• 検索結果がありません。

Helicobacter pylori胃炎に関する京都国際コンセンサス会議 第59巻01号0003頁

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

シェア "Helicobacter pylori胃炎に関する京都国際コンセンサス会議 第59巻01号0003頁"

Copied!
11
0
0

読み込み中.... (全文を見る)

全文

(1)

総 説

Helicobacter pylori 胃炎に関する京都国際コンセンサス会議

菅野健太郎

1)

 秋山純一

2)

 三浦総一郎

3) 1)自治医科大学,                2)国立国際医療研究センター病院 消化器内科,  3)防衛医科大学校              

要  旨

胃炎の国際的分類は Updated Sydney System(USS)ならびに,国際疾病分類(ICD-10)が知られて

いるが,いずれも成因論的分類としては不十分であり,京都で行われたヘリコバクター・ピロリ胃炎に

関する国際的コンセンサス会議において,成因に基づいた胃炎の分類案がコンセンサスを得た.しかし

この成因分類にはまだ改変,解決を要する多くの課題が残されている.胃炎の分類にはほかに内視鏡所

見による分類や病理組織所見に基づく分類があるが,胃炎の体系的治療や予防を考えるうえでは成因分

類は必須であり,将来胃炎の全体像を明らかにするためには,胃の組織構築,胃の細菌叢,免疫応答な

ど基礎的研究の進歩と,臨床病態の一層の解明が必要である.

Key words Helicobacter pylori/classificationofgastritis/ICD-10/UpdatedSydneySystem/

Kyotoglobalconsensusconference

Ⅰ 緒  言

 Helicobacter pylori(HP)感染症は,通常幼児

期に感染が成立し,上腹部症状や内視鏡的に認識

しうる胃炎の有無に拘わらず,慢性に感染が持続

して組織学的胃炎を来す.しかし,国際的に認知

された胃炎の系統的成因分類が存在しないため,

HP感染症による胃炎の位置づけは定まっていな

い.また内視鏡的胃炎と組織学的胃炎の間の不一

致は,Sydney System(SS)やわが国からも報告

されてきているが

1),2)

,最近の内視鏡機器性能の向

上によってその胃炎診断能が病理診断に近づいて

いることは,わが国では共通認識となりつつあ

る.しかし,わが国のこのような認識は,いまだ

に国際的なコンセンサスとして認知されていな

い.胃炎の内視鏡診断の質の相違が,器質的疾患

を除外診断したうえで診断される機能性ディスペ

プシア(Functional Dyspepsia:FD)の診断論理

にも影を落としてきた.すなわち,器質的疾患で

ある HP感染胃炎を内視鏡検査できちんと診断で

きないため,機能性疾患である FD に組み入れて

しまうという論理的な不整合を生じていたのであ

る.

 これらの問題点を論議し,国際的コンセンサス

を得るため,日本消化器病学会が中心となって京

都で国際会議を開催した.このコンセンサス会議

の内容は論文としてすでに公表しているが

3)

,本

稿では,そのなかで胃炎分類に関するコンセンサ

スの経緯ならびに概要を紹介するとともに,残さ

れた問題点についても述べる.

Ⅱ 胃炎の国際分類とその問題点

 胃炎の分類体系に関してはこれまでも数多くの

論文が発表されている.たとえば,Whitehead ら

は,胃炎の病理組織分類

4)

を提唱しているが,胃

Gastroenterol Endosc 2017;59:3-13. Kentaro SUGANO Etiological Classification of Gastritis: A Report from the  Kyoto Global Consensus Conference on Helicobacter pylo-ri Gastritis. 別刷請求先:〒 329-0498 栃木県下野市薬師寺 3311-1       自治医科大学 消化器内科 菅野健太郎

(2)

炎の病因分類には触れられていない.その後,

HPの発見を契機に胃炎の内視鏡的,病理組織学

的分類に関する国際的取り決めとして Sydney 

System(SS)が発表された

5)

.この SS では,病

理組織学的分類のみならず,病因分類が示されて

いる(Table 1 ).しかし,Correa らは,最も萎

縮の検出率の高い胃角部の生検がなされていない

こと,前庭部胃炎から多巣性萎縮へ進展すること

を前提にしていること,炎症が腺部に及ぶと萎縮

と解釈するのは間違いであることなど,このシス

テムには欠陥が多いと批判し

6)

,わが国からもわ

ずか2 ~4 点の生検材料から胃粘膜全体の胃炎の

病像を把握するには不十分であるという木村らの

批判が発表されている

7)

.その後 SS は,Correa ら

も参画して改定され,Updated  Sydney  System

(USS)として発表された

8)

.USS では,病理組織

学的分類は重症度を図表示するなどの工夫がなさ

れ,異なる施設で行われた研究の相互比較検討や,

除菌効果に関する時間的変化を判定するうえで有

用であることから,現在まで国際的に汎用されて

いる.しかし,USS では,胃炎の表現型と成因と

を組み合わせたため,やや成因論的分類としては

明快さを欠いている(Table 2 ).いずれにせよ,

SS,USS はともに病理組織分類を中核とした分類

であり,成因についての詳細な分析や記載が不足

しており,分類基準の整合性も不十分である.た

とえば,SS

では,薬剤性胃炎の項目の他に,Reac-tive Gastritis(RG)という別のカテゴリーが設け

られているが,RG は薬剤性胃炎を含むカテゴリ

ーと考えられる.実際,USS では特殊型胃炎とし

て Chemical  injury の項目に非ステロイド消炎薬

(NSAID)や胆汁による胃炎が挙げられ,その同

義語として Reactive  gastritis が示されている.た

だ,USS では,Ticlopidine は

Lymphocytic gastri-tis の原因として記載されており,成因論的仕分け

が統一されていない.

