IRUCAA@TDC : 口腔がん個別検診にて行われた液状化検体細胞診を用いた擦過細胞診の臨床統計学的検討－千葉市における１１年間の推移－

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Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College, Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

口腔がん個別検診にて行われた液状化検体細胞診を用い

た擦過細胞診の臨床統計学的検討−千葉市における

１１年間の推移−

Author(s)

矢野, 尚; 松坂, 賢一; 坂元, 正樹; 村上, 聡; 秦, 暢

宏; 橋本, 和彦; 薬師寺, 孝; 金子, 充人; 花澤, 康雄;

丹沢, 秀樹; 片倉, 朗; 柴原, 孝彦; 井上, 孝

Journal

歯科学報, 116(4): 332-337

URL

http://doi.org/10.15041/tdcgakuho.116.332

Right

Description

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抄録： 目的：千葉市口腔がん個別検診における液状化検体 細胞診を用いた擦過細胞診の臨床統計学的検討を行 い，その成績を評価する。 方法：２００５年∼２０１５年に実施された口腔がん個別検 診で擦過細胞診を施行された３，１７２例を対象に結果 を集計した。さらに要精密検査指示例（疑陽性・陽 性例）についてはその細胞採取部位と臨床診断，そ の後の病理組織診断等の結果を集計した。 結果：年齢層別では６０歳代が最も多かった。細胞診 の結果は陰性数３，１２７例で９８．５８％であった。疑陽性 数は３８例で１．２０％，陽性数は３例で０．０９％であった。 追跡可能であった要精検例は１０例であり，そのうち ２例が扁平上皮癌と診断され，２例が上皮異形成症 と診断された。 結論：過去１１年間に千葉市口腔がん個別検診で行わ れた細胞診の検出率は０．０６％であった。これは他臓 器での検出率とほぼ同等であり，擦過細胞診を用い た口腔がん検診の有用性が示唆された。 緒言 本邦において口腔癌の患者数は増加傾向を示しており，その罹患数は１９７５年には２，１００人であったものが２００５年では６，９００人へと増加し，２０１５年には７，８００人にも上っていると予想されている１）。また口腔癌および咽頭癌における死亡率も人口１０万人に対して１９７５年では１．３０２人，２００５年では４．５００人であったものが２０１４年では５．９１２人と増加している２）_。この状況に対応するために千葉県千葉市では１９９２年から口腔がん集団検診を行っており，さらに２００５年からは講習会を受講した歯科医師の歯科診療所においての口腔がん個別検診も行っている。個別検診におけキーワード：擦過細胞診，液状化検体細胞診，癌検診，口腔癌１）_{東京歯科大学臨床検査病理学講座} ２）_{東京女子医科大学東医療センター歯科口腔外科} ３）_{東京歯科大学千葉病院臨床検査部} ４）_{東京歯科大学市川総合病院臨床検査科} ５）_{東京歯科大学口腔顎顔面外科学講座} ６）_{千葉市歯科医師会} ７）_{千葉メディカルセンター歯科口腔外科} ８）_{千葉大学医学部附属病院歯科・顎・口腔外科} ９）_{東京歯科大学口腔病態外科学講座} （２０１６年３月３０日受付，２０１６年５月１７日受理） http : //doi.org/１０.１５０４１/tdcgakuho.１１６.３３２連絡先：〒１０１‐００６１東京都千代田区三崎町２−９−１８東京歯科大学臨床検査病理学講座矢野尚

本論文は，Clinical statistical study of exfoliative cytology performed during Oral Cancer Screening in Chiba city in the past １１ years. Journal of Japanese Society for Evi-dence and the Dental Professional, Volume ８, №１, ２０１６, Page ３３−３８に掲載された論文を和文により二次出版したものである。

