す影 響 酸 及 臆 上皮 副腎性 投 与 中

金沢大学十 全 医学 会雑 誌 第91巻 第2号 3 8 仁 4 0 2 (1 9 8 2)

副 腎性

^Å

^d

ト 血

お よ

臆上 皮

シ

金 沢大学 医学 部 産 科 婦 人科 学 教室 ( 主任^: 西田悦郎 教 授)

大 崎 膠

( 昭和5 7年3月^{1 7}日受付)

3 8 7

女性に お け る副 腎性^{a ndr o}ge n の作 用の詳細を検 索す る目 的で,両側 卵 巣掃 除お よ び非摘 除正常ラッ ト を用^い, 種々量の deh_ydr o epia ndr o ste r o n e a c etate (D H A ^‑ Ac) 投与 時の血 清中follicle stimulating ho r m o n e (F S H), luteinizingho r m o n e (L H), pr Ola ctin (P R L), シァル酸 (S A) 濃 度の変 動お よ び膣

と 子宮組織 中の S A 濃 度を測定し, 比 較 検 討^{し た. D H A ‑ A c の 1 日}投与 量は, 2, 5 お よ び 2 0 mg と し,

投与日数は 3 日間お よ び 7 日 間連 続 投 与し た^. 血 清 中^の F S H, L H, P R L 濃 度の測 定^にはr ad ioim m u n o^･ a s s ay 法を用い, 血 清お よび組 織 中^のS A 濃 度は加 水 分解 後, r e Sin c olu r n n にて抽 出して^th ioba rb itu ric a cid 法を 用^いて測定し た. D H A ^‑Ac 投与に よ り血 清 中F S H は中等 度^に減 少し, 血 清 中^{L H は}著明な減 少を 示 し た^. 血 清 中P R L は著 明に増 加し た が, ピ^ー ク を午後3 時^に有し^, そ の他の時 間は^{コ ン}ト^{ロ ー ル}値

にと ど ま る も の で あった^. 血清 中S A 値は D H A ^‑A c 投与に よ り軽 度 減少し た. 脛組 織 中の S A は,D H A

‑Ac投与^によ り以 下の よ う な変 化 を示 し た. す な わ ち両側 卵 巣 掃除ラット で は, コント^{ロ ール}群は 3 9.1± 5^.2_FEg/1 0 0m g(Me a n ±S.E.) であった が, 5 mg/日 を 3 日 お よ び 7 日間投 与す る と そ れ ぞ れ 7 0^.6 ±5^.4,

10 8^.6 ±5^･5 〟g/1 0 0 m g であり,2 0r ng/ 日 を 3 日 お よ ぴ 7 日間投 与で は そ れ ぞ れ 4 5^.9 ±1^.1,42^.8 士3^.O_JJg/ 10 0 mg であ^った. これ は脛組 織 内^{の S A} 濃度は ^一定量ま で の D H A ^q Ac 投 与で は急 増加^{す る が, そ の}量を 越えた投 与で は遂^に減 少す ること を示し てい る.卵巣 非 掃 除ラット で は腱組 織 中の S A 濃 度は_,コ ント^{ロ ー} ル群で 34^.3 ±1^,6FEg/1 0 0 m g で, D H A‑ ^Ac 投 与で は 5 m g/日 を 3 日お よ び 7 日間 投 与で 36^.4 ±2^.5,

83^.1 ±5^.Of^Lg/1 0 0 m g^,2 0m g/日 を 3 日 お よび7 日間投 与で は 3 8^.2 ±3^.1,9 2^.9 ±3^.5/^Jg/1 0 0m g であった.

これ は,D H A ^‑A c 投与 量^と腱 組 織 内S A 濃 度と の関 係が, 卵 巣の有 無^によ り影 響を受け る^こと を示してい る. 腱組織 内^{のS A} 濃 度を測定 する^こと に よ り, D H A ^‑ Ac 投 与によって起^こる腫上皮m u cific atio n の程 度が定 量的^に表 現さ れ得ること が 示 さ れ た.

K ey ^{w o r}ds S ialic a cid, V agi ^{n al m u cific atio n, D eh} ydr o epia ndr o ste r o n e,

Pr ote oho rm O n e^.

女性^において は閉経 後もs e x ste r oid が分 泌さ れ,性

器^およ び性 器外(^{e xtr a}g^{e n}ital) に作用 を及ぼ し て^いる.

