肝 癌 対 す 肝 動 脈塞栓療法 基礎的研究

1 2

金 沢 大 学十 全 医 学 会 雑誌 第

9 3

巻 第

1

号

1 2

⁻

3 5

く

1 9 8

41

肝癌^に対 す^る肝動脈 塞 栓 療 法^の基 礎 的研 究

一 特に塞栓 部位^の差 異による効 果と安 全性^の比較 検言寸^一

食 沢大 学 医学 部

放

射 線 医学 教 室 く主

任

こ高 島 力 教授I

河 村 勲

く

昭

和5 9年¹

月

^{1 8}

日

受 付う

本研 究

の

目 的

は

， 肝 癌^に対

す る

種^々

の

肝 動脈 塞 栓 療 法の効 果

の

差 異

を

実 験 的^に明

ら

^{か に}

す る

こ

と で

あ

る

．代 表的 塞 栓 法

^{と し て}

^，固有 肝 動脈 結 染^に

よ る

近 位 塞 栓法 似 下 結 紫群

と

略l，

G

e

lf

o a m p^{o w}

d

e rく

9 9

^．

3

％

ge

l

at

i

nl^に

よ る

中間 位塞 栓 法 く

以

下

G F P

群

と

晰

お よ び

a

b

s o

l

ute et

h

a n o

l

に

よ る

末梢 位 塞 栓法 く

以

下

E

t

h

a

群

と

略l^の

3

方 法

を

採 用

し た

^{． こ}

れ ら を

，

ラ

ッ

ト

に

3

^，−m et

h

y

l

⁻

4

−

^di

^{m et}

^h

^y

^l

^−a

^{m i}

^{n o}

^b

e n z e n eく

以

下

D A B と

晰 投 与に

よ

っ

て

誘 発

さ れ た

肝腫 瘍

と ウ サ ギ に

経 門脈 性^に移 植

さ れ た V X 2

肝 腫 瘍^に対

し て

施 行

し

， 塞 栓術 後

の

肝 内血 管 系

の

変 化， 抗 腫 瘍 効 果

お よ

び非 腫 瘍 部^に与

え る

障害^{に つ い}

^{て 比}

較 検 討

し た

■

ラ

ッ

ト

結歎 群^で

は

肝 内血 管 系^に変 化

は な く

，

ま た

肝 実 質 障 害

も

認

め

ず， 軽 度の腫瘍 壊 死 増 加

を

認

め た

⁻

G F P

群

で は

広範

な

肝 内動 脈

の

閉塞

を

認

め

， 肝 内pe r

ib ili

a ry p

l

e xu S の拡 張， 肝 門 部 数脈^っ門 脈 短絡

の

増 加， 閉塞 末 梢 部^{で の}門 脈^一動 脈 短絡

と

いっ

た

種

々 の

肝 内側 副 路^の増 加

を

認

め

， 高 度

の

腫 瘍壊

死 を

認

め た が

， 肝 実 質障 害

は

軽 度

で あ

^っ

た

．

E

t

h

a 群^に

お け る

変 化

は G F P

群

と

同様

で

あっ

た が

， 肝 内側 副 路形 成

は よ り

不 良

で

， 肝 実 質 障 害

は や や

強度

^で

あっ

た

．

ウ サ ギ で は す

^べ

て の

群

で

広範

な

肝 内 動脈 閉 塞

が

認

め ら れ

， 肝 内側 副路 形成

は

不 良で，

肝 実 質障 害

は

強 度

で

あっ

た

． 特^に

E

t

h

a 群

で

こ

れ ら切

変 化

は

強か っ

た

^．

V X 2

肝 腫 瘍^に対

す る

各 塞栓 術^の抗 腫 瘍 効果

は E t h

a 群

で

最

も

著 明^で

あ

^っ

た が

，

D A B

肝

腫

瘍に

比 し

，

G F P

群^お

よ び E

t

h

a 群

で

腫 瘍 壊

死

^の程 度

は

低

か

っ

た

．

以

上

よ り G F P

^に

よ る

肝 動脈 塞 栓 術 仲 間 位 塞栓 掛

^が

抗腫 瘍 効 果

が 大 き く

， 肝 実 質 障 害

が 比

較 的少

な

^い点^で最

も

妥 当

な

方 法

と

考

え ら れ た

．

た だ し

， 動 物^の種 類お

よ び

腫 瘍^の違^{い に}

よ

っ

て

塞 栓 術^の効 果^に

は

大

き な

差 異

が み ら れ

， こ

れ ら

^の実験 的研 究^の臨 床応

用

^に際

し て は

注 意

が 必

要

で あ る と

考

え ら れ た

^．

a

b

s 。

I

ute et

h

a n o

l は

注

入

量

や

方 法^の検 討

で

有

用 な

塞 栓 物 質

と な り う る と

考

え ら れ た

−

E e

y

^{w o r}ds Tr a n s c a

t

he

t

e r a r

t

e rial e mboliz a

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io n_， Ex

p

^{e r}im en

t

al he

p

^a

ti

c

t

u m o r， A bs olu

t

e e

t

ha n ol

肝癌^に対

す る

経

カ テ

^ー

テ

ル性 動脈 塞 栓 療 法 く

^T

^{r a n s−}

c at

h

ete r a rte r

i

a

l

e m

b

o

li

z at

i

o n，

以

下

T A E と

略l^．

は 1 9 7 4

年

に D

oyo n

ら

¹

牝 よ

っ

て

最 初^に報 告

さ れ

，

そ

の後

W

a

11

a c e

ら の グ

^ルー

プ

に

よ

^っ

て

多 数^の症 例^に施 行

さ

れ

^{2 洲} ，

T A E

の肝 癌 治 療法

と し て の

効 果

と

安全 性

が

確 認

