「炎症
」
と
「
自己炎症性疾患
」
「
Inflammation」＆「Autoinflammatory disease」
病原体感染
→ 炎症
→ 病原体排除
非感染性炎症
→ 慢性化 → 自己炎症性疾患
皮膚・膠原（ユニット７）医学科３年
平成３１年４月１日（月） 担当 三宅靖延
「病原体感染」による「炎症」
病原体感染 自然免疫応答 リンパ節 獲得免疫応答
炎症
サイトカインによる炎症
自然免疫細胞は病原体を認識して 様々なサイトカインを産生する ・血管内皮細胞の 活性化 ・リンパ球の活性化 ・組織破壊 ・好中球の誘引 ・好中球の活性化 ・血管新生 ・血管内皮細胞の活 性化、透過性亢進 ・リンパ球の活性化 ・細胞死誘導 ・リンパ球の活性化 ・B細胞の抗体産生 細胞への分化 ・血管新生 ・Th17細胞の分化 ・発熱 ・急性期タンパク質 の産生誘導 ・NK細胞の活性化 ・Th1細胞の分化 ・発熱 ・IL-6産生 ・発熱 ・ショック 局所応答 全身応答 Janeway’s免疫生物学炎症応答の分子機構
感染病原体を認識すると転写因子が活性化し、炎症性サイトカインが産生される。 炎症サイトカインにより、炎症応答はさらに増幅される。 NF-κB TNFα 前駆体 IL-1β 活性型 IL-1β TNF 受容体 受容体IL-1 NOD2 TLRs NLRP3 Pyrin AIM2 ウイルスDNA 病原体毒素による RhoGTPase阻害 病原体、ATP、 微粒子、 カリウム濃度 RIG-I 感染病原体の認識 IL-6 TNFα IL-1β 転写因子 の活性化 IL-6 IL-6 受容体 炎症性サイトカインによる刺激 活性型 カスパーゼ１ インフラマソーム の活性化 前駆体 カスパーゼ１ 感染病原体の認識最初に血管反応、すなわち
血流増加
と
血管透過性の亢進
が起こり、
その結果として
炎症の徴候
が生じる
炎症局所での出来事
熱感 発赤 腫脹 疼痛 機能障害 ケルススの四主徴 ガレノスの五主徴：最初に血管反応、すなわち
血流増加
と
血管透過性の亢進
が起こり、
その結果として
炎症の徴候
が生じる
炎症局所での出来事
熱感 発赤 腫脹 疼痛 機能障害 ケルススの四主徴 ガレノスの五主徴：プロスタグランジン
・多様な生理活性を持つ脂質 ・プロスタグランジンE2は、 - 発熱、疼痛作用がある - 強力な疼痛ペプチドであるブラジキニンの作用を増強する ・細胞膜などのリン脂質からアラキドン酸経路により合成される ・炎症性サイトカインはCOXの発現を上昇、プロスタグランジンの産生を誘導する COX 炎症性 サイトカイン抗炎症治療薬
・ステロイド系抗炎症薬（糖質コルチコイド）は、
- 糖質コルチコイド受容体に結合して、抗炎症性物質の発現を誘導する 、炎症性サイトカイン産生を抑制する - ホスホリパーゼA2を阻害してプロスタグランジン産生を抑制する
・非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs; Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug）は、
- COXを阻害することでプロスタグランジン産生を抑制する COX 炎症性 サイトカイン デキサメタゾン コルチゾールなど グルココルチコイド 受容体 抗炎症性 サイトカイン ステロイド NSAIDs アスピリン インドメタシン ロキソニンなど
抗炎症治療薬の問題点
・ 作用標的が多岐にわたるため抗炎症効果が強力 ・ 様々な免疫疾患に有効 ・ 副作用が強いため、高容量、長期投与は不適 ・ 重症患者や発作時には有効 ・ 作用標的がアラキドン酸経路に限定的 ・ ステロイドよりは副作用が少ない ・ 正常機能に必要なCOX-1阻害により副作用が生じる ・ 炎症を誘導するCOX-2選択的阻害剤の開発が進行中・1999年 KastnerらがTNF受容体関連周期性症候群を含めた一連の疾患を “自己炎症性疾患”と呼ぶことを提唱した ・周期的な発熱、関節炎、皮疹などを呈する慢性炎症を主体とし、感染や自己 免疫疾患に該当しないもの ・臨床的には稀な家族性遺伝疾患として知られていたが、近年の全ゲノム解析 技術により、原因遺伝子が次々と特定されている ・自然免疫細胞の炎症に関わる遺伝子の異常が原因となる ・多くの自己炎症性疾患は「遺伝的要因」と「環境的要因」の複合により発症する
「炎症」の暴走
→
自己炎症性疾患
自己炎症性疾患の分類
