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札幌市における

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(1)

B 群レンサ球菌はヒトの口腔,腸管,膣などの常 在菌ではあるが,新生児に髄膜炎や敗血症を引き 起こすことで注目されてきた.一方,成人におい ては免疫力の低下した高齢者や基礎疾患を有する

患者に関節炎,心内膜炎,肺化膿症など多彩な病 像の原因となることが報告されている.新生児で は III 型と Ia 型が主流となっているが,成人呼吸 器感染症では Ia 型との関連性が示唆されている.

今回, 市立札幌病院において 15 年間の菌型分布 について調査したので報告する.

材料と方法

1.対象

札幌市における β 溶血レンサ球菌臨床分離株の 菌型分布に関する長期的観察

II.B 群溶血レンサ球菌の 15 年間の菌型分布について

1)市立札幌病院南ヶ丘診療所,2)札幌市衛生研究所,

3)市立札幌病院南ヶ丘診療所細菌検査室,4)市立札幌病院細菌検査室

(レンサ球菌感染症研究会:会長 保科 清)

滝沢 慶彦

1)

坂本裕美子

2)

オリベラ 恵

3)

高橋 俊司

4)

(平成 12 年 10 月 3 日受付)

(平成 12 年 11 月 10 日受理)

1985 年から 99 年までの 15 年間に市立札幌病院で分離された B 群レンサ球菌 1,985 株について型別 し以下の結果を得た.

1.NT6 型と JM9 型が型別されるようになった 1992 以降の B 群レンサ球菌 1,513 株の菌型分布は,

NT6 型 412 株(27.3%),JM9 型 257 株(17.0%),III 型 220 株(14.5%),Ia 型 182 株(12.0%),IV 型 136 株(9.0%),Ib 型 125 株(8.3%),V 型 53 株(3.5%),II 型 46 株(3.0%)の順であった.

2.由来材料は膣分泌液が 49.5%,尿が 26.8%,以下咽頭 6.8%,喀痰 6.6%,膿汁 4.2%,便 3.1%,血 液・髄液等 1.8%,胃内容等 1.3% であった.膣分泌液由来株は,前半(1985〜91)は 23.0% であったが 後半(1992〜99)は 55.9% に増加した.

3.由来材料別に菌型分布をみると,III 型菌の割合は胃内容と血液・髄液由来株において有意に高 かった.また Ia 型の割合は喀痰と咽頭由来株において有意に高かった.

4.新生児分離株 28 株中 13 株が III 型菌であった.すなわち髄液株 4 株中 3 株(75.0%),血液株 10 株中 5 株(50%),胃内容株 14 株中 5 株(35.7%)が III 型菌であった.

〔感染症誌 75:174〜180,2001〕

別刷請求先:(〒062―0935)札幌市豊平区平岸 5 条15丁目 市立札幌病院南ヶ丘診療所感染症科

滝沢 慶彦

Key words: group B streptococci, serotype

感染症学雑誌 第75巻 第 3 号

(2)

Table  1 Type  distribution  of  clinical  isolates  of  group  B  streptococci  during  the  fifteen-year  period between 1985 and 1999

Total Serotype of group B streptococci

Year

ut JM9 Ã NT6 Â Á À

¿b 

¿a 

20 5 nt nt 0 0 1 2 4 8 1985

31 1 nt nt 4 0 8 4 6 8 86

56 9 nt nt 0 0 8 3 6 30 87

31 7 nt nt 1 0 5 4 6 8 88

100 38 nt nt 5 0 18 6 12 21 89

106 10 nt nt 2 9 15 10 29 31 90

128 16 nt nt 2 14 27 7 22 40 91

253 40 24 19 14 24 39 9 38 46 92

181 7 22 33 7 38 22 6 15 31 93

158 13 31 28 4 23 16 3 14 26 94

151 2 23 50 3 23 25 4 8 13 95

214 0 43 80 7 8 35 2 12 27 96

194 8 38 68 6 5 33 4 16 16 97

194 6 33 69 7 10 32 12 14 11 98

168 6 48 60 5 5 18 6 8 12 99

1,985 164 262 407 67 159 302 82 210 328 Total

nt : not tested

(1)1985−1991 (2)1992−1999

ut 20.8%

ut 5.2%

NT6 27.2%

JM9 17.0%

à 3.3%

à 3.5%

 3.8%

 9.0%

Á 18.3%

Á 14.5%

À 7.1%

À 3.0%

¿b 15.3%

¿b 8.3%

¿a 31.4%

¿a 12.0%

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ut JM9 NT6 à   Á  À 

¿b 

¿a 100%

80%

60%

40%

20%

0%

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85 86 87 88 89 90 91 92

year

93 94 95 96 97 98 99

1985〜99 年までの 15 年間に市立札幌病院で分 離された B 群レンサ球菌 1,985 株を対象とした.

