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2004年度の北海道におけるインフルエンザウイルスの疫学調査

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道衛研所報Rep. Hokkaido Inst, Pub. Health,55,59−61(2005)

2004年度の北海道におけるインフルエンザウイルスの疫学調査

Epidemiology of Influenza Virus in Hokkaido in Fiscal Year 2004

伊木 繁雄 佐藤 千秋 長野 秀樹

Shigeo IKI, Chiaki SATo and Hideki NAGANo

Key words:influenza(インフルエンザ);influenza virus(インフルエンザウイルス);fiscal year      2004(2004年度);Hokkaido(北海道)

 インフルエンザは感染力の強い呼吸器感染症で,毎年冬 季を中心に流行を繰り返す.このため厚生労働省は,全国 の地方衛生研究所を通じてインフルエンザの疫学を中心と するサーベイランス事業及び感染症流行予測事業を継続的 に実施している.

 サーベイランス事業は,ヒトからのウイルス分離及び同 定試験の結果を踏まえ,その発生動向を調査することを目 的としている.当事業では,定点となっている病院にてイ ンフルエンザ様疾患患者から採取された検体が各道立及び 市立保健所(札幌市を除ぐ)を経由して当所に送付され,

ウイルス分離及びその同定に供される.

 感染症流行予測事業は,次年度以降のワクチン株の選定 を目的としており,全国の地方衛生研究所において感受性 調査(ヒト血清中抗体価測定)を行っている.当所では流 行シーズン前の2004年8〜10月に実施した.

 さらに新型インフルエンザウイルスの出現に備え,2000 年度から新型インフルエンザウイルスに対する感染源調査

(ブタ血清中におけるトリ型インフルエンザウイルス抗体 価測定)を行っており,2004年度も道内で飼育されてい

るブタの血清について抗体価の測定を行った.

 今回は,2004年度の北海道におけるインフルエンザの 疫学調査について報告する.

材料及び方法

1.感染源調査

 2004年度は,道内の7保健所管内から計229件のイン フルエンザ様疾患患者のウイルス分離用検体(咽頭ぬぐい 液56件,鼻汁172件,、うがい液1件,以下検体と略す)

が当所に送付された.保健所別の検体数は,渡島保健所 35件,室蘭保健所20件,苫小牧保健所5件,北見保健所 130件,小樽:市保健所19件,稚内保健所9件,岩見沢保 健所11件であった.

 これらの検体については,既報1)の方法に従ってインフ

ルエンザウイルスの分離試験を行った.また,インフルエ ンザウイルス以外にも,インフルエンザ様疾患の原因とな るアデノウイルス及びエンテロウ・イルスについても分離を 試みた.ウイルス分離試験には,MDCK, CaCo−2, FL,

Veroの4種類の細胞を使用した.分離したインフルエン ザウイルスについては,抗血清との赤血球凝集抑制(以下 HIと略す)試験によりウイルスのHAタンパクの亜型を 同定し,A(H1)型, A(H3)型, B型(ヴィクトリア 系統),B型(山形系統)とに分類した.本年度用いた抗 血清は,インフルエンザウイルスAソ連奏(A/ニューカ レドニア/20/99(HIN1);以下A/ニューカレドニア,

A/モスクワ/13/98(HIN1)以下A/モスクワ), A香港 型(A/ワイオミング/3/2003(H3N2);以下A/ワイオミ ング)及びB型(B/ヨハネスバーグ/05/99(山形系統);

以下B/ヨハネスバーグ,B/ブリスベン/32/2002(ヴィク トリア系統);以下B/ブリスベン)の各株に対するフェ レット(A型ウイルス)及びヒツジ(B型ウイルス)の 感染免疫血清で,これらは国立感染症研究所から分与され たものである.

 2004年度のワクチン株は,これら5株のうちA/ニュー カレドニア,A/ワイオミング及びB/ヨハネスバーグ類似 株であるB/上海/36ユ/2002(以下B/上海)の3株であっ

た.

2.感受性調査

 感染症流行予測事業については,今年度は2004年 8〜10月に市立札幌病院にて採取された0歳から86歳ま で計233人分の血清の分与を受け,4種のインフルエンザ ウイルスHA抗原(A/ニューカレドニア, A/ワイオミ ング,B/上海及びB/ブリスベン)を用いて抗インフルエ ンザウイルス抗体価をHI試験により測定した.血清につ いては,提供者の年齢により,0〜4歳,5〜9歳,10〜14

歳, 15〜19歳, 20〜29歳, 30〜39歳, 40〜49歳, 50〜59

歳及び60歳以上の9区分に分類した.年齢区分に偏りが

一59一

(2)

生じないよう,各区分25〜27名ずつ血清を採取し,測定

した.