 一方,国際的な胃炎の疾病統計分類としては,

世界保健機関(WHO)による

International statis-tical classification of diseases and related health 

problems(現在は第 10 版が用いられ,ICD-10 と

略称される)があるが,その分類は粗雑で欠陥が

多い

9)

(Table 3 ).たとえば,胃炎と十二指腸炎

とを同一分類項目(K29)に割り振るという雑な

扱いをしているだけでなく,肉眼的所見(萎縮な

ど)や病因(アルコール)など,分類基準が論理

的に不明確である.さらに HP胃炎や自己免疫性

胃炎など重要な項目が欠落している.このような

問題点を適正化するため,日本消化器病学会が中

心 と な っ て ICD-11 改 定 作 業 部 会(Working 

Group:WG)のための国際会議を開催し,胃炎と

成因 Helicobacter pylori Autoimmune-associated Idiopathic Drug-associated or other known gastric irritants Infective(excluding H. pylori)  Bacterial  Viral  Parasitic   Fungal Special Forms  Eosinophilic gastritis  Lymphocytic gastritis  Granulomatous gastritis   Crohn’s disease   Sarcoid   Idiopathic  Reactive gastritis  Radiation-associated  Phlegmonous gastritis  Post-gastrectomy associated 文献 5 より作成,一部改変.

(3)

十二指腸炎とは別項目に分けて記載すること,そ

れぞれを成因に基づいて分類することが合意され

WHO に提案をした.しかしながら,WG 提案は

WHO が WG と相談することなく改変し,ICD-11

試行版(ICD-11I)として公表した

10)

.この

ICD-11 β版の胃炎分類は,WG が提案した成因論に基

づく改定案と従来の ICD-10 分類とを折衷した分

類となっている.これは現実には成因分類にまで

遡求しえない場合における病名を統計処理するう

えでの利便性を考慮したものであるが,単一の成

因が重複カテゴリーに分類される可能性が残され

ているので,今後さらに整理・見直しが必要と考

えられる.実際 Gut 論文で示した ICD-11 β版に

最近修正が加えられ胃炎のコードが従来の EC か

ら DC に変更された(Table 4 ).今後もさらに変

更される可能性がある.

Type 要因 同義語 Nonatrophic H.pylori

Other factors? SuperficialDiffuse antral gastritis(DAG) Chronic antral gastritis(CAG) Interstitial-follicular Hypersecretory Type B Atrophic  Autoimmune    Multifocal atrophic Autoimmunity H. pylori Dietary Environmental? Type A Diffuse Corporal Pernicious anemia-associated Type B, Type AB Environmental Metaplastic Special forms  Chemical   Radiation  Lymphocytic Chemical irritation  Bile  NSAIDs  Other agents? Radiation injury Idiopathic?  Immune mechanism Gluten Drug(ticlopidine) H. pylori? Reactive Reflux NSAID Type C Varioliform(endoscopic) Celiac-disease associated Noninfectious

 granulomatous Crohn’s diseaseSarcoidosis

Wegener’s  granulomatosis  and  other  vasculitides

Foreign substances

Idiopathic Isolated granulomatous Eosinophilic Food sensitivity

Other allergies? Allergic Other infectious gastritides Bacteria(other than H. pylori)

Viruses Fungi Parasites Phlegmonous 文献 8 より作成,一部改変.USS では,胃炎の部位による表現型とその原因を組み合わせた表が示されているので,胃 炎の成因分類としてはやや煩雑である. Table 2 USS における慢性胃炎の分類.

(4)

Ⅲ 京都国際コンセンサス会議における胃

炎の系統的成因分類と課題

 胃炎分類に関しては,ICD 改定作業に携わった

限られた委員による WG だけの議論ではなく,よ

り幅広い意見を拾い上げ,国際的コンセンサスを

形成する必要が求められる.そこで京都国際コン

センサス会議において,WG の ICD-11 改定案の

妥当性を議論し,コンセンサスを得ることとし

た.その結論としては,ICD-11 における胃炎の

分類は,当然のことながら胃炎と十二指腸炎とは

別項目として取り扱うこと,それぞれを成因に基

づいて分類することが合意された.胃炎の分類案

としては,論文作成過程で WG 案をもとに,さら

に項目の補足と整合性の検討を行い,成因に基づ

く分類案を提案した

3)

(Table 5 ).

 胃炎の成因論的分類が必要な理由は,成因に基

づいて治療や予防を行うことが最も効果的である

からである.襞の変化や発赤など胃炎の内視鏡的

所見分類や,過形成性胃炎や,リンパ球性胃炎な

どの組織学的所見に基づく分類は,成因論的な探

究を行ううえで重要な情報を提供するが,それだ

けでは十分ではない.HP胃炎は内視鏡的にも組

織学的にも多彩な表現型を示し,それに応じた

様々な名称や分類が用いられるが,(Figure 1 )

これらはいずれも共通の成因である HP除菌によ

る原因治療によって,改善したり進行を阻止した

りできるのである.つまり,成因論的分類の意味

は,胃炎の成因を明らかにし,その成因を除去す

る根治治療や予防策に及ぶ包括的マネージメント

コンセプトを志向することにあるのである.

