悪 性 腫 瘍 の 血管 構 造 に関す る研 究
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(2) 158. 西. 下. 明. 塞 す る と,そ の 血 管 流 域 の 腫 瘍 実 質 細胞 壊死 が生 じ.. 以 下 前 同 様 に して観 察 を 行 った.. る とい うこ と と,ま た腫 瘍 血 管 は 正常 臓 器 の定 常 な. 3.. 肺 転 移 腫 瘍 の血 管 構築. 血 管 に く らべ て走 行,分 枝,配 列 お よ び密 度 にお い. a. て 無 秩 序 で,血 管 壁 の 性 状 も不 整 で 破壊 や 出 血 が 多. StrongA系. Ehrlich癌. 肺 転 移 巣 の 血管 構 築. 雄 マ ウ ス(3匹)の. 尾 静 脈 よ りEhrlich. い とい うこ とで あ る.し か し腫 瘍 血 管 に 関 す る その. 癌 細 胞(約500×104個)を. 他 の 諸 々 の こ とに 関 して は,著 者 に よ って 異 論 が 多. 静 脈 よ り墨 汁 液 を注 入 して 肺 を剔 出 し,転 移 巣 の 血. く,不 統 一 で あ る。 腫 瘍 血 管 に 関 す る未 だ 明 白 な ら. 管 構 築 につ いて 前 同様 の方 法 で 観 察 を行 った.. ざ る問 題 点 の う ち,形 態 学 的分 野 に属 す る もの は例 え ば以 下 の如 くで あ る。 即 ち,腫 瘍 の 種 類 の 差 異 に. b. Brown‑Pearce癌. Brown‑Pearce癌. 注入 し,注 入2週 間 後 尾. 肺転移巣の血管構 築. 睾 丸 移 植 後10日 目 の もの で 自然. よ って,そ の 血 管 構 築 に も特 微 差 異 が あ るか ど うか,. 肺 転 移 を形 成 して い る家 兎(3匹)に. ま た腫 瘍 増 殖 の 経 時 的 変 化 が腫 瘍 血 管 に どの よ うな. 大 静 脈 よ り50%墨 汁 液 を点 滴 注 入 し,一 方 腹 部 大 動. 影 響 を及 ぼ す か,腫 瘍 内血 管 は正 常臓 器 の 血 管 に比. 脈 よ り汚 血 を 同時 に行 っ て潅 流 した.十 分 に潅 流 を. べ て 多 い の か少 い の か,腫 瘍 血 管 は宿 主 組 織 か ら発. 行 った 後,肺. 生 す るの か,そ れ と も腫 瘍 実 質 の な か か ら生 じ るの. を作 成 し実体 顕 微 鏡 に よ る観 察 を 行 っ た.. か,さ. らに は転 移 巣 の 血 管 構 築 は どの よ うに な って. い る の か,そ. うに ちが って い るの か な どで あ る.. 1.. 本 研 究 の 目的 は以 上 の如 き疑 問 点 をい く らか で も. を剔 出 し,以 下 前 同様 に し て透 明 標 本. 第3章. して そ れ は原 発巣 の 血 管 構 築 と どの よ Bashford癌. つ い て,腹 部. 実験成績. の血管構築. 腫 瘤 の 大 き さ は移 植 後5日. 目 に直 径1〜2mmと. な. 明 白 に す る こ と に あ る。 そ して腫 瘍 の 間 質 こ と に血. り,血 管 は腫 瘤 周 辺 の 皮 下 結 合 織 で 拡 張,増 殖 して. 管 系 の 本 質 を追 求 す る こ とが,結 局 にお いて 悪 性腫. 密 な 吻 合 を形 成 し,そ こか ら腫 瘤 内 へ 向 けて 多数 の. 瘍 の治 療 に 大 き く貢 献 す る と考 え られ る。なぜ な ら,. 血 管進 入 が 認 め られ る.腫 瘤 内 の血 管 は 毛 糸 玉 を ほ. 