さ れ た

^． 我

が

国

で は 1 9 7 8

年

の

山

田 ら

^の報 告^引

が

最 初

で

，

そ

の後 急 速に普 及

し

， 多

く

^の症 例

が

集 積

さ れ て

^い

る

． 特^に我

が

国^に多^い肝細 胞癌

化

^ep^ato c e

ll

u

l

a r c a r−

c

i

n o m a，

以

下

H C C と

略l^に対

し て

の

T A E

^の効

果 は

著

し く

，

ま た そ

^の肝 硬変 合 併 例^{に お いて の}安 全 性

が

確

認 さ れ る

^{に お}

よ ん

で_，

切

除

不

能

H C C

^に対

す る

最

も

有 効

な

治 療 法

と し て

の地位

が

確

立 し

^{て い}

る

^{6 1 7糊}

こ の

よ う

^に

T A E

療 法

は す

で に ^一 般 的

な

治 療 法

と し て

広

く

施 行

さ れ て

い

る が

，

そ

の普

及 が

極

め

て急 速^で

Ex

p

^{e r}

i

m e n

t

al S

t

ud

_y

o n

t

he H e

p

^a

t

ic Ar

t

e r

y

E mboliza

t

io n T hera

p y

fo r He

p

^a

ti

^c T u m o r s ニ

W i

t

h S

_p

e cial Refe r e n c e

t

o D iffe r e n c e s of E ffe c

t

s a m o n

g

Pr o xim al， In

t

e r m edia

t

e a nd Pe ri

_p

he r al Emboliz a

t

io n P r o c edu r e s． Is a o Ka w a m u r a， De

p

^{a r}

t

m e n

t

of Radiolo

g y

^，Scho ol

of M ed icin e， Ka n a

z

a w a U niv e r si

t y

^．

肝癌に対

す る

肝 動 脈 塞栓 療

法

の

基 礎

的 研 究

あ

^っ

た

の に対

し

，

そ

の基 礎 的研 究

^は

十 分 行

わ れ て

い

る と は

言^い難^い． こ

れ ま

で報 告

さ れ た 基

礎 的研 究

と し

て

は

， 動 物

正

常 肝^に

対 す る T A E の 影

響^に関

す る も

の

や

^9ト岬， 実験 肝 癌^に対

す る T A E

の効 果^に関

す る も

の

が

しゴ

く

^つ

か

あ

る が

^{9I 坤}，いず

れ も

単 独^の塞 栓物 質で腫瘍

の壊

死

の程 度

や 正

常 肝

の

変 化

を

調べ

た も の で あ る

． 特

に

T A E

療法の効果

と

安

全

性

を

左右

す る

最

も 重

要

な

因

子 で あ る

塞 栓物 質^{1 71}

は

，肝 癌に対

し て は G

o

l d

ste

i

n

ら

³¹

の報 告

^以

来

G

e

は

o a m 細 片

と そ

の類 似 物 質

が

使

用 さ れ

て い

る が

，

そ

の効

果 と

安 全 性

を

他

の

塞栓 物 質

は る

^い

は

方 法ン

と

同^一実 験 系

で

比 較

し た

報 告

は

殆

ど な

い^川

著 者

は

，肝 癌に対

す る G

e

lf

o a m に

よ る T A E

療 法^の 抗 腫瘍 効 果

と

非腫 瘍 部に与

え る 影

響

を

，

よ り

近位 塞栓 物 質

お よ び

末 梢位 塞 栓物 質

で

の

T A E

療 法

と

同^一 実験 系で

比

較

し た

の

で

報 告

す る

．

対 象お

よ び

方

法 I

， 実験 材 料

1 ． 実 験 動 物

動物

は

体

重

約¹

5 0

_{g の}

W i

st_{e r}系

ラ

ッ

ト

kB，お

よ び

体

重

約

2

^．

5 k

g

日

本 白 色種 家 兎

^を

使

用 し

，

以

下，

そ れ ぞ れ ラ

ッ

ト

お

よ び ウ サ ギ と す る

．

2

^． 実 験 腫 瘍

11 原 発 性肝 腫 瘍

ラ

ッ

ト

に 発 癌剤

^{と し て}

^，

³

^{，−m et}

^h

^y

^l

⁻

⁴

⁻

^{d i}

^{m et}

^h

^y

^ト

a m

i

n o

b

e n z e n e

く以 下 D A B と

略

I を 基

礎 食^に

0

^．

0 6 ％

の

割 合に

混 じ て 2 0

週 間 飼 育

し

，原発 性 肝 腫瘍

^を

発生

さ

せ

D A B

肝 群

と し た

．

D A B

肝 膿 瘍^の分 類

は

表

1

に

示 す ご と く B

a n n a s c

h

ら

^{1 8 J}に

よ る も

^{の に}従^っ

た

． こ

れ ま

で の分 類

は

報 告 者^に

よ

って異^っ

て

お

り

統 ^一

さ れ

てい

な

い． こ

れ ま

^{で 一}般 的

1 3

に使

用 さ れ

^{て い}

る

分類

を B

a n n a s c

h ら

^川

の

分類^に

あ て は め る と

， 肝細 胞 癌

は m

く

A

l， く

B

う， く

C

I ^に， 胆 管 細 胞 癌

は m

く

D

ユ に相 当

す る

．

ま た

， 結 節性 肥 大， 肥 大 性 結 節

と

言

わ れ

て い

る も

^の

は

，

II

の