 しかし,この成因に基づく京都国際コンセンサ

コード 病名 K29.0 急性出血性胃炎   急性(びらん性)胃炎,出血を伴うもの [胃びらんは K25.- に分類されるので除外] K29.1 その他の急性胃炎 K29.2 アルコール性胃炎 K29.3 慢性表層性胃炎 K29.4 慢性萎縮性胃炎  胃萎縮 K29.5 慢性胃炎,詳細不明  慢性胃炎:   前庭部   胃底部 K29.6 その他の胃炎  巨(大)肥厚性胃炎  肉芽腫性胃炎  メネトリエー〈Ménétrier〉病 K29.7 胃炎,詳細不明 K29.8 十二指腸炎 K29.9 胃十二指腸炎 *好酸球性胃炎または胃腸炎は除外されている.疾病,傷害及び死因の ICD-10(2013 年版)(文献 9,http://www.mhlw.go.jp/toukei/sippei/dl/ naiyou11.pdf)に基づいて作成. Table 3 ICD-10(2013 年版)による胃炎・十二指腸炎(K29) の分類*

(5)

Table 4 ICD-11 beta draft (joint linearization for Mortality and Morbidity Statistics) における胃炎分類 (DC90 Gastritis). コード 病名 DC90.1 Drug-induced gastritis DC90.2 Autoimmune gastritis DC90.3 Helicobacter pylori induced gastritis Infectious gastritis*  DD00  Gastric phlegmone  DD0Y  Other specified infectious gastritis  DD0Z  Infectious gastritis, unspecified DC90.5 Gastritis due to diseases classified elsewhere DC90.6 Gastritis due to external causes  DC90.61 Alcoholic gastritis  DC90.62 Radiation gastritis  DC90.63 Chemical gastritis  DC90.64 Gastritis due to other specified external causes  DC90.6Z Gastritis due to external causes, unspecified DC90.7  Gastritis of unknown etiology with specific endoscopic or pathological features  DC90.71 Acute superficial gastritis of unknown etiology  DC90.72 Chronic superficial gastritis of unknown etiology  DC90.73 Acute haemorrhagic gastritis of unknown etiology  DC90.74 Chronic atrophic gastritis of unknown etiology  DC90.75 Metaplastic gastritis of unknown etiology  DC90.76 Granulomatous gastritis of unknown etiology  DC90.77 Hypertrophic gastritis of unknown etiology  DC90.7Y Other specified gastritis of unknown etiology with specific endoscopic or pathological features  DC90.7Z Gastritis of unknown etiology with specific endoscopic or pathological features, unspecified DC90.8  Other gastritis  DC90.81 Chronic gastritis, not elsewhere classified  DC90.82 Acute gastritis, not elsewhere classified DC90.9 Allergic gastritis  DC90.91 Allergic gastritis due to IgE-mediated hypersensitivity  DC90.92 Allergic gastritis due to non-IgE-mediated hypersensitivity  DC90.9Y Other specified allergic gastritis  DC90.9Z Allergic gastritis, unspecified DC90.A Gastritis due to duodenogastric reflux DC90.B Lymphocytic gastritis DC90.C Ménétrier disease DC90.D Eosinophilic gastritis 4B90 Food-induced eosinophilic gastroenteritis DC90.Z Gastritis, unspecified *Infectious gastritis には DC コードが付せられていない. ICD-11 beta draft(文献 10,http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/l-m/en#)に基づいて作成(2016 年 9 月 1 日時点).

(6)

ス会議の胃炎分類は,限られた日程での議論であ

ったことなどから,むしろ今後の議論のたたき台

として提示したものであり,以下に述べる多くの

解決すべき課題が残されている.

 第一に,この分類では急性,慢性の区分を行っ

ていない.これは USS においても急性胃炎では

なく,慢性胃炎の分類となっていることを踏襲し

ているともいえるが,臨床診断として胃炎の経過

のどの時点で急性胃炎と慢性胃炎とを切り替える

のかに関する一定の見解が現時点で存在しないこ

とにもよる.たとえば HP急性胃炎の場合,感染

成立からいつの時点で慢性胃炎とするのかについ

ては明確でない.またアニサキス症はほとんどの

場合,急性胃炎症状で受診するが,一カ月以上胃

内に生存している場合や,粘膜下腫瘍様の所見を

呈する慢性例も報告されている.急性・慢性の区

分は治療対応に関係するので,今後胃炎の慢性,

急性をどのように定義すべきかについてのコンセ

ンサスが必要であろう.

 第二に成因論的な詰めが甘いカテゴリーが幾つ

も残されているという問題がある.たとえば,

Gastric Phlegmone(=Phlegmonous gastritis)と

いう項目があるが,これは細菌性胃炎が重症化し,

胃の深層に炎症が広く波及した状態であり,病因

論的分類とはなじまない.Enterococcus による

gastritis

の項は設けてあるが,Phlegmonous gas-tritis の 起 炎 菌 と し て は む し ろ,Streptococcus,

Enterobacter, E.coli などの方が多いことが報告

されており

11)

,これらの細菌も Bacterial gastritis

の項目に追加し,その重症病態として Gastric 

Phlegmone を位置づけるのがよいように思われ

る.また E.coli などが関与する特殊な病態として

Malacoplakia  がある

12)

.これも細菌性胃炎の特

殊形態として起炎菌の項目に包括するのがよいと

思われる.