2.群別と型別

B 群レンサ球菌の群別と型別にはデンカ生研の 抗血清を用いた.一部は神奈川県衛生研究所,お よびその後東京都衛生研究所に送付し群別と型別 を行った.

3.菌型分布について

年次推移,由来材料,由来材料別の菌型分布,

新生児分離株について検討した.

1.菌型分布の年次推移

年度別の菌型分布を Table 1 に示した.年間の 分離株数は 20〜253 株 で 平 均 132 株 で あ っ た.

NT6 型と JM9 型の型別が開始された 1992 年を 境にして前半と後半に分けて菌型分布を Fig. 1 に 示した.1992 年以降について,多い順に NT6 型 412 株 (27.2%) ,JM9 型 257 株 (17.0%) ,III 型 220 株(14.5%) ,Ia 型 182 株(12.0%) ,IV 型 136 株

(9.0%) , Ib 型 125 株 (8.3%) , V 型 53 株 (3.5%) , II 型 46 株(3.0%)であった.菌型分布の年次推移 を Fig. 2 に示した.NT6 型と JM9 型は両者合わ せ て 92 年 に は 17.0% で あ っ た が 99 年 に は 64.3

Fig. 2 Annual change of type distribution of clinical isolates of group B streptococci during the period between 1985 and 1999

Fig. 1 Type distribution of group B streptococci

(3)

Table  2 Type distribution of group B streptococci isolated from clinical materials during the  fifteen-year period between 1985 and 1999

1)Seven years during 1985―1991(1990 was eliminated)

Total Serotype

Material

unt 7271 JM9 Ã NT6

 Á À

¿b 

¿a 

84 19

― 3 6 17 5 1 23 Vagina

156 40

― 6 6 28 7 25 44 Urine

39 5

― 0 1 6 0 5 22 Sputum

52 7

― 2 0 5 8 12 18 Throat

20 4

― 1 1 3 4 1 6 Pus

0 0

― 0 0 0 0 0 0 Stool

Blood & spinal fluid, etc

7 1

― 0 0 3 2 0 1

8 0

― 0 0 5 0 2 1 Stomach

366 76

― 12 14 67 26 56 115 Total

2)Eight years during 1992―1999

Total Serotype

Material

unt 7271 JM9 Ã NT6

 Á À

¿ b

¿ a

846 23 3 153 235 38 78 132 24 64 96 Vagina

347 37 0 67 85 6 29 37 8 31 47 Urine

85 9 0 9 21 3 10 10 3 5 15 Sputum

76 4 0 7 21 1 7 8 4 9 15 Throat

59 3 1 11 14 2 5 11 2 8 2 Pus

58 1 0 6 29 3 4 6 1 5 3 Stool

Blood & spinal fluid, etc

26 1 0 2 4 0 2 10 3 2 2

16 0 0 2 3 0 1 6 1 1 2 Stomach

1,513 78 4 257 412 53 136 220 46 125 182 Total

17.0%

27.3%

14.5%

12.0%

%に増加した.それに伴い Ia 型は 92 年の 18.2%

か ら 98 年 に は 5.6% に,IV 型 は 21.0% か ら 3.0

%に減少した.III 型は 12.2%〜21.1% で推移して いた.

2.由来材料

Table 2 に由来材料別に菌型分布を示した.前 半(1985〜91 年)と後半(1992〜99 年)に分けて 表示した.1990 年度分の 106 株については由来材 料が確認できず表から除外した.また,Fig. 3 に由 来材料の占める割合を前半と後半に分けて図示し た.分離株数は前半の 366 株から後半の 1,513 株 に増加した.膣由来株は 23.0% から 55.9% へと急 増した.尿由来株は 42.6% から 22.9% へと相対的 に減少した.以下,前半と後半では喀痰 10.7%5.6

%,咽 頭 14.2% 5.0%,膿 汁 5.5% 3.9%,便 0%

3.8%,血液・髄液等 1.9% 1.7%,胃内容等 2.2%

1.1% であった.