N

e op

l

a st

i

c n o

d

u

l

e sく

以

下

N N と

略l に相 当

す る

^．

ま た

胆 管

の う 腰 はI V

^のc

h

o

l

a ng

i

o

fi b

r o s

i

s く

以

下

C h

o

と

略l ^に相 当

す る

．

2

う 転移 性 肝

腫

瘍

ウ サ ギ

に

V X 2 腫

瘍^瑚

を

末 棺 門脈

よ り

注

入 し

転 移 性 肝腫 瘍

を

発 生

さ せ V X 2

肝 群

と し た

．

作 製 方 法

は

，

ウ サ ギ

大

腿

筋 内^へ移 植後

3

週 間 目

の

腰 瘍

を

摘 出

し

，切 開

を

加

え

て液 状 内 容物

を

流出

さ せ た

後，

新 鮮

な

腫 瘍 部

を

採 取

す る

． 採 取

し た

腫 瘍

を

シ ャ ^ー レ内

で

細 切

し ド

^ロ

ド

^ロ の状 態^に

ま

で

す る

． こ

れ

に p

b

o s⁻ p

h

ate

b

u

f f

e r s a

li

n e く以下

P B S と

略1 液 約

1 0

m

l を

加

え

撹 拝

し た

後， 茶^こ

し

に

ガ

^ー

ゼ 2

枚

を の せ

通 過

さ せ

濾 液

を

遠沈 く1

0 0 0

^rpm ，

1 0

分 間1

し 上

澄

を

捨^て

る

． こ

れ を P B S

で適 当^に稀 釈

し 1

m

l

中^に細 胞 数 約

1

^X

l O

⁸個

を

含

む よ う

に調 節

し た

^．

ウ サ ギ

^に

ネ

^ン

ブ タ

^{ー ル} くべ ン

ト

^パル

ビ タ

^ー ル

5 0

m gノ^mり

1

m

l

佃g静 注^に

よ る

全 身 麻酔

を

行^い， 開腹 後^に大 腸 腸 間膜 静 脈

^{よ り V X 2}

腰 瘍 細胞 浮 遊 液

0

^．

5

^m

l

く細 胞 数 約

0

．

5

X

l O

⁶個う

を

移

入 した

^．

工L 肝

動脈 塞 栓 方

法

近位 塞 栓 方 法

と し

^て血 行動 態 的^に同 等

と

考

え ら れ る

固有肝 動 脈 結 勢

を

行っ

た

．

ま た

中 間位 肝動 脈 塞 栓 方法

と し

て

G

e

lf

o a m

C

^l _po w

d

e r く

U

pj^o

^h

ⁿ 社 製，

99

^．

3

％

g^e

l

at

i

n，

以

下

G F P と

略l

を

， 末 稗 位 塞 栓 法

と し て

a

b

s o

l

ute et

h

a n o

l

く

以

下

E

t

h

a

と

略l

を

使

用 し た

．

な お G F P

粒

子

の大

き さ は

乾 燥 時^で

6 5

％

が 0

．

1 2

^〆−

0

．

2

m m

大で，

G F P

に

よ る

塞 栓術

は 人

に

お け る G

e

lf

o a m 細 片

に

よ る

塞栓 術^に相 当

す る と

考

え ら れ る

．

T

a

b l

e l．

R

e c o m m e n

d

e

d

c

l

a s s

if i

c at

i

o n o

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spe c

in

c

h

epato c e

ll

u

l

a r

l

e s

i

o n s

i

n r ats

I

．

F

o ci _o

f

c e

ll

u

l

a r al t_{e r a}ti_{o n}

A

^．

C l

e a r c e

l

l

f

o c

i

B

^．

E

o s

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n op

hili

c o r gT O u n

d

g

l

a s s

f

o c

i C

．

B

a s op

h

i

li

c

f

o c

i

D

．

M i

x e

d

c e

ll f

o c

i II

．

N

e op l^a占t

i

c n o

d

u

l

e s

I n H

epato c ellu

l

a r c a r c

i

n o m a

A

^．

W

e

ll diff

e r e nt

i

ate

d B

．

M

o

d

e r ate

l

y

diff

e r e nt

i

ate

d C

．

P

o o r

l

y

d if f

e r e nt

i

ate

d

D

^．

W i

t

h

g

l

a n

d

u

l

a r a n

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l^{o r}pap

ill

a ry

f

o r matio n

I V

^．

C h

o

l

a ngi ⁰

f i b

r o s

i

s

く

b

y

B

a n n a s c

h P

．こ

C

a n c e r

R

e s e a r c

h 3 5

こ

3 21 4

⁻

3 2

2

3

，

1 9 7 5

J

1 4

河

1

^．

ラ

ッ

ト

エ ^ー

テ

^ル吸

入

に

よ る

全 身麻 酔 下^に開腹

し

固 有肝 動脈 結 染

を

行っ

た

^． 同 様^の開腹^に

よ り

， 胃十^二指 腸 動脈

よ り 2 7 G

注 射 針

を

逆 行 性^に固 有 肝 動 脈^に挿

入 し

，

G F P ま た は E