 また,Gastritis due to specified causes の項に

Lymphocytic  gastritis(LG)が記載されている

が,これは病理組織学所見に基づく分類であって,

成因論的分類とはいえない.なぜならその成因と

しては,HP感染,Celiac  病,薬剤などさまざま

な要因が病理組織所見として LG を呈するからで

ある.また Eosinophilic gastritis(EG)と Allergic 

gastritis(AG)も,前者は好酸球性胃腸炎の表現

型,後者は即時型アレルギーという区分で考えら

れたようであるが,好酸球性食道炎のようにアレ

ルギーの関与が考えられる病態も存在することか

ら,それぞれの区分をより明確に定義する必要が

ある.EG の成因についても,好酸球性胃腸炎の

一環

13)

としてのみならず,寄生虫,アレルギー疾

患や,Crohn’s disease など成因がさまざまある.

それ故,LG や EG は,成因が明らかな場合にはそ

の項に分類し,原因不明の場合のみを unknown 

cause, or idiopathic, LG あるいは EG

とし,Gastri-tis due to specific causes という項目ではなく,別

枠として Gastritis due to unknown etiology を設け

てそこに組み入れるのが望ましいように思われる.

Autoimmune gastritis Infectious Gastritis

Helicobacter pylori-induced gastritis

Bacterial gastritis other than Helicobacter pylori Helicobacter heilmannii gastritis

Enterococcus gastritis Mycobacteria gastritis Secondary syphilitic gastritis Gastric phlegmone Viral gastritis Enteroviral gastritis Cytomegalovirus gastritis Fungal gastritis Gastritis due to mucormycoses Gastric candidiasis Gastric histoplasmosis Parasitic gastritis Cryptosporidium gastritis Gastric strongyloides stercorale Gastric anisakiasis

Gastritis due to external causes Drug-induced gastritis Alcoholic gastritis Radiation gastritis Chemical gastritis Gastritis due to duodenal reflux Gastritis due to other specified external cause Gastritis due to specified causes

Lymphocytic gastritis Ménétrier disease Allergic gastritis Eosinophilic gastritis

Gastritis due to other diseases classified elsewhere Gastritis due to sarcoidosis Gastritis due to vasculitis Gastritis due to Crohn’s disease 文献 3 より引用. Table 5 京都コンセンサス会議で提案した成因論に基づく胃炎 分類.

(7)

 第三にこの成因分類表で提示されていない胃炎

の問題がある.たとえば,食道胃接合部に存在す

る噴門腺領域に起きる Carditis(噴門部胃炎)が

取り扱われていない.Carditis の原因は,HP感染

に伴う胃炎と HP感染のない胃食道逆流症に伴う

ものに大別されるが,無症状の HP非感染健常人

でも炎症所見が認められることが報告されてい

14)

.すなわち,HPによる Carditis は HP胃炎

として分類できるが,HP感染のない Carditis を

どう位置づけるのかは未定である.その成因とし

ては胃酸や胆汁による傷害,この領域で発生する

一酸化窒素ラジカル,あるいは食道下端などの細

菌叢の影響などが考えられるが,現時点では一定

の見解はなく,これを成因論的に分類するのは困

難である.

 また Crohn’s  disease に伴う胃炎は掲載されて

いるが,潰瘍性大腸炎に伴う胃炎

15)~17)

は記載が

漏れており,追加が必要である.

 ホタルイカなどに寄生する旋尾線虫幼虫 type 

X による腸閉塞などが生食習慣の拡大によって増

加しているが,急性胃炎の報告もあるので追加記

載が必要と思われる

18)

 さらに大きな問題として,粘膜下層以下の炎症

について胃炎分類に追加すべきかどうかという議

論が必要と思われる.Gastritis Cystica Profunda

(GCP)は,粘膜下層や筋層に嚢胞状の拡張を示す

腺管が認められ,胃癌の発生リスクが高い病態と

考えられ,その成因としては,術後胃腸吻合によ

る腺管の埋没,粘膜障害後の修復異常,Epstein-Barr Virus(EBV) や遺伝子異常などが考えられ

ている.病名に Gastritis とつけられており,粘膜

下層部の嚢胞周囲の炎症所見が記載されている文

献もあるが,背景粘膜に HP胃炎を伴っている場

合や EBV の関与もありうるので,これらの原因

による2 次的な表現型となっている可能性もあ

る.GCP は京都国際コンセンサス分類には触れら

れていないが,これを胃炎に分類すべきかどうか,

含めるとすると成因別区分をどうするのかなどの

議論が必要である.また,胃不全麻痺においては,

病理組織で筋層の神経叢のマクロファージを中心

とした炎症細胞浸潤所見が認められる

19)

.現在胃

炎は主に胃粘膜層の炎症を想定しているが,胃不

全麻痺の病理像は,胃の構成要素に起きている炎

症であり,将来的にはこれらの病態を統一的に把

握していくためには,胃の解剖学的構造要素に基

づいた炎症性疾患分類を構築する必要があると思

われる.