何 らか の方 法 に よ って腫 瘍 の栄 養 路 を完 全 に絶 つ か,. ぐして 一 塊 に した 如 き形 状 を呈 し,そ の 一 本 一 本 の. ま た は栄 養 路 を介 して腫 瘍 実 質 細 胞 を致 死 せ しめ う. 血 管 は走 行,配 列 に お いて 不 整 で あ り,管 腔 も太 く. る薬剤 を 十 分 に達 せ しめ る こ とが 癌化 学 療 法 の理 想. な った り細 くな った りして 一 様 性 に乏 しい 毛 細 管 で. で あ り,そ の 理 想 へ 向 け て前 進 して ゆ く為 に は,間. あ る.密 度 に お い て は 周 辺 の 正常 皮 下 結 合 織 の もの. 質 血 管 系 の 性 状 に 関 す る新 た な 認識 を必 要 とす るか. に比 べ て は るか に高 く,吻 合 も豊 富 で,腫 瘤 内 で血. らで あ る。. 管 網 は ほ ぼ一 様 に分 布 して い る.(図1‑a).. 第2章 1.. Bashford癌. StrongA系. 目 の腫 瘤 は,直 径3〜5mmに. 増 大 し,腫. 瘤 周 辺 の増 殖,拡 張 した血 管 群 は腫 瘤 辺 縁 に も進 入 して,そ. の血管構築. 雄 マ ウス12匹 な らび にDDK系. ス12匹 の側 背 部 皮 下 にBashford癌 後5日. 移 植8日. 実験方法. 雄 マウ. を移 植 し,移 植. 目, 8日 目, 11日 目お よ び14日 目の 各 時 点 で,. こか ら5日 目 と同 様 の 細 い新 生 血 管群 が生. じて毛 糸 塊 状 に腫 瘤 内 を占 めて い る.腫 瘍 内 新 生 血 管 が走 行,配 列,管. 腔の性状 などにおいて不整 であ. る こ とは,前 同様 で あ るが,. 5日 目 に比 べ る と血 管. マ ウ ス尾 静 脈 よ り市 販 墨 汁 液 と生 理 食 塩 水 との等 量. 密 度 に お い て や や低 下 し,血 管 腔 は や や 拡 大 して い. 混 合 液 を マ ウ ス の 眼球 結 膜 血 管 が黒 変 す るま で(約. る(図1‑b).. 5ml)注. 入 した.墨 汁 注 入 は手 動 に よ りで きる だ け. 緩徐 に 行 った(約5分).注. 入 を終 了 した マ ウ スか. ら腫 瘤 を剔 出 して,透 明標 本16)を作 成 して,こ れ を. 移 植 第11日 目 で は腫 瘤 の 直 径 は6〜9mmで,腫. 瘤. 周 辺 の 拡 張 した血 管 の密 度 は少 し低 下 し,腫 瘤 内 の 新 生 血 管 も さ らに太 くな るが 密 度 は低 下 して い る.. メチ ル サ ル チ レー ト中 に保 存 して 随 時0.2〜0.5mmの. そ の他 の 変 化 は ほ ぼ8日. 厚 さの 切 片 をつ く り,実 体 顕 微 境 下 で腫 瘍 血 管 構 築. 管 の性 状 は,ま す ま す 不整 と な り,と ころ ど こ ろで. に つ い て 観 察 を行 っ た.. Sinusoids様. 2.. Ehrlich固. StrongA系. 型 癌の血管構築. 雄 マ ウス12匹 の側 背 皮 下 にEhrlich癌. を移 植 し,移 植 後5日. 目, 8日 目, 11日 目お よ び14. 日 目 の各 時点 で,尾 静 脈 よ り墨 汁 液 の 注 入 を 行 い,. 目 に準 じる が,新 生 腫 瘍 血. の拡 張 が 認 め られ,吻 合 は少 くな って. い る.(図1‑c). 移 植 第14日 目 に は腫 瘤 は 直 径8〜11mmに. 増 大 し,. 血 管 の 走 行,配 列 は第11日 目の もの と本 質 的 な差 異 は認 め られ な い.し か し腫 瘤 内 の血 管 網 は ます ま す.