自己炎症症候群は，遺伝子異常と病態との関連 が認められる疾患である．疾患遺伝子が同定さ れた年を遺伝子名の右側に書いたが，欧米で古 くから多数報告され，本邦の遺伝性周期熱症候 群で最も患者数が多い家族性地中海熱（familial Mediterranean fever：FMF）でさえ，同定され てまだ20年しか経っていない疾患であり，新し い疾患群であることがうかがえる．また，広義 表1 自己炎症症候群の分類 ①狭義の自己炎症症候群（遺伝子異常と病態との関連が認められる疾患） 疾患名 疾患遺伝子（同定された年） ・家族性地中海熱（FMF） MEFV（1997） ・TNF受容体関連周期性症候群（TRAPS） TNFRSF1A（1999） ・高IgD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD） MVK（1999） ・クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS） 家族性寒冷蕁麻疹（FCAS） Mukle-Wells症候群（MWS） CINCA症候群/NOMID NLRP3（2001-2002） ・Blau症候群/若年発症サルコイドーシス NOD2（2001） ・化膿性無菌性関節炎・壊疽性膿皮症・アクネ症候群（PAPA症候群） PSTPIP1（2002） ・Majeed症候群 LPIN2（2005） ・NLRP12関連周期熱症候群（NAPS12） NLRP12（2008） ・IL-1受容体アンタゴニスト欠損症（DIRA） IL1RN（2009） ・中條―西村症候群/JMP症候群/CANDLE症候群 PSMB8（2010） ・ IL-36受容体アンタゴニスト欠損症（DITRA） IL36RN（2011） ・CARD14異常症 CARD14（2012） ・フォスフォリパーゼCγ2関連抗体欠損免疫異常症（PLAID） PLCG2（2012） ・HOIL-1欠損症 HOIL-1（2012） ②広義の自己炎症症候群（病態から推測されている疾患） 疾患名 ・周期性発熱，アフタ性口内炎，咽頭炎，頸部リンパ節炎症候群（PFAPA） ・全身型若年性特発性関節炎 ・成人発症Still病 ・Behçet病 ・Crohn病 ・痛風/偽痛風 ・石綿肺/珪肺 ・Schnitzler症候群 ・2型糖尿病FMF：familial Mediterranean fever, TRAPS：TNF receptor-associated periodic syndrome, HIDS：hyper-IgD and periodic fever syndrome, MKD：mevalonate kinase deficiency, CAPS：cryopyrin-associated periodic syndrome, FCAS：familial cold autoinflammatory syndrome, MWS：Muckle-Wells syndrome, CINCA：chronic neurologic cutaneous and articular syndrome, NOMID：neonatal-onset multisystem inflammatory disease, PAPA：syndrome of pyogenic arthritis with pyoderma gangrenosum and acne, NAPS12：NLRP12-associated periodic syndrome, DIRA：deficiency of IL-1 receptor antagonist, JMP：joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia, and panniculitis-induced childhood-onset lipodystrophy, CANDLE：chronic atypical neutrophic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature, DITRA：deficiency of IL-36 receptor antagonist, PLAID：phospholipase Cγ2-associated antibody deficiency and immune dysregulation, PFAPA：periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome.