二次出版

口腔がん個別検診にて行われた

液状化検体細胞診を用いた擦過細胞診の臨床統計学的検討

−千葉市における１１年間の推移−

矢野尚

１）２）

松坂賢一

１）

坂元正樹

１）

村上聡

１）

秦暢宏

３）

橋本和彦

４）

薬師寺孝

５）

金子充人

６）

花澤康雄

７）

丹沢秀樹

８）

片倉朗

９）

柴原孝彦

５）

井上孝

１）３３２ ― ８２ ―

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る擦過細胞診検体数は年々増加しており２０１５年では６５５例であった。東京歯科大学千葉病院臨床検査部は東京歯科大学千葉病院口腔外科および千葉市歯科医師会と連携してこの千葉市口腔がん個別検診において行われる擦過細胞診の診断業務を担っている３）。今回，過去１１年間に同検診において行われた液状化検体細胞診を用いた擦過細胞診について臨床統計的検討を行ったので報告する。 対象と方法 １．対象２００５年１月から２０１５年１２月までの１１年間に千葉市口腔がん個別検診を受診し，擦過細胞診を施行された３，１７２例を対象とした。２．口腔がん検診の方法千葉市民でありａ）口腔内に異常を自覚している人，ｂ）う歯や歯周病がある人，あるいは，ｃ）舌や頬粘膜を頻繁に誤咬する等の症状のある人，が対象とされ，さらに２０１１年以降は４０歳以上（同年内に４０歳となる３９歳を含む）の上記該当者が対象とされている。口腔がん個別検診は千葉市歯科医師会員で，協力医となるための一定の講習を受講した歯科医師が勤務する診療所にて行われ，問診，視診，触診と共に必要に応じて擦過細胞診が行われた。３．細胞診の方法口腔内での細胞を採取する部位は事前に講習会で実地指導を受けた担当歯科医師によって必要な部位が選択され，サイトブラシ（エンドサーベックスブラシ™，MBL）による擦過にて細胞を採取した。採取された細胞は液状処理細胞診システム（BD Sure-Path™，日本 BD）を用いて標本を作製した。作製された標本は東京歯科大学千葉病院臨床検査部において細胞検査士あるいは細胞診担当歯科医師と日本臨床細胞学会細胞診専門歯科医師あるいは日本病理学会口腔病理専門医による２名以上の検鏡により標本を陰性，疑陽性，陽性の３つに分類して診断した。４．調査方法２００５年から２０１５年までの各年毎に年齢および性別に分けて細胞診の結果を集計した。疑陽性例および陽性例を要精密検査（要精検）指示例とした。要精検と診断された症例についてその細胞採取部位と細胞採取時の臨床診断を調査し，さらに追跡調査が可能であった症例ではその後の病理組織診断・再細胞診について集計を行った。 結果 １．検体数の年次推移１１年間の総検体数は３，１７２例であった。その内訳は図１に示すとおり男性が１，０３８例で３２．７％，女性が２，１３４例で６７．３％であった。２０１１年を境に検体数は急激に増加し，２０１５年では６５５例と開始当初と比較して約１９．３倍であった（図１）。２．年齢層別検体数と細胞診結果年齢層別検体数とその細胞診の結果を表１に示す。男性の年齢は２９歳から９６歳で平均年齢は６３．６歳。女性の年齢は２３歳から９２歳で平均年齢は男性と同様に６３．６歳であり，合計の平均年齢も６３．６歳であった。年齢層別検体数では６０歳代が最も多く，次いで７０歳代が多かった。細胞診の結果では陰性数は３，１２７例で全検体数のうち９８．５８％を占めた。疑陽性数は３８例で１．２０％，陽性数は３例で０．０９％であった。また，検体不良と診断された症例は４例で０．１３％であった。要精検と診断された症例数とその割合の年別比較では２００８年は２例（４．３％），２０１０年は１例（１．１％），２０１１年は２例（０．４％），２０１２年は１３例（２．４％），２０１３年は１０例（１．８％），２０１４年は１２例（１．８％），２０１５年は１例（０．２％）であり，概ね大きな図１検体数の年次推移歯科学報 Vol．１１６，No．４（２０１６）３３３ ― ８３ ―

