.す な わ ちRNAが. た状 態 にな つ て い る と考 え て い る.こ Hollanderは10),尿. あ る とい. 中性 赤 超 生 染 の空 胞 に含 まれ れ に対 し. 下 で あ つ た.す な わ ち,罹 患 年 数, 験 お よ びCRP反. 応 と は相 関. リ ンを加 え た り,薬 剤 を 用 い て 白血 球 を 取 り出 す と, 細胞 内 の 脂 肪 顆 粒 が 増 加 す る.正 常 人 の末 梢 血 に ヘ パ リンを 加 え, 37℃ でincubateす. る と, 30分 で 多. 中 多 形核 白血 球 に見 られ る 顆 粒. 形 核 白血 球 の 過 半 数 に, 60分 で は ほ と ん ど全 て の 多. と,関 節 液 細 胞 に み られ る封入 体 顆 粒 は 相 異 る もの. 形 核 白血 球 に脂 肪 顆 粒 が 出現 し,顆 粒 が 次 第 に大 き. で,そ の違 い の1つ に,封 入 体 顆 粒 がRNA染. 色で. くな つて い く.多 形 核 白 血球 以 外 に は,単 球 の少 数 に もあ る.こ の 事 か ら,多 形 核 白血 球 は,抗 凝 固剤,. 染 ま ら な い こ と を挙 げ て い る. 著 者 の検 索 で は,未 染 色 標 本 に お け る封 入 体 顆 粒. 緩 衝 剤 お よ び 薬 剤 の 作 用 で,脂 肪 変 性 が強 め られ た. も,ス テ ル ンハ イ ム ・マ ル ビ ン超 生 染 や ブ リ リア ン. こ とが 窮 え る.関 節 リウ マ チ の滑 膜 組 織 で も,滑 膜. トク レ ジー ル 青 超 生 染 で 暗 灰 色 に見 え る顆 粒 も,ま. 細 胞 お よ び 多 形 核 白血 球 に脂 肪 顆 粒 が あ る.関 節 リ. た新 鮮 な 関 節 液 細 胞 の 中性 赤 ・ヤ ー ヌ ス 緑超 生 染 で. ウマ チの 関 節 液 お よ び血 清 の総 脂肪 量 は, Chung78). 認 あ られ る非 染 色 性 の顆 粒 も形 態 学 的 に は 全 く区 別. に よれ ば,正 常 範 囲 に あ り,ま たBole79)は,関. し難 い よ う に思 わ れ た. Malinin76), Pekin77)に よ れ. 液 の 脂 肪 量 は血 清 の40乃 至65%で,症. ば, Hollanderの. 罹 患 年 数 お よ び 蛋 白 量 と相 関 が な い と述 べ て い る.. 封 入 体 顆 粒 は,中 性 赤 超 生 染 で も. 節. 状 の 激 し さ,. 陽性 に染 め 出 され る と い う,著 者 の 観 察 で は,し か. これ ら の事 実 か らみ て も,細 胞 内 脂 肪 顆 粒 は,細 胞. し,中 性 赤 陽 性 顆 粒 は,形 態学 的 に は封 入 体 顆 粒 と. の貪 喰 作 用 に よ る もの で は な く,細 胞 自体 の変 性 に. 類 似 す る が,関 節 液 をincubateす. る と時 間 と 共 に. そ の数 が減 ず る こ とか ら,両 著 は本 質 を異 に す る も の と思 わ れ る.. よ り生 じた 顆 粒 で あ ろ う. 関 節 液 細 胞 お よび 尿 中の 細 胞 を ピ ロニ ン ・メチ ル 緑 で 染 色 す る と,主 と して 単 核 細 胞 お よ び リンパ 球,. 封 入体 顆 粒 の 脂 肪 染 色 の結 果 に つ い て は, Wil. の 細 胞 質 に,赤 色 に染 ま る微 細 な 円形 顆 粒 が び慢 性. liameonら は67)染 色 さ れ な い と い い, Malinin79),. にみ られ る.多 形 核 白血 球 に は こ の よ う な 微 細 顆. Pekin77)ら は 染 色 され る と報 告 して い る.著 者 の 検. 粒 は少 く,多 くの もの で は,細 胞 質 全体 が かす か に. 