第112回日本内科学会講演会 イノベーションで拓く内科学 1965 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※：指定難病
NF-κB TNFα 前駆体 IL-1β 活性型 IL-1β IL-1 受容体 TLRs AIM2 ウイルスDNA 病原体毒素による RhoGTPase阻害 病原体、ATP、 微粒子、 カリウム濃度 RIG-I 感染病原体の認識 IL-6 TNFα IL-1β 転写因子 の活性化 IL-6 IL-6 受容体 炎症性サイトカインによる刺激 活性型 カスパーゼ１ インフラマソーム の活性化 前駆体 カスパーゼ１ 感染病原体の認識
自己炎症性疾患の原因遺伝子
家族性地中海熱 クリオピリン関連周期熱症候群 Blau症候群 TNF受容体関連周期熱症候群 IL-1受容体アンタゴニスト欠損症 NLRP3 Pyrin IL-1受容体 アンタゴニスト TNF 受容体 NOD2家族性地中海熱
(FMF : familial Mediterranean fever)
・最も頻度が高く全世界で1万人を超える患者が存在する ・地中海沿岸の民族（ユダヤ人、アラブ人、トルコ人）に多い ・日本でも最も患者数が多い（500-1000人） 原因遺伝子 ・インフラマソーム調節因子のpyrinの変異 → 恒常的活性化 ・変異箇所は50以上報告されている 主な症状 ・小児期に発症 ・1～4日続く38度以上の発熱を繰り返す ・腹膜炎、胸膜炎、関節炎、丹毒様紅斑 治療法 ・ステロイドや免疫抑制剤は無効 ・コルヒチンが著効（チューブリン重合阻害によりインフラマソーム形成を抑制） 図1 自己炎症症候群の臨床所見 ① 家族性地中海熱 a．顔面と下肢の丹毒様紅斑 b．片側性の関節水腫 ② TNF受容体関連周期性症候群 a．前腕の蛇行性紅斑と足の斑状紅斑 b．筋膜炎のMRI像と筋膜生検の組織像 ③ クリオピリン関連周期熱症候群 a．背部の蕁麻疹様発疹 b．膝関節炎所見とX線像（骨幹端過形成） ④ Blau症候群/若年発症サルコイドーシス a．背部の苔癬様丘疹と足部の魚鱗癬様皮疹 b．足背の囊腫状の腫脹と手指のソーセージ様腫脹 ⑤ PAPA症候群 a．下肢の壊疽性膿皮症 b．顔面の囊腫性ざ瘡 ⑥ PFAPA a．アフタ性口内炎 b．白苔を伴う 桃炎 ① ① a ② ② a b b ③ ③ a b ④ ④ a b ⑤ ⑤ a b ⑥ ⑥ a b 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 188 教育講演 1968 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 図1 自己炎症症候群の臨床所見 ① 家族性地中海熱 a．顔面と下肢の丹毒様紅斑 b．片側性の関節水腫 ② TNF受容体関連周期性症候群 a．前腕の蛇行性紅斑と足の斑状紅斑 b．筋膜炎のMRI像と筋膜生検の組織像 ③ クリオピリン関連周期熱症候群 a．背部の蕁麻疹様発疹 b．膝関節炎所見とX線像（骨幹端過形成） ④ Blau症候群/若年発症サルコイドーシス a．背部の苔癬様丘疹と足部の魚鱗癬様皮疹 b．足背の囊腫状の腫脹と手指のソーセージ様腫脹 ⑤ PAPA症候群 a．下肢の壊疽性膿皮症 b．顔面の囊腫性ざ瘡 ⑥ PFAPA a．アフタ性口内炎 b．白苔を伴う 桃炎 ① ① a ② ② a b b ③ ③ a b ④ ④ a b ⑤ ⑤ a b ⑥ ⑥ a b 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 188 教育講演 1968 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 丹毒様紅斑 関節浮腫
TNF受容体関連周期熱症候群
(TRAPS : tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome)