 第四に,薬剤性胃炎のように胃炎として分類し

た疾患,たとえば NSAID 胃炎では,炎症細胞浸

潤が少なく,NSAID gastropathy と呼ぶべきであ

るという議論があり

20)

,それに対する対応が決着

していないという問題がある.しかし,NSAID に

Figure 1 Manifestations of Helicobacter pylori gastritis.

H.pylori 感染胃炎は,それが有する病原因子,宿主の免疫応答性,食事などの外因によっ てその肉眼的(内視鏡的)表現型,組織学的所見が異なる.しかし H.pylori 感染胃炎の内 視鏡所見や組織学的変化は,H.pylori 診断に特徴的であるとは限らず,診断正確度はHE の内視鏡でも完全ではない.一方組織学的に H.pylori を検索することにより病因診断は可 能であるが,生検組織は小さく,腸上皮化生の存在等によって存在診断は影響を受けるの で,現在最も診断能が高いと考えられるのは13C-尿素呼気試験や便中抗原法である.内 視鏡所見や組織所見に基づく胃炎の類型分類よりも成因分類が重要な理由は,H.pylori を 同定し,それを治療することにより,胃炎が治癒させたり,萎縮などの進行を抑制したり しうるからである.

(8)

よる粘膜バリア機能の破綻,細胞傷害,それに伴

って生じる細菌やその菌体成分による炎症反応の

惹起などが,NSAID による胃粘膜傷害機構として

数多く報告されており,潰瘍に至らない場合でも,

病因として炎症が関与しないと言い切ることは困

難である.勿論 NSAID によって炎症がマスクさ

れるので,明確な炎症所見の有無による区分が難

しいことも事実である.従来,内視鏡的で認めら

れる変化が炎症以外の要素によっていると考えら

れ,gastropathy と名付けられている代表的な例

は門脈圧亢進胃症(Portal hypertensive gastropa-thy:PHG)であるが,PHG を組織学的に検討す

ると,うっ血を示す拡張血管のみならず,HP陰

性にも拘わらず炎症細胞浸潤のある組織学的胃炎

を示す場合が相当にあることが報告されてい

21),22)

.今後,これらの胃の病態を Gastropathy

と呼ぶのか,あるいは Gastritis とするのかに関し

ての取り決めが必要であると考えられる.なお,

ICD-11β版ではPHGは血管病変に分類されている.

 第五に複数の病因の関与する場合の病因論的診

断の取り扱いをどうするのかが明確にされてな

い.HP胃炎と NSAID 使用の場合のように,病因

が複数関与している場合に,成因を併記するのか,

それとも主因を示すのかといった規則を示す必要

がある.同様に自己免疫性胃炎のうちの相当数

が,既往に HP感染歴を有し,それが病因である

可能性も報告されており

23)~25)

,このような症例の

病因論的取扱いを取り決めておかないと実臨床に

おいて病因論的分類に基づく診断名を導入する場

合に混乱を生じると思われる.

 第六の問題として,胃炎の自然経過における変

化を病因論的分類では把握しえないという限界が

ある.たとえば HP胃炎における萎縮性変化の進

行や腸上皮化生の出現などの時相変化や萎縮の進

展などは,病因論的分類のみでは把握が困難であ

る.自己免疫性胃炎でもその初期像には典型的な

体部胃腺萎縮は認められないので

26)

,病因論的診

断を下すのが難しいことがある.病因分類ととも

に,ステージ分類,重症度分類が必要な場合があ

るといえよう.

 最後に,治療介入後の状態に対する診断をどう

するのかという問題がある.HPを除菌すると,

活動性胃炎は速やかに消褪するが,粘膜下のリン

パ球浸潤やリンパ濾胞は1 年経過しても消失しな

い場合が相当の割合でみられる

27)

.また萎縮や腸

上皮化生も必ずしも完全には回復しない.抗菌薬

を使用されて HPが消失し,上記のごとき遺残所

見のみを認めた場合には,病因論的診断が困難と

なる可能性がある

28)

 このように,京都コンセンサス会議で合意され

た成因論に基づく胃炎分類にはなお多くの課題

-が残されている.これらの課題をさらに検討し,

分類基準の整合性のとれた胃炎分類の改定がなさ

れることが望ましい.

Ⅳ HP 胃炎の内視鏡診断と胃癌リスク評

 胃炎の内視鏡診断と組織学的所見の解離は,内

視鏡が臨床に使用されるようになった 1950 年初

頭にすでに報告されている

29)~32)

.それによって

hypertrophic gastritis という内視鏡診断名は,生

検組織が正常で病理学的根拠がないことから抹消

胃体部 前庭部 萎縮スコア* なし( 0 ) 軽度( 1 ) 中等度( 2 ) 重度( 3 ) なし( 0 ) ステージ0 ステージ I ステージⅡ ステージⅡ 軽度( 1 ) ステージ I ステージ I ステージⅡ ステージⅢ 中等度( 2 ) ステージⅡ ステージⅡ ステージⅢ ステージⅣ 重度( 3 ) ステージⅢ ステージⅢ ステージⅣ ステージⅣ *Updated Sydney System を用いて評価 ステージが進むほど胃癌リスクが高くなる. 文献 40 より引用,改変.