閉経後で は卵 巣か ら のpr oge ste r o n e の分 泌は直ちに停 止_し, e Str O㌍n の分泌 機 能は閉経 後 数年にして消失す る. す な わ ち, 閉経 後 数 年を経た女性で は, 卵巣を摘 際して も血 中尿 中のe str oge n 量 に変 動は認め ら れ な

い¹)‑2)

一 方,閉 経後 女 性^{に お}け る唯^{一 の}s e x ste r oi d分泌 器で あ る副 腎皮 質か ら は, 閉経 後も閉 経と無 関係^に副 腎性 男性ホル モ ン adr e n al andr oge n が か な り多量^に 分 泌さ れ て^いる. この副 腎性a ndr og^{e n} が閉経 後の性ホ ル モ ンの前 駆物 質 (pr e c u r s o r) と し て作用 し て お り,

Eff_{e ct}s of A d ministr atio n of Deh_ydr o epia ndr o ste r o n e A c etate o n Se r u m P_{r ot}e oh o r^‑ m o n e Le v els a nd Sialic A cid Co n c e ntr atio n s of Ge ni_tal Org^{a n s･} S h o z o Oo s aki, D ep^{a r}t^‑ m e nt of O bstetric s

.^{a nd G yn e c olog y,}(^{D ir e cto r : Pr of. E. N ish ida}), Scho ol of M edicin e,

Ka n a z a w a u niv e r si_{t y}.

3 8 8 大

そ の消長^によ り閉経 後 女性の内分 泌 環境は大き な影 響 を受け て^いる^3ト9)

わ れ わ れ は^これ ら女 性にお け る副 腎 性^{a n}dr og^{e n} の動 態, 性器 ^｡ 性 器外に及ぼ す生 物 学 的作用 お よ び生理学 的 意 義な ど^{に つ い}て,

一連の研 究を行なっ て き て^いる が^川卜劇), そ の生物 学 的作^{用 の 一 つ に}陸上皮^に及ぼ す影 響がある^{1 0･1 9)･2 2). ヒ}ト^において は膀上皮は卵 巣機 能と く にe str oge n の影 響を強く受け る が､閉 経 後は卵 巣 由来 のe str og^{e n} が消 失し て も腫 上 皮^の萎縮は さ ほ ど急 激^に は進行し な^い.

臨床 的にいわ ゆ る老人性 膜 炎 (^{c o}lpitis s e nilis) な^い し は萎縮 性 腱 炎と よ ば れ る状 態の起^こる率は, 5 0^‑5 4 歳2 1%, 5 5 ^‑59 歳3 0% , 6 0 ^‑6 4 歳4 3% , 6 5 ^‑6 9歳 4 1% , 7 0歳 代60% であり, 閉 経 後10 ^〜2 0 年を経て も 約半 数の女 性^は充分な厚さの腫上皮を保 持し て^いる.

す な わ ち, 萎 縮 性腹 炎の ない充 分な厚さ の腫上皮を保

っている女性の比率は, 閉経 前の 4 0歳 代は 1 0 0% であ り, 5 0 ^‑5 4歳7 9% , 5 5 ^‑5 9歳7 0% , 6 0^‑6 4 歳5 7% ,

6 5^‑6 9 歳5 9% ,7 0歳代4 0% である が^{2 5)}, この減 少^パタ

ー ンは, 副 腎 性^{a n}dr oge n 各 分 画の総 値を代 表す る 1 1

‑de o xy ^‑17 ^‑ket_{o s}te r oid (1 1‑^{de o xy ‑1 7 ‑ K S) の}

血中濃 度の年 齢的 推 移の各 年 代 平 均値, 3 5^‑3 9 歳10 7 J^Lg/d l,4 0 ^‑4 4 歳1 0 9JLg/d l, 4 5 ^‑4 9歳1 0 5_JLg/d l, 5 0

‑5 4歳8 4JJg/dl, 5 5 ^‑5 9 歳7 2 _{〃 g}/dl, 6 0 ^‑6 4 歳5 5

F^Eg/d l, 6 5^‑6 9 歳6 0p g/dl,7 0 ^‑7 4 歳4 5/̀g/dl, 7 5 ^〜 7 9歳5 5 腫/d l, 8 0 歳代3 2〟 g/d l の減 少^パタ ^ー ンと甚

だ よく ^一致し ている^{1 7)}. このこと か ら も, 閉経 後の腰上 皮^に副 腎性a ndr oge n の消長が密 接に関 与し て^いる^こと が推 測さ れ る^.

わ れ わ れ は副 腎 性^{a n}dr oge n の腫上皮に及ぼ す影響の 詳 細を検 索す る目 的で, 副 腎性^{a n}dr og^{e n} の主 要 分 画で ある deh_ydr o epia ndr o ste r o n e(以下D H A と略) を閉 経後 女性お よ び両 側 卵巣 摘 除ラットに投 与し, そ の投 与 量や投 与 期 間な どによ る腫 上 皮の形 態 学 的変 化^{に つ}

