気 管 支 喘 息 に お け る喀 痰 中 の
Creola bodyに
関 す る研 究
第
1
編
気 管 支 喘 息 患 者 喀 痰 中 に お け る
Creola bodyの
臨 床 的 意 義 に つ い て の 検 討
岡山大学医学部第二 内科学教室(指 導:木 村郁郎教授)
磯
嶋
浩
二
(平成3年10月3日 受稿)
Key words: bronchial asthma, sputum, Creola body, eosinophil, neutrophil
緒 言 多 くの慢 性 呼 吸 器 疾 患 の 喀 痰 中 に は 気 管 支 上 皮 細 胞 の 集 塊 が 認 め ら れ る が,そ の な か で 気 管 支 喘 息 患 者 の 喀 痰 中 に は 腺 癌 細 胞 と の 鑑 別 が 困 難 な 気 管 支 上 皮 細 胞 の 集 塊 が 出 現 す る.そ の 形 態 は,類 円 形 で 全 体 に 厚 み を持 ち,辺 縁 の 気 管 支 上 皮 細 胞 が 柵 状 配 列 を 呈 し,時 に 線 毛 を全 く 残 さ な い もの も あ り,パ パ ニ コ ロ ウ染 色 態 度 か ら も腺 癌 と見 誤 る 場 合 が あ る1)2)3).かか る細 胞 集 塊 を,Naylorは 最 初 に 報 告 した 患 者 の 氏 名 を冠 し てCreola body4)(以 下CrB)と 名 付 け た が, そ のCrBの 出 現 に つ い て は 近 年 好 酸 球 か ら放 出 さ れ るmajor basic proteinやeosinophil cationic proteinな どの 組 織 障 害 性 の あ る 強 塩 基 性 蛋 白 物 質 と気 道 病 変 と の 関 連 性 の 面 か ら 見 直 さ れ つ つ あ る5).
一 方 木 村 らは,中 高 年 発 症 型 難 治 性 喘 息(late
onset intractable asthma; LOIA)の 重 症 化 要 因 の 一 つ と して 気 道 の 器 質 的 変 化 の 関 与 に つ い て 報 告 し て い る が6)7)8)9)10)11)12),今回 は か か る観 点 か ら喀 痰 中 にCrBを 認 め る群 と認 め な い群 を 対 比 させ る こ と に よ り,喘 息 の 各 病 態 とCrB出 現 の 関 連 性 を検 討 し若 干 の 知 見 を得 た の で 報 告 す る. 対 象 と 方 法 対 象 に は 岡 山 大 学 第2内 科 に 入 院 中 あ る い は 通 院 中 の 気 管 支 喘 息 患 者46例(14歳-78歳,平 均48.7歳,男 性19例,女 性27例)を 選 ん だ.喘 息 の 病 型 に つ い て は,ア トピ ー 型 が13例,非 ア トピ ー 型 が33例 で あ っ た.ま た,重 症 度 に つ い て は,軽 ・中 等 症 群 が19例 で ス テ ロ イ ド非 依 存 性 重 症 群 が17例,ス テ ロ イ ド依 存 性 重 症 群 が10 例 で あ っ た.な お 今 回 は,IgE (RAST)が 陽 性 で,RASTと 同 一 抗 原 で の 即 時 型 皮 内 反 応 が 陽 性 あ る い は 血 清IgE値 が300IU/ml以 上 の 症 例 を ア トピ ー 型 と し13),それ 以 外 を非 ア トピー 型 に 分 類 し た.ま た,喘 息 の 重 症 度 に つ い て は,日 本 ア レ ル ギー 学 会 の 重 症 度 判 定 基 準14)に従 い,軽 ・ 中 等 症 群 と重 症 群 に分 類 し,さ ら に 重 症 群 を 病 型 診 断 前 の1年 間 プ レ ドニ ゾ ロ ン換 算5mg/日 以 上 使 用 し て い るか ど うか に よ り ス テ ロ イ ド非 依 存 群 とス テ ロ イ ド依 存 群 の2群 に 分 類 し た.