(9)

されることとなった.その当時の内視鏡の操作性

や解像度を考えれば,このような不一致はやむを

得ない結果とも考えられるが,内視鏡機器が進歩

したその後も,内視鏡所見と組織学的所見の不一

致はわが国を含め繰り返し報告され,

「直視下生検

を行わない内視鏡検査は完全ではない」という

Benedict の言葉が覆ることはなかった

1),2),33),34)

 しかし,近年,拡大内視鏡(Magnification En-doscopy:ME),画像強調機能(image enhanced 

endoscopy:IEE)をあわせ持つ高精細内視鏡

(high-resolution endoscopy: HE)が日常臨床に

導入され,HP感染の有無,腸上皮化生の診断な

どがかなり正確に内視鏡検査によって診断できる

時代が到来したのである

35)~39)

.ただ,IE-ME-HE

を備えた内視鏡機器による検査は,諸外国ではま

だ一般的ではなく,内視鏡検査による胃炎診断の

信頼性についての国際的なコンセンサスは京都コ

ンセンサス会議の段階では得られていなかった.

この会議において病理組織学的所見が最終的な診

断基準であることにはかわりないが,適切な修練

を受け,IE-ME-HE 機能を備えた内視鏡診断と適

切なトレーニングを行えば,萎縮や腸上皮化生が

かなり正確に診断できるという国際的コンセンサ

スが得られたのである.

 機能性ディスペプシア(Functional dyspepsia)

は,種々の上腹部症状を説明しうる異常が内視鏡

検査を含めて認められないと定義されているが,

京都コンセンサスで HP-関連ディスペプシアの

概念が創出された背景には,IE-ME-HE によって

ほぼ確実に胃炎と診断できる場合,上腹部症状の

原因となりうる器質的疾患が存在することにな

り,その取扱いを考える必要が生じたことがある.

 今後,諸外国においても IE-ME-HE が普及し

内視鏡診断の精度が向上すれば,FD のみならず

他の機能性疾患の考え方にも影響が及ぶと考えら

れ,機能性消化管疾患の病態解明が進んでいくと

思われる.

 また胃癌のリスク評価に,胃炎のステージ分類で

ある Operative Link of Gastric Atrophy(OLGA)

40)

(Table 6 )および

Operative Link of Gastric In-testinal Metaplasia(OLGIM)

41)

が有用であること

もコンセンサスが得られた.しかし,これらのス

テージングシステムは,前庭部,体部の生検組織

の病理診断を USS に基づいて行う必要があり,必

ずしも一般的ではない.現在の進んだIEEによる

内視鏡検査は,萎縮や腸上皮化生の診断を面の広

がりとして把握することを可能にしてきており,

内視鏡診断とこれらのステージングシステムとの

リスク評価を比較検討したエビデンスを,わが国

から創出していくことが望まれる.

Ⅴ 結  語

 胃炎の分類に関する京都コンセンサスの背景と

その結論について述べた.胃炎の成因論的分類

は,その予防や対策を考えるうえで,最も重要で

あるが,その成因に基づく分類については,まだ

多くの課題が残されている.LG に除菌治療を行

うと,HP陽性の LG のみならず陰性の場合にも所

見が改善すること

42)

や,HP陰性胃粘膜にも多数

の細菌が存在しているという最近の報告

43)~45)

は,

これらの細菌が胃炎に何らかの関与をしている可

能性を示唆している.これら胃内に棲息する非

HP細菌や食物等の外因性物質に対する免疫反応

や,胃粘膜細胞分化や組織構築のメカニズムに関

するわれわれの理解はまだ不完全であり,成因論

的分類を根本的に考究していくためには,なお多

くの研究が必要である.

 本論文内容に関連する著者の利益相反:なし

文 献

 1.Tytgat  GNJ.  The  Sydney  System  :  Endoscopic  divi-sion.  Endoscopic appearance in gastritis/duodenitis.   J Gastroenterol Hepatol 1991;6:223-34.  2.Kaminishi M, Yamaguchi H, Nomura S et al.  Endo- scopic classification of chronic gastritis based on a pi-lot study by the research society for gastritis.   Dig  Endosc 2002;14:138-51.  3.Sugano K, Tack J, Kuipers E et al.  Kyoto global con-sensus  report  on  Helicobacter pylori  gastritis.    Gut  2015;64:1353-67.

 4.Whitehead  R,  Truelove  SC,  Gear  MWL.    The  histo- logical diagnosis of chronic gastritis in fiberoptic gas-troscope biopsy specimens.  J Clin Pathol 1972;25: 1-11.  5.Price AB.  The Sydney System : Histological division.   J Gastroenterol Hepatol 1991;6:209-22.  6.Correa P, Yardley JH.  Grading and classification of  chronic gastritis : One American response to the Syd-ney System.  Gastroenterology 1992;102:355-9.  7.Kimura K, Satoh K, Taniguchi Y et al.  Some person- al comments on the Sydney system for the classifica-

(10)

tion of chronic gastritis.  J Gastroenterol  1994;Sup-pl7:114-9.

 8.Dixon ME, Genta RM, Yardley JH et al.  Classifica-tion  and  grading  of  gastritis.    The  updated  Sydney  System.  International workshop on the histopatholo-gy  of  gastritis.    Houston  1994.    Am  J  Surg  Pathol  1996;20:1161-81.

