序 文
B 群レンサ球菌はヒトの口腔,腸管,膣などの常 在菌ではあるが,新生児に髄膜炎や敗血症を引き 起こすことで注目されてきた.一方,成人におい ては免疫力の低下した高齢者や基礎疾患を有する
患者に関節炎,心内膜炎,肺化膿症など多彩な病 像の原因となることが報告されている.新生児で は III 型と Ia 型が主流となっているが,成人呼吸 器感染症では Ia 型との関連性が示唆されている.
今回, 市立札幌病院において 15 年間の菌型分布 について調査したので報告する.
材料と方法
1.対象
札幌市における β 溶血レンサ球菌臨床分離株の 菌型分布に関する長期的観察
II.B 群溶血レンサ球菌の 15 年間の菌型分布について
1)市立札幌病院南ヶ丘診療所,2)札幌市衛生研究所,
3)市立札幌病院南ヶ丘診療所細菌検査室,4)市立札幌病院細菌検査室
(レンサ球菌感染症研究会:会長 保科 清)
滝沢 慶彦
1)坂本裕美子
2)オリベラ 恵
3)高橋 俊司
4)(平成 12 年 10 月 3 日受付)
(平成 12 年 11 月 10 日受理)
1985 年から 99 年までの 15 年間に市立札幌病院で分離された B 群レンサ球菌 1,985 株について型別 し以下の結果を得た.
1.NT6 型と JM9 型が型別されるようになった 1992 以降の B 群レンサ球菌 1,513 株の菌型分布は,
NT6 型 412 株(27.3%),JM9 型 257 株(17.0%),III 型 220 株(14.5%),Ia 型 182 株(12.0%),IV 型 136 株(9.0%),Ib 型 125 株(8.3%),V 型 53 株(3.5%),II 型 46 株(3.0%)の順であった.
2.由来材料は膣分泌液が 49.5%,尿が 26.8%,以下咽頭 6.8%,喀痰 6.6%,膿汁 4.2%,便 3.1%,血 液・髄液等 1.8%,胃内容等 1.3% であった.膣分泌液由来株は,前半(1985〜91)は 23.0% であったが 後半(1992〜99)は 55.9% に増加した.
3.由来材料別に菌型分布をみると,III 型菌の割合は胃内容と血液・髄液由来株において有意に高 かった.また Ia 型の割合は喀痰と咽頭由来株において有意に高かった.
4.新生児分離株 28 株中 13 株が III 型菌であった.すなわち髄液株 4 株中 3 株(75.0%),血液株 10 株中 5 株(50%),胃内容株 14 株中 5 株(35.7%)が III 型菌であった.
〔感染症誌 75:174〜180,2001〕
要 旨
別刷請求先:(〒062―0935)札幌市豊平区平岸 5 条15丁目 市立札幌病院南ヶ丘診療所感染症科
滝沢 慶彦
Key words: group B streptococci, serotype
感染症学雑誌 第75巻 第 3 号
Table 1 Type distribution of clinical isolates of group B streptococci during the fifteen-year period between 1985 and 1999
Total Serotype of group B streptococci
Year
ut JM9 Ã NT6 Â Á À
¿b
¿a
20 5 nt nt 0 0 1 2 4 8 1985
31 1 nt nt 4 0 8 4 6 8 86
56 9 nt nt 0 0 8 3 6 30 87
31 7 nt nt 1 0 5 4 6 8 88
100 38 nt nt 5 0 18 6 12 21 89
106 10 nt nt 2 9 15 10 29 31 90
128 16 nt nt 2 14 27 7 22 40 91
253 40 24 19 14 24 39 9 38 46 92
181 7 22 33 7 38 22 6 15 31 93
158 13 31 28 4 23 16 3 14 26 94
151 2 23 50 3 23 25 4 8 13 95
214 0 43 80 7 8 35 2 12 27 96
194 8 38 68 6 5 33 4 16 16 97
194 6 33 69 7 10 32 12 14 11 98
168 6* 48 60 5 5 18 6 8 12 99
1,985 164 262 407 67 159 302 82 210 328 Total
nt : not tested
(1)1985−1991 (2)1992−1999
ut 20.8%
ut 5.2%
NT6 27.2%
JM9 17.0%
à 3.3%
à 3.5%
 3.8%
 9.0%
Á 18.3%
Á 14.5%
À 7.1%
À 3.0%
¿b 15.3%
¿b 8.3%
¿a 31.4%
¿a 12.0%
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ut JM9 NT6 Ã Â Á À
¿b
¿a 100%
80%
60%
40%
20%
0%
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85 86 87 88 89 90 91 92
year
93 94 95 96 97 98 99
1985〜99 年までの 15 年間に市立札幌病院で分 離された B 群レンサ球菌 1,985 株を対象とした.