一 方,対 照 疾 患 と して は,連 日喘 鳴 あ る い は 呼 吸 困 難 を 認 め た 喘 息 以 外 の 閉 塞 性 肺 疾 患10例(び 慢 性 汎 細 気 管 支 炎3例,慢 性 気 管 支 炎3例,肺 気 腫4例)を 選 ん だ. 塗 抹 標 本 の 作 製 方 法 は,か か る症 例 の 喀 痰 を 早 朝 起 床 時 に サ ラ ン ラ ップ に て 採 取 し,そ の 小 豆 大 の 量 を ス ラ イ ドグ ラ ス上 に と り,他 の ス ラ 1
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イ ドグ ラ ス を重 ね て 擦 り合 わ せ,2枚 の 喀 痰 塗 抹 標 本 と し た.そ の う ち の1枚 は,直 ち に ラ ピ ッ ドス プ レ ー(武 藤 化 学 薬 品)に て 固 定 し パ パ ニ コ ロ ウ 染 色 を施 し,他 の1枚 は エ オ ジ ノ ス テ イ ン(鳥 居 薬 品)に て ハ ンゼ ル 染 色 を施 し た. か か る標 本 を光 顕 に て 全 視 野 観 察 し,CrBや 血 液 細 胞 の 出 現 を検 討 し た.な お,喀 痰 中 の 好 酸 球 及 び 好 中球 の 出 現 頻 度 はTable 1に 示 す 如 く 教 室 の 判 定 基 準 に 従 っ て5段 階 で評 価 し,-お よ び ± を0,+・2+・3+を 各 々1・2・3と ス コ ア 化 し た . ま た,喘 息 患 者 に つ い て は,採 痰 日 を含 め た 採 痰 前8日 間 の 喘 息 発 作 強 度 を 日本 ア レル ギ ー 学 会 の 判 定 基 準 に 従 い 記 録 さ せ,喘 鳴 以 上 の 症 状 が あ っ た 日数 を 採 痰 前8日 間 の 発 作 日数 と し た. 結 果 1. 各 種 呼 吸 器 疾 患 とCrBの 出 現 に 関 す る検 討 1) CrBの 形 態 ま ず,喀 痰 中 に 認 め られ たCrBの 形 態 所 見 は, パ パ ニ コ ロ ウ染 色 標 本 上 類 円 形 で 厚 み を持 ち, 線 毛 の 脱 落 した 気 管 支 上 皮 細 胞 が 辺 縁 に 柵 状 配 列 し,腺 癌 細 胞 に 類 似 した 細 胞 集 塊 と し て 観 察 さ れ た(Fig. 1a).ま た,周 辺 に は 同 時 に 多 く の 好 酸 球 が 認 め られ た(Fig. 1b). 2) 各 種 肺 疾 患 に お け るCrBの 陽 性 率 気 管 支 喘 息 に お け るCrBの 陽 性 症 例 は,46例 中20例(43.5%)で あ り,陰 性 症 例 は26例(56.5 %)で あ っ た.一 方,喘 息 以 外 の 閉 塞 性 肺 疾 患 で は10例 全 例 が 陰 性 で あ っ た.す な わ ち,CrBは 種 々 の 気 道 症 状 を 呈 す る 閉 塞 性 肺 疾 患 の う ち で も,気 管 支 喘 息 に 特 異 的 に 出 現 す る こ とが 確 認 さ れ た. 2. CrBと 喘 息 の 病 態 に 関 す る検 討 次 に,喘 息 の 各 種 病 態 と喀 痰 中CrBの 出 現 と の 関 連 性 つ い て 検 討 し た. 1) 現 年 齢 との 関 連 まず 現 年 齢 に つ い て は,喘 息 患 者46例 を39歳 以 下,40-59歳,60歳 以 上 の3群 に 分 け て,各 々 の 群 に お け るCrBの 陽 性 率 を検 討 した と こ ろ, 39歳 以 下 で は12例 中5例(41.7%),40-59歳 で 21例 中10例(47.6%),60歳 以 上 で13例 中5例 (38.5%)と 年 齢 層 に よ る 差 は 認 め ら れ な か っ た(Fig. 2). 