t

h

a に

よ る

塞 栓 術

を

施 行

し た

．

いず

れ も

固 有 肝 動 脈^の血 流

が

完 全^に

み ら れ な く な

っ

た

時 点

を

塞 栓 終

了 と し た

． 使

用

量

は G F P

約

0

^．

2 5

m g^，

E

t

h

a 約

0

^．1 m

l で

あっ

た

．

2

^．

ウ サ

ギ

ネ

^ン

ブ タ

^ー ル に

よ る

全 身麻 酔 下

で

開腹

し

固 有肝 動 脈 結 紫

を

行っ

た

．

ま た G F P

^お

よ び E

t

h

a に

よ る

塞 栓術

は T A E

の手 技^で行^っ

た

．

す な わ ち ネ

^ン

ブ タ

^ー ル に

よ る

全 身麻 酔

を

行^い， 背 臥位で右 鼠 径 部

を 切

開

し て

股動 脈

も

剥 離 露 出

し カ テ

^ー

テ

^ル

を

股 動 脈^に挿

入 し た

^． 次^に透 視 下^で

カ テ

^ー

テ

^ル

を

固 有 肝 動脈^に挿

入 し

， 造

影 を

行っ

た

後に塞 栓 物 質

^を

注

入 し た

． 透 視 下

で

固有 肝 動 脈 血 流

が み ら れ な く な

^っ

た

時 点^で塞栓

を

終

了 し た

^． 使 用 量

は G F P

約

0

^．

5

m g^，

E

t

h

a 約

0

^．

1 5

m

l で あ

っ

た

く図

1

l．

川L コ M i

c r o a n g

i

ogr a m お

よ び

実 体

顕

微 鏡 観 察 方

法 1

^．

M i

c r o a ngi ^ogr ap

h

_y標 本 作 製 方 法

Fi

_g．

1

．

A

ngi^{ogr ap}

^h

^y

ⁱ

^{n n o r ma}

^l

^{r a}

^{b b i}

^t くa rte r

i

a

l

p

h

a s eI^．

a ．

P

r ope r

h

epat

i

c a rte ry

i

s v

i

s u a

li

z e

d

く^{a r r o w}l^．

b

．

T h

e

i

ntr a

h

epat

i

c a rte r

i

e s a r e o c c

l

u

d

e

d

i

m m e

di

ate

l

_y．^a

^f

^{te r t}

^h

^{e e m}

^b

^o

^li

^{z at}

ⁱ

^{o n w}

ⁱ

^t

^h

G

e

l f

o a m po w

d

e rくa r r o w sJ^．

全 身麻 酔 下で開 腹

し

， 門 脈幹^お

よ び

腰 部大 動 脈

か ら

腹 腔 動脈 起 始 部^に

カ テ

^ー

テ

ル

を

挿

入 し

， 門

脈

側

カ テ

^ー

テ

ル の み

か ら

生 食

を 注 入 し な が ら

下 大 静 脈

を

切 開 開 放，

ま た

腹 部 大 動 脈側

カ

テ^ー

テ

ル か

ら も

脱

血 さ せ た

．

続^い

て

胸 部 大 動 脈

を

結無

し た

後， 腹 部 大 動脈 側

カ テ

^ー

テ

^ル

か ら 生

食

を

注

入 し

肝 内 血 液

を

流 出

さ せ た

．

次

^に門 脈 側

カ テ

^ー

テ

^ル

よ り

^バ

リ ウ

ム

く 5 0

％m

i

c r opaqu e^．

5

％

ゼ ラ チ

^ン組 成 液う

を

肝 表 面

が

全体^{に バ}

リ ウ

ム で変 色

す る ま

で注

入 し た

．

次

^に動 脈 側

カ テ

^ー

テ

ル

よ り

赤色 色 素 く

5

％

カ

ル ミ ン^．

5

％

ゼ ラ チ

ン組成 液

う を

胃壁 末梢 動脈

が

色 素^に

よ り

変 色

す る ま

で注

入 し た

^． 注

入

後， 肝 門部

で肝 動脈

お よ び

門 脈

を

含

め た

肝 十^二指 腸 靭帯

を

結 勢

し た

後， 肝

を

割 出

し

1

0

％ホ ルマ

リ

ン溶 液 内^に静 置

さ せ 2

へ

3 日

間冷 蔵 庫 く4

0

C

う に放 置

し

造

影

剤の固 化お

よ び

標 本 固 定

を

行^っ

た

． 次^に別 出 肝

を

各 葉^に分離

し

，

そ れ ぞ れ

の連 続 切 片 く

^ラ

^ッ

^{ト は 2}

^{m m} 厚，

ウ サ ギ は 5

m m

厚う

を

作製

し た

^．

2

^． 門脈 ^m

i

c r o a ngiog^{r a m} の作 製

連 続 切 片

^{を S}

^o

^f

^{te x}

^T

y pe

C B M W

に

て

撮

影 し た

^． 撮 影 条 件

は 2 4 K V P

，

2

m

A

，

1 5

秒， 距 離

6 0

c m で

K O D A K X

⁻

O M A T T L F il

m

を

使

用 し た

．

3

． 実体 頗 微 鏡 観 察 方 法

X

線 撮

影

後， 薄 切 標本

よ り サ リ チ

^ル酸メ

チ

^ルで透

明

標 本

を

作製

し

実 体 顕 微 鏡 く

オ リ

^{ン パ ス}製， m O

d

e

l S Z

^．

T

r

う

に

て

観 察

し た

．

I

V

^．

組

織 標 本 作 製

薄 切 標 本

よ り H

^{e mat}o xy

li

n⁻

E

o s

i

n 染 色^に

よ る

組織 標 本

を

作製

し

観 察

し た

．

V

^． 動 物 実験

1 ． 実験 肝 腫 瘍^の支 配

血

管^の検 討