索 で は,ズ ダ ンⅢ,ズ. ダ ンブ ラ ックB染 色 お よび オ. び慢 性 に淡 赤 色 に染 色 され る.ト ル イ ジ ン青 お よ び. イル レッ ドO染 色 で染 ま る細 胞 質 内顆 粒 は,関 節 液. メ チ レ ン青 で も,同 様 の顆 粒 が 青 色 に染 ま る.こ れ. を 数 時 間 放 置 す る と"融 合 し粗 大 空 胞 状顆 粒 とな る.. ら の顆 粒 はRNAと. 考 え られ るが, Jacksonは73),. ま た脂 肪 顆 粒 は,関 節 液 細 胞 ば か りで な く,腎 孟 腎. RNAが. 中 性 赤 超 生 染 で は非 染 色性 の 空 胞 に含 ま れ. 炎 の 尿,筋 炎 の 化膿 創 お よ び 稀 れ に は末 梢 血 の多 形. て い る と考 え て い る. RNA顆. 核 白 血 球 お よ び 単 核 細 胞 に もみ られ た.し た が つ. 生 染 で も同 様 の 所 見 を 示 す.主. 粒 は,メ チ レ ン青 超 と して 多 形 核 白血 球. て,細 胞 内 脂肪 の 出 現 は,細 胞 の変 性 に起 因 す る一. の 新 鮮 標 本 で み られ た封 入 体 顆 粒 と比 較 検 討 す る と,. 般 的 な現 象 と見 な して よい で あ ろ う.脂 肪 顆 粒 を 有. RNA顆. す る関 節 液 中 の 細 胞 は,骨 関 節 炎 で は 少 な く,関 節. よ び リ ンパ 球 の細 胞 質 に び 慢 性 に あ り,封 入 体 顆 粒. リウマ チ に 多 い.し. と は異 な つ た形 態 を 示 して い る.. か し,細 胞 外 の 脂 肪顆 粒 は,関. 節 リウマ チ と骨 関 節 炎 で は大 差 な く,ま た 末 梢 血 塗 抹 標 本 で 血 清 に もか な り認 め られ る. 脂 肪顆 粒 を 有す る 関 節 液 中 の 細 胞 数 は,患 者 の 罹. 粒 は よ り微 細 円 形 で,主. と して 単 核 細 胞 お. 関 節 液 細 胞 の 細 胞 質 に は,石 炭 酸 フ ク シ ン沃 度 法 で 紫 紅 色 に染 ま る円 形 顆 粒 が多 数 出現 す る.こ の顆 粒 は 主 と して 多 形 核 白血 球 の細 胞 質 に あ り,通 常 数.

(10) 998. 三. 輪. 泰. 彦. コか ら10数 コみ られ るが,単 核 細 胞 お よ び滑 膜 細 胞. 関 節 液 細 胞 に フ ォイル ゲ ン陽性 で, Oxidized tannin. の少 数 に もあ る.ま た この 顆 粒 は関 節 液 細 胞 ば か り. aze法 で 黒 褐 色 に染 ま る顆 粒 の あ る こ とを 報 告 して. で な く,腎 孟 腎 炎 の 尿,化 膿 創 お よ び少 数 な が ら末. い る.こ の 顆 粒 は塩 基 性 で 卵 円 形 の 小 顆 粒 で あ り,. 梢血 の 多形 核 白 血 球 に証 明 され る.細 胞 質 に ケ トエ. 関 節 液 細 胞 の 細 胞 質 内や,ま. ノル 物 質 を有 す る細 胞 は,骨 関 節 炎 に は少 く,関 節. 細 胞 外 に 遊 離 して 存 在 し,関 節 リウマ チ に は見 られ. リ ウマ チ で は 増 加 して い る.ケ. る が,痛 風,骨 関 節 炎 お よ び感 染性 関 節 炎 の 関 節 液. トエ ノ ル 物質 を 有 す. た 細 胞 膜 に 附 着 した り,. る細 胞 は,患 者 の 罹 患 年 数,関 節 液 蛋 白量 お よ び. に は見 られ ず,組 織 化 学 的 な 検 索 よ り,DNA蛋. RA試. 複 合 体 とみ な して い る.こ れ に 関 し てZvaifler80). 験 と 相 関 が な い.有 核 細胞 数 が1mm3当. 4,000以 下 の 場 合 に は,ケ. り. トエ ノル 物 質 を有 す る細. は,図14に. 白. 示 す よ うな仮 説 を 唱 え て い る.す な わ ち,. 