・世界的にはFMFについで頻度が多い ・日本の患者数は約30人 原因遺伝子 ・TNF受容体の変異により、sheddingされにくくなる → 細胞表面発現が上昇（=炎症増強） → 可溶型TNF受容体（TNFαを阻害）が減少 主な症状 ・小児期に発症 ・1～4週間の長い発熱周期を繰り返す ・紅斑、関節炎、筋肉痛 治療法 ・ステロイド、NSAIDsは有効 ・コルヒチンは無効 ・エタネルセプト（可溶型TNF受容体）は有効 ・レミケード（抗TNF抗体）はむしろ増悪させるとの報告あり 膜型TNF 受容体 炎症 TNFα Shedding 可溶型TNF 受容体 TNF受容体のSheddingによる炎症制御 図1 自己炎症症候群の臨床所見 ① 家族性地中海熱 a．顔面と下肢の丹毒様紅斑 b．片側性の関節水腫 ② TNF受容体関連周期性症候群 a．前腕の蛇行性紅斑と足の斑状紅斑 b．筋膜炎のMRI像と筋膜生検の組織像 ③ クリオピリン関連周期熱症候群 a．背部の蕁麻疹様発疹 b．膝関節炎所見とX線像（骨幹端過形成） ④ Blau症候群/若年発症サルコイドーシス a．背部の苔癬様丘疹と足部の魚鱗癬様皮疹 b．足背の囊腫状の腫脹と手指のソーセージ様腫脹 ⑤ PAPA症候群 a．下肢の壊疽性膿皮症 b．顔面の囊腫性ざ瘡 ⑥ PFAPA a．アフタ性口内炎 b．白苔を伴う 桃炎 ① ① a ② ② a b b ③ ③ a b ④ ④ a b ⑤ ⑤ a b ⑥ ⑥ a b 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 188 教育講演 1968 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 蛇行性紅斑 斑状紅斑
クリオピリン関連周期熱症候群
(CAPS : cryopyrin-associated periodic syndrome)
・軽症型 = 家族性寒冷自己炎症症候群 ・中症型 = マックス・ウェルズ症候群 ・重症型 = 新生児期発症多臓器系炎症性疾患 ・日本の患者数は約100人 原因遺伝子 ・インフラマソームの構成因子であるNLRP3の変異により、活性が上昇 主な症状 ・小児期に発症 ・1～2日の発熱を繰り返す ・蕁麻疹様発疹、関節炎 治療法 ・NSAIDsは無効 ・ステロイドは一時的に有効 ・イラリス（抗IL-1β抗体）が有効 図1 自己炎症症候群の臨床所見 ① 家族性地中海熱 a．顔面と下肢の丹毒様紅斑 b．片側性の関節水腫 ② TNF受容体関連周期性症候群 a．前腕の蛇行性紅斑と足の斑状紅斑 b．筋膜炎のMRI像と筋膜生検の組織像 ③ クリオピリン関連周期熱症候群 a．背部の蕁麻疹様発疹 b．膝関節炎所見とX線像（骨幹端過形成） ④ Blau症候群/若年発症サルコイドーシス a．背部の苔癬様丘疹と足部の魚鱗癬様皮疹 b．足背の囊腫状の腫脹と手指のソーセージ様腫脹 ⑤ PAPA症候群 a．下肢の壊疽性膿皮症 b．顔面の囊腫性ざ瘡 ⑥ PFAPA a．アフタ性口内炎 b．白苔を伴う 桃炎 ① ① a ② ② a b b ③ ③ a b ④ ④ a b ⑤ ⑤ a b ⑥ ⑥ a b 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 188 教育講演 1968 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 図1 自己炎症症候群の臨床所見 ① 家族性地中海熱 a．顔面と下肢の丹毒様紅斑 b．片側性の関節水腫 ② TNF受容体関連周期性症候群 a．前腕の蛇行性紅斑と足の斑状紅斑 b．筋膜炎のMRI像と筋膜生検の組織像 ③ クリオピリン関連周期熱症候群 a．背部の蕁麻疹様発疹 b．膝関節炎所見とX線像（骨幹端過形成） ④ Blau症候群/若年発症サルコイドーシス a．背部の苔癬様丘疹と足部の魚鱗癬様皮疹 b．足背の囊腫状の腫脹と手指のソーセージ様腫脹 ⑤ PAPA症候群 a．下肢の壊疽性膿皮症 b．顔面の囊腫性ざ瘡 ⑥ PFAPA a．アフタ性口内炎 b．白苔を伴う 桃炎 ① ① a ② ② a b b ③ ③ a b ④ ④ a b ⑤ ⑤ a b ⑥ ⑥ a b 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 188 教育講演 1968 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 蕁麻疹様紅斑 膝関節炎症による骨幹端過形成
自己炎症性疾患の分類