2.群別と型別
B 群レンサ球菌の群別と型別にはデンカ生研の 抗血清を用いた.一部は神奈川県衛生研究所,お よびその後東京都衛生研究所に送付し群別と型別 を行った.
3.菌型分布について
年次推移,由来材料,由来材料別の菌型分布,
新生児分離株について検討した.
成 績
1.菌型分布の年次推移
年度別の菌型分布を Table 1 に示した.年間の 分離株数は 20〜253 株 で 平 均 132 株 で あ っ た.
NT6 型と JM9 型の型別が開始された 1992 年を 境にして前半と後半に分けて菌型分布を Fig. 1 に 示した.1992 年以降について,多い順に NT6 型 412 株 (27.2%) ,JM9 型 257 株 (17.0%) ,III 型 220 株(14.5%) ,Ia 型 182 株(12.0%) ,IV 型 136 株
(9.0%) , Ib 型 125 株 (8.3%) , V 型 53 株 (3.5%) , II 型 46 株(3.0%)であった.菌型分布の年次推移 を Fig. 2 に示した.NT6 型と JM9 型は両者合わ せ て 92 年 に は 17.0% で あ っ た が 99 年 に は 64.3
Fig. 2 Annual change of type distribution of clinical isolates of group B streptococci during the period between 1985 and 1999
Fig. 1 Type distribution of group B streptococci
Table 2 Type distribution of group B streptococci isolated from clinical materials during the fifteen-year period between 1985 and 1999
1)Seven years during 1985―1991(1990 was eliminated)
Total Serotype
Material
unt 7271 JM9 Ã NT6
 Á À
¿b
¿a
84 19
―
―
― 3 6 17 5 1 23 Vagina
156 40
―
―
― 6 6 28 7 25 44 Urine
39 5
―
―
― 0 1 6 0 5 22 Sputum
52 7
―
―
― 2 0 5 8 12 18 Throat
20 4
―
―
― 1 1 3 4 1 6 Pus
0 0
―
―
― 0 0 0 0 0 0 Stool
Blood & spinal fluid, etc
7 1
―
―
― 0 0 3 2 0 1
8 0
―
―
― 0 0 5 0 2 1 Stomach
366 76
―
―
― 12 14 67 26 56 115 Total
2)Eight years during 1992―1999
Total Serotype
Material
unt 7271 JM9 Ã NT6
 Á À
¿ b
¿ a
846 23 3 153 235 38 78 132 24 64 96 Vagina
347 37 0 67 85 6 29 37 8 31 47 Urine
85 9 0 9 21 3 10 10 3 5 15 Sputum
76 4 0 7 21 1 7 8 4 9 15 Throat
59 3 1 11 14 2 5 11 2 8 2 Pus
58 1 0 6 29 3 4 6 1 5 3 Stool
Blood & spinal fluid, etc
26 1 0 2 4 0 2 10 3 2 2
16 0 0 2 3 0 1 6 1 1 2 Stomach
1,513 78 4 257 412 53 136 220 46 125 182 Total
17.0%
27.3%
14.5%
12.0%
%に増加した.それに伴い Ia 型は 92 年の 18.2%
か ら 98 年 に は 5.6% に,IV 型 は 21.0% か ら 3.0
%に減少した.III 型は 12.2%〜21.1% で推移して いた.
2.由来材料
Table 2 に由来材料別に菌型分布を示した.前 半(1985〜91 年)と後半(1992〜99 年)に分けて 表示した.1990 年度分の 106 株については由来材 料が確認できず表から除外した.また,Fig. 3 に由 来材料の占める割合を前半と後半に分けて図示し た.分離株数は前半の 366 株から後半の 1,513 株 に増加した.膣由来株は 23.0% から 55.9% へと急 増した.尿由来株は 42.6% から 22.9% へと相対的 に減少した.以下,前半と後半では喀痰 10.7%5.6
%,咽 頭 14.2% 5.0%,膿 汁 5.5% 3.9%,便 0%
3.8%,血液・髄液等 1.9% 1.7%,胃内容等 2.2%
1.1% であった.