無 処 置^の

^{D A B}

肝 群^お

よ び V X

2肝 群 ^に m

i

c r o⁻ a ngi^ogr ap

h

y

を

行い門脈

m i

c r o a ng

i

ogr a m ， 実体 顕微 鏡 観 察^お

よ び

組 織 学 的検 討^で肝

腫

瘍の支 配

血

管

を

調^べ

た

．

対 象

は D A B

肝群

5 匹

結 節 数^{4 1} 個，

ま た V X 2

肝群

2 匹

結 節 数¹

0 2

個^で

あ る

．

2

． 肝 動 脈 結 染^お

よ び G F P

，

E

t

h

a に

よ る

塞 栓 術^の 効 果につ い

て

ラ

ッ

ト

，

ウ サ ギ

の

正

常 群^に加

え

て ラッ

ト D A B

肝 群，

ウ サ ギ V X 2

肝 群^{の 4}群^に肝 動 脈結 敷 く

以

下 結 染 群

と

略

l

^お

よ び G F P

，

E

t

h

a に

よ る

塞栓 術 く

以

下

G F P

群，

E

t

b

a 群

と

略う

を

施 行

し た

．

1

う 塞 栓 術 後^の肝 内

血

管 系の変 化に関

す る

検 討 対 象

は ラ

ッ

ト

結 染群

6 匹

く

正

常 群^の

み

ン，

G F P

群¹

7

匹

く

正

常 群

9 匹

，

D A B

肝 群

8 匹1

，

E

t

h

a 群

1 5 匹 く正

常 群

8 匹

， P

A B

肝 群

7 匹

うであ

り

，

ま た ウ サ ギ

結 勢群

5 匹

く

正

常群

2 匹

，

V X 2

肝 群

3 匹

l，

G F P

群¹

0 匹

く

正

肝 癌^に対

す る

肝 動

脈

塞 栓療

法

の基

礎

的研 究

常群

4 匹

，

V X 2

肝群

6 匹

う，

E

t

h

a 群

1 1 匹

く

正

常群

3 匹

，

V X 2

肝 群

8 匹う

で

あ る

．塞 栓術 直 後か

ら 3 0 日 の

間

で

屠 殺

し

， 肝 内 動脈 閉 塞の有無^お

よ び

側 副路につい

て

門脈

甲i

^{c r o a ng}

i

og^{r a m}， 実 体

顕

微 鏡観 察

お よ び

組 織 学 的検

索

を

行^っ

た

^．

ま た

対

照 と し

て無処 置群

正

常

ラ

ッ

ト 2 匹

，

ウ サ ギ 2 匹

^{に m}

i

c r o a ng

i

ogr ap

h

y

を

行^い同 様に観 察

し た

．

2 う

肝

腫

瘍に対

す る

抗 贋 瘍効

果 の

検 討

D A B

肝 群

お よ び V X 2

肝 群に対

し

肝 動 脈 結 染

と G F P

，

E

t

h

a に

よ る

塞 栓術

を

施行

し

， 直 後

か ら 3 0 日 の

間^に屠 殺

し

，

腫

瘍径

と 腫

瘍壊 死の程度

を

組 織学 的に検 討

し そ れ ぞ れ

の無処 置群^の

そ れ と

比 較

^{し た}

^．

対 象 結 節

は ラ

ッ

ト

1

0 5

胤

ウ サ ギ 3

¹

7

個で， 内訳

は ラ

ッ

ト

無 処 置 群

4 1

胤 結 数群1

6

個，

G F P

群

2 9

個，

E

t

h

a 群¹

9

個

で

，

ウ サ ギ

無処 置 群1

0 2

鳳 結染 群白個，

G F P

群¹

0

1個，

E

t

h

a 群

1 0 5

個

で

あ

る

．

3

ユ 非

腫

瘍 部^に与

え る

影響の検 討

ラ

ッ

ト

結 衆評^{1 1}

匹

く

正

常 群

6 匹

，

D A B

肝群

^{5 匹}

1，

G F P

群¹

4 匹

く

正

常群

6 匹

，

D A B

肝 群

8 匹

う，

E

t

h

a 群

1 2 匹

く

正

常 群

5 匹

，

D A B

肝 群

7 匹

フで，

ウ サ

ギ結染 群

5 匹

ほ 常群

2 匹

，

V X 2

肝 群

3 匹

1，

G F P

群

6 匹

く

V X 2

肝 群^{の み}1，

E

t

h

a 群

8 匹

く

V X 2

肝 群

の み

1

を

対 象

と し

1 5

て

非

腫

瘍 部に お

け る

変化

を

組織 学 的^に検 討

し た

^．

成

績

L

実験

肝

腫 瘍^の支

配 血

管 支配

^血

管^パ

タ

^ー ン

を 4 型

に

分

類

し た

^．

工 型

^こ動 脈支 配^の

み

こ腫瘍 内部

は

動 脈 側

か ら の

赤色 色 素の

み

で， 門脈 側

か ら

のバ

リ ウ

ム

は

認

め な

い

も

^の．

工 工型

^こ動 脈支 配^＋腫瘍 辺緑 部 門脈 支 配

二 腫

瘍 内 部

は

動 脈^か

ら

^の赤色 色 素

を

認

め る の

に加

え て

腫 瘍

辺

綾 部^に

は

門脈 側^か

ら

の バ

リ ウ

^ム

を

認

め る も の

．

肛 型

^二

浪

合

型 こ

腫腐 内 部^に動 脈側

か ら

の赤 色 色 素

と

門脈側

^{か ら}

^{の バ}

リ ウ

^ム

が

混在

す る も の

^．

工V 型

^こ門脈 支 配

の み

こ

腰

瘍 内 部^に門 脈側^か

ら の

^バ

リ ウ

ム

の み

認

め る も

の．

判定 方 法

は

，

ま

ず 肉

眼

的^に腫 瘍

を

確 認

し

， 次に門脈

m

i

c r o a rlgi ^ogr a m に

よ り腫

瘍 内

の

^バ

リ ウ

ム

の

有 無