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差異は見られなかったものの２０１１年と２０１５年はやや少なかった（表１）。３．要精検例における細胞採取部位と採取時の臨床診断要精検と診断された例における性別，年齢，部位，臨床診断および追跡可能であった症例の追跡結果について表２，３および図２に示す。陽性例は男性２例，女性１例。疑陽性例では男性１５例，女性２３例であった。陽性例の平均年齢は６５．３歳，疑陽性例の平均年齢は６７．８歳。採取部位は陽性例では舌が２例，口底が１例，疑陽性例では舌が１９例で最も多く，次いで歯肉８例，口蓋粘膜・歯槽粘膜がそれぞれ４例と続いた（複数部位からの細胞採取による重複を含む）（表２，図２）。臨床診断では口内炎が４例と最も多く，次いで白板症および褥瘡性潰瘍がそれぞれ３例であった。また臨床所見としては異常が見られていない例も６例存在した（表２）。追跡が可能であった症例数は１０例であり，そのうちの２例（陽性例１例，疑陽性例１例）は病理生検によって扁平上皮癌と診断された（表３）。 考察 早期口腔癌の５年生存率は約９０％とされており４）他臓器の癌と比較しても良好な成績を示している。しかし口腔癌の罹患率および死亡率は近年増加している１，２）_{。これは専門医療機関を受診する時点で病期} が進行している症例が多いためと考えられる。実際表１過去１１年間の擦過細胞診内訳（２００５−２０１５）合計陰性疑陽性陽性検体不良男性２０∼２９２２０００３０∼３９５５０００４０∼４９１１６１１５１００５０∼５９１１４１１２１０１６０∼６９３５７３４９６２０７０∼７９３７７３７１６００８０∼ ６７６６１００不明０００００合計人数１，０３８１，０２０１５２１平均年齢６３．６６３．５６８．５６３５１女性２０∼２９２２０００３０∼３９２２２２０００４０∼４９２６９２６８１００５０∼５９３４９３４４５００６０∼６９７８７７７９７０１７０∼７９５９２５８２７１２８０∼ １０９１０６３００不明４４０００合計人数２，１３４２，１０７２３１３平均年齢６３．６６３．５６７．３７０７３合計２０∼２９４４０００３０∼３９２７２７０００４０∼４９３８５３８３２００５０∼５９４６３４５６６０１６０∼６９１，１４４１，１２８１３２１７０∼７９９６９９５３１３１２８０∼ １７６１７２４００不明４４０００合計人数３，１７２３，１２７３８３４平均年齢６３．６６３．５６７．８６５．３６７．５割合１００％９８．５８％１．２０％０．０９％０．１３％３３４矢野，他：千葉市口腔がん検診細胞診の臨床統計的検討 ― ８４ ―

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の専門医療機関初診時における進行口腔癌（stage Ⅲ＋Ⅳ）の割合は芦澤ら５）によると４６．７％，鈴木ら６）によると５４％であったと報告されており，約半数程度が進行癌となっている可能性があると思われる。このことから口腔癌の死亡率を下げるためには可及的早期での口腔癌の発見が非常に重要である。口腔癌はその大部分が直視あるいは触知が可能な部位に発生し，早期発見が期待できる。さらに口腔癌検診を普及させることによりさらなる早期発見率の上昇を目指して日本各地の歯科医師会あるいは地域拠点施設が中心となって口腔癌検診が行われるようになってきた７−１０）。千葉市口腔がん検診においても擦過細胞診検体数は増加傾向を示していたが，特に２０１１年より急激に増加している。これはそれまでも千葉市と千葉市歯科医師会，東京歯科大学千葉病院口腔外科および臨床検査部の連携によってモデル事業として行われてきた千葉市口腔がん個別検診が同年より千葉市の地域活力推進特別枠事業として新規にモデル事業となった１１）ことに大きく起因すると考えられる。今回の検討において検出された口腔癌２例のうち１例は２０１５年の受診例であることや，要生検例４１例中３８例が２０１１年以降の受診例であることからその影響は大きいと思われる。本邦での対策型口腔癌検診における口腔癌の検出率は０．０９％∼０．４％程度と報告されているが４，７），今回の我々の調査では疑陽性および陽性を示した４１例中１０例（陽性例は３例中１例）しか追跡ができなかった事もあり口腔癌の検出率は０．０６％であった。しかし，境界病変である上皮異形症が２例検出されており，これを加えると口腔癌および悪性境界病変の検出率は０．１３％であった。海外においても頭頸部癌あるいは口腔癌に対する検診についての報告がなされており，口腔癌を対象とした検診における異常検出率は Garrote ら１２）では０．２３％，Santana ら１３）では０．０３％と報告されている。しかし，口腔癌検診に対して大規模な母集団に対してクラスターランダム化比較試験が行われた研究は Sankaranarayanan ら１４）の報告のみであり，同報告によると８７，６５５人に対して検診を３周行ったところ異常の検出率はそれぞれ０．０３％，０．０１％，０．０１％であったとしている。本邦にて行われている肺癌や子宮頸癌などの他部位に対する対策型癌検診での癌検出率と比較してもほぼ同等の成績であり１５）_{，擦過細胞診を用いた口腔がん検} 診の有用性が示唆された。表２要精検例のまとめ陽性例疑陽性例男女全体男女全体人数２１３１５２３３８平均年齢６３７０６５．３６８．５６７．３６７．８採取部位舌１例舌１例舌２例舌５例舌１４例舌１９例（上位３部位）口底１例口底１例歯肉４例歯肉４例歯肉８例口底２例口蓋３例口蓋４例歯槽粘膜３例歯槽粘膜４例臨床診断口底部腫瘍１例口底部腫瘍１例口内炎２例褥瘡性潰瘍３例口内炎４例（上位３つ）白板症２例口内炎２例白板症３例扁平苔癬２例擦過傷２例褥瘡性潰瘍３例（異常なし２例）（異常なし４例）（異常なし６例）図２要精検例の細胞採取部位（重複あり）歯科学報 Vol．１１６，No．４（２０１６）３３５ ― ８５ ―