(3) 悪 性腫 瘍 の 血 管構 造 に 関 す る研 究 太 く,粗となってお り,周辺 の正 常 皮 下 結 合 織 の 血管 密 度 よ り も低 くな って い る.血管 網 を形 づ く る一 本 一 本. 159. (図1‑d) 各 時 点 にお け る腫 瘍 血 管 密 度 は腫 瘤 内の 場 所 に よ. の 血 管 の弯 曲 度 は 小 さくな り,中心 部 に はSinusoids. って 軽 度 な が ら差 が 認 め られ,一. 様 の 拡 張 血 管 の他 に 血 管 の 破 綻 とお もわ れ る墨 汁 漏. 底 部 とな って い る筋 膜 上 結 合織 か らの 血 管 増 殖 が 優. 出 が 認 め られ た り,閉塞 し た血 管 も時 に 認 め られ る.. 位 で あ って,そ. 腫瘤 周 辺 か ら辺 縁 に か け て の拡 張 増 殖 した 血 管 は初. が 豊 富 とな って い る.(図2). 般 に腫 瘤 の 基. こか ら腫 瘤 内へ 進 入 新 生 す る血 管 網. 期 に見 られ た よ うに 密 で は無 くな って い る.. 図2. 移 直 後(5日) 2. Ehrlich固. Bashf‑ord癌. の 血 管 構 築(模. (8日). (11日). 型 癌の血管構築. 腫 瘍 移 植 後5日. (14日). 瘤 中心 へ 向 け て進 入 す る櫛 の 歯 状腫 瘍 細 血 管 群 は,. 目で腫 瘤 の 大 き さは 直径1〜2mm. と な り,腫 瘤 周 辺 結 合 織 の 血 管 は拡 張,増. 腫 瘤 中心 ま で の1/2〜1/3の辺 りの 深 さ に ま で進 展 を示. 殖 し,吻. す が,腫 瘤 の 中心 部 に は 血 管 新 生 が 全 く認 め られ な. 合 も多 い が腫 瘤 内 へ の 血 管 新 生 は ほ とん ど認 め られ. い.(図3‑c). Ehrlich固. な い.(図3‑a). 移 植 第8日. 式 図). 目 の腫 瘤 は 直 径4〜5mmで,腫. 瘤周辺. 型 癌 に お い て は,腫 瘤 内 へ の 血 管 新 生. は,腫 瘤 周 辺 の或 部 か らの もの が他 の周 辺 の 部 分 か. の 増 殖,拡 張 した血 管 か ら腫 瘤 内へ 向 け て密 な櫛 の. らの もの よ り著 しい傾 向 が強 く,腫 瘤 の 基底 部 とな. 歯 状 の 細 血 管 が新 生 し,腫 瘤 内 へ 軽 度 の進 入 を認 め. っ て い る筋 膜 上 結 合 織 か らの血 管 新 生 が 主で あ って,. る.. 他の 皮 下 結 合 織 か らの腫 瘍 血管 新 生 は ほ とん ど認 め. 移 植 第11日 目 で は腫 瘤 は 直 径7〜10mmと. な り,腫. られ な い程 に乏 し い.腫 瘤 内へ の血 管 進 展 様 式 は,. 張 お よ び吻 合 は さ らに著 し. まず腫 瘤 周 辺 結 合 織 こ とに筋 膜 上 結 合 織 の血 管 の増. くな って お り,そ こか ら新生 す る細 密 な腫 瘍 血 管 は. 殖,拡 張 が 生 じ,そ こか ら新 生 した櫛 の 歯 状 の密 な. 腫瘤 内 へ か な りの程 度 まで進 展 して い る.新 生腫 瘍. 毛細 血 管 が腫 瘤 内 へ 進 入 し て ゆ くの で あ る.し か し.. 血 管 はや は り櫛 の 歯 状 の形 状 を保 って か な りの密 度. その 新生 血 管 群 が腫 瘤 の 中 心 まで 達 す る よ うに は な. で ほ ぼ平 行 に腫 瘤 中心 へ 向 か うが 吻 合 に乏 しい.. らな い.ま た 新生 血 管 は定 常 の 毛 細 血 管 と は多 少 違. 瘤 周 辺 の 血 管 の 増 殖,拡. って い て,壁 は や や 不整 で,そ の 破綻 や 閉 塞 す る像. (図3‑b).. 移 植 第14日 目の 腫 瘤 は 直 径10〜15mmに. 増 大 し,腫. も時 に 認 め られ る.(図4). 瘤 周 辺 の 血 管 は ま す ま す 拡 張,増 殖 し,そ こか ら腫 図4. 移 直 後(5日). Ehrlich固. (8日). 型 癌 の 血 管 構 築(模. (11日). 式 図). (14日).