自己炎症症候群は，遺伝子異常と病態との関連 が認められる疾患である．疾患遺伝子が同定さ れた年を遺伝子名の右側に書いたが，欧米で古 くから多数報告され，本邦の遺伝性周期熱症候 群で最も患者数が多い家族性地中海熱（familial Mediterranean fever：FMF）でさえ，同定され てまだ20年しか経っていない疾患であり，新し い疾患群であることがうかがえる．また，広義 表1 自己炎症症候群の分類 ①狭義の自己炎症症候群（遺伝子異常と病態との関連が認められる疾患） 疾患名 疾患遺伝子（同定された年） ・家族性地中海熱（FMF） MEFV（1997） ・TNF受容体関連周期性症候群（TRAPS） TNFRSF1A（1999） ・高IgD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD） MVK（1999） ・クリオピリン関連周期熱症候群（CAPS） 家族性寒冷蕁麻疹（FCAS） Mukle-Wells症候群（MWS） CINCA症候群/NOMID NLRP3（2001-2002） ・Blau症候群/若年発症サルコイドーシス NOD2（2001） ・化膿性無菌性関節炎・壊疽性膿皮症・アクネ症候群（PAPA症候群） PSTPIP1（2002） ・Majeed症候群 LPIN2（2005） ・NLRP12関連周期熱症候群（NAPS12） NLRP12（2008） ・IL-1受容体アンタゴニスト欠損症（DIRA） IL1RN（2009） ・中條―西村症候群/JMP症候群/CANDLE症候群 PSMB8（2010） ・ IL-36受容体アンタゴニスト欠損症（DITRA） IL36RN（2011） ・CARD14異常症 CARD14（2012） ・フォスフォリパーゼCγ2関連抗体欠損免疫異常症（PLAID） PLCG2（2012） ・HOIL-1欠損症 HOIL-1（2012） ②広義の自己炎症症候群（病態から推測されている疾患） 疾患名 ・周期性発熱，アフタ性口内炎，咽頭炎，頸部リンパ節炎症候群（PFAPA） ・全身型若年性特発性関節炎 ・成人発症Still病 ・Behçet病 ・Crohn病 ・痛風/偽痛風 ・石綿肺/珪肺 ・Schnitzler症候群 ・2型糖尿病FMF：familial Mediterranean fever, TRAPS：TNF receptor-associated periodic syndrome, HIDS：hyper-IgD and periodic fever syndrome, MKD：mevalonate kinase deficiency, CAPS：cryopyrin-associated periodic syndrome, FCAS：familial cold autoinflammatory syndrome, MWS：Muckle-Wells syndrome, CINCA：chronic neurologic cutaneous and articular syndrome, NOMID：neonatal-onset multisystem inflammatory disease, PAPA：syndrome of pyogenic arthritis with pyoderma gangrenosum and acne, NAPS12：NLRP12-associated periodic syndrome, DIRA：deficiency of IL-1 receptor antagonist, JMP：joint contractures, muscle atrophy, microcytic anemia, and panniculitis-induced childhood-onset lipodystrophy, CANDLE：chronic atypical neutrophic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature, DITRA：deficiency of IL-36 receptor antagonist, PLAID：phospholipase Cγ2-associated antibody deficiency and immune dysregulation, PFAPA：periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome.