2) 喘 息 の 病 型 との 関 連 喘 息 病 型 の う ち ア ト ピー 型,非 ア ト ピー 型 の 別 にCrBの 陽 性 率 を比 較 し た と こ ろ,ア トピー 型 は13例 中3例(23.1%)が 陽 性 で あ っ た が, 非 ア トピー 型 は33例 中17例(51.5%)と ア ト ピ ー 型 に 比 しや や 陽 性 率 が 高 い傾 向 に あ っ た(Fig . 3).ま た,血 清IgE値 との 関 係 は,CrB陽 性 群 は340±521IU/ml,陰 性 群 は621±813IU/mlと CrB陰 性 群 の 方 が 血 清IgE値 が や や 高 い傾 向 に あ っ た(Fig. 4). 3) 喘 息 の 重 症 度 との 関 連 喘 息 の 重 症 度 別 にCrBの 陽 性 率 を検 討 した と こ ろ,軽 症 ・中 等 症 群 は19例 中9例(47.4%), 重 症 の う ち ス テ ロ イ ド非 依 存 群 は17例 中7例 (41.2%),ス テ ロ イ ド依 存 群 は10例 中4例(40.0 %)と 各 群 間 に 有 意 差 は な か っ た(Fig. 5). 4) 喀 痰 中 好 酸 球,好 中 球 出 現 頻 度 との 関 連 CrB陽 性 群 に お け る喀 痰 中 好 酸 球 出 現 頻 度 の ス コ ア は,2.05±0.76と 陰 性 群 の1.00±1.06に 比べ 有 意 に(p<0.01)高 か っ た(Fig. 6).一 方,喀 痰 中 好 中球 出 現 頻 度 の ス コ ア はCrB陽 性 群 が1.00±1.03,陰 性 群 が1.12±0.95と 差 は な く(Fig. 7),従 っ てCrBの 出 現 に 喀 痰 中 の 好 酸 球 が 何 らか の 関 与 をす る こ とが 想 定 さ れ た. 5) 喘 息 発 作 日数 との 関 連 CrB陰 性 群 に お け る 採 痰 前8日 間 の 発 作 日数 は3.84±3.22日 で あ っ た の に 比 し,陽 性 群 で は 7.45±0.83日 と有 意 に(p<0.01)発 作 日数 の 多 い こ とが 判 明 した(Fig . 8). Table 1 喀 痰 中 好 酸球(好 中球)数 の 算 定 基 準 教 室 の 判 定 基 準 に 基づ い た評 価 で,光 顕 に て 喀 痰 塗 抹標 本 を観 察 し た際 に,好 酸 球(好 中球)が 全 くな い もの か ら各 所 に 大 集 塊 を形 成 す る もの ま で を5段 階 で 表 した.Fig. 1a, b CrBの 形 態(パ パ ニ コロ ウ染 色,×400) 気 管 支 喘 息 患 者 喀痰 中 に認 め られ たCrBは,類 円 形 の 細 胞 集 塊 で全 体 に厚 み を持 ち,線 毛 の脱 落 し た気 管 支上 皮 細 胞 が辺 縁 に柵 状 配 列 し,腺 癌 細 胞 に 類 似 して い た(a).CrBの 周 辺 に は 好酸 球 も 多 く認 め られ た(b). Fig. 2 CrB出 現 と 現 年 齢 喘 息 患 者46例 を 年 齢 に よ り3群 に 分 け, 各 々 の 群 に つ い てCrBの 出 現 率 を 検 討 し た.39歳 以 下 で は5/12例(41.7%),40-59歳 で10/21例(47.6%),60歳 以 上 で5/13 例(38.5%)と 年 齢 層 に よ るCrB出 現 率 の 差 は 認 め ら れ な か っ た. Fig. 3 CrB出 現 と喘 息 の 病 型 ア ト ピー 型,非 ア ト ピー 型 の 別 にCrBの 陽 性 率 を比 較 し た と こ ろ,ア ト ピ ー 型 は3/13 例(23.1%),非 ア ト ピ 型 は17/33例(51.5 %)と 非 ア ト ピー 型 の 方 が 陽 性 率 が 高 い 傾 向 に あ っ た.