(4) 160. 3. 西. 肺 転 移巣 の 血 管 構 築. 瘍 の血 管 は脳 腫 瘍 を除 けば その 腫 瘍. の 位 置 す る宿 主 臓 器 の 血 管 に 比 し て 豊 富 で あ る と い. 転 移 巣 の 周 辺 か ら1本 の 拡 張 した血 管 が腫 瘤 の 中 心 ま で進 入 し て お り,そ の 拡 張 し た血 管 の先 端 また は そ の 近 辺 か ら3〜8本. 明. 19) ,Hodes20)は,腫. 肺転 移腫 瘍の血管構築 a Ehrlich癌. 下. の 壁 の 不 整 な細 血 管 が腫 瘤. 辺 縁 へ 向 けて 延 び て お り,こ れ ら細 血 管 の 間 に吻 合. い,こ れ と は 逆 にBorst21) れ ば,腫. Ribbert22), Apolant23)に. 瘍 血 管 は 一 般 に 密 度 低 く,拡. る もの が 多 い と い い,ま. たGoldman24)の. 植 初 期 は 豊 富 で あ る が,腫. よ. 張 とか 閉塞 す 観察 では移. 瘤 が 大 き く な る と血 管 は. は認 め られ な い.ま た腫 瘤 周辺. 図7. か ら腫 瘤 辺 縁 へ 細 血 管 が軽 度 に. 血 行性 肺 転 移癌 の 血 管構 築(模 式 図). 進 入 して い る が,中 心 か ら延 び て くる細 血 管 との連 絡 は ほ とん ど認 め られ な い(図5). b. Brown‑Pearce癌. 肺 転移. 巣の血管構築. 前 者 同様,腫 瘤 内 へ周 辺 の 或 部 位 か ら進 入 す る1本(時. に2. 本)の 拡 張 した 血 管 が 認 め られ, 中心 部 に お い て そ の 拡張 した 血 管 か ら細 い新 生 血 管 が 辺縁 へ 向 けて 放 射 状 に延 びて い る.こ の 細 血 管 枝 はEhrlich癌. 転 移巣の. もの に比 べ て少 し太 く,屈 曲 に 富 み,吻 合 も認 め られ,密 度 も高 い が,管 壁 は や は り不 整 で あ る.ま た,細 血 管 枝 は腫 瘤 の辺 縁 に ま で 到 り,周 辺 の 宿 主 血 管 と交 通 を有 して い る. (図6). Ehrhich固. ら にGullinoら25)に. よ. れ ば腫 瘍 の 血流 供 給 は豊 か で は な く,形 態学 的 に観 察 され る腫 瘍 血 管 密 度 と実 際 の腫 瘍 内 血 流 量 との 間 には 隔 りが あ って,形 態 学 的 に観 察 して密 度 が 高 い. (図7). 第4章. 乏 し くな る と述 べ て い る.さ. よ うに み えて も血 流 量 は少 い場 合 が 多 く,そ して腫. 総括 な らびに考按. 型 癌 とBashford癌. 瘤 が小 さい 時 に 血 流 供 給 が 多 い よ うに み え るの は腫. につ いて 墨 汁 法 に. 瘤 内 外 の 宿主 側 結 合 織 を含 め た血 流供 給 を観 察 して. よ りそ れ ぞ れ の 血 管 構 築 の様 式 を経 時 的 に観 察 し,. い る か らで あ り,さ らに 一 般 に は腫 瘍 内 の血 流量 が. 両 者 が その 様 式 に お い て そ れ ぞ れ特 徴 を有 す る こ と. 大 で あ る と考 え られ て い る理 由 は腫 瘍 が組 織 学 的 に. を知 っ た.即 ち,前 者 で は腫 瘤 周 辺 か ら腫 瘤 内 へ の. み て血 管 に富 ん で お り,ま た 腫 瘍 の盛 ん な増 殖 性 が. 血 管進 入 が 認 め られ るが,中. 正 常 組 織 よ り も多 くの栄 養 を必 要 と して い るか らで. 心 部 は血 管 に乏 し く,. 後 者 で は粗 に巻 か れ た毛 糸 玉 の よ うな 形 状 で 血 管 が. あ る と い う.以 上 の如 く,腫 瘍 血 管 の 多 寡 に関 す る. 腫 瘤 全 体 を占 めて い る.腫 瘍 の 種 類 に よ る血 管 構 築. 文 献 的 考 察 は,は な は だ不 統 一 で あ る.一 種 類 の 腫. の 差 異 につ いて, Goodallら17)もtransparent. 瘍 血 管 の 多 寡 を もっ て他 の す べ て の 腫 瘍 血 管 の 多 寡. mberで. cha. い ろ い ろ な種 類 の 移 植 腫 瘍 に つ いて 観 察 し,. を云 々 す る こ と は出 来 な い.