第112回日本内科学会講演会 イノベーションで拓く内科学 1965 日本内科学会雑誌 104 巻 9 号 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※：指定難病
多因子疾患
環境的素因 + 遺伝的素因ベーチェット病
・日本、韓国、中国、中近東、地中海沿岸諸国に多くシルクロード病とも呼ばれる ・日本の患者数は約２万人で世界最大 ・日本の中でも分布に偏りがあり、北の方が頻度が高い ・特に好中球の機能亢進が顕著 遺伝子的素因 ・HLA-B51 主な症状 ・口腔粘膜のアフタ性潰瘍 ・虹彩毛様体炎、ぶどう膜炎などの眼症状 ・にきび、毛のう炎、結節性紅斑などの皮膚症状 ・外陰部潰瘍 治療法 ・ステロイド、NSAIDs、コルヒチンが有効 ・眼症状にはレミケード（抗TNF抗体）が認可炎症性腸疾患
(IBD: inflammatory bowel disease)
潰瘍性大腸炎
・日本の患者数は約１７万人 ・10-20代若年で好発し、男女比は2:1 主な症状 ・消化管炎症による再発性の腹痛、下痢 ・主に大腸の連続性・表層性の炎症 ・びらん性の粘膜層消失クローン病
・日本の患者数は約４万人 ・20-30代好発し、男女比は1:1 主な症状 ・消化管炎症による再発性の腹痛、下痢 ・消化管全体の非連続性・全層性炎症 ・粘膜層から筋層までの穿孔 環境的素因 ・腸内細菌叢 治療法 ・栄養療法（経腸栄養、完全中心静脈栄養） ・ステロイド、NSAIDs、免疫抑制剤が有効 ・レミケード（抗TNF抗体）が認可 ・外科手術粒子状物質による炎症
内在性の粒子状物質
生体内物質の過剰蓄積により結晶化したもの ・尿酸結晶 → 痛風 ・コレステロール結晶 → 動脈硬化 異常たんぱく質が凝集したもの ・アミロイドβ → アルツハイマー病 ・膵アミロイドポリペプチド → ２型糖尿病 前駆体 IL-1β NLRP3 など 活性型 カスパーゼ１ インフラマソーム の活性化 前駆体 カスパーゼ１ 粒子状物質 活性型 IL-1β炎症
粒子状物質は
インフラマソーム
を活性化することで炎症を起こす
・高尿酸血症が続くと、過剰な尿酸が結晶化する ・尿酸結晶はインフラマソームを活性化して炎症を引き起こす ・日本の患者数は100万人以上（高尿酸血症は1000万人以上） ・圧倒的に男性に多い（女性ホルモンに尿酸排泄作用がある） ・痛風患者の７割は生活習慣病 主な症状 ・痛風発作（24時間以内をピークとする激しい痛み や腫れを伴う関節炎、１週間くらいで消失） ・結節、尿路結石 治療法 ・NSAIDs、ステロイド ・コルヒチン（予防）
痛風
（gout）
プリン体
- プリン骨格をもつ化合物の総称 - 核酸やATPなどの重要な生体分子が含まれる - 分解代謝されて尿酸として体外に排出される プリン塩基 ピリミジン塩基 尿酸 ATP ビールは決してプリン体が多いわけではない アルコールが尿酸蓄積を促進する プリン粒子状物質による炎症
・浮遊粒子状物質、SPM : suspended particulate matter ・自然物：黄砂、花粉、など ・人工物：自動車排気粒子、工場煤煙粉塵など ・呼吸器系に侵入し炎症を引き起こす
外来性の粒子状物質
PM
2.5について
大気中に存在する粒径2.5µm以下の小さな粒子の総称。 分子 ウイルス 細菌 赤血球 細胞 花粉 針先 毛髪出典：Brook R D et al. Circulation 109:2655-2671, 2004
PM
10PM
2.5PM
0.1PM
10-2.5 微小粒子：石油の燃焼等により 発生する人為発性源由来のものが多い。 （髪の毛の太さの1/30から1/40の大きさ）じん肺
・石綿（アスベスト）などの粉塵を吸入することで生じる呼吸器疾患 ・粉塵が肺胞細胞や肺胞マクロファージに炎症を引き起こす ・年々減少傾向にあるが現在でも患者数は5000人以上 主な症状 ・石、痰、息切れから始まり、肺組織の繊維化へと進行する ・気管支炎、結核、肺がん、胸膜中皮腫を併発することがある 治療法 ・対処療法以外の治療法はないので、粉塵吸引を予防しかない肥満と炎症