3.新型インフルエンザウイルスを想定した感染源調査  2004年度は,道内の4保健所から計90検:体(八雲保健 所,苫小牧保健所及び富良野保健所がそれぞれ20検体,

網走保健所が30検体)のブタ血清が送付された.これら のブタ血清を検体として,トリ型インフルエンザウイルス に対する抗体価をHI試験により測定した. HA抗原には,

国立感染症研究所より分与された3種(A/swine/

Saitama/27/03(HIN2), A/Vietnam/1194/2004

(NIBRG−14)(H5N1),A/mallard/Netherlands/12/2000

(H7N3), A/Hong Kong/2018/03(HgN2))の不活化イ ンフルエンザウイルスHA抗原を用いた.

結果及び考察

1.感染源調査

 インフルエンザ様疾患患者から採取された検体について,

ウイルスの分離と同定を行った.

 表1に示すように,A(H3)型ウイルスが2005年1月 に7株,2月に35株,3月に25株,4月に16株,6月 に1株分離された.これらの検体のHI価は,大半がA/

ワイオミングのホモ価(標準抗原に対する抗血清力価)に 等しいか1/2以上であったことから前年に比べ大きな変異

は起こらなかったと考えられた.

 B型ウイルスは,1月に4株,2月に67株,3月越41 株,4月に3株分離された.いずれも山形系統ウイルスで あり,ほとんどがホモ価の1/2以上であった.

 A(H1)型ウイルス及びヴィクトリア系統のB型ウイ ルスについては分離されなかった.

 インフルエンザウイルス以外ではアデノウイルス2型が 6月に1株分離された.

2.感受性調査

 ヒト血清中のインフルエンザウイルスHI抗体価の測定

を行った.

 各年齢層における40倍以上のHI抗体保有率(40倍以 上で感染防御能があるとされる)の結果を図1に示す.

A/ニューカレドニア抗原に対するHI抗体保有率は,

5〜9歳,10〜14歳及び15〜19歳では80%前後と高く保 持されていたが,それ以外の年齢層では40%以下であっ た.前年度の調査結果2)と比べ全体的に上昇傾向が見られ たが,昨シーズンはAソ連型ウイルスによる流行がなかっ たことから,ワクチン接種の効果によるものと考えられる.

A/ワイオミング抗原に対しても,50歳代以降で大きく上 昇した.ワクチン接種の効果も考えられるが,使用した標 準抗原が前年度と異なることから,この影響も考慮する必 要がある.0〜4歳を除く若年層では,依然高い抗体保有 率が維持されていた.過去数年判この型のウイルスによる 流行が続いていることに起因するものと考えられる.

 B/上海抗原に対するHI抗体保有率では,前年度の山 形系統ウイルスに対する調査結果と異なり,10歳代では 80%が保有し,また全体的にも前年度に比べ高く保持され ていた.これは,ワクチン接種の効果と標準抗原の違いが 原因と推測されるが,10歳代における保有率の高さから,

前年度の流行の影響もあるものと考えられる.B/ブリス

表1インフルエンザ様疾患患者由来検体からのウイルス分離状況(2004年9月〜2005年6月)

検体採取      保健所検体数 年  月

       B型(山形 年齢A(Hl)型A(H3)型

      系統)

B型(ヴィクトリアその他の    系統)    ウイルス

2004.9渡島 2005.1渡島

    室 蘭     苫小牧     北 見    2北 見     苫小牧     小樽市     渡 島     室 蘭     稚 内    3 北 見     岩見沢     室 蘭     稚 内     渡 島    4北 見     渡 島    6渡 島

2 4 4 3 1 55 2

!9

20 13 4 55 11 3 5 4 19 3 2

0〜4 1〜10 3〜31 3〜6

4 1〜18 2〜7 1〜11 4〜81 2〜86 4〜17 8〜54 17〜72 4〜56 8〜14 2〜8 1〜20 3〜46 3〜4

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 1 3 3 0 23 1 8 2

ユ.