を み る

^．

ま た

， 実体 顕 微 鏡下

で

動 脈 側^か

ら

の赤 色 色 素

^{お よ} び

門脈 側

か ら

の バ

リ ウ

ム

の

分 布

を み る

^．

腫

瘍

辺

緑 部で バ

リ ウ

ム

が

膿 瘍 内^に

入 り込 ん

で い

る よ う

に

み え る も

^の

は

， 組 織 学 的に腰瘍

の 辺

緑^{に お}

け る

^バ

リ ウ

ム の有 無

を

確 認

し た

．

ま た

，

す

^べ

て

の腫 瘍^{に つ い て}組 織標 本

を

作 製

し

組 織 診 断

を

行っ

た

^．

T

a

bl

e

2

^．

C

o r r e

l

at

i

o n

b

etw e e nt

h

e

bl

o o

d

s up p

l

_y a n

d

^t

h

e s

i

z e o

f i

n

d

u c e

d li

v e rtu m o r s

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r ats

P

at t_{e r}n O

f bl

o o

d s i

z e o

f

^{S up p l y}

tu mo rく^{n l m}I

ロ ^H 田 ^W

S

2

2 く一^重

4

^{0 0}

O CI

0 0 0

0 0

4 く一^重

6

0 0 0 ム

0 0 ム

0 0 0 0

0 0 0 0

6

く一^重

⁸

^{0 0 ム}

0 ム

0

8

く一^{三 1}

⁰

⁰

こつ

CI

1

0

く一^{室 1}

²

^{0 ム ム}

O A A ^ホ

0 0

0

^ニ

N

e op

l

a st

i

c n o

d

ule ムこ

H

epato c e

l

lu

l

a r c a r c

i

n o m a

A ^ヰニ

M

ix e

d h

ep^at_{o c e}

ll

u

l

a r a n

d

c

h

o

l

a ng1 0 C el

l

u

l

a r c a r c

i

n o m a

T

_{y p}e

巨 S

up p

li

e

d

w

i

t

h bl

o o

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e x clu s

i

v el y

f

r o m

h

epat

i

c a rte ry

T

_{y p}e

I 巨 S

up p

li

e

d w i

t

h bl

o o

d

m a

i n 1

y

f

r o m

h

epat

i

c a rte ry，

b

ut

f

r o m po rtal v e

i

n

i

n t

h

e r n a rgi ^{n a}

^l

pa rt_{s o}

f

t

h

etu mo r

T

_{y p}e

江 I

二

S

up p

li

e

d w i

t

h bl

o o

d f

r o m

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ot

h h

ep^at

i

c a rte ry ^{a n}

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_po rt_a

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v e

i

n

T

_{y p}e

I V

ニ

S

up p

li

e

d w i

t

h bl

o o

d

e x c

l

u s

i

v e

l

y

f

r o m po rta

l

v e

i

n

1 6

河

1

．

D A B

肝 群 く表

²

う

4

1

個^の結節につい

て

支 配

血

管

を

検 討

し た

^． 内 訳

は H C C 8

個，

N N 3 3

個^で

あ る

^．

H C C は 8

個

す

^べ

て II

型

を 示 し た

く図

2

1．

N N で は H

型

と工 工ほ

吐く図

3

う

が ほ ぼ

同 数^に認

め ら れ た

． こ の対象 群^に

は

胆 管細 胞 癌^お

よ び C h

o

は

認

め ら れ な か

っ

た

^の

で

， 今

回

^の実験

の

対 象

か ら

除 外

し た

．

F i

_g^．．

2

^．

H

ep^ato c e

ll

u

l

a r c a r c

i

n o m a く

^{H C C}

l o

f

r at_，

T

_{y p}e

II

^．

a ．

p

o rt

a l

m

i

c r o a ngi ^ogr a m s

h

o ws a

H C C

n o

d

u

l

e a s a r o u n

d

po rta

l

_pe r

f

u s

i

o n

d

e

f

e ctくa r r o w sl^．

b

^．

P h

otogr a m o

f

m

i

c r o ste r e o s c op y o

f

t

h

e s a m e tu m o r a s

F i

_g．

2

a．

B

a

r i

u m

i

nje cte

d

v

i

a p^{o r}ta

l

v e

i

n

i

s s e e n

i

n t

h

e m a rgin a

l

pa rts o

f

t

h

e tu mo rくa r r o w sl^．

C ．

H i

sto

l

ogic a

l

p

i

ctu r e o

f H C C

^．

H C C i

s s

h

o w n

i

n t