 9.2016年11月 : http://www.mhlw.go.jp/toukei/  sippei/dl/naiyou11.pdf

10.2016年11月 : http://apps.who.int/classifications/  icd11/browse/l-m/en#

11.Kim  GY,  Ward  J,  Henessey  B  et  al.    Phlegmonous  gastritis : case report and review.  Gastrointest En-dosc 2005;61:168-74. 12.Kim JB, Han DS, Lee HL et al.  Malacoplakia of the  stomach : Case report and review.  Gastrointest En-dosc 2003;58:441-5. 13.Lwin T, Melton SD, Genta RM.  Eosinophilic gastritis  : histopathological characterization and quantification  of the normal gastric eosinophil content.  Mod Pathol  2011;24:556-63. 14.Wieczorek TJ, Wang HH, Antonioli DA et al.  Patho-logic features of reflux and Helicobacter pylori-asso-ciated  carditis.    A  comparative  study.    Am  J  Surg  Pathol 2003;27:960-8.

15.Sasaki M, Okada K, Koyama S et al.  Ulcerative coli- tis complicated by gastroduodenal lesion.  J Gastroen-terol 1996;31:585-9.

16.Parente F, Cucino C, Bollani S et al. Focal gastric inflam-matory  infiltrates  in  inflam16.Parente F, Cucino C, Bollani S et al. Focal gastric inflam-matory  bowel  diseases  :  prevalence, immunohistochemical characteristics, and  diagnositic role.  Am J Gastroenterol 2000;95:705-11.

17.Genta  RM,  Sonnenberg  A.    Non-Helicobacter pylori  gastritis  is  common  among  paediatric  patients  with  inflammatory  bowel  disease.    Aliment  Pharmacol  Ther 2012;35:1310-6.

18.橘 良哉,竹森康弘,野田八嗣.旋尾線虫幼虫 type X の関与が示唆されたホタルイカ生食後に著明な胃壁肥 厚を呈した1 例.日消誌 2001;98:1071-6.

19.Grover  M,  Farrugia  G,  Lurken  MS  et  al.    Cellular  changes in diabetic and idiopathic gastroparesis.  Gas-troenterology 2011;140:1575-85.

20.Carpenter HA, Talley NJ.  Gastroscopy is incomplete  without  biopsy  :  Clinical  relevance  of  distinguishing  gastropathy from gastritis.  Gastroenterology 1995; 108:917-24.

21.McCormic PA, Sankey EA, Cardin F et al.  Congestive  gastropathy  and  Helicobacer pylori  :  an  endoscopic  and morphometric study.  Gut 1991;32:351-4. 22.Ma  C,  Chen  CH,  Liu  TC.    The  spectrum  of  gastric 

pathology in portal hypertension-An endoscopic and  pathologic  study  of  550  cases.    Pathol  Res  Pract  2016;212:704-9. 23.Faller G, Setininger H, Kranzlein J et al.  Antigastric  autoantibodies in Helicobacter pylori infection : impli- cations of histological and clinical parameters of gas-tritis.  Gut 1997;41:619-23. 24.Claeys D, Faller G, Appelmelk BJ et al.  The gastric  H+, K+-ATPase is a major autoantigen in chronic  Helicobacter pylori gastritis with body mucosa atro-phy.  Gastroenterology 1998;115:340-7. 25.Veijola LI, Oksanen AM, Sipponen PI et al.  Associa-tion  of  autoimmune  type  atrophic  corpus  gastritis  with Helicobacter pylori infection.  World J Gastroen-terol 2010;16:83-8.

26.Torbenson M, Abraham SC, Boitnott J et al.  Autoim- mune gastritis : distinct histological and immunohis-tochemical  findings  before  complete  loss  of  oxyntic  glands.  Mod Pathol 2002;15:102-9.

27.Genta  RM,  Hammer  W,  Graham  DY.    Gastric  lym-phoid  follicles  in  Helicobacter pylori  infection:  fre-quency,  distribution,  and  response  to  triple  therapy.   Human Pathol 1993;24:577-83.

28.Genta  RM,  Lash  RH.    Helicobacter pylori-negative  gastritis : Seek, yet ye shall not always find.  Am J  Surg Pathol 2010;34:e25-e34.

29.Benedict EB.  Gastroscopic biopsy in the differential  diagnosis of gastritis and carcinoma.  N Engl J Med  1951;245:203-6.

30.Selesnick  S  and  Kinsella  ED.    Gastritis  and  gastro-scopic biopsy.  N Engl J Med 1953;248:842-4.

31.Ylvisaker RS, Carey JB, Myhre J et al.  Biopsy stud-ies  of  the  gastric  mucosa.    Gastroenterology  1955; 28:88-102. 32.Atkins L, Benedict EB.  Correlation of gross gastro-scopic findings with gastroscopic biopsy in gastritis.   N Engl J Med 1956;254:641-4. 33.Khakoo SI, Lobo AJ, Shepherd NA et al.  Histological  assessment of the Sydney classification of endoscopic  gastritis.  Gut 1994;35:1172-5. 34.Redéen S, Petersson F, Jönsson KA et al.  Relation-ship of gastroscopic features to histological findings in  gastritis and Helicobacter pylori infection in a general  population sample.  Endosc 2003;35:946-50. 35.Yagi  K,  Nakamura  A,  Sekine  A.    Comparison 

be-tween magnifying endoscopy and histological, culture  and urease test findings from the gastric mucosa of  the corpus.  Endoscopy 2002;34:376-81.