Fig . 3 Proportion of origin-materials from which group B streptococci isolated
感染症学雑誌 第75巻 第 3 号
3.由来材料別菌型分布
由来材料別の菌型分布について検討した.Fig.
4 に材料別に Ia 型の占める割合を示した.喀痰由 来では 29.8%,咽頭では 25.8% と Ia 型の割合が他 の材料に比し統計的に有意に高値であった(p<
0.005,p<0.05) .同様に,Fig. 5 に III 型菌の割合 を示した.胃内容等由来株で 45.8%,血液・髄液等 で 39.4% と III 型菌の割合が有意に高値を示して いた(p<0.005,p<0.01) .
4.新生児分離株の菌型分布
新生児分離株であることが確認された B 群レ ンサ球菌は合計 28 株であった. 由来材料別の菌型 分 布 は Fig. 6 に 示 し た.血 液 由 来 10 株 中 5 株
(50.0%),胃内容等由来 14 株中 5 株(35.7%),髄 液由来 4 株中 3 株(75.0%)が III 型菌であった.
血液由来株で Ia 型は 10 株中 1 株であった.
考 察
札幌市における B 群レンサ球菌の型別分布に 関してこれまで長期的な報告はなかった.分離さ れた 1,985 株のうち 1,447 株(72.9%)は外来患者 株で,538 株(27.1%)は入院患者株であった.ま た,成人患者株は 1,905 株(96.0%)で小児患者株 は 80 株(4.0%)であった.
B 群レンサ球菌感染症で問題となるのは出産時 における新生児への産道感染である.この問題は 1970 年代に米国で相次ぎ報告され,日本でも間も なく注目されるようになった.発生率は非常に低 いと言えるが
1)14.3% の死亡率と 57.1% に後遺症 が残ることを考えると
2),周産期に適切な予防処
置をとることが是非必要となる
3).今回の調査で 前半の 7 年間では 23.0% でしかなかった膣由来 株は,後半の 8 年間では 55.9% へと急激に増加し た(Fig. 1).実際には 84 株から 846 株へと分離株 数では 10 倍に増加している.1992 年に米国で新 生児 B 群レンサ球菌感染症の予防処置のガイド ラインが示されたが,膣分離株の増加は関心の高 まりを示す結果であると思われる.
後半の 8 年間の菌型分布をみると,NT6 型と JM9 型 が 27.2%,17.0% と 多 く,以 下 III 型 14.5
%,Ia 型 12.0% の順であった.これらの菌型分布 は全体の半数以上を占める膣由来株の菌型を反映 したものと言える.例えば NT6 型と JM9 型の両 菌 型 あ わ せ て 92 年 の 17.0% か ら 99 年 の 64.3%
へと急増したが (Fig. 2) ,これは主に妊産婦からの 膣由来株が急増した結果,両菌型の増加につな がったものと思われる(Table 2) .NT6 型と JM 9 型の優位性と III 型と Ia 型を加えた上位 4 菌型 の分布形態は妊産婦における他の報告と一致して いた
3)〜6).また,この分布形態は B 群レンサ球菌 性膣炎の菌型分布とも共通していることから
7), 特に NT6 型と JM9 型の病原菌としての臨床的意 義が問題となった
8)9).最近,早崎らは
10)細胞毒性 検査で,III 型と Ia 型については病原性が高いの に比し,NT6 型と JM9 型は病原性は低かったと 報告した.
病原性が強いとされる Ia 型と III 型の分離率に 注目すると,Ia 型は喀痰と咽頭において,III 型は 胃内容等と血液等において有意に高い値を示して
Fig. 4 Comparison of isolation rate(%)of type Ia ofgroup B streptococci among clinical materials
Fig. 5 Comparison of isolation rate(%)of type III of group B streptococci among clinical materials
NT6 NT6 25%
7.1%
NT6
10% JM9
14.3%
 14.3%
 10%
Á 75%
Á 7.1%
Á 35.7%
Á 50%
¿b
¿b 7.1%
20%
¿a 14.3%
¿a 10%
blood
(10 strains)
stomach
(14 strains)
spinal fluid
(4 strains)
いた(Fig. 4,5) .