胞 は 少 い が,そ れ 以 上 で は,有 核 細 胞 数 の50%以 上 に あ り,一 定 の 相 関 が 認 め られ る.末 梢 血 白血 球 に. 図14. 関 節液 白 血球 の 封 入 体 形 成 の 機 序. もケ トエ ノル 顆 粒 が あ るが,関 節 リウ マ チ と痛 風,. Zvaifler. (1965). そ の 他 の 疾 患 お よ び正 常 人 との 間 に差 異 な く,い つ れ も3%以. 下 と少 な く,し たが つ て,罹. 血球 数,赤 沈,RA試. 験 お よ びCRP反. 患年 数,白 応 と 相関が. な い. 浜 崎 によ れ ば72),ケ 基性 を もち,DNAの 胆 汁酸 か ら成 り,と もの で は, DNAの. トエ ノル 物 質 は 中 等度 の 好塩 プ リ ン誘 導 体,脂 肪 酸 お よ び. くに重 ク ロ ム酸 カ リで 固定 した 解 合 され て で き た オ リゴ ヌ ク レ. オ チ ッ ドな い しモ ノ ヌ ク レオ チ ッ ドを主 成分 と して, これ に種 々の 程 度 に類 脂 肪 の吸 着 した もの で あ る と い う.. 関 節 の 炎 症 の際 に 白血 球 は 強 い 変性 を 来 た す が,こ. 末 梢 血 に ク エ ン酸 ナ ト リウ ムや ヘパ リンを加 え た り,薬 剤 を 用 いて 白血 球 を取 出 す と,ケ. トエ ノル 顆. の 過 程 で 生 じた変 性 核 蛋 白質 に 対 して 抗 核 抗 体 が 産 生 され る.変 性 した核 蛋 白質 と抗核 抗 体 と の複 合 物. 粒 が 増 加 す る.正 常 人 の末 梢 血 に ヘパ リンを加 え,. が,リ. 37℃. 球 に 貪 食 され る.封 入 体 顆 粒 を 貪 食 す る と,こ れ に. でincubateす. ると, 60分 で 半 数 以 上 の多 形 核. ウ マ チ因 子 の存 在 で封 入 体顆 粒 とな り,白 血. 白血 球 にケ トエ ノル 顆 粒 が 染 色 さ れ る.こ の事 実 は,. 続 い て リゾ ゾ ー ム の溶 出 が 起 る.こ のDNAaseが. ヘ パ リンの 細 胞 に 対 す る 障 碍 作用 に よ つ て,DNA. さ ら に他 の 白血 球 の核 に 作 用 して,新. に解 合 が起 こ り,ケ. 質 を つ くる と い つ た循 環 に よ り,関 節 の炎 症 が 持 続. トエ ノル 物 質 が増 加 した もの と. しい変 性 核 物. 推 定 され る.す な わ ち,細 胞 が 老 化,変 性 す るに 従. す る とい う説 で あ る.し か し,リ ゾ ゾー ム活 性 の増. いDNAは. 加 は,関 節 リ ウマ チ ば か りで な く炎 症 性 関 節 疾 患 の. 核 外 に拡 散 し,細 胞 が 死 滅 す る とDNA. の重 合 度 が 低 下 す る こ とが 知 られ て い る72). 新 鮮 な 関 節 液 細 胞 の観 察 で は,ケ. トエ ノル 顆 粒 は. 関 節 液 に も見 られ81),お そ ら く白血 球 の破 壊 に よ る 一 般 的 な現 象 と推 察 され る82). Malinin76)ら の い う. 封 入 体 顆 粒,脂 肪 顆 粒 お よ び 中性 赤 陽 性 顆 粒 と形 態. 細 胞 質 内DNA顆. 学 的 に 区 別 し難 い.し. す れ ば,従 来 の 知 見 と合 致 しな い.す な わ ち,関 節. か し,関 節 液 を 数 時 間 放 置 す. 粒 を 抗 核 抗 体 性 の もの と見 倣 す と. る と,脂 肪 顆 粒 は 粗 大 顆 粒 と な る もの が 多 く,中 性. リウ マ チ に 認 め られ る抗 核 抗 体 は患 者 の27%程 度 で,. 赤 陽性 顆 粒 は 非 染 色 の空 胞 と な つ て い く.し か し,. 紅 斑 性 狼 瘡 に お け る程 高 率 で な い83). Williamson67). ケ トエ ノル 顆 粒 お よ び封 入 体 顆 粒 に は,こ の よ うな. は,"LE細. 