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われわれは擦過細胞診において液状化検体細胞診（Liquid Based Cytology : LBC）である BD Sure-Path™ を採用している。LBC は深津ら１６）によると従来の直接塗抹細胞診と比較して細胞観察のしやすさ，複数の特殊染色による細胞判定に必要な情報量の増加および観察可能な細胞数の確保という点で有用であり，細胞診に際して正診率の向上に繋がると述べている。また Navone ら１７）は従来の細胞診と LBC を比較した研究について従来の細胞診では検体不良率が１２．４％，感度が８５．７％，特異度が９５．９％であったものが LBC では検体不良率が８．８％，感度が９５．１％，特異度が９９．０％と良好な成績を示してお表３要精検例の内訳および追跡結果年診断性別年齢臨床診断追跡結果２０１５陽性女７０ − 中分化型扁平上皮癌。リンパ節転移あり。２０１４疑陽性男７８異常なし疑陽性男６０口内炎疑陽性男６２口内炎疑陽性男７３褥瘡性潰瘍疑陽性男７２粘液嚢胞の疑い上皮異形成症疑陽性女５６アフタ性口内炎疑陽性女５５ − 疑陽性女７１ − 疑陽性女６５義歯性口内炎疑陽性女７３単純性ヘルペス疑い疑陽性女６７擦過傷疑陽性女７３褥瘡性潰瘍２０１３疑陽性男７５異常なし疑陽性女４１褥瘡性潰瘍疑陽性女７３地図状舌疑陽性女７２ − 疑陽性女５８異常なし陰性疑陽性女６４異常なし疑陽性女８０舌炎疑陽性男６９抜歯窩治癒不全・白板症陰性疑陽性女６９白板症陰性陽性男６４口底部腫瘍２０１２疑陽性男９６義歯性潰瘍疑い疑陽性男７４白板症陰性→陰性→疑陽性疑陽性男５８白板症上皮異形成症疑陽性男６４扁平苔癬の疑い疑陽性男６２扁平苔癬疑陽性男４９癌疑い疑陽性男６３ − 疑陽性女７９紅板症疑陽性女９０粘膜異常疑陽性女８２ − 線維性ポリープ疑陽性女５６異常なし疑陽性女６１ − 疑陽性女６２異常なし２０１１疑陽性男７３紅板症陰性→陰性→疑陽性疑陽性女７２擦過傷２０１０疑陽性女６６腫瘍切除術後中分化型扁平上皮癌２００８疑陽性女５９発赤陽性男６２ − ３３６矢野，他：千葉市口腔がん検診細胞診の臨床統計的検討 ― ８６ ―

