94 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
（34） アン コウ ハル ヒロ晴博（昭和32
博士（医学） 乙第1198号平成3年7月19日
学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）
正ecithin配合1piodol emulsionを用いた肝動注化学塞栓療法の基礎的研究 （主査）教授 羽生富士夫 （副査）教授 浜野 恭一，小幡 裕論 文 内 容 の 要 旨
目的 転移性肝癌に対する化学塞栓療法薬剤としての制癌 剤配合リピオドールエマルジョン（以下LPD化制癌 剤）は粒子径が大きく，エマルジョンも不安定で僅か 数秒間以内に油相と水相に分離してしまうため，末梢 での化学塞栓効果が期待できなかった．今回著者は， 安全性の高い界面活性剤レシチンを本邦で初めて既存 製剤に配合し治療効果向上を図った． 方法 実験1：レシチン至適濃度を決定するため5段階レ シチン濃度別LPD化制癌剤を調製し，エマルジョン の粒子径（粒子アナライザー），安定性（倍率60倍鏡検 による経時的観察），粘性（日本薬局方一般試験法・粘 度測定法），アドリアマイシン（ADM）放出速度（徐 放性を評価するため高速液体クロマトグラフィー法に よる経時的ADM定量）に関し検討した． 実験2：実験1で決定した試作製剤＝レシチン配合 LPD化制癌剤（以下①製剤）の転移性肝癌に対する抗 腫瘍効果を検討するため，日本白色種家兎を用いVX－ 2腫瘍を経門脈的に移植し転移性肝癌モデルを36羽作 製．腫瘍移植後7日目に再開腹し肝表面の転移結節を 肉眼で確認した後，①製剤を6羽に遠島注した．対照 群として各々6羽の5群を設定した．5群は以下の② ～⑥である．②レシチン無配合LPD化制癌剤動注（既 存製剤），③制癌剤単独動注，④制癌剤単独静注（動注 との比較），⑤レシチン配合LPDエマルジ・ン動注 （塞栓単独効果の評価），⑥無処置コントロール．効果 判定は移植後11日目の摘出肝につき肉眼的（肝表面の 転移性結節算定），及び組織学的判定（リンパ球浸潤， マクロファージ遊走，脂肪変性，線維化）に関し検討 した． 結果 実験1：レシチン濃：度0．5％群は粒子径が6．5～17．0 μ1n，調整後7時間以上安定であり，5時間経過後工・マ ルジョン粒子から100％ADMが放出され，5段階レシ チン濃度群の中で最小有効濃度であった． 実験2：処置別転移結節の肉眼判定において①製剤 群は最も転移結節数が少なく，以下②，③，⑤，④， ⑥群の順であった．組織学的判定では，リンパ球浸潤， マクロファージ遊走，脂肪変性，線維化等，腫瘍の変 性度は①製剤群が最も高く，以下②③，⑤，④，⑥ 群の順であった．また，①製剤群は腫瘍に一致して肝 細胞索，ジヌソイド内等，微小血管内にLPD粒子が確 認されたが，既存製剤では確認されなかった． 結論 1．界面活性剤レシチン0．5％配合LPD化制癌剤は 既存製剤よりも粒子径が小さ．く，・安定性，制癌剤徐放 性にも優れていた． 2。動物実験において試作製剤は，既存製剤では得ら れなかった腫瘍内の微小血管での塞栓が認められ，真 の腫瘍化学塞栓が期待できると考えた．また，対照群 との肉眼的，組織学的比較判定で共に最も優れた抗腫 瘍効＝果が得られたため，臨床応用が有望であると思わ れた． 一698一95