胞"と"RA細. 胞"の 組 織 化学 的 な性 状 の. 著 明 な 変 化 は見 られ な い.. 違 い は,前 者 がDNA染. 色 で染 るの に反 し,後 者 は. フ ォ イル ゲ ン原 法 は,重 合 性DNAに. は陽性で あ. る が,解 合 性 の もの お よ び それ 以 下 の プ リン誘 導 体. 後 者 は染 らな い こ とで あ る と述 べ て い る. Hollander8)9)10)ら の い う封 入 体 顆 粒 は,ラ イ ト染. で は陰 性 で あ る.著 者 の用 い た フ ォ イル ゲ ン染 色 法. 色,ギ. で は,関 節 リウマ チの 関 節 液 細 胞 に 陽 性 顆 粒 は証 明. お よ び 過 ヨウ素 酸 ・シ ッ フ法(PAS)で. され な か つ た.他. い.著 者 が 検 索 した細 胞 質 内 顆 粒 も そ の 性 状 は. 方, Malinin76), Pekin77)ら. は,. ー ムザ 染 色,ヘ. マ トキ シ リン ・エ オ ジ ン染 色 染 色 され な.

(11) 慢 性 関 節 リウ マ チ の 関 節 液 お よ び 血 液 に つ い て Hollanderの. 記 載 に一 致 す る もの で あ るが,し. か. 999. 例 に認 め られ,関 節 リウ マ チ に特 異 的 な 現 象 と は い. し,螢 光 抗 体 法 で 陽 性 の顆 粒 と は,形 態 や 分 布 に お. い 難 い.. い て 異 り,ま た 関 節 リウマ チ 以 外 に も 出現 す る と こ. 3.. "RA細. 胞"の. 数 は,罹 患 年 数,関. ろ か ら,こ れ を リウ マ チ 因子 と同 一 視 す る こ と はで. お よ びRA試. きな い.一 方,こ. 有 意 の 相 関 が 認 め られ る.. の顆 粒 は,石 炭酸 フ ク シ ン沃 度 法. で 染 め 出 され る と こ ろ か ら,解 合性 のDNA物. 質と. 4.. 節液蛋白量. 験 とは 相 関 な く,有 核 細 胞 数 と の間 に. ケ トエ ノル顆 粒 は,形 態 学 的 に,未 染 色標 本 の. 考 え られ,関 節 リ ウマ チ に特 異 的 な もの とい う よ り. 封 入 体 顆 粒 と 同 一 の 性 状 と分 布 状 態 を示 し,こ れ ら. は,む. の顆 粒 を有 す る 細胞 は,関 節 液 で は,罹 患 年 数,関. し ろ,細 胞 の変 性 に起 因 して 出 現 す る非 特 異. 的 な 顆 粒 と思 わ れ る.. 節 液 蛋 白量 お よ びRA試. 験 と は相 関 な く,有 核 細 胞. つ ぎに,Riddle84)ら. は,電 顕 像 で 関 節 液 の 多 形 核. 数 と の間 に有 意 の相 関 が 認 め られ た.ま た,血 液 中. 白血 球 の細 胞 質 に,フ. ィブ リン様 物 質 が あ るの に 気. に は ご く少 数 しか見 られ ず,罹 患 年 数,白 血 球 数,. 付 き,標 識 抗 人 フ ィブ リノ ーゲ ン血 清 で 螢 光 染 色 す. 血 沈,RA試. る と,粗 大 顆 粒 状 の 陽 性 所 見 を報 告 しLて い る が,. 5.. Willamson67)は,陰. 性 で あ つ た とい い,著 者 の ワ イ. ゲ ル トの 線 維 素 染 色 で も染 色 され な か つ た.ま た 粘. 験 お よ びCRP反. チ の滑 膜 組 織 に も見 られ る. 6.. Hollanderの. い う封 入 体 顆 粒 は リウ マ チ 因 子 と. は決 め 難 く,石 炭 酸 フ ク シ ン沃 度 法 で ケ トエ ノル 顆. 液 染 色 も陰 性 で あ つ た.. 粒 と して 証 明 さ れ,む 5. 1.. む. 関 節 リウマ チ69例,骨. 節炎1例,計80例. す. び 核性膝 関 の尿. 