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り，特性が類似している子宮頸部細胞診と比較しても良好な成績であることから口腔における LBC は組織学的診断の精度向上に寄与できると述べている。また LBC は細胞採取後の検体の取り扱いが直接塗抹標本と比較して容易であり，検体の乾燥などのリスクが低い。歯科診療所における口腔がん検診は細胞採取の経験が少ない歯科医師が行う場合もあることを考慮するとより口腔がん検診に適した方法であると思われる。現状での問題点としては，歯科診療所の診療時間内に行われるため本来受診を促したい壮年期の男性が受診できていない可能性が挙げられる。そして，当検査部では擦過細胞診の診断のみを担当していることから口腔がん検診後の追跡率が低いため歯科医師会との連携を強化してこれらの把握に努め，診断精度の向上のための更なるデータの蓄積が必要と考えられる。 結論 ２００５年から２０１５年までの１１年間に千葉県千葉市にて実施された口腔がん個別検診の擦過細胞診について文献的考察を加えて報告した。１１年間の総検体数は３，１７２例であり，そのうち疑陽性と診断された症例は３８例で１．２０％，陽性例は３例で０．０９％であった。また，検体不良例は４例で０．１３％であった。疑陽性および陽性例で追跡可能であった症例は１０例でありそのうち扁平上皮癌と診断されたものは２例で検出率は０．０６％であった。また上皮異形成症と診断された症例は２例であり，これらを含むと０．１３％であった。これは他臓器における癌検診の検出率とほぼ同等の成績であり液状化検体による擦過細胞診を用いた口腔がん検診の有用性が示唆された。 謝辞 論文を終えるにあたり，千葉市口腔がん個別検診を担当された千葉市口腔がんスクリーニング研究会および千葉市歯科医師会会員ならびに本検診事業に関連されました方々に深く御礼申し上げます。文献１）わが国における口腔癌の罹患数はどのくらいか？，科学的根拠に基づく口腔癌診療ガイドライン，第２版第１刷（日本口腔腫瘍学会，日本口腔外科学会編），pp．１２−１３，金原出版，東京，２０１３．２）統計，がん情報サービス：http : //ganjoho.jp/reg_stat/ statistics/index.html．Accesed Dec. １０, ２０１５．３）村上聡，松坂賢一，監物真，塚本葉月，田村美智，秦暢宏，川原由里香，草野義久，劉潁鳳，杜岩，辛承一，井上孝：歯科治療における細胞診の有用性− 東京歯科大学千葉病院臨床検査部における細胞診の統計 −．日本口腔検査学会雑誌，２：７４−７７，２０１０．４）小村健，戸塚靖則，柴原孝彦，大関悟，長尾徹，原田浩之：口腔癌検診のためのガイドライン作成．日本歯科医学会誌，２５：５４−６２，２００６．５）芦澤圭，吉村知倫，大原浩達，中山雅博，廣瀬由紀，中馬越真理子，西村文吾，星野朝，田中秀峰，上前泊功，田渕経司，大久保英樹，和田哲郎，原晃：口腔悪性腫瘍の臨床統計．耳鼻咽喉科展望，５６巻補冊，１：７３− ７９，２０１３．６）鈴木大貴，吉田佳史，野口沙希，酒井克彦，別所央城，山本信治，佐藤一道，岡崎雄一郎，神山勲，山内智，野村武史，高野正行，片倉朗，田中一，柴原孝彦，青柳裕，田中陽一，山根源之，高野伸夫：東京歯科大学口腔がんセンターにおける口腔癌 stage Ⅰ，Ⅱ手術症例の予後と頸部後発リンパ節転移に関する臨床的検討．歯科学報，１１５：１１７−１２２，２０１５．７）久山佳代，山本浩嗣：細胞診による口腔癌検診．日本口腔腫瘍学会誌，１９⑷：２０１−２０５，２００７．８）佐藤一道，田中陽一，竜崎崇仁，山内智博，片倉朗，宜保一夫，才藤純一，伊川裕明，市島丈裕，齋藤寛一，山科光正，野口沙希，齊藤朋愛，吉田恭子，渡邊伸也，蔵本千夏，外木守雄，山根源之：千葉県市川市における口腔がん早期発見システム構築の試み．歯科学報，１０９：１６５− １７０，２００９．９）菅原圭亮，高橋真言，河地誉，池田千早，藥師寺孝，山本信治，野村武史，高野伸夫，柴原孝彦，片倉朗：市原市における行政主導の口腔がん検診．老年歯科医学，２５：３４０−３４６，２０１０．１０）石橋浩晃，秀島克巳，関根浄治：細胞診による口腔がんの早期診断．日本口腔腫瘍学会誌，２５⑶：５４−７１，２０１３．１１）平成２３年度当初予算の主な施策−所管局別主要施策の概要−：http://www.city.chiba.jp/zaiseikyoku/zaisei/zaisei/ documents/１２２syuyousesaku_３.pdf，Accesed Apr. ２１, ２０１６．

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cancer case finding program（OCCFP）,European Journal of Cancer Part B. Oral Oncology, ３３：１０−１２，１９９７．１４）Sankaranarayanan R, Ramadas K, Thomas G,

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