6) CrB出 現 に か かわ る喀痰 中好酸 球 と喘 息発
作 日数 との 関連
CrBの
出現 と,喀 痰 中好 酸球 出現頻 度 及 び採
痰 前8日 間 の発作 日数 との関 連 を症例 別 に検 討
した ところ,Fig. 9の 如 くCrB陽
性 例(●)
で は,20例 全 例 が 好 酸 球 出 現 頻 度 の ス コ ア は1 以 上 で か つ 発 作 日数 が5日 以 上 で あ っ た.ま た, 陽 性 例20例 の う ち好 酸 球 出 現 頻 度 の ス コ ア が24
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以 上 で か つ 発 作 日数 が7日 以 上 の 条 件 を 満 た す 症 例 は,14例(70.0%)を 占 め て い た.逆 に, 全46例 中 同 じ条 件 を 満 た す 症 例 は17例 あ り,そ の う ち14例(82.4%)がCrB陽 性 で あ っ た. Fig. 4 CrB出 現 と 血 清IgE値 CrB陽 性 群 と陰 性 群 で 血 清IgE値 を 比 較 し た.血 清IgE値 は,CrB陽 性 群 で340± 521IU/ml,陰 性 群 で621±813IU/mlと 陰 性 群 の 方 が や や 高 い 傾 向 に あ っ た. Fig. 5 CrB出 現 と喘 息 の 重 症 度 喘 息 の重 症 度 別 にCrBの 陽性 率 を検 討 し た.軽 症 ・中等 症 群 は9/19例(47.4%), 重 症 で ス テ ロ イ ド非 依 存 群7/17例(41.2 %),重 症 で ス テ ロ イ ド依 存群 は4/10例(40 %)と 各 群 間 に有 意 差 は な か った. Fig. 6 CrB出 現 と喀 痰 中 好 酸 球 CrB陽 性 群 と 陰 性 群 で 喀 痰 中 好 酸 球 出 現 頻 度 の ス コ ア を 比 較 し た.CrB陽 性 群 は 2.05±0.76で 陰 性 群 の1.00±1.06に 比 し有 意 に 高 か っ た(p<0.01). Fig. 7 CrB出 現 と喀 痰 中好 中球 CrB陽 性 群 と陰 性 群 で 喀 痰 中 好 中球 出 現 頻 度 の ス コア を比 較 し た.CrB陽 性 群 は 1.00±1.03で 陰 性 群 の1.12±0.95と 有 意差 は な か っ た. 7) 気 道 過 敏 性 と の 関 連 ア セ チ ル コ リ ン吸 入 に よ る ア ス トグ ラ フ 法 で 測 定 し た 各 症 例 の 気 道 過 敏 性 は,CrB陽 性 群 が 248±152μg Ach/mlで,陰 性 群 は253±131μg Ach/mlで あ り,両 群 間 に 相 関 は 認 め ら れ な か っ た(Fig. 10).考 察 Naylorは,1957年 に 肺 の 浸 潤 影 と喘 鳴 を 主 訴 とす るCreolaと い う44歳 の 女 性 の 喀 痰 中 に 腺 癌 細 胞 と非 常 に 類 似 した 気 管 支 上 皮 細 胞 の 集 塊 を 認 め,そ れ にCrBと 名 付 け た.そ の 出 現 は, 気 管 支 喘 息 患 者 の 喀 痰 中 に 特 異 的 に 認 め ら れ る
とされ て お り,今 回 の著 者 の検 討結 果 で も喘 息
と類 似 の気 道症 状 を呈す る他 の閉塞 性 肺疾 患 に
は 出現せ ず,気 管 支 喘息 に のみ 出現 す るこ とが
示 され た.さ らに,CrB出
現 の ため には喘 息 発
作が5日 間以上 持 続 して い る こ と,及 び,喀 痰
中好 酸球 出現頻 度 の増 加 して い るこ とが必 要 で
あ っ た.か か る今 回 の成 績か ら,ま ず気 道局 所
に浸 潤 した好酸 球 か ら放 出 され る種 々 の組 織 障
害性化 学 伝達 物 質 が粘 膜 組織 を傷 害 し,そ の上
に気 道が 繰 り返 し攣縮 して物理 的外 力が 作用 す
るこ とに よ り,気 管 支上 皮 がCrBの
特 徴 あ る形
態 を有 しなが ら剥離 す る もの と想 定 され た.