36.Uedo N, Ishihara R, Ishii H et al.  A new method of  diagnosing  gastric  intestinal  metaplasia : narrow- band imaging with magnifying endoscopy.  Endosco-py 2006;38:819-24.

37.Anagnostropoulos GK, Yao K, Kaye E et al.  High- resolution magnification endoscopy can reliably iden-tify normal gastric mucosa, Helicobacter pylori-asso-ciated  gastritis,  and  gastric  atrophy.    Endoscopy  2007;39:202-7. 38.Tahara T, Shibata T, Nakamura M et al.  Gastric mu- cosal pattern by using magnifying narrow-band im-aging endoscopy clearly distinguishes histological and  serological severity of chronic gastritis.  Gastrointest  Endosc 2009;70:246-53. 39.Wang L,Huang W, Du J et al.  Diagnostic yield of the  light blue crest sign in gastric intestinal metaplasia :  A  meta-analysis.    PLoS  One  2014;9:e92874.    Doi  10.1371/journal.  Pone.0092874.

(11)

40.Rugge M, Meggio A, Pennelli G et al.  Gastritis stag-ing  in  clinical  practice  :  the  OLGA  stag40.Rugge M, Meggio A, Pennelli G et al.  Gastritis stag-ing  system.   Gut 2007;56:631-6.

41.Capelle LG, de Vries AC, Haringsman J et al.  The  staging of gastritis with the OLGA system by using  intestinal  metaplasia  as  an  accurate  alternative  for  atrophic  gastritis.    Gastrointest  Endosc  2010;71: 1150-8.

42.Madisch  A,  Mihlke  S,  Neuber  F  et  al.    Healing  of  lymphocytic gastritis after Helicobacter pylori eradi- cation therapy-a randomized, double-blind, placebo-controlled  multicenter  trial.    Aliment  Pharmacol  Ther 2006;23:473-9. 43.Bik EM, Eckburg PB, Gill SR et al.  Molecular analy-sis of the bacterial microbiota in the human stomach.   Proc Natl Acad Sci 2006;103:732-7. 44.Li XX, Wong GLH, To WKF et al.  Bacterial microbiota  profiling in gastritis without Helicobacter pylori infection  or  non-steroidal  anti-inflammatory  drug  use.    PLoS  One  2009;4:  e7985.    Doi:10.1371/journal.pone.  0007985.

45.Nardone G, Compare D.  The human gastric microbi-ota : Is it time to rethink the pathogenesis of stomach  disease?  United  European  Gastroenterol  2015;3: 255-60.

ETIOLOGICAL CLASSIFICATION OF GASTRITIS:A REPORT FROM THE

KYOTO GLOBAL CONSENSUS CONFERENCE ON

HELICOBACTER PYLORI GASTRITIS

Kentaro SUGANO

1)

,Junichi AKIYAMA

2) AND

 Soichiro MIURA

3)

1)Jichi Medical University.         2)National Center for Global Health and Medicine.  3)National Defense Medical College.       

 Classification  systems  of  gastritis  that  are  currently  utilized  internationally  are  the  Updated 

Sydney System and the International Statistical Classification of Diseases and Related Conditions 

(ICD-10). The former system is mostly used for research purposes whereas the latter system is 

used for health statistics. However, both classification systems are unsatisfactory due to the am-biguous principle of classification. Furthermore, a number of categories are unlisted. To develop 

an internationally acknowledged etiological classification system for gastritis, which is critical for 

providing effective management and prevention, a consensus document was published as a result 

of  the  Kyoto  Global  Consensus  Conference.  This  etiology-based  classification  system,  achieved 

through international consensus, should be considered as a springboard for building a more de-tailed and organized classification system, as a number of issues still remain. To achieve this goal, 

further progress in basic gastric biology such as histogenesis, gastric microbiome, and epithelial 

immune mechanisms linking the pathophysiological basis of gastritis is required.

Table 1 Sydney System における胃炎の成因分類.
Table 4 ICD-11 beta draft (joint linearization for Mortality and Morbidity Statistics) における胃炎分類 (DC90 Gastritis). コード 病名 DC90.1 Drug-induced gastritis DC90.2 Autoimmune gastritis DC90.3 Helicobacter pylori induced gastritis Infectious gastritis *  DD00  Ga
Figure 1 Manifestations of Helicobacter pylori gastritis.
Table 6 OLGA(Operative Link on Gastritis Assessment)による胃炎ステージング.

参照

関連したドキュメント

Electron micrograph of the middle cerebral artery, show ing dissolution of perinuclear myofilaments M in the degenerating smooth-muscle cell... Electron micrograph of the

ときには幾分活性の低下を逞延させ得る点から 酵素活性の落下と菌体成分の細胞外への流出と

社会,国家の秩序もそれに較べれば二錠的な問題となって来る。その破綻は

社会,国家の秩序もそれに較べれば二錠的な問題となって来る。その破綻は

投与から間質性肺炎の発症までの期間は、一般的には、免疫反応の関与が

の多くの場合に腺腫を認め組織学的にはエオヂ ン嗜好性細胞よりなることが多い.叉性機能減

添付)。これらの成果より、ケモカインを介した炎症・免疫細胞の制御は腎線維

therapy後のような抵抗力が減弱したいわゆる lmuno‑compromisedhostに対しても胸部外科手術を