レプチン
過食、高カロリー食
脂肪細胞 視床下部
肥満と炎症
M1マクロファージ （炎症性） M2マクロファージ （抗炎症性） 炎症性 サイトカイン レプチン レプチン 耐性 過食、高カロリー食 脂肪細胞 視床下部 摂食サイクル 炎症サイクル肥満と炎症
M1マクロファージ （炎症性） M2マクロファージ （抗炎症性） 炎症性 サイトカイン レプチン レプチン 耐性 過食、高カロリー食 脂肪細胞 視床下部 摂食サイクル炎症サイクル
肥満人口の増加
・2016年の大規模調査によると、近年、世界の肥満人口が急増している ・BMI30以上が男性11%、女性15%
・米国、英国、カナダ、アイルランド、オーストラリア、ニュージーランドなどで増加 ・日本、フランス、スイス、シンガポールなどではあまり増えていない
日本人と肥満
・ 厚生労働省の発表では、この10年間で肥満者の割合は横ばい ・ 一方で、やせの割合は女性において増加 ・ しかしながら、肥満は生活習慣病と関連している ・ 生活習慣病の罹患率、経済損失は甚大 第３部 基本項目 第１章 身体に関する状況 １．肥満及びやせの状況 図６ 肥満者（BMI≧25kg/m2）の割合（20 歳以上、性・年齢階級別、全国補正値） 31.3 25.7 28.6 34.6 36.5 32.3 28.6 32.4 20.6 9.5 14.3 18.3 21.3 24.2 23.7 21.6 0 10 20 30 40 50 総数 (8,469) 20-29歳 (569) 30-39歳 (978) 40-49歳 (1,308) 50-59歳 (1,226) 60-69歳 (2,031) 70歳以上 (2,357) (再掲) 20-69歳 (6,112) 総数 (10,372) 20-29歳 (616) 30-39歳 (1,125) 40-49歳 (1,539) 50-59歳 (1,576) 60-69歳 (2,443) 70歳以上 (3,073) (再掲) 40-69歳 (5,558) 肥満者（BMI≧25 kg/m2）の割合は男性 31.3％、女性 20.6％であり、この 10 年間でみると、男 女とも有意な増減はみられない。 やせの者（BMI＜18.5 kg/m2）の割合は男性 4.4％、女性で 11.6％であり、この 10 年間でみる と、女性では有意に増加している。なお、20 歳代女性のやせの者の割合は 20.7％である。 65 歳以上の高齢者の低栄養傾向の者（BMI≦20 kg/m2）の割合は 17.9％である。男女別にみ ると男性 12.8％、女性 22.0％であり、この 10 年間でみると男性では有意な増減はなく、女性では 有意に増加している。性・年齢階級別にみると、男女とも 85 歳以上でその割合が高い。 ▼肥満の判定▼BMI（Body Mass Index[kg/m2]，体重[kg]／（身長[m]）2
）を用いて判定 （日本肥満学会肥満症診断基準検討委員会 2011 年） 29.4 29.7 28.2 30.1 29.9 30.1 28.4 28.4 28.3 29.8 31.1 20.2 18.9 19.0 19.5 19.5 20.2 18.1 18.8 19.817.4 19.0 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 (%) 29.7 30.4 28.6 30.5 30.4 30.3 29.1 28.6 28.7 29.531.3 21.4 20.2 20.6 20.8 21.1 21.5 19.4 20.3 21.3 19.2 20.6 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 (%) 図５－２ 年齢調整した、肥満者（BMI≧25 kg/m2）の 割合の年次推移（20 歳以上）（平成 18～28 年） 図５－１ 肥満者（BMI≧25 kg/m2）の割合の 年次推移（20 歳以上）（平成 18～28 年） ※妊婦除外。 ※妊婦除外。 （参考）「健康日本２１（第二次）」の目標 適正体重を維持している者の増加（肥満（BMI25 以上）、やせ（BMI18.5 未満）の減少） 目標値： 20～60 歳代男性の肥満者の割合 28％ 40～60 歳代女性の肥満者の割合 19％ (%) 男性 女性 - 16-15.7 13.1 14.8 13.3 16.5 14.4 12.5 12.9 13.8 13.1 13.4 17.7 20.1 19.6 21.5 19.5 22.4 21.1 21.4 21.5 21.1 22.4 16.7 17.0 17.4 17.8 18.2 18.8 17.3 17.6 18.0 17.4 18.4 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 総数 図９ 低栄養傾向の者（BMI≦20 kg/m2）の割合（65 歳以上、性・年齢階級別、全国補正値） 図８－２ 年齢調整した、低栄養傾向の者（BMI≦20 kg/m2） の割合の年次推移（65 歳以上）（平成 18～28 年） 13.6 11.9 13.3 11.6 15.6 13.2 11.7 11.9 13.7 12.1 12.8 16.8 19.4 19.1 21.2 18.8 22.2 20.5 20.8 21.4 20.6 22.0 15.4 16.0 16.5 17.1 17.4 18.216.5 16.8 17.8 16.7 17.9 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 総数 図７－１ やせの者（BMI＜18.5kg/m2）の割合の 年次推移（20 歳以上）（平成 18～28 年） 図７－２ 年齢調整した、やせの者（BMI＜18.5kg/m2） の割合の年次推移（20 歳以上）（平成 18～28 年） 4.9 4.5 4.4 4.8 4.9 4.7 4.3 4.8 5.5 4.4 4.7 9.9 11.7 12.0 11.8 12.5 11.1 12.4 13.2 11.3 12.4 12.7 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 (%) （参考）「健康日本２１（第二次）」の目標 適正体重を維持している者の増加 （肥満（BMI25 以上）、やせ（BMI18.5 未満）の減少） 目標値： 20 歳代女性のやせの者の割合 20％ (%) (%) 4.7 4.2 4.3 4.4 4.6 4.6 4.2 4.7 5.0 4.2 4.4 9.1 10.7 10.8 11.0 11.0 10.4 11.4 12.3 10.4 11.1 11.6 23.1 23.1 23.3 24.6 24.4 24.2 22.5 20.2 20.4 20.1 20.7 0 10 20 30 40 50 平成 18年 19年 20年 21年 22年 23年 24年 25年 26年 27年 28年 男性 女性 20歳代女性のやせの者の割合 (%) ※20 歳代女性のやせの者の割合の年次推移は、移動平均＊により平滑化し た結果から作成。 ＊「移動平均」とは、各年の結果のばらつきを少なくするため、各年次 結果と前後の年次結果を足し合わせ、計３年分を平均化したもの。 ただし、平成28 年については単年の結果である。 ※妊婦除外。 図８－１ 低栄養傾向の者（BMI≦20kg/m2）の 割合の年次推移（65 歳以上）（平成 18～28 年） 12.8 11.3 10.7 11.5 15.2 23.9 22.0 21.7 18.1 21.7 20.7 34.3 0 10 20 30 40 50 総数 (3,526) 65-69歳 (1,169) 70-74歳 (862) 75-79歳 (726) 80-84歳 (451) 85歳以上 (318) 総数 (4,469) 65-69歳 (1,396) 70-74歳 (1,043) 75-79歳 (907) 80-84歳 (640) 85歳以上 (483) (%) 男性 女性 （参考）「健康日本２１（第二次）」の目標 低栄養傾向（BMI20 以下）の高齢者の割合の増加の抑制 目標値： 22％ -