0 16 2 2 5 0 13 3 1

0 3 0 0 1 29

1 11 14 8 4 34 5 1 0 1 3 0 0

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

1*

計 229 G 84 115 0 1

ワデノウイルス2型

一60一

(3)

1DO 80 60 40 20

0

A/ニューカレドニア/20/99(HINI)

.40

倍 以 上 HI の 抗 体 保 有 甕 髪

100

60 40 20

0

0〜4   5〜9  10〜14 15〜19 20〜29 30〜39 40〜49 50〜59  60〜

A/ワイオミング/3/2003(H3N2)

工oo 80 60 40 20

0

100 80 60 40 20

0

0〜4   5〜9  10〜14 15〜19 20〜29 30〜39 40〜49 50〜59  60〜

B/上海/361/2002

0〜4   5〜9  10〜14 15〜19 20〜29 30〜39 40〜49 50〜59  60〜

B/ブリスベン/32/2002

0〜4   5〜9  10〜14 15〜19 20〜29 30〜39 40〜49 50〜59  60〜

         年齢区分(歳)

図1 年齢区分別Hl抗体保有率(40倍以上)

ベン抗原に対する保有率は全年齢層で低く,10〜14歳と 40歳代では0%であった.ヴィクトリア系統ウイルスに よる流行は一昨年度にあったが,規模が小さかったため抗 体保有率の上昇には至らなかったと考えられる.

3.新型インフルエンザウイルスを想定した感染源調査  新型インフルエンザウイルスを想定した感染源調査の目 的で,ブタ血清中におけるトリ型インフルエンザウイルス 抗体価の測定を行った.

 試験を行ったブタ血清90検体中には,H5N1型及び H7N3型ウイルスに対する抗体は検出されなかったが,

HIN2型ウイルスに対しては冬季に産まれたブタのすべ てが保有していた.ブタの間ではヒトウイルスであるH1 及びH3型ウイルスの流行は頻繁に起こっており,これら に対する抗体保有率は高いことが知られている.従って,

ブタの持つヒトウイルスに対する抗体がトリウイルスと交 差反応を示したため,高い数値を示したものと考えられる.

 HgN2型ウイルスに対しては,7検体から抗体が検出 された.この型は現在のところヒトとの共通感染が確認さ れていないため,国立感染症研究所に検体を送付し確認し たところ,このうち2検体についてはトリ由来HgN2型 ウイルスに感染していた可能性が否定できないという結果 であった.

 厚生労働省のインフルエンザ様疾患発生報告(週報)に よると,2004年秋〜2005年春の全国におけるインフルエ ンザ様疾患患者数(2005年4月30日現在)は363,725 名3)で,前年同時期4)に比べ2割程度増加した.さらに北 海道においては,前年同時期に比べ65%増の84,948名で

あった.今年度は全国の患者数に占める北海道の割合は 23.4%で,前年(17.2%)に比べ上昇した.これは過去 20年間の平均(19%)と比べても高い値である.HI抗体 保有率が全国に比べ高く保持されていたことを考慮すると,

2004年12月〜2005年2月の気温が平年を下回った地域が 北海道のみにおいて多く見られたことから5),このことが インフルエンザの流行に影響を及ぼしたのかも知れない.

 2000年度以降,道内におけるインフルエンザの流行は 小規模に推移してきたが,2004年度はやや拡大し,中程 度の規模であった.以前のような大流行は近年見られてい ないが,昨年は,抗インフルエンザ薬に対し耐性を持った 株が感染力を維持したまま出現したことも報告されてお

り6),耐性ウイルスに対しても警戒しなければならない.

また世界規模での大流行が予想される新型ウイルスの発生 を水際で防止するためにも,今後も引き続きウイルス分離 調査,抗体検査などによる監視を強化していく必要がある.

 稿を終えるにあたり,検体採取にご協力いただきました 北海道保健福祉部疾病対策課及び道立保健所の諸氏,市立 札幌病院富樫武弘院長ならびに関係機関各位に深謝します.

文 献

1)野呂新一,国府谷よし子,沢田春美,泉 敏彦,由布久美  子,桜田教夫:二二研所報,42,37(1992)

2)伊木繁雄,佐藤千秋,長野秀樹:道労研所報,54,73

 (2004)

3)厚生労働省健康局結核感染症課=インフルエンザ様疾患発  生報告,第1報〜第24報(2004〜2005)

4)厚生労働省健康局結核感染症課:インフルエンザ様疾患発  生報告,第1報〜第24報(2003〜2004)

5)気象庁ホームページ1冬(12月〜2月)の天候(http://

 www.lma.go.lp/JMA_HP/jma/press/tenko.html)

 (2005)

6)KisQ M, Mitamura K, Sakai−Tagawa Y, Shiraishi K,

 Kawakami C, Kimura K, Hayden FG, Sugaya N,

 Kawaoka Y:Lancet,364,759(2004)

61一

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NOO は、1998 年から SCIRO の海洋調査部と連携して LMD のためのデータ取得と改良 を重ね、2004 年には南東部海域(South-East Marine Region)にて初の RMP