Ia 型は新生児の敗血症に多いのは報告されて いる通りであるが,最近成人の呼吸器感染症との 関連性も指摘されている.成人における B 群レン サ球菌感染症は基礎疾患を有する高齢者であるこ とが多いが,報告例としては多くはない
11)〜13).松 浦ら
13)によると高齢者の喀痰からの
β溶血レンサ 球菌が 3.3〜6.6% に検出され,その大半が B 群菌 であり,菌型としては Ia 型と JM9 型が多数を占 めていた.尾長谷ら
11)は糖尿病患者に発症した Ia 型による肺化膿症の 1 例を報告した.日暮ら
14)は 呼吸器系材料より B 群レンサ球菌が分離された 20 名の患者背景について調査し, 60% に悪性腫瘍 を有し,また 60% に糖尿病を有し,半数が感染症 状を有し混合感染も多かったと報告した.日和見 感染症として呼吸器感染症における B 群レンサ 球菌の存在,中でも Ia 型との関連性が注目され る.呼吸器感染症以外にも,希であるが心内膜 炎
15),関節炎
16),皮膚感染症などの起因菌にもな り,宿主の背景や菌型との関わりなどは追求すべ き課題である.
一方,III 型菌に関しては胃内容等由来の 24 株 中 11 株が,血液・髄液等由来の 33 株中 13 株が III 型菌で,他の材料に比し III 型菌が有意に高率 であった.新生児分離株 28 株について材料別に III 型の分布をみると,血液由来 10 株中 5 株 (50.0
%),胃内容等由来 14 株中 5 株(35.7%),髄液由 来 4 株中 3 株(75.0%)が III 型であった.新生児
B 群 レ ン サ 球 菌 感 染 症 の 主 体 は III 型 で あ る
17)〜19).すなわち髄液由来株の 70〜90%,血液由 来株ではそれよりやや低い割合で III 型が検出さ れている
15)16).血液由来株では III 型と共に Ia 型 が多いとされているが
17)18)今回の調査では多くは なかった.B 群レンサ球菌性髄膜炎は化膿性髄膜 炎全体の 5% を占めるに過ぎないが,そのほとん どは新生児であり,敗血症を合併していることが 多い
2).今回も 3 例の III 型菌髄膜炎はすべて III 型菌敗血症を合併していた.
新生児 B 群レンサ球菌感染症の発生頻度は日 本では高くはないが,発症すると予後への影響は 重大である.妊産婦には膣前庭のスクリーニング を行い,保菌者には抗体測定や抗生剤投与などの 予防対策の必要性が指摘されている
3)20).また,高 齢者や基礎疾患を有する者には日和見感染症の起 因菌として B 群レンサ球菌もあることを忘れて はならない.
文 献
1)保科 清:「B 群溶連菌感染症の現在と未来」.第 31 回レンサ球菌感染症研究会抄録集,1998.
2)福永 謙,西村千英子,玉置尚司,他:過去 20 年間に科院で経験した化膿性髄膜炎の検討 第 2 報;起炎菌,治療と予後.感染症誌 1993;66:
1048―1052.
3)保科 清,兼子和彦,長阪恒樹,他:2 施設による 新生児 B 群溶連菌感染症予防の検討.レンサ球菌 感染症研究会第 30 回学術講演会抄録集,1997.
4)寺久保繁美,碓井之雄,賀来満夫,他:妊婦由来 B 群レンサ球菌の血清型別と抗体保有状況.感染 Fig. 6 Type distribution of group B streptococci from newborns
感染症学雑誌 第75巻 第 3 号
症誌 1997;71:862.
5)松江隆之,天野祐次,市瀬正之,他:新生 児 B 群溶連菌感染症予防に関する検討.第 31 回レン サ球菌感染症研究会抄録集,1998.
6)竹内 愼,伊藤武夫:B 群溶連菌(BGS)保菌妊産 婦の検出及び,抗菌剤投与後に検出される GBS の検討.感染症誌 1998;72:臨増 439.
7)小田隆晴,吉田雅人,関 和彦,他:婦人科感染 症患者より分離された B 群溶菌の血清型分布に 関する研究.山形県立病院医学雑誌 1996;30:
141―144.