h

e up pe r

l

e

f

t

h

a

lf

o

f

t

h

e p

i

ctu r e a n

d

n o ntu m o r o u s

li

v e r t

i

s s u e

i

n t

h

e

l

o w e r

r i

gh ^t．

B

a r

i

u m

i

s s e e n

i

n t

h

e m a rgl n a

l

pa rts o

f

t

h

e tu mo rく^{a r r o w}

h

e a

d

sl^{． X}

50

^．

村

2

．

V X 2

肝 群

1 0 2

個^の結節^{に つ い て}支 配

血

管

を

検 討

し た

．

腫

瘍 径

0

．

2 5

m m ^一旬

3

m m で

す

^べ て

工 型

であっ

た

．

た だ し 2

m m 大

以

下^の結 節

で は

実 体

顕

微 鏡 下

で

赤 色^に

み え る

腰瘍

で も

， 組織 学 的^に

は

赤色 色 素

を

確 認

で き な

い場合

が

多^かっ

た

く図4I．

II

^．

肝

動

脈

結染^お

よ ぴ G F P

，

E

t

b

a に

よ

る

塞 栓 術

^の

F i

_g^．

3

^．

N

e op

l

a st

i

c n o

d

u

l

eく

N N

l ^o

f

r at，

T

y pe

III

．

a ．

p

o rta

l

m

i

c r o a ng

i

og^{r a m s}

h

o w s s

i

n u s o

id

⁻

1i k

e spa c e s a n

d

po rta

l

v e

i

n s

fill

e

d w i

t

h b

a r

i

u m

く^{a r r o w s}ン^w

ⁱ

^t

^{h i}

^{n t}

^h

^{e tu mo r}

く

^{a r r o w}

h

e a

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sl^．

b

^．

P h

otog^{r a m o}

f

m

i

c r o ste r e o s c op y^．

B

a r

i

u m

i

n

s

i

n u s o

id

⁻

1ik

e spa c e s a n

d

po rta

l

v e

i

n sく^{a r r o w −}

h

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d

sl a n

d

r e

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i

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h

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k i

n t

h

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^{w i}

^t

^{h i}

^{n t}

^h

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tu m o r．

C ．

H i

sto

l

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l

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i

ctu r e o

f N N

^．

N N i

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B

a r

i

u m

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s s e e n

w

i

^t

h

t

h

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i

n u s o

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⁻

1i k

e spa c e s o

f

t

h

e n o

d

u

l

e

くa r r o w

h

e a

d

sl^{． X}

50

^．

肝 癌に対

す る

肝 動 脈塞 栓 療 法^の

基

礎 的 研 究

効

果

1

^． 塞 栓 術 後の肝 内 血 管 系の変化に つ い

て

い

正

常 脈 管像^お

よ び

判定 方 法

無 処 置

ラ

ッ

ト

，

ウ サ ギ と も

固有 肝 動脈

は

各 葉の栄 養 枝

そ れ ぞ れ 1

本 ず^{つ に}分枝

す る

． 実体 顕微 鏡 下

で の

測 定

で

固 有 肝 動脈

よ り

数

え て 2

^へ一

3

次 分 枝

^の

径

は

，

ラ

ッ

トで は

約

1 00

ノ^J，

ウ サ ギ で は

約

20 0

メ^上で

あ る

^．

ま た

肝 動 脈^お

よ び

門脈

は

肝 実 質 内^に

入 れ ば

両 者

は そ れ ぞ れ 並

行

し て

走

り 2

分法^に

よ

って分 枝

す る

． 門脈

は

分枝

ご と

に

そ の

太

さ を

減

じ

， 特に末梢 部に お い

て は そ れ が

著

明 で 比

較 的 急 激^に細

く な る が

， 肝 動 脈枝

は そ れ

程 著 明^で

は

F i

_g．4．

V X

2 _{c a r c}

i

n o r n a o

f

r a

b bi

t，

T

y pe

I

．

a ．

P

o rta

l