Fig . 3 Proportion of origin-materials from which group B streptococci isolated

感染症学雑誌 第75巻 第 3 号

(4)

3.由来材料別菌型分布

由来材料別の菌型分布について検討した.Fig.

4 に材料別に Ia 型の占める割合を示した.喀痰由 来では 29.8%,咽頭では 25.8% と Ia 型の割合が他 の材料に比し統計的に有意に高値であった(p<

0.005,p<0.05) .同様に,Fig. 5 に III 型菌の割合 を示した.胃内容等由来株で 45.8%,血液・髄液等 で 39.4% と III 型菌の割合が有意に高値を示して いた(p<0.005,p<0.01) .

4.新生児分離株の菌型分布

新生児分離株であることが確認された B 群レ ンサ球菌は合計 28 株であった. 由来材料別の菌型 分 布 は Fig. 6 に 示 し た.血 液 由 来 10 株 中 5 株

(50.0%),胃内容等由来 14 株中 5 株(35.7%),髄 液由来 4 株中 3 株(75.0%)が III 型菌であった.

血液由来株で Ia 型は 10 株中 1 株であった.

札幌市における B 群レンサ球菌の型別分布に 関してこれまで長期的な報告はなかった.分離さ れた 1,985 株のうち 1,447 株(72.9%)は外来患者 株で,538 株(27.1%)は入院患者株であった.ま た,成人患者株は 1,905 株(96.0%)で小児患者株 は 80 株(4.0%)であった.

B 群レンサ球菌感染症で問題となるのは出産時 における新生児への産道感染である.この問題は 1970 年代に米国で相次ぎ報告され,日本でも間も なく注目されるようになった.発生率は非常に低 いと言えるが

1)

14.3% の死亡率と 57.1% に後遺症 が残ることを考えると

2)

,周産期に適切な予防処

置をとることが是非必要となる

3)

.今回の調査で 前半の 7 年間では 23.0% でしかなかった膣由来 株は,後半の 8 年間では 55.9% へと急激に増加し た(Fig. 1).実際には 84 株から 846 株へと分離株 数では 10 倍に増加している.1992 年に米国で新 生児 B 群レンサ球菌感染症の予防処置のガイド ラインが示されたが,膣分離株の増加は関心の高 まりを示す結果であると思われる.

後半の 8 年間の菌型分布をみると,NT6 型と JM9 型 が 27.2%,17.0% と 多 く,以 下 III 型 14.5

%,Ia 型 12.0% の順であった.これらの菌型分布 は全体の半数以上を占める膣由来株の菌型を反映 したものと言える.例えば NT6 型と JM9 型の両 菌 型 あ わ せ て 92 年 の 17.0% か ら 99 年 の 64.3%

へと急増したが (Fig. 2) ,これは主に妊産婦からの 膣由来株が急増した結果,両菌型の増加につな がったものと思われる(Table 2) .NT6 型と JM 9 型の優位性と III 型と Ia 型を加えた上位 4 菌型 の分布形態は妊産婦における他の報告と一致して いた

3)〜6)

.また,この分布形態は B 群レンサ球菌 性膣炎の菌型分布とも共通していることから

7)

, 特に NT6 型と JM9 型の病原菌としての臨床的意 義が問題となった

8)9)

.最近,早崎らは

10)

細胞毒性 検査で,III 型と Ia 型については病原性が高いの に比し,NT6 型と JM9 型は病原性は低かったと 報告した.

病原性が強いとされる Ia 型と III 型の分離率に 注目すると,Ia 型は喀痰と咽頭において,III 型は 胃内容等と血液等において有意に高い値を示して

Fig. 4 Comparison of isolation rate(%)of type Ia of

group B streptococci among clinical materials

Fig. 5 Comparison of isolation rate(%)of type III of group B streptococci among clinical materials

(5)

NT6 NT6 25%

7.1%

NT6

10% JM9

14.3%

 14.3%

 10%

Á 75%

Á 7.1%

Á 35.7%

Á 50%

¿b

¿b 7.1%

20%

¿a 14.3%

¿a 10%

blood

(10 strains)

stomach

(14 strains)

spinal fluid

(4 strains)

いた(Fig. 4,5) .