ま た,同 一 腫 瘍 で あ っ. そ れ ぞ れ に特 徴 的 な構 築 様 式 が存 在 す る こ と を認 め. て も腫瘤 の辺 縁 部 と中心 部 とで は血 管 密 度 が異 って. て い る.し か し同 一 種 類 の腫 瘍 で あ つて も,移 植 初. い る場 合 が多 い の で あ るか ら,腫 瘍 の あ る一 部 分 の. 期 の 血 管 構 築 と大 き く成 長 した 時 期 の それ との 間 に. 血 管 密 度 で もっ て そ の腫 瘍 全体 の 血 管 密 度 を推 し測. は 多少 様 式 的 な差 異 が あ り,ま た 同 一腫 瘤 で あ って. る こと も正 し くな い.腫 瘍 辺 縁 及 至 は そ の周 辺 の 血. も観 察 部 位 に よ る違 い が あ る。Ehrlich固. 管 増 生 が旺 盛 な る こ とに関 して は,異 論 が ほ とん ど. 型癌. の 腫 瘍 内血 管 密 度 は,平 均 す れ ば 宿 主 皮 下 結 合 織 の. な く,こ の現 象 は今 回私 が 観 察 したBashford癌. もの に 比 べ て 乏 しい が, Bashford癌. Ehrlich固. の 場 合 は(そ. 型 癌 に お い て も認 め られ た.ま. と. た,同 一. の 初 期 に お い て)そ の 逆 で あ って,周 辺 の正 常 皮 下. 腫 瘍 で あ って もそ の血 管 の貧 富 は 経 時 的 に変 化 す る. 結 合 織 の 血 管 密 度 よ り も高 い. Biermanら18), Ideら. もの で あ る. Catalandら26)は 腫 瘍 の 増 殖 速 度 は腫 瘍.
(5) 悪性腫瘍 の血 管構造 に関す る研究. 161. へ の血 流 供 給 の増 大 を上 ま わ るた め,単 位 重 量 あ た. 延 長 増 殖 して い くの で は な く,腫瘤 の 表 在 性 の 層(腫. りの腫 瘍 内 血 流 量 は腫 瘤 の 大 き さに 反 比 例 す る と述. 瘤 辺 縁)か. べ て い るが,私 が 観 察 したEhrlich癌. に関 す る限 り. 形 は存 在 せず,血. この こ とは 考 え難 い.ま たVogel27)は. マ ウ ス 乳癌 の. 伝 っ て 流 れ る とい う.腫 瘤 周 辺 の 血 管 増 殖 が著 しい. 単 位 容 積 あた りの 血 管 の直 径 や 長 さ,表 面 積 に つ い. こ とに 関 して は, Algire32) Ideら19),Mervinら33)も こ. ら先 は定 常 の 内 皮 細 胞 で被 わ れ た血 管 の 液 は実 質 細 胞 の 間 の網 眼状 間 隙 を. て経 時 的 に 観 察 して,そ の 直 径 は大 き くな るが長 さ. れ を 認 め て お り,こ れ は 増 殖,分 裂 の 著 しい辺 縁 部. や表 面 積 は減 少 す る と述 べ て い るが,こ. 腫 瘍 細 胞 が周 辺 の結 合 織 を刺 戟 して,血 管 新 生 を促. れ はBash. ford癌 の 場 合 に は 当 て は ま る よ うで あ る. 皮 下 に移 植 され たEhrlich癌,. Bashford癌. す結 果 に よ る もの で あ る と述 べ てい る.ま た, Green の腫. blatt34)やScheid35)は 結 合 織 に対 す る この 刺 戟 作 用. 瘍 内 血 管 は,正 常 皮 下結 合 織 の 血 管 に比 べ て 分枝 の. を腫 瘍 細 胞 が 分 泌 す る代 謝 物 質 に よ る もの と考 えて. 仕 方 や 走 行,分 布,密. 度 お よ び管 壁 の 状 態 が異 って. お り, Algireら32)は この よ うに して増 殖 した周 辺 の. い る.即 ち,腫 瘍 血 管 は 腫瘤 の 周 辺 及 至 は辺 縁 の拡. 血 管 か らの栄 養 が 再 び限 りな い腫 瘍 の 増 殖 を可 能 な. 張 し た血 管 か らい き な り毛 細 血 管 様 の 多数 の細 い血. ら し め る とい い,ま. 管 枝 が腫 瘤 内 に進 展 して い る もの で あ って,定 常 な. が 中心 部 に比 して 著 し く高 い こ とがTannock36)に. 