CrBの 出現 に 関与 す る諸 要 因 につ いての今 回
の検 討 で は,ま ず,病 型 別 に み る と非 ア トピー
型 で 血清IgE値
の低 い症 例 にCrBの
出現 し易
い傾 向が 認め られ たが,か か る症例 ではア トピー
型 に 比べ 通年 性発 作 を呈 す るこ とが 多 く,採 痰
日まで数 日間発 作 が続 いて いた こと もCrB形
成
Fig. 8 CrB出 現 と喘 息 発 作 日 数 CrB陽 性 群 と 陰 性 群 で 採 痰 前8日 間 の 発 作 日数 を 検 討 し た.CrB陽 性 群 は7.45±0.83 で 陰 性 群 の3.84±3.22に 比 し有 意 に 発 作 日 数 が 多 か っ た(p<0.01). Fig. 9 CrB出 現 と喀 痰 中好 酸 球 お よび喘 息 発 作 日 数 喘 息 患者46例 各 々 につ い てCrB出 現 の 有 無 と喀痰 中好 酸 球 出現 頻 度 お よび喘 息 発 作 日数 を 同 時 に検 討 した.CrB陽 性例(●) は全 例 好 酸 球 出現 頻 度 の ス コア が1以 上 で か つ 喘 息発 作 日数 が5日 以 上 であ った. Fig. 10 CrB出 現 と気 道 過 敏 性 CrB陽 性 群 と陰 性 群 で ア セ チ ル コ リン吸 入 に よ る ア ス トグ ラ フ法 を用 い気 道 過 敏 性 を 比較 した.CrB陽 性 群 は248±152μg Ach/ mlで 陰 性 群 の253±131μg Ach/mlと 有 意 な 差 は なか っ た.6
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に 何 ら か の 関 係 が あ る もの と想 定 され た.従 来 か らア トピ ー 型 の ほ うが 非 ア トピー 型 よ り も末 梢 血 好 酸 球 数 が 多 い と考 え ら れ て お り,今 回 の 結 果 は こ れ に 矛 盾 す る もの と見 な され る か も知 れ な い.し か し,教 室 の 集 計 で は ア トピー 型 と 非 ア トピー 型 の 間 に は 末 梢 血 好 酸 球 数 の 有 意 な 差 は な い こ と も判 明 して お り15),さ らに 血 中 と喀 痰 中 の 好 酸 球 数 の 増 多程 度 は 必 ず し も一 致 し な い こ とが 多 く,実 際 今 回 の 検 討 で も非 ア ト ピー 型 と ア トピー 型 で 喀 痰 中 の 好 酸 球 出 現 頻 度 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た. 一 方,喀 痰 中 へ のCrBの 出 現 と喘 息 の 重 症 度 との 間 に は 明 か な 関 連 が な く,特 に 気 道 の 組 織 学 的 変 化 が 強 い と予 想 さ れ て い る ス テ ロ イ ド依 存 性 の 重 症 例 に お い て もCrBの 陽 性 率 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た.こ れ は ス テ ロ イ ド投 与 に よ り好 酸 球 出 現 が 抑 制 さ れ る こ と に よ る も の と 思 わ れ た. さ ら に,採 痰 前 の 喘 息 発 作 日数 が 多 い 症 例 で CrBの 陽 性 率 が 高 か っ た こ と よ り,気 管 支 攣 縮 の 際 に 気 道 の 中 心 方 向 に 強 い 外 力 が 働 き,し か も そ れ が 繰 り返 さ れ る こ とが,特 徴 あ るCrBを 形 成 す る 際 の 重 要 な 役 割 を果 し て い る もの と思 わ れ た. な お,大 部 分 の 症 例 は 標 本 あ た りのCrBが 全 視 野 中5個 以 内 で あ っ た に もか か わ ら ず,ス テ ロ イ ド非 依 存 性 の 重 症 例 と 中 等 症 の2症 例 に お い て は10個 以 上 のCrBが 認 め られ た.そ の 理 由 と して は,両 症 例 と も1ヵ 月 以 上 喘 息 発 作 が 続 い て お り,従 っ てCrBの 形 成 ・出 現 は,慢 性 発 作 が 長 期 に わ た っ て 続 き重 症 化 し て 行 く過 程 で の 気 道 の 組 織 学 的 変 化 と何 らか の 関 連 性 が あ る もの と考 え ら れ た. か か るCrB形 成 過 程 に お け る好 酸 球 の役 割 に つ い て,Gleichら は 好 酸 球 顆 粒 内 に 含 ま れ る 強 塩 基 性 蛋 白 物 質 で あ るmajor basic proteinが 濃 度 依 存 性 に 気 道 の 組 織 を 障 害 す る こ と,す な わ ち 気 道 局 所 に 浸 潤 し た 好 酸 球 が 上 皮 ・基 底 膜 間 の 浮 腫 を も た ら し,ひ い て は 気 管 支 上 皮 層 の 剥 離 を 生 じせ しめ る と報 告 してい る.さ らにmajor basic proteinと 同 じ く好 酸 球 顆 粒 内 のprefor med mediatorsで あ るeosinophil cationic proteinやeosinophil peroxidaseも 組 織 障 害性 に働 くと報告 され ており16),好酸球 の 多数 集積
した気 道局 所 にCrBが
出現す る今 回の成 績 を支
持 す る もの と理 解 され た.な お,喀 痰 中好 酸球
出現頻 度 が 高 くか つ 喘息 発作 が8日 間続 いて い
るに もか か わ らずCrBが
陰性 で あった3症 例 に
つ いて,そ の後 も有症 時 に繰 り返 し喀痰 を再 検
したが,喀 痰 中好 酸球 増 多は認 め られ て もCrB
は認 め られ な か っ た.こ の よ うな症例 に共 通 す
る特 徴 的 な病 態 は今 回 の検討 では 明 か に し得 な
か っ たが,気 道 の組 織障 害 を防御 す る個 体側 の
何 らか の 因子 が働 いて い る もの と考 え られ,重
症化 の予 防 とい う観 点か ら重要 な問題 を含 ん で
お り今 後 の検 討 が必 要 と考 え られ た.