Ia 型は新生児の敗血症に多いのは報告されて いる通りであるが,最近成人の呼吸器感染症との 関連性も指摘されている.成人における B 群レン サ球菌感染症は基礎疾患を有する高齢者であるこ とが多いが,報告例としては多くはない

11)〜13)

.松 浦ら

13)

によると高齢者の喀痰からの

β

溶血レンサ 球菌が 3.3〜6.6% に検出され,その大半が B 群菌 であり,菌型としては Ia 型と JM9 型が多数を占 めていた.尾長谷ら

11)

は糖尿病患者に発症した Ia 型による肺化膿症の 1 例を報告した.日暮ら

14)

は 呼吸器系材料より B 群レンサ球菌が分離された 20 名の患者背景について調査し, 60% に悪性腫瘍 を有し,また 60% に糖尿病を有し,半数が感染症 状を有し混合感染も多かったと報告した.日和見 感染症として呼吸器感染症における B 群レンサ 球菌の存在,中でも Ia 型との関連性が注目され る.呼吸器感染症以外にも,希であるが心内膜 炎

15)

,関節炎

16)

,皮膚感染症などの起因菌にもな り,宿主の背景や菌型との関わりなどは追求すべ き課題である.

一方,III 型菌に関しては胃内容等由来の 24 株 中 11 株が,血液・髄液等由来の 33 株中 13 株が III 型菌で,他の材料に比し III 型菌が有意に高率 であった.新生児分離株 28 株について材料別に III 型の分布をみると,血液由来 10 株中 5 株 (50.0

%),胃内容等由来 14 株中 5 株(35.7%),髄液由 来 4 株中 3 株(75.0%)が III 型であった.新生児

B 群 レ ン サ 球 菌 感 染 症 の 主 体 は III 型 で あ る

17)〜19)

.すなわち髄液由来株の 70〜90%,血液由 来株ではそれよりやや低い割合で III 型が検出さ れている

15)16)

.血液由来株では III 型と共に Ia 型 が多いとされているが

17)18)

今回の調査では多くは なかった.B 群レンサ球菌性髄膜炎は化膿性髄膜 炎全体の 5% を占めるに過ぎないが,そのほとん どは新生児であり,敗血症を合併していることが 多い

2)

.今回も 3 例の III 型菌髄膜炎はすべて III 型菌敗血症を合併していた.

新生児 B 群レンサ球菌感染症の発生頻度は日 本では高くはないが,発症すると予後への影響は 重大である.妊産婦には膣前庭のスクリーニング を行い,保菌者には抗体測定や抗生剤投与などの 予防対策の必要性が指摘されている

3)20)

.また,高 齢者や基礎疾患を有する者には日和見感染症の起 因菌として B 群レンサ球菌もあることを忘れて はならない.

1)保科 清:「B 群溶連菌感染症の現在と未来」.第 31 回レンサ球菌感染症研究会抄録集,1998.

2)福永 謙,西村千英子,玉置尚司,他:過去 20 年間に科院で経験した化膿性髄膜炎の検討 第 2 報;起炎菌,治療と予後.感染症誌 1993;66:

1048―1052.

3)保科 清,兼子和彦,長阪恒樹,他:2 施設による 新生児 B 群溶連菌感染症予防の検討.レンサ球菌 感染症研究会第 30 回学術講演会抄録集,1997.

4)寺久保繁美,碓井之雄,賀来満夫,他:妊婦由来 B 群レンサ球菌の血清型別と抗体保有状況.感染 Fig. 6 Type distribution of group B streptococci from newborns

感染症学雑誌 第75巻 第 3 号

(6)

症誌 1997;71:862.

5)松江隆之,天野祐次,市瀬正之,他:新生 児 B 群溶連菌感染症予防に関する検討.第 31 回レン サ球菌感染症研究会抄録集,1998.

6)竹内 愼,伊藤武夫:B 群溶連菌(BGS)保菌妊産 婦の検出及び,抗菌剤投与後に検出される GBS の検討.感染症誌 1998;72:臨増 439.

7)小田隆晴,吉田雅人,関 和彦,他:婦人科感染 症患者より分離された B 群溶菌の血清型分布に 関する研究.山形県立病院医学雑誌 1996;30:

141―144.

8)小田隆晴:B 群溶連菌の new serotype(JM9 型,

NT6 型)別による臨床的意義の検討.日本産婦人 科学雑誌 1996;48:臨増 392.

9)都もと子,鈴木葉子,土田章江,他:新生児早発 型 GBS 感染症の臨床的検討.レンサ球菌感染症研 究会第 27 回学術講演会抄録集,1994.