樹 枝 状 分 枝 を 行 って お らず,腫 瘤 内 の あ る場 所 で は. って 認 め られ て い る.こ の 腫 瘍 周 辺 の増 生 血 管 は,. 密 度 が高 くま た他 の 場 所 で は粗 で あ っ て,管 腔 は太. その腫 瘍 が 位 置 す る臓 器 の 血 管 に 由来 す る もの で あ. た実 際 に辺 縁 部 の腫 瘍 細 胞 増 殖 よ. くな っ た り細 くな っ た りが 急 で あ り,ま た しば しば. って,こ の こ とは 多 くの 動 物 癌 や 人癌 に つ い て の観. 血 管 め 破 綻 や 閉塞 が 認 め られ る.こ の よ うに腫 瘍 血. 察19)25)28)29)32)33)34)37)38)39)40)で も認 め られ て お り,. 管 が走 行 や分 枝,分 布,配 列,密 度,管 腔 の不 整 な. Scheidら35)に よ れ ば 肉 芽 にお ける新 生 血 管 の成 り立. どの面 で,そ の腫 瘍 が 位 置 す る臓 器 の血 管 と異 な っ. ち に類 似 して い る とい う.ま た,こ の宿 主 由来 の血. て い るこ とは 多数 の 研 究 者19)28)29)30)が 認 め て い る.. 管 は動 脈 性 で あ る と考 え る者 が 多 い28)29)38)41).一 方,. ま た吉 田 ら15)によ れ ば,肉 腫 の 血 管 は正 常 な 内皮 細. 腫 瘍 周 辺 で 増 殖,拡 張 した 血管 が 新生 腫 瘍血 管 を生. 胞 を有 さず,内. ぜ し め る とす る大 方 の考 え方 に 反対 す る者 もあ る.. 皮 細 胞 様 に扁 平 化 した肉 腫 細 胞 とそ. こ に沈 着 した 硝 子 様 物 質 か ら成 り立 っ そ お り,血 管. 即 ち, Williams42)はV2癌. とい うよ りは 血 管 類 似 の 形 態 を した血 流 路 で あ る と. へ の 血 管 新 生 が全 く認 め られ な い ばか りか,辺 縁 の. い わ れ,ま たFreund31)に. 腫 瘍 細 胞 が宿 主 の血 管 を 破壊 浸 潤 す る こ と を認 めて. よ れ ば腫 瘍 血 管 は 内 壁 構. に つ い て 観 察 し,腫 瘤 内. 造 の不 完全 な 破壊 され た血 管 で,し ば しば血 栓 で閉. い る.移 植 腫 瘍 に お け る血 管生 成 と比 較 す る 目的 で. 塞 し,腫 瘍 細 胞 に よ って 浸 潤 され て い る とい わ れ,. Mervinら33)は. ま たAlgireら32)に. よれ ば腫 瘍 の 新 生 血 管 は外 膜 を. 観察 を 行 い,次 の よ うに述 べ て い る.即 ち,腫 瘍 移. 欠 い た一 層 の 内皮 細 胞 か らな る脆 弱 な 血 管 であ って,. 植 片 の血 管 の ほ とん どは 移 植 後 消 失 し,増 殖 もせ ず,. 正 常 の 血 管 の 構 造 と異 な って い る と見 な されてい る.. 従 っ て宿 主 側 か らの 血 管 新 生 が 腫 瘍 内血 管 と な るの. Bashford癌,. Ehrlich癌. を皮 下 に移 植 した場 合 の. 甲 状 腺 の移 植 片 の 血 管 生 成 に つ いて. に対 して,甲 状腺 移 植 片 の 血 管 は移 植 後 増 殖 を し,. 血 管 新 生 様 式 は,ま ず移 植 片 周 辺 の 血 管 が 増 殖 し,. 宿主 側 の血 管 と連 絡 を もつ に到 り,周 辺 の血 管 は増. 拡 張 す る こ とか ら始 ま り,こ の 拡 張 した 血 管 か ら移. 殖 しな い とい う.察 す る に,宿 主 は腫 瘍 細 胞 を異 物. 植 片 に向 けて 多数 の細 血 管 が新 生,進. とみ な して 器 質化 す る様 に働 くの か も しれ な い.. る(但 しBashford癌. 入す るの で あ. に お い て は この初 期 の血 管 新. 生 の 状 態 を実 際 に は 観 察 す る こ とが出来 なか った).. Bashford癌. お よ びEhrlich固. 型 癌 の血 管 新 生 が. 宿 主 側 結 合 織 か ら生 じ る もの で あ る こ とは 既述 した. 