一 方
,好 中球 はO2-な
どの組 織 障 害性 因子 を
産生 す るに もか か わ らず,今 回 は喀 痰 中 の好 中
球 出現頻 度 とCrB出
現 の間 に関連 が 認め られ な
か っ た.こ の こ とは,CrB形
成過 程 に お け る好
酸球 と好 中球 か らの化 学伝 達 物質 の 作用 点が そ
れ ぞれ異 な るため と考 え られ17),今後 気 道 組織 に
お け る各化 学 伝達 物 質 の組 織 傷害 作 用 を検 討 す
る必要 性 が あ る と思 われ た.
最 後 に,気 道 過敏 性 と気 道 の器 質 的 変化 の関
連性 は重 要 で あ る とされて い るが18)19),今
回 の検
討 で は両 者 間 に有 意 な相 関が 得 られ なか っ た.
その理 由 として,喘 息発 作 の持 続 してい る症 例
にア ス トグラ フ法 で気 道 抵抗 を測定 す る こ とが
出来 ず,そ の測 定 時期 が 喀痰 採 取 日 と一 致 しな
か った ため と も考 え られ た.
以上,喀 痰 中にCrBの
出現 を認 め る こ とが気
管 支 の器 質 的変 化 す な わ ち喘 息の 重症 化 の 一指
標 とな り得 る可 能 性 が想 定 さ れ た.
結
論
気 管支 喘 息 患者 の 喀痰 中に 認め られ た気 管 支
上皮 細 胞の集 塊 で あ るCrBと
気管 支 喘 息の病 態
との関連 を検 討す る 目的 で,気 管支 喘 息 患者46
例 お よび 喘息 以外 の閉塞 性 肺 疾 患 患者10例 を対
象 に,早 朝起 床 時 の喀 痰 を観 察 し以下 の 結 果 を
得 た.
1) CrBは 気 管支 喘 息 患者20例(43.5%)の
喀
痰 中 にの み認 め られ,喘 息 以外 の 閉塞 性 肺 疾 患
で は 認め られ なか った.か か るCrB陽
性 例 は陰
性例 に比 べ採 痰 前8日 間に お け る喘 息発 作 を認
め た 日数 が 有 意 に 多 く(p<0.01),か つ 喀 痰 中 の 好 酸 球 出 現 頻 度 も高 か っ た(p<0.01). 2) CrBは,非 ア トピ ー 型,血 清IgE値 の低 い 症 例 で 陽 性 率 が 高 い 傾 向 に あ っ た.一 方CrB の 出 現 は,喀 痰 中 好 中 球 出 現 頻 度,現 年 齢,重 症 度,気 道 過 敏 性 とは 明 ら か な 関 連 が 認 め られ な か っ た.ま た,器 質 的 気 道 病 変 が 想 定 さ れ て い る ス テ ロ イ ド依 存 性 の 重 症 例 に お い て も ス テ ロ イ ド投 与 の た め か 有 意 なCrB陽 性 率 の 上 昇 は 認 め られ な か っ た. 以 上 よ りCrBの 出 現 に は,繰 り返 す 気 管 支 の 攣 縮 と,気 道 局 所 に 集 積 し た 好 酸 球 か ら放 出 さ れ るmajor basic protein等 の 組 織 障 害 性 因 子 が 関 与 して お り,何 ら か の 要 因 に よ り喘 息 の 重 症 化 と 関 連 し て い る こ と が 想 定 され た. 稿 を終 え るに あた り,御 指 導 な らび に御 校 閲 を賜 っ た恩 師木 村 郁 郎教 授 に 深謝 致 す と ともに,終 始 懇 切 な る御 指 導 と助 言 をい た だ い た高 橋 清 講 師 に感 謝 の 意 を表 し ます.
文
献
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磯
嶋
浩
二
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