中 の細 胞;化 膿 性 筋 炎1例 の 局 所 滲 出性 細 胞 お よ び 内 障5例,痛. 2例 お よ び骨 腫 瘍2例,計43例. 風2例,腰. 炎10例,結. 胞"は,関. 本 論 文 の 要 旨 は第11回 日本 リウ マ チ学 会 総 会 に お. 稿 を 終 わ るに あた り,終 始 ご懇 篤 な ご指 導 と こ校. 関節. 閲 を い た だ い た 小 川 勝 土 教 授,児. の検 体 全. 参. 考. J. Exp. Med., 106: 191. 2) Mellors, R. C. et al.:. J. Exp. Med., 110: 875. 1959. 3) Mellors, R. C. et al.:. J. Exp. Med., 113: 475,. 文. 献 Advance in Japan,. 152 Okayama, 1964.. 7: 314, 1964. 10) Hollander, J. L. et al.:. Arthritis & Rheumat. , Ann. Int . Med., 62. : 271, 1965. 11) Chen, H. P. & Palmer, G. K.:. 1961. 4) Kaplan, M. H.: Arthritis & Rheumaut., 2: 568, Arthritis & Rheumat.,. 2. : 356 1959.. Am. J. Clin. Path.,. 30 : 567, 1958. 12) Coons, A. H.:. 1959. 5) Kaplan, M. H. et al.:. 玉俊夫教授に深 甚. な る謝 意 を 表 し ます.. 9) Hollander, J. L. et al.:. 1957.. 6) McCormick, J. N.:. を 識 別 しえ られ な か つ た.. い て 発 表 した.. の 関 節 液;腎 孟 腎 炎3. 例 の 尿 お よ び化 膿 性 筋 炎1例 の 膿,計84例. 1) Mellors, R. C. et al.:. 著 者 の用 い た染 色 法 で 検 索 した か ぎ り に お い て. は,螢 光 抗 体 法 で 見 られ た 陽 性顆 粒 に該 当す る顆 粒. の記 載 に一. 節 リウ マ チ69例,骨. 核 性 膝 関 節炎1例. 7.. の 流 血 中 白血 球 につ. 著 者 の検 索 に お い て,Hollanderら. 致 す る"RA細. と考 え ら. 痛症. いて 組 織 化 学 的 お よ び形 態 学 的 な 検 討 を 行 つ た. 2.. しろ 変 性顆 粒 の1つ. れ る.. 関 節 炎10例,結. の 関 節 液 細 胞:腎 孟 腎 炎3例. 関節 リウ マ チ32例,膝. 応 と は相 関 が な い.. ケ トエ ノル 顆 粒 お よ び 脂 肪顆 粒 は,関 節 リウ マ. 13)浜. Fed. Proc., 10: 558, 1951.. 島 義 博,京 極 方 久:免. 疫組 織 学,医 学 書 院,. 1965.. Ann. Rheum. Dis., 22: 1. 14) Singer, T. M. & Plotz, C, M.: Am. J. Med., 21:. 10, 1963. 7) Hess, E. & Ziff, M.: Arthritis & Rheumat.. 808, 1956. 4. : 574, 1961. 8) Hollander, J. L. : Rheumatic Diseases Recent. 15) Singer, T. M. & Plotz, C. M.: Am. J. Med., 21 : 888, 1956. 16) Anderson, H. C. & MacCarty, M.: Am. J. Med.,.

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参照

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