時 に は周 辺 の拡 張 した 血 管 が 腫 瘤 辺 縁 部 に ま で進 入. が,こ の血 管 新 生 は腫 瘤 周 辺 の全 体 か ら同 じ よ うな. して いて,そ. 増 殖 能 を も って腫 瘤 内へ 進 入 す るの で は な く,周 辺. こ.から細 血 管 を新 生 させ る こ と もあ る. が,こ の 場 合拡 張 した 血 管 は腫 瘍 内 に あ っ て も,吉. の 或部 か らの増 殖,新 生 が 顕 著 で あ る.即 ち,腫 瘍. 田 ら15)にい わせ れ ば偶 然 間 質 に属 す べ き もの で あ ろ. 血 管 は腫 瘤 内 で あ る程 度 偏 在 して 分布 して い る の で. う.彼 らは 肉腫 の 血 管 に関 す る考 察 に お い て次 の よ. あ って, Ehrlich固. 型 癌 にお い て 特 に著 しい.両 者. うに述 べ て い る.即 ち,宿 主 の 血管 の末 梢 枝 は 肉腫. の 場 合,血 管 の 増 殖,新 生 の 旺 盛 な部 位 は,腫 瘤 の. 内 に浸 入 して い る が,そ れ は腫 瘤 の極 く表 面 の層 に. 基 底 を なす 筋 膜 上 結 合 織 で あ って,こ. 達 す る だ け で あ って,宿 主 の 血 管枝 が腫 瘤 内 に深 く. 比 べ て 血 管 結 合 織 に富 ん で い る の で,腫 瘍 血 管 の 新. の部 位 は他 に.
(6) 162. 西. 下. 生 に適 して い る もの と思 わ れ る. Ehrlich癌. 明. 腫 瘍 内 血 管 と な っ て腫 瘍 細 胞 に 血 流 を供 給 す る.. お よ びBrown‑Pearce癌. の肺転移腫. 2) 腫 瘍 の 種 類 に よ っ て そ の血 管 構 築 は一 様 で は. 瘍 は,前 者 は勿 論,後 者 も血 行 性 に転 移 した もの と. な く, Bashford癌. 思 わ れ,そ の 血 管 構 築 は 似 通 って い る.即 ち,腫 瘤. て粗 な一 塊 りに したよ うな形 状 を呈 し,吻 合 に富 む が. 内 の 血 管 密 度 は周 囲 正常 肺 の 血 管 密 度 に比 べ て 乏 し. Ehrlich固. く,腫 瘤 内 に は原 則 と して1本 の 太 い 血 管 が 周 辺 か. 歯 状 で吻 合 は少 い.ま た 前 者 は 血 管 密 度 に お い て初. の血 管 構 築 様 式 は毛 糸 玉 をほ どい. 形 癌 の そ れ は腫 瘤 の 一 方 に偏 在 して 櫛 の. ら中 心 ま で進 入 して 幹 血 管 とな り,そ こか ら新 生 血. め は高 い が腫 瘤 が増 大 す るに つ れ て 低 密 度 とな り,. 管 を辺 縁 へ 向 けて 放 射 す る形 を と って い る.血 行 性. 後 者 で は腫瘤 内 で偏 在 す る櫛 の歯 状 の 細 血 管 が腫 瘤. の肺 転 移 腫 瘍 が この よ うな 特 徴 あ る血 管 構 築 を呈 す. の 増 大 に伴 っ て 延 長 す る が,腫 瘤 中 心 部 まで は到 達. る理 由 は,肺 血 管 の 或 る場 所 で 定 着 した腫 瘍 細 胞 は. しな い.. そ の定 着 した 血 管 に よ って 栄 養 され な が ら,そ の血. 3) 腫 瘍 内 血 管 は そ の分 枝,走. 行,配 列 お よ び密. 管 を 中心 に増 殖 して ゆ き,そ の 血 管 が 腫 瘍 細 胞 に よ. 度 に お い て定 常 性 が な く秩 序 に乏 しい.血 管壁 の 形. って閉 塞 され る こ とに よ り拡 張 し,腫 瘤 が あ る程 度. 状 も不 整 で,閉 塞 とか 破 綻,出 血 が しば しば 認 め ら. 大 き くな って も周 辺 か らの 血 管 新 生 よ り も,そ の拡. れ る.. 張 した 血管 か らの 血 管 新 生 の方 が よ り優 位 で あ る た め と考 え られ る.. 4) 腫 瘍 血管 の密 度 は腫 瘍 の種 類 腫 瘤 の 大 き きお よ び増 殖 部 位 な どの違 い に よ って 異 な り,ま た 同一. 第5章. 結. 腫 瘍 内 に お い て も場 所 に よ って そ の 差 ば大 きい.. 語. 5) 肺 転 移 腫 瘍 の血 管構 築 に は特 色 が あ り,原 則. 