10)早崎 容,三鴨廣繁,佐藤泰昌,他:B 群連鎖球菌

(GBS)の血清型による病原性の差異に関する検 討.感染症誌 1999;73:臨増 86.

11)尾長谷靖,東山康仁,嶋藤登美子,他:Strepto- coccus agalactiae による肺化膿症の 1 例.感染症 誌 1997;71:1085―1089.

12)Verghese A, Berk SL, Boelen LJet al.:Group B streptococci pneumonia in the elderly. Arch In-

tern Med 1982;142:1642―1645.

13)松浦 徹,足立 暁,鈴木幹三,他:高齢者にお ける B 群β溶血性連鎖球菌分離に関する検討.感 染症誌 1996;70:161―167.

14)日暮芳己,馬場重美好,奥住捷子,他:Strepto- coccus agalactiae の分離背景―呼吸器系材料を中 心に―.感染症誌 1999;73:臨増 85.

15)鵜野麻弓,真家伸一,有馬功一郎,他:Strepto- coccus agalactiae による感染性心内膜炎の 1 例.

感染症誌 1994;68:544―547.

16)小花光夫,花田徹野,太田修二,他:B 群溶連菌に よる化膿性関節炎を合併した慢性関節リウマチ の 1 例.感染症誌 1993;167:349―354.

17)安田哲夫,鈴木理恵子,沖津忠行,他:新生児・

乳児感染症から分離した B 群レンサ球菌の血清 型別分布.感染症誌 1988;62:904―910.

18)保科 清:B 群レンサ球菌感染症と髄膜炎.臨床 と微生物 1996;23:65―67.

19)村井貞子,稲積温子,大黒 寛,他:最近分離さ れた B 群溶血連鎖球菌の血清型について.感染症 誌 1980;54:22―28.

20)保 科 清,赤 松 洋,沼 口 正 英,他:新 生 児 B 群溶連菌感染症発症予防のための抗体測定に関 する検討.臨床と微生物 1991;18:553―556.

(7)

Long-Term Obsevations on Type Distribution of Clinical Isolates of β -Hemolytic Streptococci in Sapporo

II. Type Distribution of Group B Streptococci during the Fifteen-year Period between 1985 and 1999

Yoshihiko TAKIZAWA

1)

, Yumiko SAKAMOTO

2)

, Megumi OLIBERA

3)

& Shunji TAKAHASHI

4)

1)Minamigaoka Clinic, Sapporo City General Hospital

2)Sapporo City Institute of Pablic Health

3)Bacteriological Laboratory of Minamigaoka Clinic

4)Department of Clinical Laboratory, Sapporo City General Hospital

During the fifteen-year period between 1985 and 1999, a total of 1,985 strains of Group B Strepto- cocci isolated in Sapporo City General Hospital were classified by agglutination method.

The results were summarized as follows:

1. Type distribution of 1,513 isolates of group B streptococci in and after 1992 when type NT6 and type JM9 were started to be typed for the first time was as follows;according to rate isolation it was in the order of type NT6(412 strains 27.3%) , JM9(257 17.0%) , III(220 14.5%) , Ia(182 12.0%) , following IV, Ib, V and II.

2. As for proportion of origin-materials of isolates, vaginal discharge was 49.5%, urine 26.8%, throat swab 6.8%, sputum 6.6%, pus or exudate 4.2%, blood or spinal fluid 1.8% and stomach con- tents was 1.3%.

A proportion of vagina-origin strains went up to 55% in the second half(1992〜1999)from 23

% in the first half(1985〜1991) .

3. In type distribution of isolates in terms of origin-materials, the proportion of type III was sig- nificant by high in the stomach contents and blood and spinal fluid. Proprtion of type Ia was signifi- cant by high in the sputum or throat swab.

4. Thirteen out of 28 strains(46.4%)from newborns were type III;3 out of 4(75.0%)from spi- nal fluid, 5 out of 10(50.0%)from blood, 5 out of 13(35.7%)from stomach contents.

感染症学雑誌 第75巻 第 3 号

Fig. 2 Annual change of type distribution of clinical isolates of group B streptococci during the period between 1985 and 1999
Fig . 3 Proportion of origin-materials from which group B streptococci isolated
Fig. 5 Comparison of isolation rate(%)of type III of group B streptococci among clinical materials

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