m

i

c r o a ng^{l O}g^{r a m S}

h

o ws a

V X 2

tu m o r a s a r o u n

d

_po rta

l

pe r

f

u s

i

o n

d

e

f

e ctくa r T O W SI^．

b

．

P h

otogr a m o

f

m

i

c r o ste r e o s c op y^．

A

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fill

e

d

w

i

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h

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l

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d

^w

i

t

h b

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i

u m a r e s e e n w

i

t

h i

ⁿ t

h

e tu m o r^．

C ．

H i

sto

l

og^{l C a}

l

_p

i

ct_{u r e} o

f V X 2

c a r c

i

n o m a．

N

o

b

a r

i

u m

i

s s e e n

i

n t

h

e tu m o r． x

5 0

^．

1

7

な く

徐

々

に細

く な る

． ．肝 動脈 枝

は

グ

リ ソ

ン静 内

で

多

く の

細 枝

^を

出

し

門 脈 壁^へ

の

栄養 血 管

お よ び

胆 管 周 囲

の

血 管網

を

形成

す る

^． 前 者

は

後者^に比べ疎

で

， 両 者

は

密^に 連絡

し て お り

相

互 の

鑑 別

は

困難

で あ る

．

一般 的^{に こ}

れ

ら は

^一括

し て

胆 管 周 囲

^血

管網 く

P

e r

ib ili

a ry p

l

e x u s， 以 下

P b P と

略う

と

呼

ば れ る

^{． こ}

れ は

実 体顕 微 鏡 下

で は

血 管網 全 体

の

外 径

が

約

5 0

_ノ^上 レ ベル

ま で は ラ

ッ

ト

，

ウ サ ギ と も

観 察

さ れ る

く図

⁵

1．

ま た

門脈 側

か ら

の バ

リ ウ

^ム

は

S i

n u s o

id

内^に均 ^{一 に}充満

さ れ

， 動 脈 側

か ら

^の赤 色 色素

は

小 葉

辺

緑帯^に僅

か

に散 見

さ れ る

く図

6

う．

判 定 方 法

と し て

， 肝動 脈 閉塞

の

有 無

は

実 体 顕 微 鏡下

で

行^っ

た

^．

す な わ ち

固有 肝 動脈^か

ら

数

え て 4

次 分 枝以 内

で

赤 色 色素

が

途 絶

し

，

そ

の未楷

に

血栓^の確 認

で き る

場 合

を

閉 塞

と し た

．

4

次 分 枝

^以

降

で は 正

常 例

で も

恒常 的^に赤 色 色素

が み ら れ る と は

限

ら

ず，

し た が

^っ

て

閉塞

か

技術 的

な 理

由^に

よ る も の か

^の判 定

が

困難

な た め で

あ

る

．塞 栓 術施 行 時，固 有肝 動 脈^の血 流

が み ら れ な く な

っ

た

時点

を

塞栓 終

了 と し て

^い

る

^こ

と よ り

， 末 楷

ま

^で赤色 色 素

を

認

め た

場 合

を

再疎 通

と し た

． 側 副路

の

門 脈^一 動 脈 短絡 く

以

下

P

．^ぅ

^A

^s

^b

^{u 王1t}

^と

^略う

^は

組織 学 的^に末 梢部 肝 動脈 内^{に バ}

リ ウ

^ム

を

認

め た

場合^に，

ま た

動 脈 ^一門脈

F i

g^．

5

．

P h

otog^{r a m} o

f

m

i

c r o ste r e o s c op y

i

n n o r m a

l

r a

b b i

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¹

^{a r}g^{e a r r o w}l，p^{O r}ta

l

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n く^{s m a}

ll

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d

pe r

ibili

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l

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d

I^．

F i

g^．

6

^．

P h

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f

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i

c r o ste r e o s c op y

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l

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b bi

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R

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b

u

l

e．