墨 汁 色 素 を血 管 内 へ 注 入 す る方 法 に よ っ てBash‑ ford癌 お よ びEhrlich固. 型 癌 の 血 管 構 築 を経 時 的 に. 観 察 し,ま たEhrlich癌. と して一 本 の拡 張 した血 管 が周 辺 か ら腫 瘤 中心 ま で 貫 い て お り,そ こか ら新 生 した血 管 が 腫 瘤 辺 縁 へ 向 けて 延 長 して い る こ と が観 察 され た.. お よ びBrown‑Pearce癌. の肺 転 移 腫 瘍 の 血 管 構 築 につ いて も追 求 を行 った結 果,以. 摺 筆 す る に臨 み,御 校 閲 を賜 った平 木 教 授 な らび. 下 の結 論 を得 た.. 1) 腫 瘍 は そ の 位 置 す る宿 主 側 組 織 の 血 管 か ら新 生 した 血管 に よ って 栄養 され る.即 ち,腫 瘍 増 殖 の. に直 接 御 指 導 御 校 閲 を い た だ い た木 村 講 師 に深 甚 な 謝 意 を表 す る.. 初期 に お い て は,腫 瘤 周 辺 の宿 主 血 管 が増 殖 拡 張 し, 次 い で腫 瘤 が 増 大 す る につ れ て その 拡 張 した血 管 か. (本稿 の 要 旨 の一 部 は第6回. 日本 脈 管学 会 総 会 に. お い て発 表 され た.). ら多数 の新 生 血 管 が腫 瘤 内 へ 向 けて 進 展 し,こ れ が. 文. 献. 1) 中 馬 英 二:癌 発 生 の 形 態,中 原 和 郎,吉 田 富 三 監 修:癌. 研 究 の進 歩,医 学 書 院,東 京, 40, 1960,. 2) 吉 田富 三:吉 3)所. 安 夫,三. 輪 哲 郎,春. 4). 今 井 環:福. 5). 青 木 貞 章,大 厚:癌,. 田 肉腫,寧. 楽 書 房,東 京, 1949.. 山 広 臣:癌,. 岡 医 誌,. 45,. 72,. 根 田 玄 寿,望. 44,. 6) Catchpole,. 122,. 39, 163, 1948.. 344,. 月 昇,小. 林 勇,花. 房. soc. Exp. Biol &. 島 昭 夫:日. 井 坂 英 彦:癌,. 9). 太 田 重 治:慶. 応 医 学,. 40,. 0). 町 井 剛:癌,. 23,. 109,. 175,. 1,. 13). 高 嶺 三 郎:癌,. 45,. 242,. 14). 滝 沢 延 次 郎:日. 本 合 同癌 会 議 シ ン ポ ジ ウ ー ム記. 135,. 病 会 誌,. 327,. 1929.. 1,. 1948.. 1934. 1954.. 内 琢 麿,鶴 3,. 122,. 16) Spalteholtz,. W.:. von. Praparaten,. 崎 宏,佐. 々 木 仁 一:病. 1949.. Uber des Duschsichtig. menschlichen und. tierschen. 1911.. 17) Goodall, C. M., Sanders, A. G. & Shufik, P.: J. Nat. Cancer Inst., 35, 497, 1965.. 1952.. 10,. 43,. 37,. 1970.. 吉 田 富 三,島. maehen. 1954.. 8). 28,. 15). 北 医 誌,. 理 学 雑 誌,. Proc.. 田 行 夫,岡. 田 中 長 治:癌,. 録,. Med. 75, 221, 1950. 7) 宮 田 栄,住. 金 暢 槿:東. 12). 1954.. 1953.. H. R.:. 11). 1930.. 18) Bierman, Byron,. H. R., Kelly, R. L.:. K. H., Dod, K. S. &. J. Nat. Cancer. Inst,. 11,.
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(8) 164. 西. 西 図1‑a. 図1‑b. 図1‑c. 図1‑d. 下. 下. 明. 論. 文. 附. 図.
(9) 悪性腫 瘍の血管構造 に関す る研究 西 図3‑a. 図3‑b. 図3‑c. 下. 論. 文. 附. 図. 165.
(10) 166. 西. 西 図5. 図6. 下. 下. 論. 明. 文. 附. 図.
(11)
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