8)小田隆晴:B 群溶連菌の new serotype(JM9 型,
NT6 型)別による臨床的意義の検討.日本産婦人 科学雑誌 1996;48:臨増 392.
9)都もと子,鈴木葉子,土田章江,他:新生児早発 型 GBS 感染症の臨床的検討.レンサ球菌感染症研 究会第 27 回学術講演会抄録集,1994.
10)早崎 容,三鴨廣繁,佐藤泰昌,他:B 群連鎖球菌
(GBS)の血清型による病原性の差異に関する検 討.感染症誌 1999;73:臨増 86.
11)尾長谷靖,東山康仁,嶋藤登美子,他:Strepto- coccus agalactiae による肺化膿症の 1 例.感染症 誌 1997;71:1085―1089.
12)Verghese A, Berk SL, Boelen LJet al.:Group B streptococci pneumonia in the elderly. Arch In-
tern Med 1982;142:1642―1645.
13)松浦 徹,足立 暁,鈴木幹三,他:高齢者にお ける B 群β溶血性連鎖球菌分離に関する検討.感 染症誌 1996;70:161―167.
14)日暮芳己,馬場重美好,奥住捷子,他:Strepto- coccus agalactiae の分離背景―呼吸器系材料を中 心に―.感染症誌 1999;73:臨増 85.
15)鵜野麻弓,真家伸一,有馬功一郎,他:Strepto- coccus agalactiae による感染性心内膜炎の 1 例.
感染症誌 1994;68:544―547.
16)小花光夫,花田徹野,太田修二,他:B 群溶連菌に よる化膿性関節炎を合併した慢性関節リウマチ の 1 例.感染症誌 1993;167:349―354.
17)安田哲夫,鈴木理恵子,沖津忠行,他:新生児・
乳児感染症から分離した B 群レンサ球菌の血清 型別分布.感染症誌 1988;62:904―910.
18)保科 清:B 群レンサ球菌感染症と髄膜炎.臨床 と微生物 1996;23:65―67.
19)村井貞子,稲積温子,大黒 寛,他:最近分離さ れた B 群溶血連鎖球菌の血清型について.感染症 誌 1980;54:22―28.
20)保 科 清,赤 松 洋,沼 口 正 英,他:新 生 児 B 群溶連菌感染症発症予防のための抗体測定に関 する検討.臨床と微生物 1991;18:553―556.
Long-Term Obsevations on Type Distribution of Clinical Isolates of β -Hemolytic Streptococci in Sapporo
II. Type Distribution of Group B Streptococci during the Fifteen-year Period between 1985 and 1999
Yoshihiko TAKIZAWA
1), Yumiko SAKAMOTO
2), Megumi OLIBERA
3)& Shunji TAKAHASHI
4)1)Minamigaoka Clinic, Sapporo City General Hospital
2)Sapporo City Institute of Pablic Health
3)Bacteriological Laboratory of Minamigaoka Clinic
4)Department of Clinical Laboratory, Sapporo City General Hospital
During the fifteen-year period between 1985 and 1999, a total of 1,985 strains of Group B Strepto- cocci isolated in Sapporo City General Hospital were classified by agglutination method.
The results were summarized as follows:
1. Type distribution of 1,513 isolates of group B streptococci in and after 1992 when type NT6 and type JM9 were started to be typed for the first time was as follows;according to rate isolation it was in the order of type NT6(412 strains 27.3%) , JM9(257 17.0%) , III(220 14.5%) , Ia(182 12.0%) , following IV, Ib, V and II.
2. As for proportion of origin-materials of isolates, vaginal discharge was 49.5%, urine 26.8%, throat swab 6.8%, sputum 6.6%, pus or exudate 4.2%, blood or spinal fluid 1.8% and stomach con- tents was 1.3%.
A proportion of vagina-origin strains went up to 55% in the second half(1992〜1999)from 23
% in the first half(1985〜1991) .
3. In type distribution of isolates in terms of origin-materials, the proportion of type III was sig- nificant by high in the stomach contents and blood and spinal fluid. Proprtion of type Ia was signifi- cant by high in the sputum or throat swab.
4. Thirteen out of 28 strains(46.4%)from newborns were type III;3 out of 4(75.0%)from spi- nal fluid, 5 out of 10(50.0%)from blood, 5 out of 13(35.7%)from stomach contents.
感染症学雑誌 第75巻 第 3 号