いて,組 織 化 学 的^, 電子顕微 鏡 学 的^に検 討し, D H A 投 与に よ り腱 上 皮の肥 厚や そ^の他^の著明な変 化の生 ずる こと を確 認している が^{1 9)･2 2)･4 5)},こ の変 化はe str og^{e n} 投 与^によ る変 化と は明ら か^に異な^っ ている部 分が あ る^{2 6)‑3 O)}.Estr og^{e n} 投 与^の場 合と異な る蜃も著し^い変化 は, 腫上皮 中 層お よ び表 層 細 胞 内の著 明な粘 液 形 成 (m u cific atio n)で あ る. この D H A 投 与^によっ て生 ず

る m u cific atio n の発現 機 序な どに つ いて は,未解 明の

点が極め て多^い.嘲 歯類^{に お け るm u cific atio n の}形 態 学 的 検索^{に つ い}て は, わ れ わ れ^の研 究な どによっ て も ある程度 明ら か に さ れ^{つ つ}ある が^{3 1) 淵},生化 学 ある^いは 量 的 解析^の面か ら の検 索も行な わ れ て^いる^{3 aト3 5)}

本研 究は,腫上皮^にお け る D H A 投 与によ る変 化 と

崎

くに m u cific atio n の程 度を量 的な変数_{と し て とらえ,} D H A 量と ^{m u c}ific atio n の度 合との相 互 関 係を検討

し, 形 態 学 的研 究を補 充す る目 的で企 画さ れ た. 化学 的測 定 物 質と し て は^いく^つかのものが検 討さ れ たが_,

m u c opol_ys a c c a ri de や gl_yc op^{r o}t_ein の成 分であり,重 要な生 物 学 的 意義を有す る と 予想さ れ ている^シァル敢 (sialic a cid, 以下S A と略) が その代 表と し て選択 さ れ た^{3 6ト4 0)}

両側 卵 巣 摘 除ラットに種^々量の D H A を投与_{した と} き^の腫上皮 中S A 含 有 量を測 定し,その場合の組織化学 的染 色 法^によ る脛上皮の形 態 学 的 変化と 比較し た^. ま た, そ の場合^にお け る血 清S A の変 動^{に つ い}ても検討を 加え た. さ らに, 種々 畳の D H A 投 与 時^の血清follicle Stim ulating ho r m o n e ( 以下F S H と略), 1uteinizing ho r mo n e( 以 下L H と略), p^{r O}la ctin( 以下P R L と晰 濃 度の変 化につ いて検 討し, D ヨ A と下 垂 体性卵n a^･

dotr opin と の関連 性お よびそ れ ら と腫上皮S A との関 連 性^{に つ い}て も考 察を加え た.

材料お よ び方 法

実 験 動物は体重1 4 0 g 前後の W ista r 系雌ラットを用

い

, 各 種 実 験群1群の 匹数は 原則と し て 5 匹 と し, 欝 の組 分け^には各群お よ び対 照 群 間で生 後日数およ び体 重が平 均 化す る よ う留 意し た. 卵 巣摘 除ラット として は, etbe r麻 酔 下^に背 部よ り両側 卵 巣を摘除し,3週間 放 置し たも^の を 用 ^い た. Dehydr o epia ndr o ste r o ne

(D H A) と し て は D H A a c etate (D H A ^‑ Ac) の50

m g/^ml 油溶 液を 用^いた^. ホル モ ン非 投 与の対照群^には

oil s oIv e ntO^.2 ml を注 射し た.

組 織 中お よ び血 清 中^{S A の}分 離定 量^には,次のごとき 酸^によ る加 水 分 解, 比色定 量 法を用^いた^. 摘出し た各 組 織^の湿 重 畳測 定^の後,

一部を形態 学 的 検 索用^にとり,

残 部を S A 測 定^に供し た.

S A 量測定は,まず試 料を h^{o mo}g^{e n}iz e 用試験管^にと り, 0^.1 N 硫 酸1ml を加え, 冷 水 中^にて冷却し ながら 充 分ho moge niz e した. これ を 0^.1 N 硫 酸5 ml を使用 し て, 水 解用封試 験 管 中^に全 試 料を移し, 8 0⁰C で1時 間 加水 分 解を行な^った^{4 1).} これ を遠心 管^に移し,回転半 径1 5c m 3,0 0 0rpm で2 0 分間遠心 し,上帝^のす^べてを 予め作ら れ た D^{o w e x} のc olu m n に移し た.

加 水 分解^によ り遊 離し た S A を 分離精 製す る ため^の

c olu m n は次のよ う^に作 製さ れ た^{4 2)}. Io n e x cha Ilge r e sin で あ る Do w e x 2 ^×8 (2 0 0 ^〜4 00 m e sh, 酢酸塩 型, Do w C hemi c al Co). の適 量^に3 倍 量^の2 N 塩酸 を加え水溶 中で加 温し,約3 0 分 間静 置 後上部^{の に}ごり 部 分を廃棄す る操 作を 4 回 行な^い,これ を fil^{te r}付ガラ ス管^に移し,適量の2 N 酢 酸ナ ト リ ウ^ム水溶 液を那¹

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